Лікарські засоби за терапевтичними областями
|
Взаємодія
|
Рекомендації щодо одночасного застосування
|
ПРОТИВІРУСНІ АГЕНТИ, HCV
|
Нуклеотидний аналог інгібіторів полімерази
|
Софосбувір 400 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу).
Дослідження проводилося у пацієнтів із хронічною інфекцією HCV
|
↔ даклатасвір*
AUC: 0,95 (0,82; 1,10)
Cmax: 0,88 (0,78; 0,99)
Cmin: 0,91 (0,71; 1,16)
↔ GS-331007**
AUC: 1,0 (0,95; 1,08)
Cmax: 0,8 (0,77; 0,90)
Cmin: 1,4 (1,35; 1,53)
* порівняння даклатасвіру з історичною довідкою (дані з 3-х досліджень даклатасвіру 60 мг 1 раз на добу з пегінтерфероном альфа та рибавірином);
**GS-331007 є основним циркулюючим метаболітом пропрепарату софосбувіру.
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або софосбувіру.
|
Інгібітори протеази
|
Боцепревір
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібування CYP3A4 боцепревіром:
↑ даклатасвір
|
Дозу даклатасвіру слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з боцепревіром або іншими сильними інгібіторами CYP3A4.
|
Симепревір 150 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↑ даклатасвір
AUC: 1,96 (1,84; 2,10)
Cmax: 1,50 (1,39; 1,62)
Cmin: 2,68 (2,42; 2,98)
↑ симепревір
AUC: 1,44 (1,32; 1,56)
Cmax: 1,39 (1,27; 1,52)
Cmin: 1,49 (1,33; 1,67)
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або симепревіру.
|
Телапревір 500 мг через 12 годин
(даклатасвір 20 мг
1 раз на добу)
телапревір 750 мг
через 8 годин
(даклатасвір 20 мг
1 раз на добу)
|
↑ даклатасвір
AUC: 2,32 (2,06; 2,62)
Cmax: 1,46 (1,28; 1,66)
↔ телапревір
AUC: 0,94 (0,84; 1,04)
Cmax: 1,01 (0,89; 1,14)
↑ даклатасвір
AUC: 2,15 (1,87; 2,48)
Cmax: 1,22 (1,04; 1,44)
↔ телапревір
AUC: 0,99 (0,95; 1,03)
Cmax: 1,02 (0,95; 1,09)
CYP3A4 інгібіція телапревіром
|
Дозу даклатасвіру потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні телапревіру або інших сильних інгібіторів CYP3A4.
|
Інші антивірусні агенти HCV
|
Пегінтерферон альфа 180 мкг 1 раз на тиждень
і рибавірин 1000 мг або 1200 мг на добу у двох розділених дозах
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу).
Дослідження проводилося у пацієнтів із хронічною інфекцією HCV
|
↔ даклатасвір
AUC: ↔∗
Cmax: ↔∗
Cmin: ↔∗
↔ пегінтерферон альфа
Cmin: ↔∗
↔ рибавірин
AUC: 0,94 (0,80; 1,11)
Cmax: 0,94 (0,79; 1,11)
Cmin: 0,98 (0,82; 1,17)
* ФK параметри для даклатасвіру при введенні з пегінтерфероном альфа та рибавірином у цьому дослідженні були подібні до тих, що спостерігалися при дослідженні інфікованих ВГС суб’єктів, які застосовували даклатасвір як монотерапію протягом 14 днів; ФК рівні пегінтерферону альфа у пацієнтів, які отримували пегінтерферон альфа, рибавірин та даклатасвір, були подібними до пацієнтів, які отримували пегінтерферон альфа, рибавірин та плацебо.
