Сіаліс таблетки вкриті плівковою оболонкою по 20 мг блістер 4 шт

СИАЛІС ^® (CIALIS ^®)

TADALAFILUM G04B E08

Eli Lilly

Склад лікарського засобу:

табл. п / о 20 мг, № 1, № 2, № 4, № 8

Допоміжні речовини: лактоза, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, суміш барвників Опадрі II жовтий, тальк.

№ UA / 7881/01/01 від 08.10.2008 до 08.10.2013

табл. п / полон. оболонкою 2,5 мг, № 28

№ UA / 7881/01/02 від 26.07.2012 до 26.07.2017

табл. п / полон. оболонкою 5 мг, № 28

Допоміжні речовини: ядро таблетки: лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат;
оболонка таблетки: лактози моногідрат, гіпромелоза, триацетин, титану діоксид (Е171), оксид заліза жовтий (Е172), оксид заліза червоний (Е172) (тільки для таблеток 2,5 мг), тальк.
Таблетки 20 мг: суміш фарбників Опадрі II жовтий, тальк.

№ UA / 7881/01/03 від 26.07.2012 до 26.07.2017

Фармакологічні властивості

діюча речовина препарату Сіаліс - тадалафіл - є оборотним селективним інгібітором специфічною фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ-5) цГМФ. Коли сексуальна стимуляція викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, інгібування ФДЕ-5 тадалафілом призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі статевого члена. Наслідком цього є релаксація гладких м'язів артерій і притока крові до тканин статевого члена, що і викликає ерекцію. Тадалафіл не діє за відсутності сексуального стимулювання.
У дослідженнях in vitro встановлено, що тадалафіл - селективний інгібітор фосфодіестерази-5. ФДЕ5 - фермент, виявлений в гладких м'язах кавернозного тіла і судин внутрішніх органів, в скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях і мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 в 10 000 разів перевищує його вплив на інші типи фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 і ФДЕ-7). Тадалафіл в 10 000 разів активніше блокує ФДЕ5, ніж ФДЕ3 - фермент, який визначають в серці та кровоносних судинах. Ця селективність у відношенні до ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3 має важливе значення, оскільки ФДЕ3 є ферментом, який бере участь в скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше відносно ФДЕ5, ніж щодо ФДЕ-6, ферменту, виявленого в сітківці та є відповідальним за фототрансдукцію. Тадалафіл також проявляє в 9000 разів потужніший дію відносно ФДЕ5, в порівнянні з його впливом на ФДЕ-8, ФДЕ-9 і ФДЕ-10, а також в 14 разів - у порівнянні з ФДЕ-11.
Розподіл в тканинах та фізіологічні ефекти ФДЕ-8 і ФДЕ-11 не визначались.
Тадалафіл не впливає на сприйняття кольорів (блакитний / зелений), що пояснюється низькою спорідненістю його до ФДЕ-6 в порівнянні з ФДЕ5. Крім того, не відзначено впливу тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск і розмір зіниці.
Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: у всіх дослідженнях рідко (<0,1%) повідомлялося про зміну сприйняття кольору.
Три клінічних дослідження проведені за участю 1504 пацієнтів з метою виявлення періоду початку ефекту препарату Сіаліс, який продемонстрував статистично підтверджене поліпшення еректильної функції. Сіаліс діє протягом 36 год. Ефект проявляється вже через 16 хв після прийому дози за наявності сексуального збудження.
Тадалафіл у здорових осіб не викликає достовірного зміни систолічного і діастолічного АТ в порівнянні з плацебо в положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 / 0,8 мм рт. Ст.) І в положенні стоячи (середнє максимальне зниження - 0,2 / 4,6 мм рт. ст.). Тадалафіл не викликає достовірного зміни частоти серцевих скорочень. Істотні зміни були у пацієнтів, які також брали нітрати.
Плацебо-контрольоване дослідження впливу на сперматогенез прийому тадалафілу протягом 6 місяців не виявило клінічно значимого впливу препарату на характеристики сперми (кількість, рухливість і структуру сперматозоїдів). Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: прийом тадалафілу не впливав на рівень тестостерону, ЛГ і ФСГ в крові.
