НЕБИВОЛОЛ СТАДА®

Состав

Действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола 5 мг в форме гидрохлорида небиволола;

Другие составляющие: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; натрия кроскармелоза; повидон; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые выпуклые круглые таблетки с перекрестными рисками.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола.

(D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

– благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором

β1-адренорецепторов;

– благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилататорными свойствами вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола как дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно продлевало время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У пациентов, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального исхода.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небевалола пища не влияет, поэтому ее можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности, с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, что зависит от CYP2D6. При достижении стойкого состояния и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разности скорости метаболизации, дозировку небиволола следует устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленной метаболизацией нуждаются в более низких дозах. У лиц с быстрой метаболизацией значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 часов, а у лиц с медленной метаболизацией эти значения в 3-5 раз больше. Концентрации в плазме крови, составляющие от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% – с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести, как дополнение к стандартным методам лечения пациентов в возрасте от 70 лет.

Хроническая ишемическая болезнь сердца (ХИБС)

Лечение симптоматической, хронической ишемической болезни сердца.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;

– печеночная недостаточность или ограничение функции печени;

– острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;

– синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная (АВ) блокада ІІ-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма);

– бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

– нелеченная феохромоцитома;

– метаболический ацидоз;

– брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);

– артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

– тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Совместимое применение не рекомендуется:

- с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) – может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный изотропный эффект;

- с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем – негативное воздействие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим

β-адреноблокаторы могут привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде;

- с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) – может привести к усугублению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности, перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность роста АД (синдром отмены) повышается.

При одновременном применении следует соблюдать осторожность:

- с антиаритмическими препаратами ІІІ класса (амиодарон) – может усиливаться влияние на

АВ-проводимость;

- с галогенированными летучими анестетиками – может ингибировать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если пациент применяет небиволол, об этом следует проинформировать анестезиолога;

- с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами – хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, все же он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

- с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (дополнительное противоопухолевое средство) – одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

- гликозиды группы наперстянки – замедляется АВ-проводимость. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;

- антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) – повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

- антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) – может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов);

- нестероидные противовоспалительные средства – не влияют на антигипертензивное действие небеволола;

- симпатомиметики – могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметики с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата:

- поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, угнетающих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов;

– циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;

- при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, эти препараты можно назначать вместе;

- при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Нижеследующие оговорки являются общими для блокаторов b-адренорецепторов.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем через 24 часа. Осторожность необходима при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы

β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

- пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

- пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;

- больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы

β-адренорецепторы могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы

β-адренорецепторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за пациентом. Без необходимости не следует резко прекращать лечение.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно изучена. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат содержит моногидрат лактозы (141,75 мг в 1 таблетке), поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Небиволол имеет фармакологические эффекты, негативно влияющие на беременность и/или на плод/младенца. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтительнее β1-селективным.

β-адреноблокаторы.

Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью .

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения – такие как небиволол и его активные метаболиты – проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью при применении небеволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможны головокружение и усталость.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам принимать 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, желательно в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным из-за

1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Лекарственное средство можно применять как для монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с

12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг.

(½ таблетки) в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Для этой группы больных рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут (½ таблетки), а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать препарат в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Пациенты, применяющие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола

(¼ таблетки) в сутки можно увеличить до 5 мг/сут, а в дальнейшем – до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной. недостаточности). Не всех пациентов можно лечить высокими рекомендованными дозами из-за появления побочных реакций. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снизить, а затем к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении карди. АВ-блокады). Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует поэтапно снизить до двух раз в неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительным.

Хроническая ишемическая заболевание сердца.

Взрослые

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения оптимальной поддерживающей дозы для каждого пациента.

Начальная доза должна повышаться каждые 1–2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг небиволола до 2,5 мг небиволола 1 раз в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем 10 мг.

1 раз в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. Данные для особых групп больных касаются пациентов как с ХСН, так и ХИХС.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата больным тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью применение небиволола противопоказано из-за ограниченного опыта применения.

Дети.

Исследования по применению препарата детям не проводили, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Передозировка

При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Передозировка: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если указанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно – инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях следует проводить искусственную вентиляцию легких и подключать искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за отличий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Побочные реакции, которые в большинстве случаев от легкой до умеренной степени, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения:

Кроме этого, известно о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных с сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в ходе которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент – плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщило всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%) и 334 (31,5%) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, применявших плацебо, была примерно 2% и 7% соответственно.

Сообщали о нижеперечисленных побочных реакциях, хотя бы потенциально связанных с применением лекарственного средства, и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

- усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, применявших небиволол, и у 5,2% пациентов, получавших плацебо;

- ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1% пациентов, применявших небиволол, и у 1% пациентов, получавших плацебо;

- непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6% больных, применявших небиволол, и у 0,8% больных, получавших плацебо;

- АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4% пациентов, получавших небиволол, и у 0,9% пациентов, получавших плацебо;

- отеки нижних конечностей были у 1,0% пациентов, получавших небиволол, и у

0,2% пациентов, получавших плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТАДА Арцнаймиттель аг.

Адрес

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины