Адмента

Склад

Діюча речовина: memantine. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить мемантина гідрохлориду 5 мг або 10 мг

Допоміжні речовини:

• Таблетки по 5 мг целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, Opadry Orange 03F53686: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), жовтий захід FCF (E 110 ) *, заліза оксид червоний (Е172)
• Таблетки по 10 мг целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, Opadry Grey 03F57692: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, заліза оксид чорний (Е172).

* Використовують Алюмінієвий лак 15-18% (Е 110).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

У проявах симптомів і прогресуванні нейродегенеративної деменції важливу роль відіграє порушення глутаматергіческой нейротрансмиссии, особливо за участю NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторів.

Мемантин є потенціалзалежні, середньої афінності неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів. Мемантин модулює ефекти патологічно підвищених рівнів глутамату, який може привести до дисфункції нейронів.

Фармакокінетика

абсорбція

Біодоступність мемантина становить приблизно 100%, час досягнення піка концентрації в плазмі крові (T max) - від 3 до 8:00. Ознак впливу прийому їжі на всмоктування немає.

розподіл

Добова доза 20 мг обумовлює стабільну концентрацію мемантину в плазмі крові в межах від 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) зі значними індивідуальними варіаціями. При застосуванні добових доз від 5 до 30 мг відношення вмісту препарату в цереброспінальній рідині та сироватці крові дорівнює 0,52. Приблизно 45% мемантину зв'язується з білками плазми крові.

метаболізм

В організмі людини близько 80% мемантину циркулює у вигляді початкової речовини, основні метаболіти не мають NMDA-антагоністичних властивостей. Участю цитохрому Р450 в метаболізмі in vitro не виявлено.

виведення

Мемантин виводиться моноекспоненціальнім чином з проміжком t 1/2 від 60 до 100 годин. У добровольців з нормальною функцією нирок загальний кліренс (Cl tot) дорівнює 170 мл/хв / 1,7Зм 2. Ниркова стадія фармакокінетики мемантину включає також канальцеву реабсорбцію.

Швидкість ниркової елімінації мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватися в 7-9 разів. Олужнення сечі може відбуватися в результаті суттєвих змін в дієті, наприклад заміни багатого м'ясними стравами раціону вегетаріанським чи внаслідок інтенсивного прийому антацидних шлункових засобів.

Хвороба Альцгеймера легкого ступеня тяжкості до тяжких форм.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату.

Лікування слід починати та проводити під наглядом лікаря. Терапію слід починати тільки за умови наявності опікуна, який буде регулярно контролювати прийом препарату пацієнтом.

Таблетки слід приймати 1 раз на добу щодня в один і той же час. Таблетки можна застосовувати разом з їжею або незалежно від прийому їжі.

Дорослі

Максимальна добова доза становить 20 мг. З метою зниження ризику появи негативних реакцій підтримуючу дозу визначають шляхом поступового збільшення дози на 5 мг на тиждень протягом перших 3 тижнів наступним чином:

• 1-й тиждень (1-7-й день): приймати 1 таблетку по 5 мг на добу
• 2-й тиждень (8-14-й день): приймати 1 таблетку 10 мг на добу
• 3-й тиждень (15-21-й день): приймати по 15 мг (1 таблетка 10 мг, 1 таблетка по 5 мг) на добу
• починаючи з 4-го тижня: приймати 2 таблетки по 10 мг (20 мг на добу) щодня.

Рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг на добу.

Тривалість лікування індивідуально визначає лікар, який має досвід діагностики та лікування хвороби Альцгеймера. Слід регулярно оцінювати переносимість та дозування мемантина, краще протягом трьох місяців від початку лікування. Надалі клінічний ефект мемантину і реакцію пацієнта на лікування слід оцінювати регулярно відповідно до діючих клінічних рекомендацій. Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки терапевтичний ефект залишається сприятливим, а переносимість мемантина пацієнтом - хорошою. Слід розглянути можливість припинення лікування мемантином, якщо зникають ознаки терапевтичного ефекту або погіршується переносимість.

Пацієнти похилого віку.

На основі результатів клінічних досліджень рекомендована доза для пацієнтів у віці від 65 років становить 20 мг на добу (2 таблетки по 10 мг 1 раз на добу), як зазначено вище.

Зниження функції нирок

• Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) зниження дози препарату не потрібна.
• Пацієнтам з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 10 мг. Дозу можна збільшити до 20 мг на добу за стандартною схемою, якщо негативних реакцій немає принаймні після 7 днів лікування.
• Пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 5-29 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 10 мг.

Зниження функції печінки

• Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (за шкалою Чайлд-П'ю А, B) корекція дози не потрібна.
• Застосування мемантину пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не рекомендується.