Тадалафіл в дозах 2,5 мг і 5 мг в дозі 1 раз на добу оцінювався в 3 клінічних дослідженнях, що включали 853 пацієнта різного віку (від 21 року до 82 років) і етнічної групи, з еректильною дисфункцією різних ступенів тяжкості (легка, середня, важка) і різної етіології. Більшість пацієнтів раніше брали інгібітори фосфодіестерази-5 в разі потреби. У 2 первинних дослідженнях ефективності коефіцієнт успішних спроб був 57 і 67% для Сіаліс 5 мг, 50% - для Сіаліс 2,5 мг в порівнянні з 31 і 37% - для плацебо. У дослідженнях у пацієнтів з вторинною еректильною дисфункцією по відношенню до діабету коефіцієнт успішних спроб становив 41 і 46% - для Сіаліс 5 мг і 2,5 мг відповідно, в порівнянні з 28% - для плацебо.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після прийому всередину тадалафіл швидко всмоктується. Середня C _max в плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому всередину.
Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежить від прийому їжі, тому препарат можна приймати незалежно від їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не робить значного впливу на швидкість і ступінь всмоктування.
Розподіл. Середній об'єм розподілу становить близько 63 л. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу зв'язується з білками плазми крові.
У здорових осіб <0,0005% введеної дози виявляють у спермі.
Метаболізм. Тадалафіл в основному метаболізується за участю ізоферменту CYP 3А4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метілкатехолглюкуронід. Цей метаболіт в 13 000 разів менше активний відносно ФДЕ5, ніж тадалафіл. Отже, можна припустити, що цей метаболіт не є клінічно значущим в обумовлених концентраціях.
Виведення. У здорових осіб середній Т _½ - 17,5 ч. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному з калом (близько 61% дози) і меншою мірою - з сечею (близько 36% дози).
Таблетки по 2,5 мг і 5 мг
Кліренс перорального тадалафілу становить 2,5 л / год.
Фармакокінетика тадалафілу у здорових суб'єктів лінійно пропорційна часу і дозі. Підвищення дози від 2,5 мг до 20 мг, експозиція (AUC) підвищується пропорційно дозі. Постійна концентрація в плазмі крові досягається протягом 5 днів після одноразового прийому.
Фармакокінетика препарату однакова як у пацієнтів з еректильною дисфункцією, так і без.
Окремі групи пацієнтів. У здорових осіб похилого віку (≥65 років) відзначений більш низький кліренс тадалафілу при прийомі препарату всередину, що виражалося у збільшенні AUC на 25% в порівнянні з показником у здорових осіб у віці 19-45 років. Ця відмінність не є клінічно значущим і не потребує корекції дози.
Ниркова недостатність. Для таблеток по 2,5 мг і 5 мг: в дослідженнях із застосуванням одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) експозиція AUC тадалафілу практично подвоїлася у суб'єктів зі слабкою (кліренс креатиніну - від 51 до 80 мл/хв) або помірною (кліренс креатиніну - від 31 до 50 мл/хв) нирковою недостатністю, також у суб'єктів з останньою стадією ниркової хвороби на діалізі.
Для таблеток по 20 мг: у суб'єктів з нирковою недостатністю, включаючи хворих, які перебувають на гемодіалізі, експозиція AUC тадалафілу була вище, ніж у здорових.
Печінкова недостатність. Експозиція тадалафілу (за значенням AUC) у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю порівнянна з такою у здорових осіб. Даних про фармакокінетику тадалафілу при тяжкій печінковій недостатності немає.
У пацієнтів з цукровим діабетом на тлі застосування тадалафілу його експозиція (AUC) була приблизно на 19% менше, ніж значення AUC у здорових осіб. Ця різниця в експозиції не потребує корекції дози.

Показання

лікування при еректильної дисфункції. Препарат ефективний при наявності сексуальної стимуляції.

