Упаковка / 2 шт.
| Торгівельна назва | Віагра |
| Діючі речовини | Силденафіл |
| Кількість діючої речовини | 100 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 2 таблетки |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | До |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | ФАРЕВА АМБУАЗ |
| Країна виробництва | Франція |
| Заявник | Pfizer |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
G Засоби для лікування сечостатевої системи і статеві гормони G04 Засоби для лікування урологічних захворювань G04B Засоби, що застосовуються в урології G04BE Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункціі G04BE03 Силденафіл |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Механізм дії. Силденафіл є препаратом для перорального застосування, який призначений для лікування еректильної дисфункції. При сексуальному збудженні препарат оновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до статевого члена.
Фізіологічний механізм ерекції статевого члена полягає у вивільненні оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі при сексуальній стимуляції. Вивільнений оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, який стимулює підвищення рівня цГМФ, який, в свою чергу, викликає розслаблення гладких м'язів кавернозного тіла, сприяючи посиленню притоку крові.
Силденафіл є потужним і селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5) в кавернозному тілі, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілу на ерекцію носять периферичний характер. Силденафіл не робить безпосереднього релаксуючого дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але потужно підсилює розслаблюючу дію NO на цю тканину. При активації метаболічного шляху NO / цГМФ, що відбувається при статевої стимуляції, пригнічення силденафілом ФДЕ5 призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі. Таким чином, для того щоб силденафіл викликав необхідний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.
Вплив на фармакодинаміку. Дослідження in vitro продемонстрували селективність впливу силденафілу на ФДЕ-5, що бере активну участь в процесі ерекції. Ефект силденафілу на ФДЕ-5 могутніше, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект в 10 разів могутніше, ніж ефект на ФДЕ-6, який бере участь в процесах фотоперетворення в сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу до ФДЕ5 в 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ-1, в 700 разів вище, ніж до ФДЕ-2, ФДЕ3, ФДЕ-4, ФДЕ-7, ФДЕ-8, ФДЕ -9, ФДЕ-10 і ФДЕ-11. Зокрема, селективність силденафілу до ФДЕ5 в 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕ3 - цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, що бере участь в регуляції серцевих скорочень.
Фармакокінетика
Абсорбція. Силденафіл швидко абсорбується. C max препарату в плазмі крові досягається протягом 30-120 хв (з медіаною 60 хв) після його перорального застосування натщесерце. Середня абсолютна біодоступність після перорального застосування становить 41% (з діапазоном значень 25-63%). У рекомендованому діапазоні доз (25-100 мг) показники AUC і C max силденафілу після його перорального застосування підвищується пропорційно дозі.
При застосуванні силденафілу під час прийому їжі ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням Tmax до 60 хв і середнім зменшенням C max на 29%.
Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу (V d) становить 105 л, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після одноразового перорального застосування силденафілу в дозі 100 мг середня C max силденафілу становить близько 440 нг / мл (коефіцієнт варіації становить 40%). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіти з білками плазми крові досягає 96%, середня C max вільного силденафілу досягає 18 нг / мл (38 нмоль). Ступінь зв'язування з білками плазми крові не залежить від загальних концентрацій силденафілу.
У здорових добровольців, які отримували силденафіл одноразово в дозі 100 мг, через 90 хв в еякуляті визначалося 0,0002% (в середньому - 188 нг) застосованої дози.
Біотрансформація. Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP 3A4 (основний шлях) та CYP 2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту по відношенню до ФДЕ5 порівнянна з селективністю силденафілу, а активність метаболіту по відношенню до ФДЕ5 становить приблизно 50% активності вихідної речовини. Концентрації цього метаболіту в плазмі крові становить приблизно 40% концентрацій силденафілу в плазмі крові. N-деметильованих метаболіт піддається подальшому метаболізму, а T ½ дорівнює приблизно 4 год.
Елімінація. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, зумовлюючи T ½ тривалістю 3-5 ч. Як після перорального, так і після в / в застосування, екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином з калом (близько 80% введеної пероральної дози) та в меншій мірі - з сечею (около13% введеної пероральної дози).
