Абіратерон

Абиратерон-Виста - антинеопластичний та імуномодулюючий засіб. Засоби, що застосовуються для гормональної терапії. Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інші антагоністи гормонів і подібні засоби. Абіратерон. Код АТХ L02B X03.

Механізм дії
Абіратерон ацетат in vivo метаболізується до абіратерону, який є інгібітором біосинтезу андрогену. Зокрема, абіратерон селективно пригнічує фермент 17α-гідроксилази/C17,20-ЛіАЗ (CYP17). Цей фермент необхідний для біосинтезу андрогену в тканинах яєчок, кори надниркових залоз та пухлини простати. CYP17 каталізує перетворення прегненолону та прогестерону до попередників тестостерону, ДГЕА та андростендіону відповідно через
17α-гідроксилювання та розщеплення зв'язку C17,20. Пригнічення CYP17 також призводить до підвищення продукції мінералокортикоїдів наднирниками (див. розділ «Особливості застосування»).
Андрогенночутливий рак передміхурової залози відповідає на лікування, яке знижує рівень андрогенів. Однак терапія, спрямована на зниження рівня андрогенів, зокрема застосування агоністів лютеїнізуючого гормону рилізинг гормону (ЛГРГ) або проведення орхіектомії, знижують вироблення андрогенів у яєчках, але не впливають на продукцію андрогенів наднирковими залозами або тканинами пухлини. Лікування із застосуванням препарату Абіратерон-Віста знижує сироватковий рівень тестостерону у невизначених показниках при одночасному застосуванні з агоністами ЛГРГ (або проведення орхіектомії).
Абіратерон-Віста зменшує рівні сироваткового тестостерону та інших андрогенів сильніше, ніж агоністи ЛГРГ або орхіектомія. Це результат селективного пригнічення CYP17, необхідного для біосинтезу андрогенів. Cпецифічний антиген передміхурової залози (ПСА) є біологічним маркером у пацієнтів із раком передміхурової залози. У ході клінічного дослідження ДІВ фази у пацієнтів після невдало проведеної хіміотерапії із застосуванням таксанів, у пацієнтів, які приймали абіратерон ацетат (38%) порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (10%), відзначалося зниження рівня ПСА не менше ніж на 50% початкового рівня.

Фармакокінетику абіратерон та абіратерон ацетату досліджували у здорових добровольців, пацієнтів з метастазуючим раком передміхурової залози та пацієнтів без раку з печінковою або нирковою недостатністю. Абіратерон ацетат швидко метаболізується in vivo до абіратерону, який є інгібітором біосинтезу андрогену.
Всмоктування
Після прийому внутрішньо абіратерон ацетату натще максимальна концентрація в плазмі досягається через 2 години. Застосування абіратерону ацетату разом з їжею порівняно з прийомом препарату натщесерце призводить майже до 17-кратного підвищення системної дії абіратерону залежно від вмісту жирів у їжі. Тому прийом Абіратерон-Віста під час їжі потенційно може призвести до варіювання системної дії препарату. Отже, препарат Абіратерон-Віста не можна приймати з їжею. Препарат Абіратерон-Віста слід застосовувати не менше ніж за 1 годину до або через 2 години після їди. Таблетки потрібно ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня добір дози не потрібен. Слід з обережністю застосовувати препарат Абіратерон-Віста пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і лише у випадку, якщо користь від лікування значно перевищує потенційні ризики (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

У ще одному дослідженні фармакокінетику абіратерон оцінювали у 8 пацієнтів з вже наявною печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) та 8 здорових добровольців з нормальною функцією печінки. У порівнянні зі здоровими добровольцями, у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки системний вплив (AUC) абіратерон збільшувався на 600%, а фракція незв'язаної діючої речовини – на 80%.

Купити Абіратерон можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Препарат Абіратерон-Віста показаний для застосування у комбінації з преднізоном або преднізолоном для лікування:

• метастазуючого кастраційно-резистентного раку передміхурової залози з безсимптомним або м’яким перебігом у дорослих чоловіків після незадовільного результату андрогенної блокади та яким хіміотерапія клінічно не показана;
• метастазуючого кастраційно-резистентного раку передміхурової залози у дорослих чоловіків, захворювання яких прогресує під час або після попередньої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу.