Досвід обмежений.

Симптоми

Щодо значні передозування (200 мг і 105 мг протягом 3 днів відповідно) були або пов'язані з симптомами стомлення, слабкості та / або діареєю або мали безсимптомний перебіг. При передозуванні до 140 мг або невстановленим дозою спостерігали симптоми порушення центральної нервової системи (сплутаність свідомості, млявість, сонливість, запаморочення, збудження, агресія, галюцинації, порушення ходи) і / або шлунково-кишкові розлади (блювота і діарея).

Після прийому 2000мг мемантина у пацієнта розвинулася кома протягом 10 днів, пізніше - диплопія і збудження. Після симптоматичного лікування і плазмаферезу пацієнт одужав без наслідків.

Лікування

Симптоматичне, специфічного антидоту не існує. Слід застосувати стандартні клінічні процедури для видалення діючої речовини з організму, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля, підкислення реакції сечі, форсований діурез.

У разі надмірної загальної стимуляції центральної нервової системи симптоматичні лікувальні заходи слід застосовувати з обережністю.

• Інфекції: грибкові захворювання.
• З боку імунної системи: гіперчутливість.
• З боку психіки: сонливість, сплутаність свідомості, галюцинації ^1, психотичні реакції ^2, порушення нервової системи, запаморочення, порушення рівноваги, порушення ходи, судомні напади.
• З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, венозний тромбоз / тромбоемболізм.
• З боку дихальної системи: задишка.
• Шлунково-кишковий тракт: запор, блювання, панкреатит ^2.
• З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищені показники функції печінки, гепатит.
• Загальні порушення: головний біль, підвищена стомлюваність.

¹ Галюцинації переважно спостерігали у пацієнтів з важкою формою хвороби Альцгеймера.

² Окремі повідомлення при медичному застосуванні.

Хвороба Альцгеймера пов'язана з депресією, суїцидальними ідеями та суїцидом. Такі випадки відомі при медичному застосуванні мемантину.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Даних про вплив мемантину при застосуванні його в період вагітності немає. Експериментальні дослідження на тваринах вказують на можливість уповільнення внутрішньоутробного росту при впливі концентрацій, ідентичних або трохи більше тих, що застосовуються людині. Потенційний ризик для людини не відомий. Мемантин не слід застосовувати в період вагітності, за винятком випадків, обумовлених явної необхідності.

Невідомо, відбувається екскреція мемантину в грудне молоко, однак, може мати місце, враховуючи ліпофільність субстанції. Жінкам, які застосовують мемантин, слід утриматися від годування грудьми.

Діти

Препарат застосовують дітям у зв'язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хвороба Альцгеймера середньої тяжкості до тяжких форм зазвичай обумовлює погіршення можливості керувати автомобілем та порушення здатності працювати з механізмами. Крім того, мемантін має незначний або помірний вплив на здатність людини. Тому амбулаторних пацієнтів слід попередити про необхідність дотримання особливої ​​обережності при керуванні автотранспортом або роботі з обладнанням.

Слід уникати одночасного застосування мемантину і амантадин через ризик фармакотоксичного психозу. Обидва сполуки є хімічно пов'язаними NMDA-антагоністами. Те ж саме стосується кетаміну та декстрометорфану. В одному опублікованому звіті зазначалося також про ризик комбінації мемантину і фенітоїну.

Механізм дії передбачає можливе посилення ефектів L-допа, допамінергічних агоністів та антихолінергічних засобів при одночасному застосуванні таких NMDA-антагоністів, як мемантін. Можливо ослаблення ефектів барбітуратів та нейролептичних засобів. Спільне призначення мемантину та спазмолітичних засобів, дантролена або баклофена може модифікувати їх ефекти, може зумовити необхідність корекції доз.

Інші лікарські засоби, такі як циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін та нікотин, які використовують ту ж катіонну транспортну систему нирок, і амантадин, можливо, також здатні взаємодіяти з мемантином, обумовлюючи ризик підвищення рівнів вмісту в плазмі крові.

При спільному призначенні мемантину з гідрохлортіазидом (ГХТ) або будь-якою комбінацією з ГХТ можливе зниження рівня ГХТ в сироватці крові.

Були повідомлення про окремі випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС) при застосуванні мемантину пацієнтам, які приймають варфарин. Хоча причинний зв'язок не встановлений, необхідний ретельний моніторинг протромбінового часу або МНС у пацієнтів, які одночасно приймають оральні антикоагулянти.

Суттєвих ефектів взаємодії мемантина з глібуридом / метформіном, донепезилом або галантамін виявлено не було.