Спосіб застосування

приймати дорослим (чоловікам) всередину, незалежно від прийому їжі.
Таблетки по 2,5 мг і 5 мг
Препарат слід приймати як мінімум за 30 хв перед передбачуваною сексуальною активністю.
Ефективність тадалафілу може зберігатися протягом 36 годин після прийому препарату.
Дорослі чоловіки: звичайна рекомендована доза становить 10 мг. У пацієнтів, у яких тадалафил в дозі 10 мг не дає адекватного ефекту, доцільно застосовувати 20 мг. Максимальна рекомендована частота прийому - 1 раз на добу.
Тадалафіл в дозі 10 мг і 20 мг призначається для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендований для безперервного щоденного застосування.
У пацієнтів, які планують часте застосування Сиалиса (не рідше 2 разів на тиждень), може бути доцільним режим щоденного прийому препарату в меншій дозі, на підставі вибору пацієнта і рішення лікаря.
Для щоденного застосування рекомендована доза становить 5 мг/добу в приблизно однаковий час. Доза може знижуватися до 2,5 мг 1 раз на добу в залежності від індивідуальної переносимості.
Доцільність тривалого щоденного застосування слід періодично переоцінювати.
Пацієнти похилого віку. Корекція дозування не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів з легкими або середніми порушеннями ниркової функції не потребують коригування дозування. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальна рекомендована доза становить 10 мг, щоденне вживання не рекомендовано.
Пацієнти з порушеною функцією печінки. Рекомендована доза препарату Сіаліс складає 10 мг, яку слід застосовувати перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від прийому їжі. Клінічні дані про безпеку Сиалиса у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлд-П'ю) обмежені, тому лікар повинен уважно і індивідуально оцінити переваги / ризики терапії. Дані щодо застосування тадалафілу в дозі вище 10 мг у пацієнтів з ушкодженнями печінки відсутні. Прийом разової дози 1 раз на добу не оцінена у пацієнтів з порушеннями функції печінки, тому лікар повинен уважно і індивідуально оцінити переваги / ризики даної терапії.
Пацієнти з цукровим діабетом: не потребують коригування дозування.
Таблетки по 20 мг
Рекомендована доза становить 20 мг перед передбачуваною сексуальною активністю. Препарат можна приймати за 16 хв до сексуальної активності. Ефективність тадалафілу може зберігатися протягом до 36 год після прийому дози.
Максимальна рекомендована частота прийому - 1 раз на добу.
Пацієнти похилого віку. Корекція дозування не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів з легкими або середніми порушеннями ниркової функції не потребують коригування дозування. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальна рекомендована доза становить 10 мг, щоденне застосування не рекомендується.
Пацієнти з порушеною функцією печінки. Рекомендована доза препарату Сіаліс складає 10 мг, яку слід застосовувати перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від прийому їжі. Клінічні дані про безпеку Сиалиса у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлд-П'ю) обмежені, тому лікар повинен уважно і індивідуально оцінити переваги / ризики терапії. Дані щодо застосування тадалафілу в дозах вище 10 мг у пацієнтів з порушеннями функції печінки відсутні.

Протипоказання:

підвищена чутливість до тадалафілу або до інших компонентів препарату; одночасне застосування органічних нітратів в будь-якій лікарській формі.
Препарат не застосовують у чоловіків з серцевими захворюваннями, для яких сексуальна активність протипоказана. Лікарі повинні враховувати потенційний серцевий ризик сексуальної активності для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.
Наступні групи пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями не були включені в клінічні дослідження, тому застосування тадалафілу у них протипоказано:

• пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів;
• пацієнти з нестабільною стенокардією або стенокардією, що виникає під час статевих актів;
• пацієнти із серцевою недостатністю, яка відповідає ІІ класу або вище за класифікацією NYHA, протягом останніх 6 місяців;
• пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (<90/50 мм Hg) або неконтрольованої гіпертензією;
• пацієнти після інсульту, який стався протягом останніх 6 міс.

Препарат протипоказаний пацієнтам з втратою зору одного ока в результаті неартеріальной передньої ішемічної оптичної нейропатії (НАПІОН) незалежно від того, чи було це пов'язано з попереднім впливом інгібіторів фосфодіестерази-5.
Таблетки по 20 мг: Сіаліс не застосовувати у пацієнтів у віці молодше 18 років.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

Таблетки по 2,5 і 5 мг
Небажаними ефектами, про які повідомлялося найчастіше, були головний біль і диспепсія. Побічні реакції були короткочасними, від легких до помірних.
Дані про побічні реакції у пацієнтів у віці старше 75 років обмежені.
Нижче наводяться дані про побічні реакції, зареєстрованих протягом клінічних досліджень серед пацієнтів, які отримували тадалафіл в разі потреби та щодня, а також дані, отримані в результаті постмаркетингового спостереження серед пацієнтів, які отримували Сіаліс в разі потреби.

