Цефтріаксон порошок для розчину для ін'єкцій по 1 г у флаконах 10 шт

Фармакодинаміка

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією. Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинних мембран. Цефтриаксон активний in vitro щодо більшості грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже високою стійкістю до більшості β-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтриаксон активний відносно нижченаведених мікроорганізмів in vitro і при клінічних інфекціях (див. Показання):

грампозитивні аероби. Staphylococcus aureus (метицилін), коагулазоотріцательние стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи А), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), β-гемолітичні стрептококи (групи ні А, ні В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примітка. Стійкі до метициліну Staphylococcus spp. резистентні до цефалоспоринів, у тому числі до цефтриаксону. Також Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium і Listeria monocytogenes виявляють стійкість до цефтриаксону.

грамнегативні аероби. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii) *, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобние бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli , Enterobacter aerogenes *, Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp. (Інші) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (Інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas fluorescens *, Pseudomonas spp. (Інші) *, Providentia rettgeri *, Providentia spp. (Інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (Нетіфоідние), Serratia marcescens *, Serratia spp. (Інші) *, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Інші).

* Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону головним чином унаслідок утворення β-лактамаз, що кодуються хромосомами. ** Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону внаслідок утворення низки плазмідоопосередкованої β-лактамаз.

Примітка. Багато зі штамів вищезазначених мікроорганізмів, які мають множинну стійкість до таких антибіотиків, як амінопеніцилінів і уреїдопеніциліни, цефалоспорини першого та другого покоління, аміноглікозиди, є чутливими до цефтриаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтриаксону in vitro і в дослідах на тваринах. Клінічні випробування показують, що цефтриаксон ефективний для лікування первинного і вторинного сифілісу, за винятком клінічних штамів P. аeruginosa, стійких до цефтриаксону.

Анаероби. Bacteroides spp. (Чутливі до жовчі) *, Clostridium spp. (Крім C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (Інші), Gaffkia anaerobica (раніше називалися Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону внаслідок утворення β-лактамаз.

Примітка. Багато зі штамів Bacteroides spp., Які продукують β-лактамазу (зокрема B. fragilis), стійкі до цефтриаксону. Стійкий Clostridium difficile.

Чутливість до цефтриаксону можна визначати методом дисків або методом серійних розведень на агарі або бульйоні, використовуючи стандартну методику, подібну рекомендованої Національним комітетом клінічних лабораторних стандартів (НККЛС). Для цефтриаксону НККЛС встановив такі критерії оцінки результатів випробувань:

Чутливі Помірно чутливі Стійкі

метод розведень

Інгібуюча концентрація, мг/л 8 16-32 64

Метод дисків (диск з 30 мкг цефтриаксону)

Діаметр зони затримки росту, мм 21 20-14 13

Для визначення чутливості мікроорганізмів слід використовувати диски з цефтриаксоном, оскільки цефтриаксон активний відносно окремих штамів, стійких при використанні дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів. Замість стандартів НККЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати та інші добре стандартизовані нормативи, наприклад, DIN і ICS, що дозволяють адекватно оцінити рівень чутливості.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, що базуються на загальних концентраціях препарату, за винятком Т½, залежать від дози.

Всмоктування. Сmax в плазмі крові після одноразового в / м введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається за 2-3 год після введення. AUC в плазмі крові після в / в введення дорівнює такій після в / м введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після в / м введення становить 100%.

Розподіл. Обсяг розподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму. Протягом більш ніж 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні пригнічують концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж в 60 тканинах і рідинах (в тому числі легенях, серці, жовчовивідних шляхах, печінці, мигдаликах, середньому вусі та слизовій оболонці носа, кістках, а також СМЖ, плевральній і синовіальній рідинах, в секреті передміхурової залози).

Після в / в введення цефтриаксон швидко проникає в спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Зв'язування з білками. Цефтриаксон оборотно зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується з підвищенням концентрації, наприклад, знижується з 95% при концентрації в плазмі крові <100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі крові.