Мемантин in vitro не є інгібітором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавінвмісноі монооксигенази, епоксідгідролази або сульфатіону.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.

Склад

діюча речовина: memantine;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить мемантина гідрохлориду 5 мг або 10 мг

Допоміжні речовини:

таблетки по 5 мг: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, Opadry Orange 03F53686: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), жовтий захід FCF (E 110 ) *, заліза оксид червоний (Е172)

* Використовують Алюмінієвий лак 15-18% (Е 110).

таблетки по 10 мг: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, Opadry Grey 03F57692: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, заліза оксид чорний (Е172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

У проявах симптомів і прогресуванні нейродегенеративної деменції важливу роль відіграє порушення глутаматергіческой нейротрансмиссии, особливо за участю NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторів.

Мемантин є потенціалзалежні, середньої афінності неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів. Мемантин модулює ефекти патологічно підвищених рівнів глутамату, який може привести до дисфункції нейронів.

Фармакокінетика

абсорбція

Біодоступність мемантина становить приблизно 100%, час досягнення піка концентрації в плазмі крові (T max) - від 3 до 8:00. Ознак впливу прийому їжі на всмоктування немає.

розподіл

Добова доза 20 мг обумовлює стабільну концентрацію мемантину в плазмі крові в межах від 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) зі значними індивідуальними варіаціями. При застосуванні добових доз від 5 до 30 мг відношення вмісту препарату в цереброспінальній рідині та сироватці крові дорівнює 0,52. Приблизно 45% мемантину зв'язується з білками плазми крові.

метаболізм

В організмі людини близько 80% мемантину циркулює у вигляді початкової речовини, основні метаболіти не мають NMDA-антагоністичних властивостей. Участю цитохрому Р450 в метаболізмі in vitro не виявлено.

виведення

Мемантин виводиться моноекспоненціальнім чином з проміжком t 1/2 від 60 до 100 годин. У добровольців з нормальною функцією нирок загальний кліренс (Cl tot) дорівнює 170 мл/хв / 1,7Зм 2. Ниркова стадія фармакокінетики мемантину включає також канальцеву реабсорбцію.

Швидкість ниркової елімінації мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватися в 7-9 разів. Олужнення сечі може відбуватися в результаті суттєвих змін в дієті, наприклад заміни багатого м'ясними стравами раціону вегетаріанським чи внаслідок інтенсивного прийому антацидних шлункових засобів.

Хвороба Альцгеймера легкого ступеня тяжкості до тяжких форм.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату.

Лікування слід починати та проводити під наглядом лікаря. Терапію слід починати тільки за умови наявності опікуна, який буде регулярно контролювати прийом препарату пацієнтом.

Таблетки слід приймати 1 раз на добу щодня в один і той же час. Таблетки можна застосовувати разом з їжею або незалежно від прийому їжі.

Дорослі.

Максимальна добова доза становить 20 мг. З метою зниження ризику появи негативних реакцій підтримуючу дозу визначають шляхом поступового збільшення дози на 5 мг на тиждень протягом перших 3 тижнів наступним чином:

1-й тиждень (1-7-й день):

приймати 1 таблетку по 5 мг на добу

2-й тиждень (8-14-й день):

приймати 1 таблетку 10 мг на добу

3-й тиждень (15-21-й день):

приймати по 15 мг (1 таблетка 10 мг, 1 таблетка по 5 мг) на добу

починаючи з 4-го тижня:

приймати 2 таблетки по 10 мг (20 мг на добу) щодня.

Рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг на добу.

Тривалість лікування індивідуально визначає лікар, який має досвід діагностики та лікування хвороби Альцгеймера. Слід регулярно оцінювати переносимість та дозування мемантина, краще протягом трьох місяців від початку лікування. Надалі клінічний ефект мемантину і реакцію пацієнта на лікування слід оцінювати регулярно відповідно до діючих клінічних рекомендацій. Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки терапевтичний ефект залишається сприятливим, а переносимість мемантина пацієнтом - хорошою. Слід розглянути можливість припинення лікування мемантином, якщо зникають ознаки терапевтичного ефекту або погіршується переносимість.

Пацієнти похилого віку.

На основі результатів клінічних досліджень рекомендована доза для пацієнтів у віці від 65 років становить 20 мг на добу (2 таблетки по 10 мг 1 раз на добу), як зазначено вище.

Зниження функції нирок.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) зниження дози препарату не потрібна. Пацієнтам з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 10 мг. Дозу можна збільшити до 20 мг на добу за стандартною схемою, якщо негативних реакцій на форумі принаймні після 7 днів лікування. Пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 5-29 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 10 мг.

Зниження функції печінки.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (за шкалою Чайлд-П'ю А, B) корекція дози не потрібна. Застосування мемантину пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не рекомендується.