Препарат слід приймати натще (не менше 2 годин після їди, а також слід уникати прийому їжі протягом 1 години після застосування препарату). Таблетку приймати повністю, не розжовуючи і не подрібнюючи. Рекомендується запивати водою.
Рекомендована доза абіратерону становить 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) як одноразова доза. Застосування препарату разом із їжею збільшує системний вплив абіратерону.
Препарат застосовувати у комбінації з преднізоном або преднізолоном. Рекомендована доза преднізону або преднізолону становить 10 мг на добу.
Пацієнтам, яким не проводили хірургічну кастрацію, слід продовжувати медичну кастрацію аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) протягом лікування Абіратерон-Віста.
Перед початком лікування із застосуванням абіратерону слід провести контроль рівня сироваткових трансаміназ, а також контролювати їх рівень кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування, а потім – щомісяця. Щомісяця слід контролювати рівень артеріального тиску, сироваткового калію та затримку рідини. Пацієнтів з високим ризиком серцевої недостатності слід контролювати кожні 2 тижні протягом перших трьох місяців лікування, а потім - щомісяця.
Пацієнтам із гіпокаліємією в анамнезі або у яких розвивається гіпокаліємія під час лікування Абіратерон-Віста слід підтримувати рівень калію ≥ 4,0 ммоль.
Пацієнтам, у яких розвивається токсичність 3 рівня, включаючи артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію, набряк та мінералокортикоїдну токсичність, лікування слід припинити та вжити відповідних лікувальних заходів. Лікування препаратом Абіратерон-Віста можна відновлювати лише після того, як симптоми токсичності знизяться до рівня 1 або зникнуть.
У разі пропуску добової дози Абіратерон-Віста, так і преднізону або преднізолону лікування слід відновити наступного дня, застосовуючи звичайну добову дозу.
Гепатотоксичність
Лікування слід негайно призупинити до нормалізації функції печінки у пацієнтів, у яких на фоні лікування розвивається гепатотоксичність (рівень АЛТ або АСТ перевищує норму більш ніж у п'ять разів). Відновлення лікування можливе після нормалізації функції печінки зі зниженою дозою – 500 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. У таких пацієнтів слід контролювати рівень сироваткових трансаміназ протягом 3 місяців лікування та щомісяця надалі. Якщо прояви гепатотоксичності з'являються при прийомі зниженої дози 500 мг на добу, слід припинити лікування.
Якщо у пацієнта на фоні прийому препарату розвивається важка гепатотоксичність (рівень АЛТ або АСТ перевищує верхню межу норми у 20 разів), лікування абіратерону слід відмінити і надалі не відновлювати.
Печінкова недостатність
Пацієнтам із печінковою недостатністю класу А за класифікацією Чайлд-П'ю в анамнезі корекції дози не потрібно.
Було продемонстровано, що помірна печінкова недостатність (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) збільшувала системний вплив абіратерону, що застосовували внутрішньо у дозі 1000 мг 1 раз на добу, у 4 рази. Немає даних про клінічну безпеку та ефективність застосування багаторазових доз абіратерону ацетату пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за шкалою Чайлд-П'ю). Не можна передбачити корекцію дози. Слід ретельно зважити на можливість застосування препарату Абіратерон-Віста пацієнтам з помірною печінковою недостатністю, користь від лікування має значно переважати над потенційним ризиком. Абіратерон-Віста не можна застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
Ниркова недостатність
Пацієнти з нирковою недостатністю не потребують корекції дози абіратерону. Має клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з раком простати та тяжкою нирковою недостатністю. Слід бути обережними при застосуванні абіратерон цієї категорії пацієнтів.
Діти.
Препарат не призначений для застосування у дітей.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до допоміжних речовин.

Лікарський засіб Абіратерон-Віста протипоказаний вагітним та жінкам репродуктивного віку.