Фармакокінетика в особливих груп пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У здорових добровольців літнього віку (віком ≥65 років) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що зумовлювало підвищення плазмових концентрацій силденафілу і його активного N-деметильованого метаболіту приблизно на 90% в порівнянні з відповідними концентраціями у здорових добровольців молодшого віку (18-45 років) . У зв'язку з віковими відмінностями в зв'язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення плазмової концентрації вільного силденафілу становило близько 40%.
Ниркова недостатність. У добровольців з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну - 30-80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після його одноразового перорального застосування в дозі 50 мг. Середні AUC і C max N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126 і 73% відповідно в порівнянні з такими показниками у добровольців аналогічного віку без порушень функції нирок. Однак у зв'язку з високою міжіндивідуальною варіацією ці відмінності не були статистично значущими. У добровольців з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC і C max на 100 і 88% відповідно в порівнянні з добровольцями аналогічного віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC і C max N-деметильованого метаболіту значно підвищувалися на 79 і 200% відповідно.
Печінкова недостатність. У добровольців з цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості (класів А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення AUC (84%) і C max (47%) у порівнянні з добровольцями аналогічного віку без порушень функцій печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з порушеннями функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалась.
Показання
Препарат віагра рекомендується застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту. для ефективної дії препарату віагра необхідне сексуальне збудження.
Застосування
Препарат призначений для перорального прийому.
Дорослі. Рекомендована доза для дорослих становить 50 мг, яку приймають за необхідності приблизно за 1 год до статевого акту. З огляду на ефективність і переносимість, дозу можна підвищувати до 100 мг або знижувати до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг.
Частота застосування максимальної рекомендованої дози препарату становить 1 раз на добу. При застосуванні препарату Віагра під час прийому їжі дія препарату може наступати пізніше, ніж при його застосуванні натщесерце.
Пацієнти похилого віку. Потреба у регулюванні дози у пацієнтів похилого віку (≥65 років) відсутній.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) рекомендована доза є такою ж, як зазначено вище в розділі «Дорослі». Оскільки у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, застосування препарату потрібно починати з дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна підвищити до 50 і 100 мг.
Пацієнтів з печінковою недостатністю. Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс силденафілу знижений, наприклад при цирозі, застосування препарату необхідно починати з дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна підвищити до 50 і 100 мг.
Пацієнти, які застосовують інші види лікування. Якщо пацієнти одночасно застосовують інгібітори CYP 3A4 (див. Взаімодейтсвіе), слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (за винятком ритонавіру, застосування якого одночасно з силденафілом не рекомендується, см. Взаімодейтсвіе).
З метою мінімізації ризику розвитку ортостатичної гіпотензії стан пацієнтів, які застосовують блокатори α-адреноблокатори, має бути стабілізовано до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози силденафілу 25 мг (див. Взаімодейтсвіе).
Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якого іншого компоненту препарату. одночасне застосування з донорами no (такими як амилнитрит) або нітратами в будь-якій формі протипоказано, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляху метаболізму no / цГМФ і потенціює гіпотензивний ефект нітратів. втрата зору на одне око внаслідок неартеріальной передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, незалежно від того, чи пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 чи ні. наявність таких захворювань: порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (пекло 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда і відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади ФДЕ сітківки), оскільки безпека силденафілу не досліджували у пацієнтів цих підгруп.
Побічні ефекти
Профіль безпеки препарату віагра базується на даних, отриманих від 9570 пацієнтів, в ході 74 плацебо-контрольованих клінічних досліджень. найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як головний біль, припливи, диспепсія, розлади зору, закладеність носа, біль у спині, запаморочення, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія і помутніння зору. інформація про побічних реакцій в рамках постмаркетингового спостереження була зібрана протягом періоду тривалістю більше 10 років. оскільки заявнику повідомлялося не про всі побічні реакції і не всі побічні реакції були включені в базу даних з безпеки, частота таких реакцій не може бути достовірно визначена.
Всі клінічно значущі побічні реакції, які спостерігалися в клінічних дослідженнях частіше, ніж при застосуванні плацебо, наведені в таблиці нижче відповідно до класифікації «система - орган - клас» і частоті: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥100 і 1/10), іноді (≥1000 і 1/100) і рідко (≥10 000 і 1/1000). У межах кожної частотної групи побічні реакції наведені в порядку зменшення ступеня їх тяжкості.
Інфекційні та інвазивні захворювання.
Нечасто: риніт.
З боку імунної системи.
Нечасто: гіперчутливість.