Досвід обмежений.

симптоми

Щодо значні передозування (200 мг і 105 мг протягом 3 днів відповідно) були або пов'язані з симптомами стомлення, слабкості та / або діареєю або мали безсимптомний перебіг. При передозуванні до 140 мг або невстановленим дозою спостерігали симптоми порушення центральної нервової системи (сплутаність свідомості, млявість, сонливість, запаморочення, збудження, агресія, галюцинації, порушення ходи) і / або шлунково-кишкові розлади (блювота і діарея).

Після прийому 2000мг мемантина у пацієнта розвинулася кома протягом 10 днів, пізніше - диплопія і збудження. Після симптоматичного лікування і плазмаферезу пацієнт одужав без наслідків.

лікування

Симптоматичне, специфічного антидоту не існує. Слід застосувати стандартні клінічні процедури для видалення діючої речовини з організму, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля, підкислення реакції сечі, форсований діурез.

У разі надмірної загальної стимуляції центральної нервової системи симптоматичні лікувальні заходи слід застосовувати з обережністю.

Інфекції: грибкові захворювання.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку психіки: сонливість, сплутаність свідомості, галюцинації 1, психотичні реакції 2, порушення нервової системи, запаморочення, порушення рівноваги, порушення ходи, судомні напади.

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, венозний тромбоз / тромбоемболізм.

З боку дихальної системи: задишка.

Шлунково-кишковий тракт: запор, блювання, панкреатит 2.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищені показники функції печінки, гепатит.

Загальні порушення: головний біль, підвищена стомлюваність.

1 Галюцинації переважно спостерігали у пацієнтів з важкою формою хвороби Альцгеймера.

2 Окремі повідомлення при медичному застосуванні.

Хвороба Альцгеймера пов'язана з депресією, суїцидальними ідеями та суїцидом. Такі випадки відомі при медичному застосуванні мемантину.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Даних про вплив мемантину при застосуванні його в період вагітності немає. Експериментальні дослідження на тваринах вказують на можливість уповільнення внутрішньоутробного росту при впливі концентрацій, ідентичних або трохи більше тих, що застосовуються людині. Потенційний ризик для людини не відомий. Мемантин не слід застосовувати в період вагітності, за винятком випадків, обумовлених явної необхідності.

Невідомо, відбувається екскреція мемантину в грудне молоко, однак, може мати місце, враховуючи ліпофільність субстанції. Жінкам, які застосовують мемантин, слід утриматися від годування грудьми.

Діти

Препарат застосовують дітям у зв'язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хвороба Альцгеймера середньої тяжкості до тяжких форм зазвичай обумовлює погіршення можливості керувати автомобілем та порушення здатності працювати з механізмами. Крім того, мемантін має незначний або помірний вплив на здатність людини. Тому амбулаторних пацієнтів слід попередити про необхідність дотримання особливої ​​обережності при керуванні автотранспортом або роботі з обладнанням.

Слід уникати одночасного застосування мемантину і амантадин через ризик фармакотоксичного психозу. Обидва сполуки є хімічно пов'язаними NMDA-антагоністами. Те ж саме стосується кетаміну та декстрометорфану. В одному опублікованому звіті зазначалося також про ризик комбінації мемантину і фенітоїну.

Механізм дії передбачає можливе посилення ефектів L-допа, допамінергічних агоністів та антихолінергічних засобів при одночасному застосуванні таких NMDA-антагоністів, як мемантін. Можливо ослаблення ефектів барбітуратів та нейролептичних засобів. Спільне призначення мемантину та спазмолітичних засобів, дантролена або баклофена може модифікувати їх ефекти, може зумовити необхідність корекції доз.

Інші лікарські засоби, такі як циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін та нікотин, які використовують ту ж катіонну транспортну систему нирок, і амантадин, можливо, також здатні взаємодіяти з мемантином, обумовлюючи ризик підвищення рівнів вмісту в плазмі крові.

При спільному призначенні мемантину з гідрохлортіазидом (ГХТ) або будь-якою комбінацією з ГХТ можливе зниження рівня ГХТ в сироватці крові.

Були повідомлення про окремі випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС) при застосуванні мемантину пацієнтам, які приймають варфарин. Хоча причинний зв'язок не встановлений, необхідний ретельний моніторинг протромбінового часу або МНС у пацієнтів, які одночасно приймають оральні антикоагулянти.

Суттєвих ефектів взаємодії мемантина з глібуридом / метформіном, донепезилом або галантамін виявлено не було.

Мемантин in vitro не є інгібітором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавінвмісноі монооксигенази, епоксідгідролази або сульфатіону.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.