Проникнення в окремі тканини. Цефтриаксон проникає через запалені мозкові оболонки у дітей, в тому числі новонароджених. Через 24 години після внутрішньовенного / в введення цефтриаксону в дозі 50-100 мг/кг маси тіла (новонародженим та дітям грудного віку відповідно) концентрації цефтриаксону в спинномозковій рідині перевищують 1,4 мг/л. Сmax в спинномозковій рідині досягається приблизно через 4 години після в / в введення і становить в середньому 18 мг/л. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині становить 17% концентрації в плазмі крові, при асептичному менінгіті - 4%. У дорослих хворих на менінгіт після введення дози 50 мг/кг маси тіла через 2-24 год досягаються концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр і в низьких концентраціях - в грудне молоко.

Метаболізм. Цефтриаксон не береться системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Виведення. Загальний плазмовий кліренс цефтриаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс - 5-12 мл/хв. 50-60% цефтриаксону виділяється в незміненому вигляді нирками та 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю. Т½ цефтриаксона у дорослих становить приблизно 8 годин.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. У новонароджених нирками виділяється близько 70% дози. У дітей перших 8 днів життя, а також у пацієнтів у віці старше 75 років Т½ в середньому в 2-3 рази більше, ніж у дорослих молодого віку.

У хворих з нирковою або печінковою недостатністю фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначною мірою, відзначається лише незначне збільшення Т½. Якщо порушена тільки функція нирок, збільшується виведення з жовчю, якщо порушена функція печінки, збільшується виділення нирками.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, в тому числі: інфекції дихальних шляхів (особливо пневмонія); інфекції ЛОР-органів; інфекції нирок і сечовивідних шляхів; інфекції статевих органів (включаючи гонорею); інфекції шкіри та м'яких тканин; інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і травного тракту); сепсис; інфекції кісток, суглобів, а також ранові інфекції; інфекції у хворих з ослабленою імунною захистом; менінгіт; дисемінований бореліоз Лайма (ранні та пізні стадії захворювання).

Передопераційна профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах травного тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і під час гінекологічних процедур, але тільки в разі потенційної або відомої контамінації.

При призначенні Цефтріаксона необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та, зокрема, рекомендацій по профілактиці антибіотикорезистентності.

Цефтриаксон застосовують в / м і в / в. Перед початком терапії із застосуванням цефтріаксону необхідно виключити наявність у пацієнта непереносимості препарату, провівши шкірну пробу.

Дорослі та діти віком старше 12 років: зазвичай призначають 1-2 г цефтриаксону 1 раз на добу (кожні 24 год). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких виявляють помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна підвищувати до 4 м

діти

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. Добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози препарату для доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Новонароджені та діти віком від 15 днів до 12 років: 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла> 50 кг призначають дози для дорослих. В / в препарат в дозі 50 мг/кг маси тіла або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хв.

Хворі похилого віку. Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як прийнято при терапії антибіотиками, хворим слід продовжувати приймати цефтриаксон ще протягом як мінімум 48-72 годин після того, як температура тіла нормалізується і аналізи покажуть відсутність збудників.

Комбінована терапія. Щодо багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між цефтриаксоном і аміноглікозидами. Незважаючи на те що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих дозах.

Дозування в особливих випадках

При бактеріальному менінгіті у новонароджених і дітей у віці від 15 днів до 12 років лікування починають з дози 100 мг/кг маси тіла (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Як тільки збудник буде ідентифікований, а його чутливість визначена, дозу можна відповідно знизити. Найкращі результати досягалися при такій тривалості лікування:

• Neisseria meningitidis 4 дні
• Haemophilus influenzae 6 днів
• Streptococcus pneumoniae 7 днів

Бореліоз Лайма: дорослим і дітям - 50 мг/кг маси тіла (вища добова доза - 2 г) 1 раз на добу протягом 14 днів.

Для лікування гонореї (викликаної продукують і не продукують пеніциліназу штамами) рекомендується призначати одноразову дозу 250 мг в / м.

Для профілактики післяопераційних інфекцій в хірургії рекомендується залежно від ступеня небезпеки інфікування вводити одноразову дозу 1-2 г цефтриаксону за 30-90 хв до початку операції. При операціях на товстій і прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне (але окреме) введення цефтриаксону і одного з 5-нітроімідазолів, наприклад орнідазолу.

