Рамімед таблетки по 10 мг 3 блістери по 10 шт

Механізм дії. рамиприл. раміпрілат, активний метаболіт проліків - раміприлу, є інгібітором ферменту діпептіділкарбоксіпептідази i (синоніми: апф, киназа ii). в плазмі крові та тканинах цей фермент каталізує перетворення ангіотензину i в ангіотензин ii (активне судинозвужувальну речовину) і розщеплення активного вазоділататора брадикинина. зменшення утворення ангіотензину ii і пригнічення розщеплення брадикініну призводять до розширення судин. оскільки ангіотензин ii також стимулює вивільнення альдостерону, раміпрілат призводить до зменшення секреції альдостерону. реакція на монотерапію інгібіторами апф в середньому менш виражена у пацієнтів негроїдної раси (афро-карибського походження) з аг (популяція, для якої характерний низький рівень реніну при аг), ніж у пацієнтів, які є представниками інших рас.

Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид - це тіазидний діуретик. Що стосується тіазиднихдіуретиків, то механізм їх антигіпертензивної дії поки остаточно не з'ясований. Вони пригнічують реабсорбцію іонів натрію і хлору в дистальних канальцях. Посилена ниркова екскреція цих іонів супроводжується збільшенням мочеобразования (через осмотичний зв'язування води). Виведення калію і магнію також збільшується, тоді як виведення сечової кислоти зменшується. Можливі механізми гіпотензивної дії гідрохлортіазиду полягають у зміні натрієвого балансу, зменшення обсягу позаклітинної рідини та плазми крові, зміні опору ниркових судин або зниженні реакції на норадреналін і ангіотензин II.

Фармакодинаміка

Раміприл. Антигіпертензивні властивості. Прийом раміприлу призводить до значного зниження ОПСС. Як правило, значних змін ниркового плазмотока або швидкості клубочкової фільтрації не відбувається. Застосування раміприлу у пацієнтів з АГ призводить до зниження артеріального тиску як у горизонтальному, так і у вертикальному положенні хворого, і не супроводжується компенсаторним підвищенням ЧСС.

У більшості пацієнтів антигіпертензивний ефект настає через 1-2 години після перорального прийому препарату в разовій дозі. Максимальний ефект після перорального прийому разової дози зазвичай настає через 3-6 годин. Антигіпертензивний ефект після прийому разової дози зазвичай зберігається протягом 24 год.

При тривалому лікуванні із застосуванням раміприлу максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 3-4 тижнів. Доведено, що при тривалій терапії антигіпертензивний ефект зберігається протягом 2 років.

Раптове припинення прийому раміприлу не викликає швидкого і надмірного підвищення артеріального тиску (феномен рикошету).

Серцева недостатність. Доведено, що застосований в якості доповнення до традиційної терапії діуретиками та, в разі необхідності, серцевими глікозидами раміприл ефективний для пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV класу за класифікацією NYHA. Препарат виявляє сприятливий вплив на серцеву гемодинаміку (зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків, ОПСС, підвищення серцевого викиду і поліпшення серцевого індексу). Він також зменшує нейроендокринну активацію.

Гідрохлортіазид. Що стосується гідрохлортіазиду, то початок діуретичного ефекту настає приблизно через 2 год і триває протягом 6-12 годин, а максимальний ефект досягається через 4 год. Антигіпертензивний ефект досягається через 3-4 дні лікування і може тривати протягом 1 тижня після завершення лікування.

Антигіпертензивний ефект супроводжується незначним збільшенням швидкості клубочкової фільтрації, судинного опору ниркового русла і активності реніну в плазмі крові.

Одночасне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду. Застосування цієї комбінації призводить до більш значного зниження артеріального тиску, ніж застосування кожного з діючих речовин окремо. Одночасне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду зменшує втрату калію, яка супроводжує діуретичний ефект, ймовірно, внаслідок пригнічення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Комбінування інгібітору АПФ з тіазидним діуретиком викликає синергічний ефект, а також знижує ризик виникнення гіпокаліємії, викликаної застосуванням самого діуретика.

Фармакокінетика

Раміприл. Всмоктування. Після перорального прийому раміприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C _max в плазмі крові досягається протягом 1 год. З огляду на кількість речовини, виявленого в сечі, ступінь всмоктування становить не менше 56% і на нього суттєво не впливає наявність їжі в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального застосування раміприлу в дозі 2,5 і 5 мг становить 45%.

