Корипрен

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг

табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер, № 28

Эналаприла малеат 10 мг

Лерканидипина гидрохлорид 10 мг

КОРИПРЕН 20 мг/10 мг

табл. п/плен. оболочкой 20 мг + 10 мг блистер, № 28

Эналаприла малеат 20 мг

Лерканидипина гидрохлорид 10 мг

Купить Корипрен можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот — L-аланиновой и L-пиролидин-α-карбоновой. АПФ является пептидилдипептидазой, которая катализирует преобразование ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ является идентичным киназе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изучена.

Несмотря на то что к механизму, с помощью которого эналаприл снижает АД, главным образом относят супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл способствует снижению АД без значительного повышения ЧСС у пациентов с АГ, которые находятся и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия — редкое явление. У некоторых пациентов она может нуждаться в нескольких неделях лечения для достижения оптимального контроля АД. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2–4 ч после перорального приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, отмечается через 1 ч с максимальным снижением АД через 4–6 ч после приема. Продолжительность действия дозозависима, но при рекомендованных дозах гипотонический и гемодинамический эффекты длились не менее 24 ч.

После приема эналаприла почечный кровоток повышается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации остается неизмененной. Признаков задержки в организме натрия или воды не отмечалось. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до лечения скорость гломерулярной фильтрации, как правило, повышается.

После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без него, но с заболеванием почек отмечалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.

Дети. Применение препарата у детей в возрасте <16 лет с АГ показало, что фармакокинетика эналаприла при пероральном применении была подобна таковой у взрослых. Пациентам с массой тела <50 кг эналаприл назначали в дозе 0,625; 2,5 или 20 мг/сут, а пациентам с массой тела ≥50 кг — 0,625; 5 или 40 мг/сут. Прием эналаприла 1 раз в сутки снижал нижнее значение АД в зависимости от дозирования. Зависимость гипотензивного эффекта эналаприла от дозы прослеживалась во всех подгруппах (возраст, стадия развития Таннера, пол, раса).

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция к сердечной мышце и гладким мышцам. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксационном влиянии на сосудистые гладкие мышцы, которые, таким образом, снижают общую периферическую резистентность. Благодаря высокому коэффициенту мембранного деления лерканидипин оказывает пролонгированное гипотоническое действие и не выявляет отрицательные миотропные эффекты вследствие его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, продуцируемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко отмечается у пациентов с АГ.

Как и в случаях с другими ассиметричными 1,4-дигидропиридинами, гипотоническая активность лерканидипина главным образом является следствием его (S)-энантиомера.

Фармакокинетика. Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении эналаприла и лерканидипина не отмечались.

Фармакокинетика эналаприла

Фармакокинетика эналаприла

Абсорбция.Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации наблюдается в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет.

Деление.После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлате – сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата наблюдается через 3-4 ч после перорального приема дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для аккумуляции эналаприлата после многократной дозировки эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

Метаболизм. Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.

Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи является эналаприлат, что составляет около 40% дозы, и эналаприл, который не подвергся трансформации или метаболизму (около 20%).

Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет продолжительную конечную фазу, достоверно обусловленную высвобождением эналаприлата, который связан с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная Cmax эналаприла достигается на 4-й день после начала приема эналаприла. T½ эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а Cmax в плазме крови достигаются через 1,5–3 ч. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время Cmax в плазме крови является идентичным; и как Cmax в плазме крови, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада 2 энантиомеров в основном одинаковая. In vivo не отмечается взаимозаменяемости 2 энантиомеров.

Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина в условиях без голодания составляет около 10%. Однако биодоступность при приеме здоровыми добровольцами в условиях голодания снижается до 1/3 по сравнению с вышеуказанным значением. Пероральная доступность лерканидипина повышается в 4 раза при приеме его через 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жира. Препарат следует применять до еды.

Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы является быстрым и экстенсивным. Степень сродства белков плазмы крови к лерканидипину >98%. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержимое свободных фракций лерканидипина может быть выше.

Метаболизм. Леркандипин экстенсивно метаболизируется СYР 3А4; никаких продуктов метаболизма не выявлено в моче и кале. Преимущественно лерканидипин трансформируется в неактивные метаболиты и ≈50% дозы экскретируется с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СYР 3А4 и СYР 2А6 при концентрациях в 160 и 40 раз выше, чем Cmax в плазме крови, которые достигаются после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у людей показало, что лерканидипин не модифицирует плазмовые уровни мидазолама (типичного субстрата СYР 3А4) или метопролола (типичного субстрата СYР 2А6). Кроме того, в терапевтических дозах при приеме лерканидипина биотрансформация препаратов, которые метаболизируются СYР 3А4 или СYР 2А6, вероятно, ингибировать не будет.

Выведение. Элиминация главным образом осуществляется путем биотрансформации. Среднее время терминальной элиминации по расчетам составляет 8–10 ч и вследствие высокого сродства к липидным мембранам терапевтическая активность длится 24 ч. После повторного приема кумуляции не отмечается.

Линейность/нелинейность. Пероральный прием лерканидипина приводит к плазмовым уровням, которые не прямо пропорциональны дозе (нелинейная кинетика). После 10; 20 или 40 мг Cmax в плазме крови были в соотношении 1:3:8, а AUC в плазме крови — в соотношении 1:4:18, предусматривают прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно доступность повышается с повышением дозы.

Дополнительная информация о специальных популяциях. Показано, что фармакокинетика лерканидипина у лиц пожилого возраста и у пациентов от слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночным нарушением от слабого до умеренного подобна таковой, которая отмечается в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или лица, которые зависят от диализа, продемонстрировали более высокие Cmax (около 70%). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена вследствие нормального экстенсивного метаболизма препарата в печени.

эссенциальная АГ.

Корипрен применяют для лечения эссенциальной АГ у пациентов, АД которых недостаточно контролируется только одним эналаприлом 10 и 20 мг. Фиксированную комбинацию Корипрена 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина и 20 мг эналаприла/10 мг лерканидипина не применяют для начального лечения АГ.

Взрослые. Таблетки применяют перорально, рекомендованная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки. Препарат следует принимать не позднее чем за 15 мин до еды, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально. Повышение дозы следует проводить не чаще 1 раза в 2 нед. Максимальная суточная доза эналаприла не должна превышать 40 мг, лерканидипина — 20 мг. Этот препарат не следует применять одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Пациенты пожилого возраста. Дозу следует корригировать с учетом функционального состояния почек и печени пациента. Особая осторожность требуется в начале лечения.

Дозирование при почечной недостаточности: Корипрен 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина и 20 мг эналаприла/10 мг лерканидипина противопоказан пациентам с нарушением функции почек. С осторожностью назначают Корипрен лицам с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин). Корипрен 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и лицам, находящимся на гемодиализе. Максимальная суточная доза — 1 таблетка Корипрена 10 мг эналаприла/10 мг лерканидипина.

Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени умеренной или средней степени.

• гиперчувствительность к любому действующему веществу (эналаприлу или лерканидипину), любому ингибитору АПФ или дигидропиридинового блокатора кальциевого канала, или любому другому компоненту лекарственного средства;
• обструкция оттока из левого желудочка, в том числе при стенозе аорты;
• нелеченая застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• применение на протяжении 1 мес после инфаркта миокарда;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), в том числе у пациентов, которые находятся на гемодиализе;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• при сопутствующем приеме: сильных ингибиторов СYР 3А4; циклоспорина; сока грейпфрута;
• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

побочные эффекты комбинированного препарата подобны тем, которые отмечаются при приеме его действующих веществ отдельно.

Нежелательные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований, приведены в таблице ниже. Класс системы органов по MedDRA и частота возникновения являются такими: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 — <1/10), иногда (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестные (нельзя определить согласно имеющимся данным).

*Только у 1 пациента.

Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата отдельно.

Нечастые: спутанность сознания, нервозность.

Единичные: аномальные сновидения, нарушение сна.

Эналаприл

Со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда — анемия (включая апластическую и гемолитическую формы); редко — нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, поражение костного мозга, пангемоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; редко — отек Квинке (ангионевротический отек лица), отек конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, аутоиммунные нарушения.

Со стороны метаболизма и пищеварения: иногда — гипогликемия (особенно у больных сахарным диабетом), анорексия, тошнота, диарея.

Психические нарушения: часто — депрессия; иногда — спутанность сознания, сонливость, повышенная утомляемость, полуобморочное состояние, бессонница, повышенная возбудимость; редко — аномальные сновидения, нарушение сна.

Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение; часто — головная боль; иногда — парестезия, потеря сознания, нервозность.

Со стороны органа зрения: очень часто — затуманенность зрения.

Со стороны уха и нарушение лабиринта: иногда — головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда, возможно, вторичный по отношению к чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском, аритмия, стенокардия, тахикардия; иногда — ускоренное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, бессознательность, цереброваскулярные нарушения, возможно, вторичные до чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; иногда — внезапное покраснение лица, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия; редко — феномен Рейно.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто — кашель; часто — диспноэ; иногда — ринорея, фарингоринорейная боль и одышка, хрипота, бронхоспазм/БА; редко — легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; иногда — непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, дискомфорт в желудке, сухость во рту, язвенная болезнь; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; иногда — гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, пемфигус, покраснение кожи лица. Симптоматический комплекс, который может включать все или некоторые из нижеприведенных симптомов: могут отмечаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные антиядерные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления, повышенное потоотделение.

Со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечных нарушений: иногда — мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия; редко — олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез: иногда — эректильная дисфункция; очень редко — гинекомастия, импотенция.

Неспецифические нарушения и состояние места введения: очень часто — астения; часто — усталость, боль в грудной клетке; иногда — дискомфорт, нарушение вкусовых ощущений, воспаление языка.

Лабораторные показатели: часто — повышение уровня калия и/или креатинина в крови; иногда — повышение мочевины в крови, снижение натрия в крови; редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, повышение печеночных ферментов, повышение билирубина в крови.

Лерканидипин (монотерапия). Побочные реакции отмечаются приблизительно у 1,8% пациентов, получивших лечение. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе контролируемых клинических исследований, — головная боль, головокружение, периферический отек, тахикардия, ускоренное сердцебиение и приток крови к лицу. Каждая из вышеуказанных реакций отмечалась у <1% пациентов.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Психические нарушения: очень редко — сонливость.

Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, головокружение.

Со стороны сердца: иногда — тахикардия, ускоренное сердцебиение; очень редко — стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: иногда — внезапное покраснение лица; очень редко — потеря сознания.

Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь.

Со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечных нарушений: очень редко — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия.

Неспецифические нарушения и состояние места введения: иногда — периферический отек; редко — астения, усталость.

В спонтанных сообщениях указаны такие очень редкие побочные реакции (<1/10 000): гипертрофия десен, обратимое повышение плазменного уровня печеночных трансаминаз, артериальная гипотензия, частое мочеиспускание и боль в грудной клетке.

Симптоматическая гипотензия.

У пациентов с неосложненной гипертензией симптоматическая гипотензия – явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объем циркулирующей крови, например вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что наблюдается при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда меняется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные меры предосторожности необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

симптоматическая гипотензия. Необходим особый тщательный контроль при приеме эналаприла:

при тяжелой артериальной гипотензии с систолическим АД <90 мм рт. ст.;

при декомпенсированной сердечной недостаточности.

У пациентов с неосложненной АГ симптоматическая гипотензия — явление редкое. У пациентов с АГ, применяющих эналаприл, симптоматическая гипотензия отмечается в том случае, если у них уменьшен ОЦК, например, в результате терапии диуретическими лекарственными средствами, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У лиц с сердечной недостаточностью (связанной или несвязанной с почечной недостаточностью) также отмечается симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, отмечаемой при применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушении функции почек. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и они должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента требуется положить на спину и при необходимости ввести в/в изотонический р-р в виде инфузии. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующем дозировании, когда АД повысится после физического увеличения ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может отмечаться дополнительное снижение общего АД. Этот эффект может быть прогнозирован и, как правило, не является причиной отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусного узла. С осторожностью необходимо назначать препарат у пациентов с синдромом слабости синусного узла (если не имплантирован водитель ритма).

Дисфункция левого желудочка и ИБС. Несмотря на то что контролируемые исследования гемодинамики не показали нарушения функции желудочков, следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Достоверно известно, что применение некоторых дигидропиридинов кратковременного действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ИБС. Хотя лерканидипин является препаратом пролонгированного действия, необходимо проявлять осторожность при его применении. В редчайших случаях применения некоторых дигидропиридинов может возникнуть прекардиальная боль или стенокардия. Очень редко пациенты с предыдущей стенокардией могут ощущать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны изолированные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек. Корипрен противопоказан пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которые находились на гемодиализе. Особая осторожность необходима при назначении эналаприла пациентам с незначительным или умеренным нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг калия и кальция в плазме крови является частью медицинской помощи этим пациентам.

Сообщение о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались главным образом пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, является обратимой. У некоторых пациентов с АГ без предшествующего заболевания почек объединение эналаприла с диуретическим лекарственным средством может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Может понадобиться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно склонны к риску развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности при терапии ингибиторами АПФ. Таким больным лечение необходимо начинать под непосредственным медицинским контролем с низких доз и осторожно повышать их. Функцию почек следует оценить в начале лечения и четко контролировать во время терапии.

Почечная трансплантация. Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Применять Корипрен у таких пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность. Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до внезапного и быстро развивающегося некроза печени (иногда летального). Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых розвилась желтуха или заметно повысился уровень печеночных ферментов при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием ингибиторов АПФ, им необходимо назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечается нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения возникает в редких случаях у пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у лиц с сосудистым коллагенозом, принимающих иммунодепрессивные лекарственные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при предшествующем нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов отмечаются серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное применение антибиотиков. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать относительно необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовую щель и/или гортань у пациентов, применявших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может случиться в любой период лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. В случаях ограничения мест проявления симптомов, а именно в случае припухлости лица и губ, симптомы, как правило, проходят без терапии. Однако применение антигистаминных препаратов является важным для уменьшения выраженности этих симптомов. Ангионевротический отек, который распространился на гортань, может стать летальным. Когда поражены язык, голосовые щели или гортань, и становится вероятной возможность обструкции дыхательных путей, необходимо безотлагательно назначить соответствующее лечение (например подкожное введение эпинефрина [разведение 1:1000]) и/или принять меры, которые обеспечат поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть намного выше риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Анафилактические реакции, угрожающие жизни, случаются редко во время десенсибилизиационной терапии, направленной против ядов перепончатокрылых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактические реакции во время ЛПНП-афереза. Анафилактические реакции, угрожающие жизни, редко возникают при ЛПНП-аферезе с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать в случае временной отмены ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69) и применяли одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому у них рекомендуют применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства другой группы.

