Севикар

Состав

действующее вещество: ольмезартана медоксомил; амлодипина бесилат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ольмезартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 13,888 мг, что эквивалентно амлодипина 10 мг

вспомогательные вещества:

крахмал кукурузный кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая силикована (содержит 98% микрокристаллической целлюлозы (Ph. Eur.) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (Ph. Eur.)), натрия кроскармеллоза, магния стеарат (растительного происхождения);

пленочная оболочка содержит Опадрай II 85F18422 белый или Опадрай II 85F22093 желтый, или Опадрай II 85F25467 красный (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)) .

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

для дозирования 20 мг / 5 мг белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 6 мм, с тиснением «C73» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 5 мг кремовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением «C75» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 10 мг коричневато-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением «C77» с одной стороны.

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Купить Севикар можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. 

Фармакодинамика

Севикар - это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит ольмезартана медоксомил - антагонист рецепторов ангиотензина II - и амлодипина бесилат - блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ оказывает синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждая действующее вещество отдельно.

Фармакокинетика

После перорального применения препарата Севикар максимальная концентрация ольмезартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Севикар соответствует их скорости и всасыванию при применении отдельно. Биодоступность ольмезартана медоксомила и амлодипина в составе лекарственного средства Севикар не зависит от приема пищи.

Всасывания и распределение

Ольмезартана медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах вывода неперетворений ольмезартана медоксомил или боковую цепь медоксомильнои группы не оказывались. Средняя биодоступность ольмезартана в виде таблеток составляла 25,6%.

Максимальная концентрация (max) ольмезартана в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Концентрация ольмезартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Еда оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартана медоксомил можно применять независимо от его приема.

Клинически значимых различий в фармакокинетике ольмезартана в зависимости от пола не выявлено.

Ольмезартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимой конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связываются с белками крови, достаточно низкий, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между ольмезартана медоксомилом и варфарином. Ольмезартан незначительно связывается с клетками крови. Средний объем распределения после внутривенного применения невысокий (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс ольмезартана обычно составляет 1,3 л / час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / час).

После однократного приема внутрь ольмезартана медоксомила, меченого изотопом 14С, 10-16% радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть в течение 24 часов после применения), а остальные радиоактивного вещества выводилась с калом. На основе системной доступности, что составляет 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный ольмезартан выводится как почками (примерно 40%), так и через гепатобилиарную систему (примерно 60%). Вся обнаруженная радиоактивность была идентифицирована как ольмезартан. Других значимых метаболитов найдено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция ольмезартана минимальна. Поскольку большая часть ольмезартана выводится с желчью, то его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано.

Терминальный период полувыведения ольмезартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / час и не зависел от дозы препарата.

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Всасывания и распределение

После перорального применения терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 6-12 часов. Биодоступность составляет примерно 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что почти 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы разовой суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, из них 10% - в неизмененном виде.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Севикар показан пациентам, у которых монотерапия ольмезартана медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления.

Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производных дигидропиридина или любой из вспомогательных веществ.
• Беременность и планирование беременности.
• Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчных путей.
• Одновременное применение препарата Севикар и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

Из-за наличия в составе амлодипина препарат Севикар также противопоказан пациентам, у которых:

• тяжелая артериальная гипотензия
• шок (включая кардиогенный шок);
• нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взрослые.

Рекомендуемая доза Севикар 1 таблетка в сутки.

Севикар 20/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.

Севикар 40/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Севикар 20/5.

Севикар 40/10 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Севикар 40/5.

До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор доз этих компонентов как монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат.

Для удобства пациенты, которые получают ольмезартана медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Севикар, содержащих эти компоненты в аналогичных дозах.

Препарат Севикар можно принимать независимо от приема пищи.

Симптомы.

Случаи передозировки Севикар не зафиксировано. Наиболее вероятными эффектами передозировки ольмезартана медоксомила является гипотензия и тахикардия также может наблюдаться брадикардия при парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, сопровождается выраженным снижением артериального давления, и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Имеются сообщения о длительной тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока со смертельным исходом.