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру, пегінтерферону альфа або рибавірину.
|
ПРОТИВІРУСНІ АГЕНТИ, HIV або HBV
|
Інгібітори протеази
|
Атазанавір 300 мг/ ритонавір 100 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 20 мг
1 раз на добу)
|
↑ даклатасвір
AUC*: 2,10 (1,95; 2,26)
Cmax*: 1,35 (1,24; 1,47)
Cmin*: 3,65 (3,25; 4,11)
CYP3A4 інгібіція ритонавіром
*результати дозонормалізовані до дози 60 мг.
|
Дозу даклатасвіру потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з атазанавіром/ритонавіром, атазанавіром/кобіцистатом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4.
|
Атазанавір/кобіцистат
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібування CYP3A4 атазанавіром/ кобіцистатом:
↑ даклатасвір
|
Дарунавір 800 мг/ ритонавір 100 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 30 мг
1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 1,41 (1,32; 1,50)
Cmax: 0,77 (0,70; 0,85)
↔ дарунавір
AUC: 0,90 (0,73; 1,11)
Cmax: 0,97 (0,80; 1,17)
Cmin: 0,98 (0,67; 1,44)
|
Не потрібно змінювати дозу даклатасвіру 60 мг 1 раз на добу, дарунавіру/ритонавіру (800/100 мг 1 раз на добу або 600/100 мг 2 рази на добу) або дарунавіру/кобіцистату.
|
Дарунавір/кобіцистат
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір
|
Лопінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг
2 рази на добу
(даклатасвір 30 мг
1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 1,15 (1,07; 1,24)
Cmax: 0,67 (0,61; 0,74)
↔ лопінавір*
AUC: 1,15 (0,77; 1,72)
Cmax: 1,22 (1,06; 1,41)
Cmin: 1,54 (0,46; 5,07)
* ефект 60 мг даклатасвіру на лопінавір може бути більший.
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру 60 мг 1 раз на добу або лопінавіру/ритонавіру.
|
Нуклеозид/нуклеотид інгібітори зворотної транскриптази (NRTIs)
|
Тенофовіру дизопроксилу фумарат 300 мг 1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 1,10 (1,01; 1,21)
Cmax: 1,06 (0,98; 1,15)
Cmin: 1,15 (1,02; 1,30)
↔ тенофовір
AUC: 1,10 (1,05; 1,15)
Cmax: 0,95 (0,89; 1,02)
Cmin: 1,17 (1,10; 1,24)
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або тенофовіру.
|
Ламівудин,
зидовудин,
емтрицитабін,
абакавір,
диданозин,
ставудин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір,
↔ NRTI
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або NRTI.
|
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTIs)
|
Ефавіренц 600 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу /120 мг
1 раз на добу)
|
↓ даклатасвір
AUC*: 0,68 (0,60; 0,78)
Cmax*: 0,83 (0,76; 0,92)
Cmin*: 0,41 (0,34; 0,50)
індукція CYP3A4 ефавіренцом
* результати дозонормалізовані до дози 60 мг.
|
Дозу даклатасвіру необхідно збільшити до 90 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з ефавіренцом.
|
Етравірин,
невірапін
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через індукцію CYP3A4 етравірином або невірапіном:
↓ даклатасвір
|
Через відсутність даних одночасне застосування даклатасвіру та етравірину або невірапіну не рекомендується.
|
Рилпівірин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір
↔ рилпівірин
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або рилпівірину.
|
Інгібітори інтегрази
|
Долутегравір 50 мг 1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг 1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 0,98 (0,83; 1,15)
Cmax: 1,03 (0,84; 1,25)
Cmin: 1,06 (0,88; 1,29)
↑ долутегравір
AUC: 1,33 (1,11; 1,59)
Cmax: 1,29 (1,07; 1,57)
Cmin: 1,45 (1,25; 1,68)
інгібіція P-gp і BCRP даклатасвіром
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або долутегравіру.
|
Ралтегравір
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір
↔ ралтегравір
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або ралтегравіру.
|
Елвітегравір/кобіцистат/ емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат
|
Взаємодія не вивчалась для цієї фіксованої комбінації таблеток.