Ниркова і печінкова недостатність. Хворим з порушеннями функції нирок немає необхідності знижувати дозу в тому випадку, якщо функція печінки залишається нормальною. Тільки в разі ниркової недостатності в претермінальній стадії (кліренс креатиніну <10 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 2 г. Хворим з порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу в тому випадку, якщо функція нирок залишається нормальною. При одночасній тяжкій нирковій і печінковій недостатності слід регулярно визначати концентрацію цефтриаксону в плазмі крові та проводити корекцію дози препарату у разі необхідності. Для хворих, які перебувають на гемодіалізі, немає потреби в додатковому введенні препарату після діалізу. Слід, однак, контролювати концентрацію цефтриаксону в плазмі крові на предмет можливої корекції дози, оскільки у цих хворих може знижуватися швидкість виведення. Добова доза цефтриаксону для хворих, які перебувають на гемодіалізі, не повинна перевищувати 2 м

Приготування розчинів

Готувати розчини необхідно безпосередньо перед їх застосуванням. Свіжоприготовлені розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6 годин при кімнатній температурі (або протягом 24 годин при температурі 2-8 °C). Залежно від концентрації і тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

Для в / м ін'єкції 1 г розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію роблять глибоко у сідничний м'яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну сідницю.

Р-р, що містить лідокаїн, не можна вводити в / в.

Для в / в ін'єкції розчиняють 1 г цефтриаксону в 10 мл стерильної води для ін'єкцій; вводять в / в повільно (2-4 хв).

В / в вливання повинно тривати не менше 30 хв. Для приготування розчину для вливання розчиняють 2 г цефтриаксону в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза , 10% глюкоза, 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6-10% гідроксіетильованого крохмаль, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять цефтриаксон, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Не можна використовувати кальцій розчинники, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення цефтріаксону у флаконах або для розведення відновленого розчину для в / в введення в зв'язку з ймовірністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Освіта преципитатов кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні цефтріаксону з кальцийсодержащими розчинами в одній інфузійній системі для в / в введення. Цефтриаксон не можна одночасно вводити в / в з кальцийсодержащими розчинами, в тому числі з тривалими кальцийсодержащими инфузиями, наприклад, з парентеральним харчуванням (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

• підвищена чутливість до цефалоспоринів (при наявності у хворого підвищеної чутливості до пеніцилінів слід враховувати можливість перехресної алергічної реакції до цефтриаксону);
• вік недоношених дітей ≤41 тижнів, з огляду на термін внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження);
• гіпербілірубінемія у новонароджених і недоношених дітей (у зв'язку зі здатністю цефтріаксону витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові, що може призвести до ризику розвитку енцефалопатії, спричиненої білірубіном).
• Цефтриаксон протипоказаний для застосування у новонароджених у віці ≤28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування в / в кальцийсодержащими розчинами, в тому числі в / в кальцийсодержащими вливаннями, наприклад, при парентеральному харчуванні, в зв'язку з ризиком утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксона.

Зазвичай цефтриаксон переноситься добре. При його застосуванні можливі такі побічні явища, регресувати спонтанно або після відміни препарату:

• інфекції: часто - мікоз статевих шляхів, вторинні грибкові інфекції та інфекції, викликані резистентними мікроорганізмами;
• з боку системи крові та лімфатичної системи: часто - еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, збільшення протромбінового часу; рідко - підвищення рівня креатиніну в плазмі крові; дуже рідко - порушення коагуляції. Дуже рідко відзначається агранулоцитоз (<500 / мм3), переважно після застосування загальної дози 20 г або вище. Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові;
• з боку травного тракту: часто - діарея, нудота, блювання, стоматит, глосит; рідко - панкреатит, який розвинувся, можливо, в результаті обструкції жовчовивідних шляхів. Більшість з цих хворих мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, наприклад, лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому в розвитку панкреатиту не можна виключати роль преципітатів, що утворилися під дією цефтріаксону в жовчовивідних шляхах; дуже рідко - псевдомембранозний ентероколіт;
• з боку гепатобіліарної системи: дуже часто - преципітати кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою у дітей, оборотний холелітіаз у дітей (зазначені явища рідко відзначали у дітей); часто - підвищення рівня печінкових ферментів у плазмі крові (АСТ, АЛТ, ЛФ);
• з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висипання, алергічний дерматит, свербіж, кропив'янка, набряки, екзантема; дуже рідко - ексудативна мультиформна еритема (синдром Стівенса - Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла);
• з боку сечовидільної системи: рідко - олігурія, гематурія, глюкозурія; дуже рідко - утворення конкрементів у нирках, головним чином у дітей у віці від 3 років, які отримували високі добові дози препарату (≥80 мг/кг / добу), або кумулятивні дози понад 10 г, а також при наявності додаткових факторів ризику (обмежене вживання рідини, постільний режим). Утворення конкрементів у нирках може имет безсимптомний перебіг або проявлятися клінічно, може призводити до ниркової недостатності, яка зникає після припинення лікування цефтріаксоном;
• загальні порушення: рідко - головний біль і запаморочення, лихоманка, озноб, а також анафілактичні або анафілактоїдні реакції. В окремих випадках виявляють запальні реакції стінки вени. Їх можна уникнути, застосовуючи повільну ін'єкцію (2-4 хв). В / м ін'єкція без застосування лідокаїну болюча;
• вплив на результати лабораторних аналізів: в окремих випадках при лікуванні цефтриаксоном у хворих можуть визначатися хибнопозитивні результати реакції Кумбса. Як і інші антибіотики, цефтриаксон може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можуть бути отримані та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування цефтріаксоном глюкозурию при необхідності слід визначати лише ферментним методом.

Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, при застосуванні цефтриаксону можливі анафілактичні реакції з летальним результатом, навіть якщо в докладному анамнезі немає відповідних вказівок. При виникненні алергічних реакцій цефтриаксон слід одразу відмінити та призначити відповідне лікування.

Цефтриаксон може збільшувати протромбіновий час. У зв'язку з цим при підозрі на дефіцит вітаміну К необхідно визначати протромбіновий час.

На тлі застосування практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі та цефтриаксону, можливий розвиток діареї, асоційованої з Clostridium difficile, від легкого ступеня до коліту з летальним результатом. Антибактеріальні препарати змінюють нормальну флору товстого кишечника, що призводить до надмірного росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продукує токсини А і В, які сприяють розвитку діареї, асоційованої з Clostridium difficile. Штами Clostridium difficile, надмірно продукують токсини, викликають підвищену захворюваність і летальність, оскільки ці інфекції можуть бути резистентними до антимікробних засобів та вимагати колектоміі. Діарею, асоційовану з Clostridium difficile, необхідно виключити у всіх пацієнтів під час застосування антибіотиків. Необхідно зібрати детальний медичний анамнез, оскільки діарея, асоційована з Clostridium difficile, може виникати протягом 2 місяців після закінчення застосування антибактеріальних засобів. При підозрі або підтвердженні діареї, асоційованої з Clostridium difficile, необхідно відмінити антибіотикотерапію, яка не впливає на Clostridium difficile. За клінічними показаннями слід призначити відповідну кількість рідини та електролітів, білкових добавок, антибіотикотерапію, до якої чутлива Clostridium difficile, і хірургічне обстеження.

Протягом тривалого застосування цефтриаксону можливі труднощі в контролі нечутливих до препарату мікроорганізмів. У зв'язку з цим необхідно ретельне спостереження за пацієнтами. У випадку виникнення суперінфекції необхідно вжити відповідних заходів.

Після застосування цефтріаксону в дозах, що перевищують стандартні рекомендовані, при УЗД жовчного міхура можуть відзначати тіні, що помилково сприймаються як камені. Це преципітати кальцієвої солі цефтриаксону, які зникають після завершення чи припинення терапії цефтріаксоном. Подібні зміни рідко супроводжуються будь-якої симптоматикою. Але і в таких випадках рекомендується лише консервативне лікування. Якщо ці явища супроводжуються клінічною симптоматикою, то рішення про відміну препарату приймає лікар.

У хворих, яким вводили цефтриаксон, описані окремі випадки панкреатиту, що розвинувся, можливо, внаслідок обструкції жовчовивідних шляхів. Більшість з цих хворих мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, наприклад, лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому в розвитку панкреатиту не можна виключати роль преципітатів, що утворилися під дією цефтріаксону в жовчовивідних шляхах.

Цефтриаксон може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном плазми крові. У зв'язку з цим застосування цефтриаксону у новонароджених з гіпербілірубінемією протипоказане (див. Побічна дія).