C _max в плазмі крові раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досягається через 2-4 години після прийому раміприлу. Після застосування раміприлу в звичайних дозах 1 раз на добу рівноважна концентрація раміприлату в плазмі крові досягається на 4-й день лікування.

Розподіл. Зв'язування раміприлу з білками плазми крові становить близько 73%, а раміприлату - 56%.

Метаболізм. Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату, дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазіновой кислоти та глюкуронідів раміприлу і раміприлату.

Виведення. Виведення метаболітів відбувається переважно через нирки. Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові є багатофазним. Через потужний насичує зв'язування з АПФ і повільної дисоціації по зв'язку з ферментом раміпрілат володіє пролонгованою термінальною фазою виведення при дуже низьких концентраціях в плазмі крові.

Після прийому повторних доз раміприлу 1 раз на добу ефективний T _½ становить 13-17 годин для доз 5-10 мг і більше для низьких доз (1,25-2,5 мг). Різниця обумовлена тим, що здатність ферменту до зв'язування з Раміприлат є насичує.

При пероральному прийомі разової дози препарату ні рамиприл, ні його метаболіт не виявляється в грудному молоці. Однак невідомо, який ефект має прийом повторних доз.

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. Спосіб застосування). У пацієнтів з порушенням функції нирок ниркова екскреція раміприлату знижена, а нирковий кліренс раміприлату пропорційний кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі крові, яка знижується повільніше, ніж в осіб з нормальною функцією нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Спосіб застосування). У осіб з порушенням функції печінки метаболізм раміприлу з утворенням раміприлату сповільнений через зниження активності печінкових естераз, а рівень раміприлу в плазмі крові у цих пацієнтів підвищений. Втім C _max раміприлату у цих пацієнтів не відрізнялася від таких у осіб з нормальною функцією печінки.

Гідрохлортіазид. Всмоктування. Після перорального прийому в шлунково-кишковому тракті всмоктується 70% гідрохлоротіазиду. C _max гідрохлоротіазиду в плазмі крові досягається через 1,5-5 год.

Розподіл. Для гідрохлортіазиду зв'язування з білками плазми крові становить близько 40%.

Метаболізм. Гідрохлортіазид метаболізується в печінці в дуже незначних кількостях.

Виведення. Гідрохлортіазид виділяється нирками практично повністю (95%) в незміненому вигляді; 50-70% одноразової дози виводиться протягом 24 год. T _½ становить 5-6 год.

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. Спосіб застосування). У осіб з порушенням функції нирок ниркова екскреція гідрохлортіазиду знижена, а нирковий кліренс гідрохлортіазиду пропорційний кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові, яка знижується повільніше, ніж в осіб зі здоровими нирками.

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Спосіб застосування). У пацієнтів з цирозом печінки фармакокінетика гідрохлоротіазиду не зазнавав суттєвих змін.

Чи не проводили досліджень по вивченню фармакокінетики гідрохлортіазиду у пацієнтів з серцевою недостатністю.

Раміприл і гідрохлоротіазид. Одночасне застосування раміприлу і гідрохлоротіазиду не впливало на їх біодоступність. Комбінований препарат можна вважати біоеквівалентним препаратів, що містять окремі діючі речовини.

Рамімед. лікування при аг. профілактика серцево-судинних захворювань - зниження серцево-судинної захворюваності та летальності у пацієнтів з:

• вираженим серцево-судинним захворюванням атеротромботического генезу (наявність в анамнезі ІХС або інсульту або захворювання периферичних судин);
• діабет, мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику (див. Фармакологічні властивості).

Лікування при захворюванні нирок:

• початкова клубочковая діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність мікроальбумінурії;
• виражена клубочковая діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеінуріі, у пацієнтів, що мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику (див. Фармакологічні властивості);
• виражена клубочковая недіабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеінуріі ≥3 г/добу (див. Фармакологічні властивості).

Лікування при серцевій недостатності, що супроводжується клінічними проявами. Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда: зниження летальності при гострій стадії інфаркту міокарда у пацієнтів з клінічними ознаками серцевої недостатності при початку лікування більш ніж через 48 годин після виникнення гострого інфаркту міокарда.

Рамімед Комбі. Лікування при АГ. Застосування цієї фіксованої комбінації показано пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином при монотерапії раміприлом або гідрохлоротіазидом.

Рамімед. препарат для перорального застосування. рамімед рекомендується приймати щодня в один і той же час. препарат можна приймати до, під час і після їжі, оскільки вживання їжі не впливає на біодоступність препарату. таблетки рамімед слід ковтати цілими, запиваючи водою. їх не можна розжовувати або подрібнювати.

Дорослі. Пацієнти, які застосовують діуретики. На початку лікування препаратом Рамімед може виникати артеріальна гіпотензія, розвиток якої більша ймовірність пацієнтів, які одночасно отримують діуретики. У подібних випадках рекомендується проявляти обережність, оскільки у цих пацієнтів можливо зменшення ОЦК і / або кількості електролітів.

Бажано припинити застосування діуретиків за 2-3 дні до початку лікування препаратом Рамімед, якщо це можливо (див. Особливості застосування).

У пацієнтів з АГ, яким не можна скасувати діуретик, лікування препаратом Рамімед потрібно починати з дози 1,25 мг. Слід ретельно контролювати функцію нирок і рівень калію в крові. Подальше дозування препарату Рамімед необхідно коригувати залежно від цільового рівня артеріального тиску.

АГ. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від особливостей стану пацієнта (див. Особливості застосування) і результатів контрольних вимірювань артеріального тиску. Рамімед може застосовуватися самостійно або в комбінації з іншими класами антигіпертензивних лікарських засобів.

Початкова доза. Лікування препаратом Рамімед слід починати поступово, починаючи з рекомендованої стартової дози 2,5 мг/добу. У пацієнтів зі значною активацією РААС після прийому початкової дози препарату може виникати значне зниження артеріального тиску. Для таких хворих рекомендована доза становить 1,25 мг, а їх лікування потрібно починати під медичним контролем (див. Особливості застосування).

Титрування дози та підтримуюча доза. Дозу можна подвоювати кожні 2-4 тижні до досягнення цільового рівня АТ; максимальна доза препарату Рамімед становить 10 мг/добу. Як правило, препарат приймають 1 раз на добу.

Профілактика серцево-судинних захворювань. Початкова доза. Рекомендована початкова доза препарату Рамімед становить 2,5 мг 1 раз на добу.

Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату дозу слід поступово підвищувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1-2 тижнів лікування, а потім - через 2-3 тижнів - підвищити її до цільової підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу.

Також см. Вищенаведену інформацію щодо дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.

Медична допомога при захворюваннях нирок

У пацієнтів з діабетом і мікроальбумінурією

Початкова доза. Рекомендована початкова доза препарату Рамімед становить 1,25 мг 1 раз на добу.

Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату при подальшому лікуванні дозу підвищують. Через 2 тижні терапії разову дозу рекомендується подвоїти до 2,5 мг, а потім - до 5 мг через 2 тижні лікування.

У пацієнтів з діабетом і не менш одним фактором серцево-судинного ризику

Початкова доза. Рекомендована початкова доза препарату Рамімед становить 2,5 мг 1 раз на добу.

Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості препарату при подальшому лікуванні дозу підвищують. Через 1-2 тижні лікування дозу препарату Рамімед рекомендується подвоїти до 5 мг, а потім - до 10 мг ще через 2-3 тижнів терапії. Цільова добова доза становить 10 мг.

У пацієнтів з недіабетичної нефропатією, про яку свідчить наявність макропротеінуріі ≥3 г/добу

Початкова доза. Рекомендована початкова доза препарату Рамімед становить 1,25 мг 1 раз на добу.

Титрування дози та підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної переносимості пацієнтом препарату при подальшому лікуванні дозу підвищують. Через 2 тижні лікування разову дозу рекомендується подвоїти до 2,5 мг, а потім - до 5 мг ще через 2 тижні лікування.

Серцева недостатність з клінічними проявами

Початкова доза. Для пацієнтів, стан яких стабілізувався після лікування діуретиками, рекомендована початкова доза становить 1,25 мг/добу.

Титрування дози та підтримуюча доза. Дозу препарату Рамімед титрують шляхом її подвоєння через кожні 1-2 тижні до досягнення максимальної добової дози 10 мг. Бажано розподілити дозу на 2 прийоми.

Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда при наявності серцевої недостатності

Початкова доза. Через 48 годин після виникнення інфаркту міокарда пацієнтам, стан яких клінічно і гемодинамічно стабільно, призначають початкову дозу 2,5 мг 2 рази на добу протягом 3 днів. Якщо початкова доза 2,5 мг переноситься погано, тоді слід застосовувати дозу 1,25 мг 2 рази на добу протягом 2 днів з подальшим підвищенням до 2,5 і 5 мг 2 рази на добу. Якщо дозу можна підвищити до 2,5 мг 2 рази на добу, лікування слід відмінити.

Також см. Вищенаведену інформацію щодо дозування препарату для пацієнтів, які отримують діуретики.

Титрування дози та підтримуюча доза. Надалі добову дозу підвищують шляхом її подвоєння з інтервалом в 1-3 дні до досягнення цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу.

При можливості підтримуючу дозу ділять на 2 прийоми.

Якщо дозу можна підвищити до 2,5 мг 2 рази на добу, лікування слід відмінити. Досвіду лікування пацієнтів із тяжкою (IV функціонального класу за класифікацією NYHA) серцевою недостатністю одразу після інфаркту міокарда все ще недостатньо. Якщо все ж прийнято рішення про лікування таких пацієнтів цим препаратом, рекомендується починати терапію з дози 1,25 мг 1 раз на добу і будь-яке її збільшення проводити з надзвичайною обережністю.

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції нирок. Добова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок залежить від показника кліренсу креатиніну (див. Фармакологічні властивості):

• якщо кліренс креатиніну становить ≥60 мл/хв, необхідності в корекції початкової дози (2,5 мг/добу) немає, а максимальна добова доза становить 10 мг;
• якщо кліренс креатиніну становить 30-60 мл/хв, необхідності в корекції початкової дози (2,5 мг/добу) немає, а максимальна добова доза становить 5 мг;
• якщо кліренс креатиніну становить 10-30 мл/хв, початкова доза становить 1,25 мг/добу, а максимальна добова доза - 5 мг;
• пацієнти з АГ, що знаходяться на гемодіалізі: при гемодіалізі рамиприл виводиться незначно; початкова доза становить 1,25 мг, а максимальна добова доза - 5 мг; препарат слід приймати через кілька годин після проведення сеансу гемодіалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Фармакологічні властивості). Лікування препаратом Рамімед пацієнтів з порушеннями функції печінки слід починати під пильним медичним контролем, а максимальна добова доза в таких випадках повинна становити 2,5 мг.

Пацієнти похилого віку. Початкова доза повинна бути нижче, а подальше титрування дози слід здійснювати більш поступово, з огляду на високу ймовірність виникнення побічних ефектів, особливо у дуже старих і немічних пацієнтів. У таких випадках слід призначати нижчу початкову дозу - 1,25 мг раміприлу.

Діти. Препарат Рамімед не рекомендується застосовувати у дітей, оскільки даних про ефективність і безпеку цього препарату для таких пацієнтів недостатньо.

Рамімед Комбі. Для перорального застосування. Препарат рекомендується приймати 1 раз на добу в один і той же час, бажано вранці.

Препарат можна приймати до, під час і після їжі, оскільки вживання їжі не впливає на його біодоступність (див. Фармакокінетика). Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою. Їх не можна розжовувати або подрібнювати.

Дорослі. Дозу коригувати індивідуально, залежно від особливостей пацієнта (див. Особливості застосування) і рівня артеріального тиску. Застосування фіксованої комбінації раміприлу і гідрохлоротіазиду, як правило, рекомендується тільки після титрування доз кожного з її окремих компонентів.

Починати лікування з мінімальної можливої дози. У разі необхідності дозу можна поступово підвищувати до досягнення цільового показника АТ. Максимально допустима доза становить 10 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду на добу (застосовувати комбінацію препаратів у відповідному дозуванні).

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти, які отримують діуретики. Рекомендується проявляти обережність, оскільки у пацієнтів, які отримують діуретики, на початку лікування може виникати артеріальна гіпотензія. Перед тим як почати терапію препаратом, слід знизити дозу діуретика або припинити його застосування.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Через наявність гідрохлоротіазідного компонента препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) (див. Побічна дія). Пацієнтам з порушенням функції нирок можуть бути показані більш низькі дози препарату. Пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв слід лікувати тільки із застосуванням низької дози фіксованої комбінації раміприлу / гідрохлоротіазиду після монотерапії раміприлом. Максимальна добова доза становить 5 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду.

Пацієнти з порушенням функції печінки. У осіб з легким і помірним порушенням функції печінки терапію слід починати виключно під пильним медичним контролем. Максимальна добова доза в таких випадках становить 2,5 мг раміприлу і 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Препарат протипоказаний у випадках тяжкого порушення функції печінки (див. Побічна дія).

Пацієнти похилого віку. Початкова доза повинна бути нижче, особливо у дуже старих і немічних пацієнтів, а подальше титрування дози слід здійснювати більш поступово, з огляду на високу ймовірність виникнення побічних реакцій.

Діти. Препарат не рекомендується призначати дітям і підліткам, оскільки недостатньо даних про його ефективності та безпеки застосування для таких пацієнтів.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних речовин, що входять до складу препарату, або до інших інгібіторів апф. наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку (спадкового, ідіопатичного або раніше перенесеного на тлі застосування інгібіторів апф або антагоністів рецепторів ангіотензину ii). значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії при наявності єдиної нирки. період вагітності (див. застосування в період вагітності та годування груддю). рамиприл не слід застосовувати пацієнтам з артеріальною гіпотензією або гемодинамічно нестабільними станами. не слід застосовувати разом з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв). необхідно уникати одночасного застосування інгібіторів апф і екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, оскільки таке застосування може призвести до анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня (див. взаємодії). такі екстракорпоральних методів лікування включають діаліз або гемофільтрацію з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад поліакрилонітрилових) і аферез ЛПНЩ з використанням декстрасульфату.

Для Рамімед Комбі також: підвищена чутливість до гідрохлоротіазиду, інших тіазидних діуретиків, сульфаніламідів. Анурія, резистентна до лікування, може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкальціємія, рефрактерна гіпонатріємія, симптоматична гіперурикемія (подагра). Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) у пацієнтів, яким не проводиться гемодіаліз. Клінічно значущі порушення електролітного балансу, протягом яких може погіршуватися під час лікування (див. Особливості застосування). Тяжкі порушення функції печінки, печінкова енцефалопатія.

Профіль безпеки препаратів раміприлу містить дані про постійне кашлі та реакціях, викликаних артеріальноюгіпотензією. до серйозних побічних реакцій відносяться: ангіоневротичний набряк, гіперкаліємія, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, важкі реакції з боку шкіри та нейтропенія / агранулоцитоз.

Профіль безпеки препарату раміприл + гідрохлоротіазид містить дані про побічні ефекти, які виникають внаслідок гіпотензії і / або зменшення ОЦК внаслідок збільшення діурезу. Діюча речовина раміприл може викликати постійний кашель, тоді як діюча речовина гідрохлоротіазид може порушувати метаболізм глюкози, жирів і сечової кислоти. Обидві речовини надають необоротне дію на рівень калію в плазмі крові. До важких побічних реакцій відносяться ангіоневротичнийнабряк або анафілактоїдні реакції, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, важкі реакції з боку шкіри та нейтропенія / агранулоцитоз.

З боку серця: ішемія міокарда, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда; тахікардія; аритмія; відчуття посиленого серцебиття; периферичні набряки.

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія, зменшення кількості лейкоцитів (включаючи нейтропенію або агранулоцитоз), зменшення кількості еритроцитів, зниження рівня гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів, недостатність кісткового мозку, панцитопенія, гемолітична анемія. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: апластична анемія, гемоконцентрация в разі затримки рідини.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, агевзія, дисгевзія, тремор, порушення рівноваги, церебральна ішемія, в тому числі ішемічний інсульт і транзиторна ішемічна атака; порушення психомоторних функцій; відчуття печіння; паросмія. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: вертиго, судоми, дезорієнтація.

З боку органу зору: порушення зору, включаючи нечіткість зору, кон'юнктивіт. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: ксантопсія, зменшення сльозовиділення внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку органів слуху та рівноваги: порушення слуху, шум у вухах.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: непродуктивний дратівливий кашель, бронхіт, синусит, задишка, бронхоспазм, в тому числі загострення БА; закладеність носа. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: алергічний альвеоліт, неокардіальний набряк легенів внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку травної системи: запальні явища в шлунково-кишковому тракті, розлади травлення, дискомфорт у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання, панкреатит (у поодиноких випадках повідомлялося про летальні наслідки при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника , біль у верхній частині живота, включаючи гастрит, запор, сухість у роті, глосит, стоматит. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: гінгівіт і сіалоаденіт внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність; збільшення мочеобразования, погіршення перебігу фонової протеїнурії, підвищення рівня сечовини в крові; підвищення рівня креатиніну в крові. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит внаслідок дії гідрохлоротіазиду, гіперурикемія, яка може провокувати подагричні напади у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, зокрема макулопапулезная, ангіоневротичний набряк; в дуже виняткових випадках - порушення прохідності дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку, яке може мати летальні наслідки; свербіж, гіпергідроз, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхоліз, реакція фоточутливості, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, псоріатичний дерматит, пемфігоїдна або лихеноидная висип або енантема, алопеція. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: висип (зокрема макулопапулезная), псоріатичний дерматит; системний червоний вовчак внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми, міалгія, артралгія. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: м'язова слабкість, м'язово-скелетна скутість, тетанические судоми внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку ендокринної системи: синдром неналежної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ).

Метаболічні та аліментарні порушення: підвищення рівня калію в крові, анорексія, зниження апетиту, зниження рівня натрію в крові. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: декомпенсація цукрового діабету; зниження глюкозотолерантний, що може викликати маніфестацію латентного цукрового діабету, підвищення рівня глюкози в крові; підвищення рівня сечової кислоти; загострення подагри, підвищення рівня ХС і / або ТГ в результаті впливу гідрохлоротіазиду; зниження рівня калію в плазмі крові внаслідок дії гідрохлоротіазиду; підвищення рівня калію в крові; глюкозурія; метаболічний алкалоз; гіпохлоремічний алкалоз, що може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому; гіпохлоремія; гіпомагніємія; гіперкальціємія; дегідратація внаслідок впливу гідрохлоротіазиду; відчуття спраги.

З боку судин: артеріальна гіпотензія, ортостатичне зниження артеріального тиску, непритомність, відчуття припливів, стеноз судин, гипоперфузия, васкуліт, феномен Рейно. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: тромбоз внаслідок значного зменшення ОЦК.

Порушення загального стану: біль у грудях, втома, пірексія, астенія.

З боку імунної системи: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, підвищення рівня антинуклеарних антитіл. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: некротизуючий ангіїт, респіраторний дистрес, в тому числі пневмоніт, анафілактичний шок, пурпура.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових ферментів і / або кон'югатів білірубіну, холестатична жовтяниця, пошкодження печінкових клітин, гостра ниркова недостатність, холестатичний або цитолитический гепатит (у виняткових випадках - з летальним результатом). Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: калькульознийхолецистит в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: транзиторна еректильна імпотенція, зниження лібідо, гінекомастія. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: статеві розлади.

З боку психіки: зниження настрою, тривожність, нервозність, неспокій, порушення сну, включаючи сонливість, стан сплутаності свідомості, порушення уваги. Для препарату раміприл + гідрохлоротіазид також: апатія, зміни настрою.

Потрібен нагляд пацієнтів, щоб вчасно виявити клінічні ознаки порушення водно-сольового балансу (наприклад гиповолемию, гипонатриемию, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємію або гіпокаліємію), які можуть розвиватися в разі одночасної діареї або блювоти. у таких пацієнтів необхідно періодично контролювати рівень електролітів в плазмі крові. в теплу пору року у осіб з набряками може виникати гіпонатріємія за рахунок розрідження крові.

При печінкових розладах і пацієнтам з прогресуючим захворюванням печінки тіазиди слід застосовувати з обережністю, оскільки ці препарати можуть викликати внутрішньопечінковий холестаз, і навіть мінімальні зміни водно-сольового балансу здатні спровокувати розвиток печінкової коми. Гипотиазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Особливі категорії пацієнтів

Подвійна блокада РААС за допомогою лікарських засобів, що містять аліскірен. Подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування препарату і аліскірен не рекомендується, оскільки при цьому існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і виникнення змін у функції нирок.

Пацієнтам з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв) комбіноване застосування препарату і аліскірен протипоказано (див. Побічна дія).