Очікувано через CYP3A4 інгібіцію кобіцистатом:
↑ даклатасвір
|
Дозу даклатасвіру слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з кобіцистатом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4.
|
Інгібітори синтезу
|
Енфувіртид
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір,
↔ енфувіртид
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або енфувіртиду.
|
Антагоністи CCR5 рецепторів
|
Маравірок
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір,
↔ маравірок
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або маравіроку.
|
ЗАСОБИ, ЯКІ ПРИГНІЧУЮТЬ КИСЛОТОУТВОРЕННЯ
|
Антагоністи H2-рецепторів
|
Фамотидин 40 мг одноразова доза
(даклатасвір 60 мг одноразова доза)
|
↔ даклатасвір
AUC: 0,82 (0,70; 0,96)
Cmax: 0,56 (0,46; 0,67)
Cmin: 0,89 (0,75; 1,06)
збільшення рН шлунка
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру.
|
Інгібітори протонної помпи
|
Омепразол 40 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг одноразова доза)
|
↔ Даклатасвір
AUC: 0,84 (0,73; 0,96)
Cmax: 0,64 (0,54; 0,77)
Cmin: 0,92 (0,80; 1,05)
Збільшення рН шлунка
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру.
|
АНТИБАКТЕРІАЛЬНІ ЗАСОБИ
|
Кларитроміцин,
телітроміцин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібіцію CYP3A4 антибактеріальними засобами:
↑ даклатасвір
|
Дозу даклатасвіру потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з кларитроміцином, телітроміцином та іншими сильними інгібіторами CYP3A4.
|
Еритроміцин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібіцію CYP3A4 антибактеріальними засобами:
↑ даклатасвір
|
Застосування даклатасвіру з еритроміцином може призвести до збільшення концентрації даклатасвіру. Рекомендується обережність.
|
Азитроміцин,
ципрофлоксацин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір,
↔ азитроміцин або ципрофлоксацин
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або азитроміцину, або ципрофлоксацину.
|
АНТИКОАГУЛЯНТИ
|
Дабігатрану етексилат
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібування P-gp даклатасвіром:
↑ дабігатрану етексилат
|
Рекомендується проводити моніторинг безпеки при ініціюванні лікування даклатасвіром у пацієнтів, які отримують дабігатрану етексилат або інші кишкові субстрати P-gp, які мають вузький терапевтичний діапазон.
|
Варфарин або інші антагоністи вітаміну К
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір,
↔ варфарин
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру чи варфарину. Кінцевий моніторинг значень МНС (INR) рекомендується з усіма антагоністами вітаміну К. Це пов'язано з функцією печінки, яка може змінитися під час лікування даклатасвіром.
|
АНТИКОНВУЛЬСАНТИ
|
Карбамазепін,
окскарбазепін,
фенобарбітал,
фенітоїн
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через індукцію CYP3A4 антиконвульсантами:
↓ даклатасвір
|
Одночасне застосування даклатасвіру з карбамазепіном, окскарбазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном або іншими сильними індукторами CYP3A4 протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
|
АНТИДЕПРЕСАНТИ
|
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
|
Есциталопрам 10 мг 1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 1,12 (1,01; 1,26)
Cmax: 1,14 (0,98; 1,32)
Cmin: 1,23 (1,09; 1,38)
↔Есциталопрам
AUC: 1,05 (1,02; 1,08)
Cmax: 1,00 (0,92; 1,08)
Cmin: 1,10 (1,04; 1,16)
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або есциталопраму.
|
ПРОТИГРИБКОВІ ЗАСОБИ
|
Кетоконазол 400 мг 1 раз на добу
(даклатасвір 10 мг одноразова доза)
|
↑ даклатасвір
AUC: 3,00 (2,62; 3,44)
Cmax: 1,57 (1,31; 1,88)
CYP3A4 інгібіція кетоконазолом
|
Дозу даклатасвіру потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4.