З боку нервової системи.
Дуже часто: головний біль.
Часто: запаморочення.
Нечасто: сонливість, гіпестезія.
Рідко: інсульт, транзиторна ішемічна атака, судоми *, рецидиви судоми *, синкопе.
З боку органу зору.
Часто: порушення сприйняття кольору **, розладу зору, помутніння зору.
Нечасто: порушення сльозовиділення ***, біль в очах, світлобоязнь, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон'юнктивіт.
Рідко: неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва *, оклюзія судин сітківки *, ретинальном крововилив, артеріосклеротічна ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склоподібного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява світних кіл навколо джерела світла (гало) в поле зору, набряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату.
Нечасто: запаморочення, дзвін у вухах.
Рідко: глухота.
З боку серця.
Нечасто: тахікардія, посилене серцебиття.
Рідко: раптова коронарна смерть *, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія *, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія.
З боку судин.
Часто: приплив крові до обличчя, приливи жару.
Нечасто: гіпертензія, гіпотензія.
З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння.
Часто: закладеність носа.
Нечасто: носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа.
Рідко: відчуття стиснення в горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість в носі.
З боку шлунково-кишкового тракту.
Часто: нудота, диспепсія.
Нечасто: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, біль у верхній частині живота, сухість у роті.
Рідко: гіпестезія ротової порожнини.
З боку шкіри та підшкірної тканини.
Нечасто: висип.
Рідко: синдром Стівенса - Джонсона *, токсичний епідермальний некроліз *.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини.
Нечасто: біль у м'язах, біль у кінцівках.
З боку сечовидільної системи.
Нечасто: гематурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз.
Рідко: кровотеча зі статевого члена, пріапізм * гематоспермія, тривала ерекція.
Загальні порушення і реакції в місці введення.
Нечасто: біль у грудях, підвищена стомлюваність, відчуття жару.
Рідко: роздратування.
Обстеження.
Нечасто: тахікардія.
* Повідомлялося лише під час дослідження після виходу препарату на ринок.
** Порушення сприйняття кольору: хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, ерітропсія, ксантопсія.
*** Порушення сльозотеча: сухість в очах, порушення сльозовиділення і підвищення сльозотеча.
Наведені нижче явища спостерігалися у 2% пацієнтів в ході контрольованих клінічних досліджень; причинний взаємозв'язок не визначена. Повідомлення включали явища, що мали ймовірну зв'язок із застосуванням препарату. Явища, які не були зазначені, були легкими та повідомлення були дуже неточними, щоб мати значення.
Загальні: набряк обличчя, фотосенсибілізація, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль в животі, раптове ушкодження.
З боку серцево-судинної системи: стенокардія, AV-блокада, мігрень, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин головного мозку, раптова зупинка серця, порушення результатів на ЕКГ, кардіоміопатія.
З боку шлунково-кишкового тракту: глосит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальні кровотеча, гінгівіт.
З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія.
Порушення метаболізму і харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.
З боку кістково-м'язової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносіновіт, біль в кістках, міастенія, синовіт.
З боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезії, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.
З боку дихальної системи: БА, задишка, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення кашлю.
З боку шкіри: кропив'янка, герпес, свербіж, пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.
Специфічні відчуття: раптове зниження або втрата слуху, біль у вухах, крововилив в око, катаракта, сухість в очах.
З боку урогенітальної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.
Досвід застосування після виходу на ринок. Після виходу препарату на ринок були ідентифіковані нижченаведені побічні реакції. Оскільки про такі реакції повідомляють добровільно і повідомлення надходять від популяції невідомого розміру, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту і встановити причинний зв'язок з експозицією лікарського засобу. Ці явища були відзначені як через їх серйозності, частоту повідомлень, відсутність чіткої альтернативної зв'язку, так і через комбінацію цих факторів.
Серцево-судинні та цереброваскулярні явища. Повідомлялося про серйозні серцево-судинних, цереброваскулярних і судинних явищах, включаючи цереброваскулярні кровотеча, субарахноїдальний та внутрішньоцеребральному кровотеча і легенева кровотеча, які були пов'язані в часі з прийманням препарату Віагра. Більшість пацієнтів, але не всі, мали існуючі фактори серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато хто з цих явищ виникли під час або відразу після сексуальної активності, і кілька явищ виникли відразу при застосуванні препарату Віагра без сексуальної активності. Інші явища виникли протягом наступних годин або днів після застосування препарату Віагра і сексуальної активності. Неможливо встановити, чи мають ці явища прямий зв'язок із застосуванням препарату, з сексуальною активністю, з наявними факторами ризику або з комбінацією цих факторів, або з іншими факторами.