Пацієнти, у яких існує особливий ризик виникнення артеріальної гіпотензії

У пацієнтів зі значним підвищенням активності РААС існує ризик раптового значного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок внаслідок пригнічення АПФ, особливо якщо інгібітор АПФ або супутній діуретик призначають вперше або вперше підвищують дозу. Суттєвого підвищення активності РААС, що вимагає медичного спостереження, в тому числі постійного контролю артеріального тиску, можна очікувати, наприклад, у пацієнтів:

• з важкої АГ;
• із декомпенсованою застійною серцевою недостатністю;
• з гемодинамічно значущим перешкодою для припливу або відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад стеноз аортального або мітрального клапана);
• з одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності другої функціонуючої нирки;
• у яких існує або може розвинутися нестача рідини або електролітів (включаючи тих, хто застосовує діуретики);
• з цирозом печінки та / або асцитом;
• яким виконують великі хірургічні втручання або під час анестезії із застосуванням препаратів, що викликають артеріальну гіпотензію.

Як правило, рекомендується провести корекцію дегідратації, гіповолемії або нестачі електролітів до початку лікування (однак для пацієнтів із серцевою недостатністю такі коригуючі заходи слід ретельно зважити щодо ризику виникнення перевантаження об'ємом).

Пацієнти із захворюваннями печінки. У осіб із захворюваннями печінки порушення електролітного балансу, що виникають в результаті лікування діуретиками, такими як гідрохлортіазид, можуть привести до розвитку печінкової енцефалопатії.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки відповідь на лікування препаратом може бути або посиленим або зменшеним. Крім того, у осіб з тяжким цирозом печінки, який супроводжується набряками та / або асцитом, активність РААС може бути істотно підвищена; тому під час лікування цих хворих необхідно виявляти особливу обережність.

Печінкова енцефалопатія. У пацієнтів із захворюваннями печінки порушення електролітного балансу, що виникають внаслідок терапії діуретиками, в тому числі гідрохлортіазидом, можуть привести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі виникнення печінкової енцефалопатії лікування слід негайно скасувати.

Транзиторна або персистуюча серцева недостатність після інфаркту міокарда. Пацієнтам, у яких існує ризик виникнення серцевої або церебральної ішемії в разі гострої гіпотензії, в початковій фазі лікування потрібен особливий медичний контроль.

Пацієнти похилого віку. Див. ЗАСТОСУВАННЯ.

Хірургічне втручання. Якщо це можливо, то лікування інгібіторами АПФ, такими як раміприл, слід припинити за 1 день до проведення хірургічного втручання.

Первинний гіперальдостеронізм. Комбінація раміприл + гідрохлоротіазид не є препаратом вибору для лікування при первинному гіперальдостеронізм. Однак при застосуванні комбінації рамиприл + гідрохлортіазид у пацієнта з первинним гиперальдостеронизмом необхідний ретельний контроль рівня калію в плазмі крові.

Контроль функції нирок. Функцію нирок потрібно оцінювати до і під час проведення лікування і коригувати дозу, особливо в перші тижні лікування. Особливо ретельний контроль необхідний пацієнтам з порушенням функції нирок (див. Спосіб застосування). Існує ризик погіршення функції нирок, особливо у осіб із застійною серцевою недостатністю або після пересадки нирки.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У осіб із захворюванням нирок тіазиди можуть спровокувати раптову появу уремії. У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть виникати кумулятивні ефекти діючих речовин. Якщо прогресування ниркової дисфункції стає очевидним, на що вказує збільшення кількості залишкового азоту, то слід ретельно зважити рішення про продовження терапії. Слід розглянути можливість припинення лікування діуретиками (див. Побічна дія).

Порушення електролітного балансу. Як і у всіх пацієнтів, які застосовують діуретики, необхідно регулярно через відповідні проміжки часу вимірювати рівень електролітів в плазмі крові. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків може розвиватися гіпокаліємія, одночасне застосування раміприлу може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиком. Ризик виникнення гіпокаліємії є найвищим у пацієнтів з цирозом печінки, осіб зі збільшеним діурезом, пацієнтів, які отримують недостатню кількість електролітів, а також у хворих, які одночасно застосовують ГКС або АКТГ (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Протягом 1-го тижня лікування слід визначити початкові рівні калію в плазмі крові. При виявленні знижених рівнів калію необхідно провести корекцію.

Може виникнути ділюціонная гіпонатріємія. Низькі рівні натрію спочатку можуть бути безсимптомними, тому дуже важливо регулярно визначати його кількість. У осіб похилого віку та пацієнтів з цирозом печінки такі аналізи слід проводити значно частіше.

Продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.