Тяжка печінкова недостатність (клас С за шкалою ЧайлдаП’ю) (див. розділи «Спосіб застосування то дози», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Лікарський засіб Абіратерон-Віста з преднізоном або преднізолоном протипоказаний у комбінації з Ra-223.

У зведеному аналізі побічних реакцій, що спостерігалися у ході клінічних досліджень ІІІ фази при прийомі абіратерону з частотою ≥ 10 %, були периферичний набряк, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія, інфекції сечовидільної системи, підвищення рівнів аланін амінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (АСТ). Інші важливі побічні реакції включали розлади серця, гепатотоксичність, переломи кісток та алергічний альвеоліт.

Абіратерон може спричинити артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини як фармакодинамічний наслідок механізму дії. Під час клінічних досліджень очікувані мінералокортикоїдні побічні реакції частіше спостерігались у пацієнтів, які приймали абіратерон, порівнюючи з тими, хто приймав плацебо: гіпокаліємія 18 % проти 8 %, артеріальна гіпертензія 22 % проти 16 % та затримка рідини (периферичний набряк) 23 % проти 17 % відповідно. У пацієнтів, які отримували лікування абіратероном, гіпокаліємія та артеріальна гіпертензія III та IV рівня за шкалою токсичності побічних реакцій СТС спостерігалися у 6 % проти 1 % пацієнтів відповідно, артеріальна гіпертензія – у 7 % проти 5 % пацієнтів відповідно та затримка рідини (периферичний набряк) – у 1 % проти 1 % пацієнтів відповідно. Мінералокортикоїдні реакції, як правило, можна успішно коригувати за допомогою медикаментозного лікування. Одночасний прийом кортикостероїдів знижує частоту та ступінь тяжкості цих побічних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»).

У ході досліджень пацієнтів з метастазуючим раком простати, які застосовували ГнРГ аналог або в яких була проведена орхіектомія, абіратерон застосовували у дозі 1000 мг/добу у комбінації з преднізоном або преднізолоном (5 мг або 10 мг на добу залежно від показання).).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Препарат Абіратерон-Віста не показаний для застосування жінкам. Абіратерону ацетат протипоказаний вагітним та жінкам, які потенційно можуть завагітніти.

Період лактації

Препарат Абіратерон-Віста не застосовувати жінкам.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом іншими механізмами

Абіратерон-Віста не впливає або проявляє незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Артеріальна гіпертензія, гіпокаліємія та затримка рідини та серцева недостатність через надлишок мінералокортикоїдів.
Абіратерон-Віста може спричинити артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини в організмі внаслідок підвищення рівня мінералокортикоїдів, що зумовлено пригніченням CYP17. Одночасне застосування кортикостероїдів пригнічує активність АКТГ (АКТГ), що призводить до зниження частоти та ступеня тяжкості цих побічних ефектів. Слід з обережністю застосовувати при лікуванні пацієнтів, у яких загострення основного захворювання може виявлятися підвищенням артеріального тиску, гіпокаліємією (на фоні прийому серцевих глікозидів) або затримкою рідини, наприклад, при серцевій недостатності, тяжкій або нестабільній стенокардії, нещодавно перенесеному інфаркті міокарда або шлуночкової пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.
Абіратерон-Віста слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. З досліджень ІІІ фази із застосуванням абіратерон ацетату виключали пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, клінічно значущими захворюваннями серця, про що свідчать інфаркт міокарда або артеріальні тромботичні явища протягом останніх 6 місяців, тяжка або нестабільна стенокардія, серцева недостатність III або IV ступеня за участю пацієнтів, яким попередньо застосовували хіміотерапію) або серцеву недостатність від II до IV ступеня (дослідження за участю пацієнтів з вперше діагностованим раком передміхурової залози або яким хіміотерапія клінічно не показано), значення фракції викиду лівого шлуночка 50%.

Вплив їжі на абіратерону ацетат.

Застосування Абіратерону-Вісти з їжею значною мірою підвищує всмоктування абіратерону ацетату. Ефективність та безпека застосування препарату з їжею не встановлені, тому Абіратерон-Вісту не можна застосовувати разом з їжею.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.