Кровоносна та лімфатична системи: вазооклюзівний криз. У невеликому завчасно загальмованому дослідженні застосування препарату Ревацио (силденафіл) для пацієнтів з легеневою АГ, вторинною по відношенню до серповидноклітинної анемії, при застосуванні силденафілу про розвиток вазооклюзівніх кризів, які потребували госпіталізації, повідомлялося частіше, ніж при застосуванні плацебо. Клінічне значення цієї інформації для пацієнтів, які приймають препарат Віагра з метою лікування еректильної дисфункції, є невідомим.
Нервова система: тривога, транзиторна глобальна амнезія.
специфічні відчуття
Слух. Після виходу препарату на ринок повідомлялося про випадки раптового зниження або втрати слуху, пов'язаних з часу із застосуванням препарату Віагра. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів і інших чинників, які могли зіграти роль в розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація про подальше медичне спостереження відсутній. Визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням препарату Віагра, з наявними факторами ризику втрати слуху, з комбінацією цих факторів або з іншими факторами, неможливо.
Зір: тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування скловидного тіла.
Після виходу препарату на ринок рідко повідомлялося про випадки неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору, включаючи постійну втрату зору, які були пов'язані в часі із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Віагра. Багато з пацієнтів, але не всі, мали анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва, включаючи (але не обов'язково обмежуючись) наступні: низьке співвідношення діаметра екскавації і диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік понад 50 років , гіпертензія, захворювання коронарних артерій, гіперліпідемія і куріння. Неможливо визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з наявними анатомічними або судинними факторами ризику, або з комбінацією цих всіх факторів, або з іншими факторами.
Звіт про підозрюваних побічні реакції. Звіт про підозрюваних побічних реакціях після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього препарату. Лікарям слід звітувати про будь-яких підозрюваних побічних реакціях відповідно до вимог законодавства.
Особливі вказівки
До початку терапії необхідно зібрати медичний анамнез у пацієнта і провести фізикальне обстеження для діагностики еректильної дисфункції і визначення її можливих причин.
Фактори ризику серцево-судинних захворювань. Оскільки сексуальна активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування пацієнта з еректильною дисфункцією лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи. Силденафіл має судинорозширювальний ефект, який проявляється легким і короткочасним зниженням артеріального тиску. До призначення силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект чинити несприятливий вплив на пацієнтів з певними основними захворюваннями, особливо в комбінації з сексуальною активністю. До особам з підвищеною чутливістю до вазодилататорам відносяться пацієнти з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія) або пацієнти з рідкісним синдромом багатосистемні атрофії, одним з проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.
Віагра потенціює гіпотензивний ефект нітратів.
У постмаркетинговий період повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, АГ і гіпотензія, які за часом збігалися із застосуванням препарату Віагра. У більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій спостерігалося під час або відразу після статевого акту, і лише кілька - незабаром після застосування препарату без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, чи пов'язано розвиток таких побічних реакцій безпосередньо з факторами ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.
Приапизм. Засоби для лікування пацієнтів з еректильною дисфункцією, в тому числі та силденафіл, слід призначати з обережністю особам з анатомічними деформаціями статевого члена (такими як ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні), або пацієнтам зі станами, що сприяють розвитку пріапізму (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).
Після виходу препарату на ринок повідомлялося про випадки подовженою ерекції і пріапізму. Якщо ерекція триває більше 4 годин, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. При відсутності негайного лікування пріапізм може привести до пошкодження тканин пеніса і до стійкої втрати потенції.
Одночасне застосування з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування при еректильної дисфункції. Безпека і ефективність одночасного застосування силденафілу з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування при гіпертензії легеневої артерії, що містять силденафіл (наприклад Ревацио), або з іншими препаратами для лікування при еректильної дисфункції вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується.
Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про виникнення дефектів зору надходили асоційоване із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Про випадки неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є рідкісним станом, надходили спонтанні повідомлення і повідомлялося в наглядовому дослідженні, що асоційоване із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Пацієнтів слід попередити, що в разі раптового порушення зору застосування препарату Віагра слід припинити та негайно звернутися до лікаря (див. Побічна дія).
Одночасне застосування з ритонавіром. Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Одночасне застосування блокаторів α-адренорецепторів. Пацієнтам, які приймають блокатори α-адреноблокатори, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. З метою мінімізації можливого розвитку постуральноїгіпотензії у пацієнтів, що приймають блокатори α-адреноблокатори, їх стан необхідно стабілізувати за допомогою блокаторів α-блокаторами до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. Спосіб застосування). Крім того, слід проінформувати пацієнтів, як діяти в разі появи симптомів ортостатичноїгіпотензії.
Вплив на кровотечі. Результати дослідження тромбоцитів людини свідчать, що in vitro силденафіл потенціює антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає ніякої інформації про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з порушенням згортання крові або гострою виразкою шлунково-кишкового тракту. Таким чином, застосування силденафілу у пацієнтів цієї групи можливо тільки після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.
Плівкова оболонка таблеток містить лактозу. Препарат Віагра не слід застосовувати чоловікам з такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.
Після прийому 100 мг здоровими добровольцями не спостерігалося впливу на морфологію чи рухливість сперматозоїдів (див. Фармакодинаміка).
Втрата слуху. Лікарям слід радити пацієнтам припинити застосування інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Віагра, і негайно звернутися за медичною допомогою у випадках раптового зниження або втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах і запамороченням, повідомлялося з асоціацією за часом із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Віагра. Визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з іншими факторами, неможливо.
Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами. Віагра надає системне судинорозширювальну дію і може надалі знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. В окремому дослідженні лікарської взаємодії одночасного застосування амлодипіну (5 або 10 мг) і препарату Віагра (100 мг) перорально спостерігали середнє додаткового зниження артеріального тиску на 8 мм рт. ст. і діастолічного АТ - на 7 мм рт. ст.
Захворювання, що передаються статевим шляхом. Застосування препарату Віагра не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи ВІЛ.
Період вагітності та годування груддю. Препарат Віагра не призначений для застосування у жінок.
Діти. Препарат не показаний для використання особами молодше 18 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Оскільки в клінічних дослідженнях застосування силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органу зору, перш ніж сідати за кермо транспортного засобу або працювати зі складними механізмами, пацієнтам необхідно з'ясувати їх індивідуальну реакцію на застосування препарату Віагра.
Взаємодії
Вплив інших препаратів на силденафіл
Дослідження in vitro
Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи 3A4 (головний шлях) та ізоформи 2C9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів здатні знижувати кліренс силденафілу.
Дослідження in vivo
Популяційний фармакокінетичний аналіз даних клінічних досліджень продемонстрував зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP 3A4 підвищення частоти побічних явищ не виявлено, рекомендована початкова доза силденафілу становить 25 мг.
Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази ритонавіру, дуже потужного інгібітора Р450, в стані рівноважної концентрації (500 мг 1 раз на добу) і силденафілу (разова доза 100 мг) призводило до підвищення C max силденафілу на 300% (в 4 рази) і підвищення плазмової AUC силденафілу на 1000% (в 11 разів). Через 24 год плазмові рівні силденафілу все ще становили близько 200 нг / мл в порівнянні з рівнем приблизно 5 нг / мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані, одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується; в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу ні за яких обставин не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 год.
Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітора CYP 3A4, в дозі, яка забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг 3 рази на добу), і силденафілу (100 мг разово) призводило до підвищення C max силденафілу на 140% і збільшення системної експозиції (AUC ) силденафілу на 210%. Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру. Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP 3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений вплив.
При застосуванні силденафілу (100 мг разово) і еритроміцину, специфічного інгібітору CYP 3A4, в рівноважному стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення AUC силденафілу на 182%. У здорових добровольців чоловічої статі Не було помічено впливу азитроміцину (500 мг/добу протягом 3 діб) на AUC, C max, Tmax, константу швидкості елімінації і подальший T ½ силденафілу або його головного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP 3A4) в дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців призводило до підвищення плазмових концентрацій силденафілу на 56%.
Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP 3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення плазмових рівнів силденафілу.