Кілька велика поширеність порушень ЕКГ, перш за все синусова брадикардія, зареєстрована у пацієнтів, які отримували тадалафіл 1 раз на добу, в порівнянні з плацебо. Більшість з цих порушень ЕКГ не були пов'язані з побічними реакціями.
Таблетки по 20 мг
Небажаними ефектами, про які повідомлялося найчастіше, є головний біль і диспепсія (≥10%).
Нижче наведена таблиця, яка містить дані щодо побічних реакцій, які були отримані в ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень і постмаркетингових спостережень.

¹ Більшість пацієнтів, у яких відзначали такі побічні дії, раніше мали фактори ризику з боку серцево-судинної системи.
² Про раптовому зниженні або втраті слуху повідомлялося у незначній кількості випадків, все пов'язані з використанням інгібіторів фосфодіестерази-5, в тому числі тадалафілу.
³ Побічні реакції з постмаркетингових досліджень, які не виявляли в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях.
Опис окремих побічних реакцій. Повідомлялося про трохи більш високій частоті аномалій на ЕКГ, в першу чергу, про синусової брадикардії, у пацієнтів, які отримували тадалафіл 1 раз на добу в порівнянні з плацебо. Більшість таких ЕКГ-аномалій не були пов'язані з проявом побічних реакцій.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