Кашель. В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это сухой и стойкий кашель, исчезающий после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, необходимо также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, которым провели хирургическое вмешательство или анестезию при приеме лекарственных средств, снижающих АД, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, отмечается повышение калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретическими лекарственными средствами, добавками калия или калийсодержащими солями, сопутствующее лечение другими препаратами, вызывающими повышение показателей плазменного калия (например гепарином). Если имеет место сопутствующее применение одного из вышеуказанных веществ, необходимо проводить регулярный мониторинг плазменного калия.

Этнические отличия. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эналаприл является менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с лицами европеоидной расы в связи с уровнем ренина в плазме крови, который часто в популяции пациентов с АГ негроидной расы намного ниже.

Лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом недостаточности всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение Корипрена противопоказано.

Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции во время лечения препаратом Корипрен.

Фертильность. Отмечены обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, которые могут нарушить оплодотворение у некоторых пациентов, проходящих лечение блокаторами кальциевых каналов. В случаях, когда повторные оплодотворения in vitro были безуспешными, и когда этому нет других объяснений, возможной причиной считают блокаторы кальциевых каналов.

Дети. Эффективность и безопасность применения Корипрена у детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, потеря сознания, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

гипотензивный эффект Корипрена может быть потенцирован другими лекарственными средствами, снижающими АД, такими как диуретические лекарственные средства, блокаторы α-, β-адренорецепторов и т.п.

Кроме этого, отмечаются нижеприведенные взаимодействия с действующими веществами, которые входят в состав комбинированного продукта.

Нерекомендуемые комбинации

Эналаприла малеат. Гиперкалиемии могут способствовать некоторые активные вещества или терапевтические классы: соли калия, калийсохраняющие диуретические лекарстенные средства, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, НПВП, гепарины (с низкой молекулярной массой или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Калийсберегающие диуретические лекарственные средства или калиевые добавки. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретическими средствами. Калийсберегающие диуретические средства (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или вещества, содержащие соли калия, могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. При сопутствующем их применении при выраженной гипокалиемии его нужно осуществлять с осторожностью и при частом мониторинге плазменного калия.

Литий. Во время сопутствующего введения лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации плазменного лития и увеличение токсических эффектов. Сопутствующее применение тиазидных диуретических лекарственных средств может повышать концентрации плазменного лития и риск литиевой интоксикации при применении с ингибиторами АПФ. Поэтому использование эналаприла с литием не рекомендуется, но если сочетанное применение необходимо, уровень плазменного лития должен находиться под строгим контролем.

Эстрамустин. Существует риск повышения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Лерканидипина гидрохлорид

Ингибиторы СYР 3А4. Поскольку лерканидипин метаболизируется ферментом СYР 3А4, при одновременном введении ингибиторов и стимуляторов СYР 3А4, при метаболизме и экскреции лерканидипина может возникать взаимодействие. Сочетанное применение лерканидипина и сильного ингибитора СYР 3А4 (например кетоконазола, итраконазола, ритонавира, эритромицина, тролеандомицина) противопоказано. Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором СYР 3А4, показало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax изомера S-лерканидипина).

Циклоспорин. Циклоспорин и лерканидипин не следует применяться сочетанно. После одновременного применения этих лекарственных средств отмечается повышение концентрации в плазме крови обоих препаратов. Исследования не показали изменений в уровнях плазменного лерканидипина у здоровых добровольцев, когда циклоспорин применяли через 3 ч после приема лерканидипина, но AUC циклоспорина повышался до 27%. Общее введение лерканидипина с циклоспорином приводило к повышению в 3 раза уровня лерканидипина в плазме крови и повышению AUC циклоспорина на 21%.

Грейпфрутовый сок. Лерканидипин не следует принимать с соком грейпфрута (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Как и в случае с другими дигидропиридинами, метаболизм лерканидипина можно ингибировать путем употребления грейпфрутового сока, который приводит к повышению системной доступности лерканидипина и гипотензивного эффекта.

Комбинации, требующие осторожного назначения

Эналаприла малеат

Антидиабетические лекарственные средства. В ходе эпидемиологических исследований возникло предположение, что введение ингиби