|
Ітраконазол,
посаконазол,
вориконазол,
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібування CYP3A4 протигрибковими засобами:
↑ даклатасвір
|
Флуконазол
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібування CYP3A4 протигрибковими засобами:
↑ даклатасвір
↔ флуконазол
|
Очікується помірне збільшення концентрації даклатасвіру, однак не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або флуконазолу.
|
АНТИМІКОБАКТЕРІАЛЬНІ ЗАСОБИ
|
Рифампіцин 600 мг 1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг одноразова доза)
|
↓ даклатасвір
AUC: 0,21 (0,19; 0,23)
Cmax: 0,44 (0,40; 0,48)
CYP3A4 індукція рифампіцином
|
Одночасне застосування даклатасвіру з рифампіцином, рифабутином, рифапентином або іншими сильними індукторами CYP3A4 протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
|
Рифабутин,
рифапентин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через індукцію CYP3A4 антимікобактеріальними засобами:
↓ Даклатасвір
|
СЕРЦЕВО-СУДИННІ ЗАСОБИ
|
Антиаритмічні засоби
|
Дигоксин 0,125 мг
1 раз на добу
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↑ дигоксин
AUC: 1,27 (1,20; 1,34)
Cmax: 1,65 (1,52; 1,80)
Cmin: 1,18 (1,09; 1,28)
P-gp інгібіція даклатасвіром
|
Дигоксин слід застосовувати з обережністю, коли його вводять разом із даклатасвіром. Спочатку призначають найнижчу дозу дигоксину. Концентрацію дигоксину в сироватці крові слід контролювати та застосовувати для титрування дози дигоксину для отримання бажаного клінічного ефекту.
|
Аміодарон
|
Взаємодія не вивчалась.
|
Застосовувати тоді, коли не існує жодної іншої альтернативи. Якщо ці лікарські засоби вводяться з даклатасвіром у комбінації з софосбувіром, рекомендується проводити ретельний моніторинг (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»).
|
Блокатори кальцієвих каналів
|
Дилтіазем,
ніфедипін,
амлодипін
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібіцію CYP3A4 блокатором кальцієвих каналів:
↑ даклатасвір
|
Застосування даклатасвіру з будь-яким із цих блокаторів кальцієвих каналів може призвести до збільшення концентрації даклатасвіру. Рекомендується обережність.
|
Верапаміл
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібіцію CYP3A4 та P-gp верапамілом:
↑ даклатасвір
|
Застосування даклатасвіру з верапамілом може призвести до збільшення концентрації даклатасвіру. Рекомендується обережність.
|
КОРТИКОСТЕРОЇДИ
|
Системний дексаметазон
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через індукцію CYP3A4 дексаметазоном:
↓ даклатасвір
|
Одночасне застосування даклатасвіру із системним дексаметазоном або іншими сильними індукторами CYP3A4 протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
|
РОСЛИННІ ПРЕПАРАТИ
|
Звіробій
(Hypericum perforatum)
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через індукцію CYP3A4 звіробоєм:
↓ даклатасвір
|
Одночасне застосування даклатасвіру із звіробоєм або іншими сильними індукторами CYP3A4 протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
|
ГОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ
|
Етинілестрадіол 35 мкг 1 раз на добу 21 день + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг 1 раз на добу 7/7/7 днів
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↔ етинілестрадіол
AUC: 1,01 (0,95; 1,07)
Cmax: 1,11 (1,02; 1,20)
↔ норельгестромін
AUC: 1,12 (1,06; 1,17)
Cmax: 1,06 (0.99; 1,14)
↔ нонгестрел
AUC: 1,12 (1,02; 1,23)
Cmax: 1,07 (0,99; 1,16)
|
Пероральні контрацептиви, які містять етинілестрадіол 35 мкг і норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг, рекомендуються з даклатасвіром. Інші пероральні контрацептиви не вивчались.