Слід з обережністю застосовувати цефтріаксон у хворих з нирковою недостатністю, які одночасно отримують аміноглікозиди та діуретики.

Цефтриаксон не можна змішувати або призначати одночасно з кальцийсодержащими розчинами, навіть при введенні препаратів через різні інфузійні системи. У новонароджених і недоношених дітей описані випадки утворення преципітатів у легенях та нирках, які призвели до летальних наслідків при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію.

Відомі випадки утворення внутрішньосудинних преципітатів у пацієнтів інших вікових груп після одночасного застосування цефтриаксону з в / в кальцийсодержащими розчинами. У зв'язку з цим не можна застосовувати кальцій розчини для в / в введення новонародженим та пацієнтам інших вікових груп щонайменше протягом 48 годин після введення останньої дози цефтриаксону (див. Побічна дія).

Іммуноопосредованних гемолітична анемія відзначена у пацієнтів, які отримували цефалоспорини, у тому числі цефтриаксон. Відомі випадки розвитку важкої гемолітичної анемії, в тому числі летальні, у дорослих і дітей. При розвитку анемії під час застосування цефтриаксону необхідно виключити анемію, спричинену цефтриаксоном, і скасувати препарат до встановлення етіології анемії. Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові.

В окремих випадках при лікуванні цефтриаксоном у хворих можуть визначатися хибнопозитивні результати реакції Кумбса. Як і інші антибіотики, цефтриаксон може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можуть бути отримані та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування цефтріаксоном глюкозурию, при необхідності, слід визначати лише ферментним методом.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр. Безпека застосування цефтриаксону в період вагітності не вивчали. У низьких концентраціях цефтриаксон проникає в грудне молоко. Тому при призначенні цефтриаксону годування груддю необхідно припинити.

Діти. Препарат застосовують у дітей згідно дозування, вказаному в розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Немає даних про вплив цефтриаксону на швидкість реакції, але в зв'язку з можливістю виникнення запаморочення цефтриаксон може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Ні в якому разі не можна застосовувати цефтриаксон з кальцийсодержащими розчинами (розчин Рінгера тощо)! Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

У новонароджених і недоношених дітей відзначені випадки освіти преципитатов в легенях і нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію.

При одночасному застосуванні цефтриаксону у високих дозах і таких сильнодіючих діуретиків, як фуросемід порушення функції нирок не спостерігалося.

Немає відомостей про те, що цефтриаксон підвищує ниркову токсичність аміноглікозидів. Після вживання алкоголю одразу після прийому цефтриаксону не відзначено ефектів, схожих на дію дисульфіраму.

Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольную групу, яка б могла викликати непереносимість етанолу, а також кровотечі, що властиво деяким іншим цефалоспоринам.

Пробенецид не впливає на виведення цефтриаксону.

Виявлено антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном.

Не можна використовувати кальцій розчинники, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана для розчинення цефтріаксону у флаконах або для розведення відновленого розчину для в / в введення в зв'язку з ймовірністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Освіта преципитатов кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні цефтріаксону з кальцийсодержащими розчинами в одній інфузійній системі для в / в введення. Цефтриаксон не можна вводити в / в одночасно з кальцийсодержащими розчинами, в тому числі з тривалими кальцийсодержащими инфузиями, наприклад, парентеральним харчуванням (див. Спосіб застосування). У новонароджених підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Цефтриаксон несумісний з амсакрин, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Бактеріостатичні кошти можуть впливати на бактерицидну дію цефалоспоринів.

Цефтриаксон може знижувати ефективність гормональних оральних контрацептивів. У зв'язку з цим рекомендується застосовувати додаткові (негормональні) методи контрацепції під час лікування і протягом 1 місяця після лікування.

Немає повідомлень про взаємодію між цефтриаксоном і кальцийсодержащими продуктами для перорального прийому та взаємодії між цефтріаксоном при в / м ін'єкції і кальцийсодержащими продуктами (в / в або перорально).

несумісність

Цефтриаксон не можна змішувати з кальцийсодержащими розчинами, такими як розчин Рінгера чи розчин Гартмана. Несумісний з амсакрин, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами. Не слід змішувати з іншими розчинниками, крім тих, які вказані в розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизить концентрацію препарату. Специфічного антидоту немає. Лікування передозування симптоматичне.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C.