Таблетки по 2,5 і 5 мг
Оцінка еректильної дисфункції повинна включати визначення потенційних першопричин та ідентифікацію доцільного курсу лікування після відповідного медичного визначення.
Перед початком будь-якого лікування при еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи пацієнтів, оскільки існує певна ступінь серцевого ризику, асоційована з сексуальною активністю. Тадалафіл впливає щодо розширення судин, яке може привести до легкого і транзиторному зниження артеріального тиску і таким чином посилювати гіпотензивний ефект нітратів.
У пацієнтів, які одночасно застосовують антигіпертензивні препарати, тадалафіл може викликати зниження артеріального тиску. У разі початку щоденного застосування тадалафілу слід вжити заходів щодо можливого коригування дози антигіпертензивної терапії.
Про серйозні серцево-судинних випадках, включаючи інфаркт міокарда, раптову серцеву смерть, нестабільну стенокардію, шлуночкову аритмію, інсульт, транзиторні ішемічні напади, біль в грудях, нерегулярне серцебиття і тахікардію повідомлялося в ході постмаркетингових і / або клінічних досліджень. У більшості пацієнтів із зареєстрованими подібними випадками відзначали раніше серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо остаточно визначити, чи пов'язані ці випадки безпосередньо з факторами ризику, застосуванням препарату Сіаліс, сексуальною активністю або з комбінацією тих і інших чинників.
Дефекти зору і випадки НАПІОН були пов'язані із застосуванням тадалафілу і інших інгібіторів фосфодіестерази-5. Лікар повинен попередити пацієнта про необхідність припинення застосування тадалафілу і звернення за медичною допомогою у разі раптової втрати зору.
Через підвищення тадалафілом експозиції (AUC), обмеженого клінічного досвіду і нестачі здатності впливати на кліренс діалізу, щоденне застосування тадалафілу не рекомендується у пацієнтів з серйозними нирковими порушеннями.
З урахуванням відсутності даних про застосування тадалафілу у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (клас С за Чайлд-П'ю) особам цієї групи тадалафіл призначають з обережністю. Застосування препарату щодня не було ретельно досліджено у пацієнтів з печінковою недостатністю. Перш ніж призначити Сіаліс, лікар повинен ретельно індивідуально оцінити переваги / ризик даної терапії.
Пацієнтам, у яких виникають ерекції, що тривають 4 год або більше, слід вказати на необхідність звертатися за медичною допомогою. Якщо не буде негайно проведено лікування пріапізму, це може привести до пошкодження тканин статевого члена і тривалої втрати потенції.
Необхідно з обережністю призначати тадалафил пацієнтам зі станами, які можуть викликати схильність до пріапізму (такі як серповидно-клітинна анемія, мієломна хвороба чи лейкемія), чи пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).
Оцінка порушень ерекції повинна включати визначення основних потенційних причин і визначення відповідної терапії після відповідної медичної оцінки. Невідомо, чи ефективний Сіаліс у пацієнтів, які перенесли тазові хірургічні втручання або радикальну, зберігає нерви, простатектомію.
У деяких пацієнтів одночасне застосування тадалафілу і блокаторів α ₁ -адренорецепторів може призвести до симптоматичної гіпотензії. Комбінація тадалафілу і доксазозину не рекомендується.
Слід з обережністю призначати тадалафил пацієнтам, які застосовують інгібітори CYP 3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), оскільки відзначали підвищення AUC тадалафілу при одночасному застосуванні цих препаратів.
Безпека і ефективність комбінації тадалафілу і інших препаратів для лікування при еректильної дисфункції не вивчалась. Тому застосування цієї комбінації не рекомендується.
Препарат містить лактози моногідрат, тому пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбції не повинні застосовувати препарат.
Таблетки по 20 мг
Проведення оцінки еректильної дисфункції включає визначення її першопричини та доцільності проведення курсу лікування. До початку будь-якого лікування при еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта, оскільки існує певна ступінь ризику, асоційована з сексуальною активністю.
Невідомо, чи є ефективним Сіаліс у пацієнтів, які перенесли тазові хірургічні втручання або радикальну простатектомію без збереження нервів.
Повідомлялося про випадки погіршення зору і НАПІОН під час застосування Сиалиса і інших інгібіторів фосфодіестерази-5. Лікар повинен попередити пацієнта про необхідність припинення застосування тадалафілу і звернення за медичною допомогою у разі раптової втрати зору.
Слід також попередити пацієнта про значне зростання ризику розвитку НАПІОН, якщо в анамнезі у нього були вказівки про перенесеної НАПІОН.
Пацієнтам, у яких виникають ерекції, що тривають 4 год або більше, слід вказати на необхідність негайно звернутися за медичною допомогою. Несвоєчасне лікування пріапізму веде до пошкодження тканин статевого члена з настанням тривалої імпотенції.
Сіаліс слід з обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до пріапізму (наприклад при серповидно-клітинної анемії, множинній мієломі або лейкозі) або у осіб з деформацією статевого члена (наприклад при кутовому викривленні, кавернозному фіброзі або хворобі Пейроні).
Дані про безпеку застосування разової дози Сиалиса у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлд-П'ю) обмежені. При призначенні Сиалиса таким пацієнтам потрібна ретельна клінічна оцінка.
Необхідно з обережністю призначати Сіаліс пацієнтам, які приймають блокатори α ₁ -адренорецепторів, оскільки в деяких випадках одночасний прийом цих препаратів може призвести до симптоматичної гіпотензії. Не рекомендується комбінування застосування з доксазозином.
Слід з обережністю призначати Сіаліс пацієнтам, які отримують лікування сильними інгібіторами CYP 3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), оскільки відзначалося підвищення концентрації AUC тадалафілу при одночасному застосуванні цих препаратів.
Безпека і ефективність комбінації Сиалиса і інших інгібіторів фосфодіестерази-5 або інших препаратів для лікування при еректильної дисфункції не вивчалась. Тому необхідно інформувати пацієнтів про те, що не можна приймати Сіаліс в подібних комбінаціях. Як і інші інгібітори ФДЕ-5, тадалафіл здатний надавати системну судинорозширювальну дію, що може призводити до транзиторному зниження артеріального тиску. Тому до початку лікування лікаря слід оцінити ступінь схильності хворого до несприятливих вазодилататором ефектів.
Препарат не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбції і дефіцитом лактази Лаппа через вміст моногідрату лактози.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Сіаліс не показаний для застосування у жінок. Дані досліджень застосування тадалафілу у вагітних обмежені.
Діти. Застосування препарату не рекомендується особам віком до 18 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Таблетки по 2,5 і 5 мг. Ніяких досліджень щодо здатності Сиалиса впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проведено.
Таблетки по 20 мг. Ніяких досліджень щодо здатності Сиалиса впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось. Незважаючи на те що частота виникнення запаморочення під час клінічних досліджень із застосуванням плацебо і в ході клінічних досліджень із застосуванням тадалафілу була подібною, пацієнтам слід знати, як впливає на них тадалафил перед керуванням транспортними засобами або роботою з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