|
ІМУНОСУПРЕСАНТИ
|
Циклоспорин 400 мг одноразова доза
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 1,40 (1,29; 1,53)
Cmax: 1,04 (0,94; 1,15)
Cmin: 1,56 (1,41; 1,71)
↔ Циклоспорин
AUC: 1,03 (0,97; 1,09)
Cmax: 0,96 (0,91; 1,02)
|
Не потрібно коригувати дозу або вводити лікарські засоби при одночасному застосуванні даклатасвіру із циклоспорином, такролімусом, сиролімусом або мікофеноляту мофетилом.
|
Такролімус 5 мг одноразова доза
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↔ даклатасвір
AUC: 1,05 (1,03; 1,07)
Cmax: 1,07 (1,02; 1,12)
Cmin: 1,10 (1,03; 1,19)
↔ такролімус
AUC: 1,00 (0,88; 1,13)
Cmax: 1,05 (0,90; 1,23)
|
Сиролімус,
мікофеноляту мофетил
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ даклатасвір,
↔ імунодепресанти
|
ЛІПІДОЗНИЖУЮЧІ АГЕНТИ
|
HMG-CoA редуктази інгібітори
|
Розувастатин 10 мг одноразова доза
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↑ розувастатин
AUC: 1,58 (1,44; 1,74)
Cmax: 2,04 (1,83; 2,26)
Інгібіція OATP 1B1 і BCRP даклатасвіром
|
Потрібна обережність при одночасному застосуванні даклатасвіру з розувастатином або іншими субстратами OATP 1B1 або BCRP.
|
Аторвастатин,
флувастатин,
симвастатин,
пітавастатин,
правастатин
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано через інгібіцію OATP 1B1 та/або BCRP даклатасвіром:
↑ концентрація статину
|
НАРКОТИЧНІ АНАЛГЕТИКИ
|
Бупренорфін/налоксон, 8/2 – 24/6 мг 1 раз на добу індивідуалізована доза*
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу).
* Оцінено у опіоїдно- залежних дорослих на стабільній бупренорфін/налоксон підтримуючій терапії.
|
↔ даклатасвір
AUC: ↔*
Cmax: ↔*
Cmin: ↔*
↑ бупренорфін
AUC: 1,37 (1,24; 1,52)
Cmax: 1,30 (1,03; 1,64)
Cmin: 1,17 (1,03; 1,32)
↑ норбупренорфін
AUC: 1,62 (1,30; 2,02)
Cmax: 1,65 (1,38; 1,99)
Cmin: 1,46 (1,12; 1,89).
* Порівняно з історичними даними.
|
Можливо, не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або бупренорфіну, однак рекомендується стежити за ознаками опіоїдної токсичності.
|
Метадон, 40-120 мг 1 раз на добу індивідуалізована доза*
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу).
* Оцінено у опіоїдно- залежних дорослих на стабільній метадонової підтримуючій терапії.
|
↔ даклатасвір
AUC: ↔*
Cmax: ↔*
Cmin: ↔*
↔ R-метадон
AUC: 1,08 (0,94; 1,24)
Cmax: 1,07 (0,97; 1,18)
Cmin: 1,08 (0,93; 1,26).
* Порівняно з історичними даними.
|
Не потрібно коригувати дозу даклатасвіру або метадону.
|
СЕДАТИВНІ ЗАСОБИ
|
Бензодіазепіни
|
Мідазолам 5 мг разова доза
(даклатасвір 60 мг
1 раз на добу)
|
↔ мідазолам
AUC: 0,87 (0,83; 0,92)
Cmax: 0,95 (0,88; 1,04)
|
Не потрібно коригувати дозу мідазоламу, інших бензодіазепінів або інших субстратів CYP3A4 при одночасному застосуванні з даклатасвіром.
|
Триазолам,
алпразолам
|
Взаємодія не вивчалась.
Очікувано:
↔ триазолам
↔ алпразолам
|