Лечение.

Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля немедленно или в течение 2:00 после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества.

При возникновении клинически значимой гипотензии в следствие передозировки препаратом Севикар нужна активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется кальция глюконат внутривенно.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его вывода с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности вывода ольмезартана с помощью диализа отсутствует.

Сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали при применении препарата Севикар, были периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).

Другие побочные действия:

Часто

• инфекции верхних дыхательных путей   
• назофарингит 
• инфекции мочевых путей
• учащенное сердцебиение
• артериальная гипотензия
• диарея
• тошнота
• запор
• спазм мышц
• отек суставов
• полакиукрия
• астения
• периферический отек
• усталость
• гипертриглицеридемия, гиперурикемия

Нечасто

• гиперкалиемия
• гипокалиемия
• постуральное головокружение
• потеря сознания
• тахикардия
• приливы
• кашель
• сухость во рту
• слабость в мышцах
• нарушение эрекции, снижение либидо
• гипоэстезия, дисгевзия
• смена настроения (в том числе тревога)
• со стороны психики: депрессия, смена настроения (в том числе тревога), нарушение сна (в том числе бессонница), раздражительность.

Редко и очень редко: периферическая нейропатия, парестезия, гипертонус, гипергликемия, запутанность сознания.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата Севикар не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказано в течение II и III триместров беременности.

Не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Севикар для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако следует иметь в виду, что пациенты, которые проходят антигипертензивную терапию могут иногда иметь головокружение, головную боль, тошноту или усталость, что может ухудшить их реакцию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было больше по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении

Другие гипотензивные средства

Гипотензивный эффект препарата Севикар может быть усилен при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например альфа-блокаторов, диуретиков).

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Севикар ольмезартана медоксомилом.

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), связана с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС.

Препараты, влияющие на уровень калия

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке. При назначении препаратов, влияющих на уровень калия в сочетании с препаратом Севикар рекомендуется контроль сывороточной концентрации калия.

препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и редко с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение Севикар и препаратов лития. При необходимости одновременного применения Севикар и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП

При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и приводить к увеличению концентрации в сыворотке крови калия. Поэтому при такой совместной терапии рекомендуется регулярно контролировать функцию почек, а также следить за надлежащей гидратацией пациента.

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты

Одновременное применение колесевеламу гидрохлорида, что связывает желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию ольмезартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида.

Дополнительная информация

Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния и алюминия гидроксидами).

Ольмезартана медоксомил значимо не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение ольмезартана медоксомила с правастатином не влечет клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев.

Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия ольмезартана на ферменты 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro , и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект по активности цитохрома Р450 крыс. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеперечисленными ферментами группы цитохрома P450, можно не ожидать.

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Севикар амлодипином.

Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина

ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) влияние амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Существует повышенный риск гипотензии. Рекомендуется тщательное обследование пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP 3 A 4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может отличаться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно в случае сопутствующей терапии с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой обычным).

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата проявляется в усилении его гипотонической действия.

Дантролен (инфузия)

Во время опытов на лабораторных животных после приема верапамила и введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. Учитывая риск развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Влияние амлодипина на действие других лекарственных средств.

Гипотензивное действие амлодипина прилагается к гипотензивного эффекта других препаратов, снижающих артериальное давление.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

симвастатин

Одновременный прием многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина по 80 мг приводил к увеличению влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Takrolіmus

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови, а в случае необходимости - коррекция дозы.

циклоспорин

Во время проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимального уровня циклоспорина в среднем на 40% при одновременном применении с амлодипином. Одновременное применение препарата Севикар и циклоспорина может усилить влияние циклоспорина. При одновременном применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля за минимальным уровнем циклоспорина в крови, а при необходимости дозу циклоспорина нужно снизить.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.