не очікується, що тадалафіл буде надавати клінічно значиме інгібування або індукування кліренсу лікарських засобів, метаболізм яких відбувається за участю ізоферменту цитохрому P450. Результати дослідження підтвердили, що тадалафіл не пригнічує і не індукує ізоферменти CYP 3А4, CYP 1А2, CYP 2D6, CYP 2С19, CYP 2E1 і CYP 2С9.
Вплив інших речовин на тадалафил
Тадалафіл в основному метаболізується за участю ферменту CYP 3А4. Селективний інгібітор CYP 3А4 кетоконазол при прийомі в дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) на 312%, підвищує C _max в плазмі крові на 22%, і кетоконазол (200 мг щодня) збільшує AUC однієї дози тадалафілу (10 мг) на 107% і C _max на 15% щодо значень AUC і C _max одного тадалафілу.
ритонавір
Для таблеток по 2,5 і 5 мг: інгібітор CYP 3A4, 2С9, 2С19 і 2D6 в дозі 200 мг 2 рази на добу збільшує AUC тадалафілу після одноразового прийому на 124%, не змінюючи C _max в крові. Незважаючи на те що специфічні взаємодії не вивчались, можна припустити, що інші ВІЛ-інгібітори протеаз, як саквінавір та інші, а також інгібітори CYP 3А4, такі як еритроміцин і ітраконазол, підвищують рівень тадалафілу в плазмі крові.
Для таблеток по 20 мг: інгібітор CYP 3A4, 2С9, 2С19 і 2D6 в дозі 200 мг 2 рази на добу збільшує AUC тадалафілу після одноразового прийому на 124%, не змінюючи C _max в крові. Незважаючи на те що специфічні взаємодії не вивчались, можна припустити, що такі інгібітори протеаз, як саквінавір, а також інгібітори CYP 3А4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, підвищують рівень тадалафілу в плазмі крові.
Для таблеток по 2,5 і 5 мг: знижена експозиція тадалафілу очікується при одночасному застосуванні з рифампіцином, що знижує ефективність щоденної дози тадалафілу, величина зниження невідома. Можливо, що поєднане застосування тадалафілу з іншими індукторами CYP 3A4 також буде викликати зниження концентрації тадалафілу в плазмі крові.
Для таблеток по 20 мг: селективний індуктор CYP 3A4 рифампіцин (600 мг/добу) зменшує величину AUC при одноразовому застосуванні тадалафілу на 88% і С _max - на 46% в порівнянні зі значеннями AUC і С _max тільки для одного тадалафілу (10 мг) . Можна очікувати, що подібне зниження концентрації призведе до зниження ефективності тадалафілу.
Можна очікувати, що одночасне застосування інших індукторів CYP 3A4, таких як фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, також буде сприяти зниженню концентрації тадалафілу в плазмі крові.
Вплив тадалафілу на інші лікарські засоби
антигіпертензивні препарати
Для таблеток по 2,5 і 5 мг: тадалафил надає системну вазодилатуючу дію, яке може потенціювати гіпотензивний ефект антигіпертензивних препаратів. Крім того, у пацієнтів з погано контрольованою АГ, що приймають одночасно кілька гіпотензивних препаратів, можливо більш значне зниження артеріального тиску. У більшості пацієнтів зниження артеріального тиску не супроводжується симптомами гіпотензії. Особам, які отримують лікування антигіпертензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації.
Для таблеток по 20 мг: тадалафил надає системну вазодилатуючу дію, яке може потенціювати гіпотензивний ефект антигіпертензивних препаратів (блокатори кальцієвих каналів, інгібітори АПФ, блокатори β-адренорецепторів, тіазидні діуретики та блокатори рецепторів ангіотензину II, самостійно і в комбінації з тіазидними діуретиками, блокаторами кальцієвих каналів, блокаторами β-адренорецепторів та / або блокаторами α-адренорецепторів. Крім того, у пацієнтів з погано контрольованою АГ, що приймають одночасно кілька гіпотензивних препаратів (до 4), можливо більш значне зниження артеріального тиску. у більшості пацієнтів зниження артеріального тиску не супроводжується симптомами гіпотензії. особам, які отримують лікування антигіпертензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації.