Одноразове застосування антацидних засобів (магнію гідроксиду / алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.
Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу, фармакокінетика силденафілу не змінювалася при його одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які відносяться до групи інгібіторів CYP 2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP 2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групі тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністів кальцію, антагоністів β-блокатори або індукторів метаболізму CYP 450 (таких як рифампіцин, барбітурати).
В ході дослідження за участю здорових добровольців - чоловіків одночасне застосування антагоніста ендотеліну босентан (помірний індуктор CYP 3A4, CYP 2C9 та, можливо, CYP 2C19) в рівноважному стані (125 мг 2 рази на добу) і силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC і C max силденафілу на 62,6 і 55,4% відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP 3A4, як рифампіцин, може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.
Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.
Вплив силденафілу на інші лікарські засоби
Дослідження in vitro
Силденафіл - слабкий інгібітор ізоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 (ІК 50 150 мкмоль) цитохрому P450. Оскільки C max силденафілу дорівнюють приблизно 1 мкмоль, вплив препарату Віагра на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірно.
Відсутні дані щодо взаємодії силденафілу та таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.
Дослідження in vivo
Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту / цГМЦ, було встановлено, що цей препарат потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або з нітратами в будь-якій формі протипоказано (див. Побічна дія).
У деяких схильних до цього пацієнтів одночасне застосування силденафілу та блокаторів α-адернорецепторов може привести до розвитку симптоматичної гіпотензії, що найчастіше виникало протягом 4 годин після застосування силденафілу. В ході 3 досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатор α-адреноблокатори доксазозин (4 і 8 мг) і силденафіл (25; 50 і 100 мг) застосовувалися одночасно у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози (ДГПЗ), стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину . У цих досліджуваних популяціях спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7; 9/5 і 8/4 мм рт. ст. і середнє зниження АТ в положенні стоячи на 6/6; 11/4 і 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях йшлося про випадки запаморочення та переднепритомний стані, але без синкопе.
Одночасне застосування силденафілу і блокаторів α-блокаторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Така реакція часто виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. Спосіб застосування та Особливості застосування). В ході трьох досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокаторів α-адренорецепторів доксазозину (4 і 8 мг) і силденафілу (25; 50 і 100 мг), що застосовуються одночасно у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину. У цих популяціях спостерігали середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7; 9/5 і 8/4 мм рт. ст. і середнє зниження АТ в положенні стоячи на 6/6; 11/4 і 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях відзначали випадки запаморочення та переднепритомні стану, але без синкопе.
Чи не спостерігалося жодних значущих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються CYP 2C9.
Силденафіл (50 мг) не призводило до подовження часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).
Силденафіл (50 мг) потенцировать гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу крові 80 мг/дл.
У пацієнтів, які приймали силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії) , блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори α-адреноблокатори. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну пацієнтам з АГ відзначали додаткового зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічного артеріального тиску становило 7 мм рт. ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску були співставні з тими, що спостерігалися при застосуванні лише силденафілу у здорових добровольців (див. Фармакологічні властивості).
Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів ВІЛ-протеази, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP 3A4.
У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищення AUC і C max босентан (125 мг 2 рази на добу) на 49,8 і 42% відповідно.
Передозування
У дослідженнях на здорових добровольцях при одноразовому прийомі препарату в дозах до 800 мг побічні ефекти були подібні до тих, які відзначали при прийомі віагри в більш низьких дозах, але частота їх розвитку і ступінь тяжкості підвищувалися.
Застосування силденафілу в дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективності, але викликало збільшення кількості випадків розвитку побічних реакцій (головний біль, припливи крові, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення з боку органу зору).
У разі передозування при необхідності звертаються до звичайних підтримує заходам. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу з сечею.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.
Відмова від відповідальності: Опис товару складено виключно на підставі наданої виробником інформації та завірено Фарева. Опис товару надається споживачу на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів».
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Віагра табл. в/о 100мг №2 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Споживачі мають можливість залишити відгуки про товар за власним бажанням та на власний розсуд. Ми не модеруємо відповідні відгуки та не впливаємо на їхній зміст. Наша думка може відрізнятись від змісту відповідних відгуків. Рекомендуємо не займатись самолікуванням на основі відгуків інших споживачів.