Блокатори α-адреноблокатори
Для таблеток по 2,5 і 5 мг: не виявлено істотного зниження артеріального тиску у пацієнтів, що приймали одночасно тадалафил і селективний блокатор α ₁ -адренорецепторів тамсулозин.
При застосуванні тадалафілу у здорових добровольців, які приймали блокатор α ₁ -адренорецепторів доксазозин в дозі 4-8 мг/добу, відзначали значне посилення гіпотензивної дії. Ефект триває до 12 год і може бути симптоматичним, включаючи втрату свідомості. Застосування даної комбінації не рекомендується.
Кількість пацієнтів з потенційно клінічно значущим зниженням артеріального тиску було вище при прийомі комбінації препаратів. У деяких пацієнтів спостерігалося запаморочення.
Для таблеток по 20 мг: не виявлено істотного зниження артеріального тиску у пацієнтів, що приймали одночасно тадалафил і селективний блокатор α ₁ -адренорецепторів тамсулозин.
Алкоголь. Тадалафіл не впливав на концентрацію етанолу, а етанол не впливав на концентрацію тадалафілу. На тлі прийому етанолу в високих дозах (0,7 г/кг маси тіла) одночасний прийом тадалафілу не призводило до статистично значимого зниження артеріального тиску. У деяких пацієнтів відзначали постуральне запаморочення і ортостатична гіпотензія. Застосування тадалафілу на фоні етанолу в більш низьких дозах (0,6 г/кг) не викликало розвитку артеріальної гіпотензії, а запаморочення виявляли з тією ж частотою, що і при вживанні одного тільки алкоголю.
Н _{2-антагоністи.} Підвищення рН в шлунку в результаті застосування блокатора Н _{2-рецепторів} нізатідіна не впливало на фармакокінетику тадалафілу.
Антациди (магнію гідроксид / алюмінію гідроксид). Одночасний прийом антацидів (магнію гідроксид / алюмінію гідроксид) з тадалафілом знижує швидкість його всмоктування без зміни експозиції AUC тадалафілу.
Ацетилсаліцилова кислота. Тадалафіл не збільшує тривалість кровотечі на тлі прийому ацетилсаліцилової кислоти.
Варфарин. Тадалафіл не робить клінічно значущого впливу на фармакокінетику S-варфарину або R-варфарину і не впливає на протромбіновий час, індукований варфарином.
теофілін
Для таблеток по 2,5 і 5 мг: тадалафил не робить клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну.
Для таблеток по 20 мг: при прийомі тадалафілу (10 мг) з теофіліном не виявлено фармакокінетичної взаємодії. Єдиним незначним фармакодинамическим ефектом було почастішання серцевого ритму. Необхідно враховувати виникнення даного ефекту при одночасному застосуванні тадалафілу з теофіліном, незважаючи на те, що даний ефект не має клінічного значення.
Для таблеток по 20 мг: етинілестрадіол. Тадалафіл підвищував біодоступність пероральних лікарських форм з етинілестрадіолом. Подібного підвищення біодоступності можна очікувати при одночасному прийомі з тербуталіном, хоча клінічні наслідки застосування даної комбінації невідомі.
Для таблеток по 20 мг: специфічні дослідження взаємодії тадалафілу з протидіабетичними лікарськими засобами не проводилися.
Несумісність. Тадалафіл протипоказаний пацієнтам, які застосовують органічні нітрати в будь-якої лікарській формі.

Умови та термін зберігання

симптоми: при одноразовому застосуванні у здорових осіб тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтів з еректильною дисфункцією - багато разів до 100 мг/добу - побічні ефекти були такими ж, як і при застосуванні в більш низьких дозах. Лікування: у разі передозування необхідно проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафил виводиться незначно.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

таблетки по 2,5 і 5 мг: в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.
Таблетки по 20 мг: в оригінальній упаковці при температурі нижче 30 °C.