Ангіоневротичний набряк. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, відзначали ангіоневротичнийнабряк (див. Побічна дія). У разі розвитку ангіоневротичного набряку прийом препарату слід припинити. Потрібно негайно почати невідкладну терапію. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом протягом не менше 12-24 годин і може бути виписаний після повного зникнення симптомів.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку кишечника (див. Побічна дія). Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з нудотою / блюванням або без них).

Анафілактичні реакції при десенсибілізації. При застосуванні інгібіторів АПФ імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени підвищуються. Перед проведенням десенсибілізації слід тимчасово припинити прийом препарату.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, виникала гіперкаліємія. До групи ризику виникнення гіперкаліємії належать пацієнти з нирковою недостатністю, особи у віці від 70 років, пацієнти з неконтрольованим цукровим діабетом, хворі, які приймають солі калію, калійзберігаючі діуретики, а також інші активні речовини, що підвищують вміст калію в плазмі крові, або пацієнти з такими станами, як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз. Якщо одночасне застосування вищевказаних препаратів вважається доцільним, то рекомендується регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Гіперкальціємія. Гідрохлортіазид стимулює реабсорбцію кальцію в нирках, що може привести до виникнення гіперкальціємії. Це може спотворювати результати тестів, які проводять з метою дослідження функції паращитовидних залоз.

Нейтропенія / агранулоцитоз. Випадки нейтропенії / агранулоцитозу, а також тромбоцитопенії і анемії спостерігалися рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку. З метою виявлення можливої лейкопенії рекомендується контролювати кількість лейкоцитів у крові. Більш частий контроль бажано проводити на початку лікування і у пацієнтів з порушеною функцією нирок, супутнім колагенозом (наприклад системний червоний вовчак або склеродермію) або у тих, хто приймає інші лікарські засоби, які можуть спричинити зміну картини крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими та Побічна дія) .

Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, гіпотензивну дію раміприлу може бути менш вираженим у людей негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас. Це може бути обумовлено тим, що у пацієнтів негроїдної раси з АГ частіше відзначають АГ з низькою активністю реніну.

Спортсмени. Гідрохлортіазид може дати позитивний результат при проведенні допінг-тесту.

Метаболічні та ендокринні ефекти. Лікування тіазидами може спричинити порушення толерантності до глюкози. У деяких випадках пацієнтам з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну та пероральних протидіабетичних засобів. При лікуванні тіазидами латентна форма цукрового діабету може перерости в маніфестну.

Терапія тіазидами може супроводжуватися підвищенням рівнів холестерину та тригліцеридів. У деяких хворих застосування тіазидних діуретиків може спровокувати розвиток гіперурикемії або гострого нападу подагри.

Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Характерно, що кашель непродуктивний, тривалий і зникає після припинення терапії. При диференціальної діагностики кашлю слід пам'ятати про можливість виникнення кашлю внаслідок застосування інгібіторів АПФ.

Інше. У пацієнтів, незалежно від наявності в анамнезі алергії або бронхіальної астми, можуть виникати реакції підвищеної чутливості. Повідомлялося про можливість загострення або активізації системного червоного вовчака.

Препарат може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові. Лікування слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження для оцінки функції паращитовидних залоз. Препарат здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.

Оскільки лікарський засіб містить лактозу, пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Вагітність. Препарат протипоказаний в період вагітності (див. Побічна дія). Таким чином, слід розглянути ймовірність вагітності перед початком лікування. Необхідно уникати вагітності, якщо лікування інігібторами АПФ є обов'язковим. Якщо пацієнтка планує завагітніти, потрібно припинити лікування інгібіторами АПФ, тобто замінити їх іншим видом лікування. Якщо пацієнтка завагітніла під час лікування, застосування препарату необхідно замінити терапією без інгібіторів АПФ як можна швидше.

Годування грудьми. Через брак інформації щодо застосування раміприлу в період годування груддю (див. Фармакологічні властивості) не рекомендується призначати цей препарат жінкам, які годують груддю, і бажано віддавати перевагу іншим лікарським засобам, застосування яких в період годування грудьми є більш безпечним, особливо при грудному вигодовуванні новонароджених або недоношених немовлят.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Деякі побічні ефекти (наприклад симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги та знижувати швидкість його реакції, що є ризикованим в ситуаціях, коли ці якості мають особливо велике значення (наприклад при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами) .

Це, як правило, можливо на початку терапії або при переході з терапії іншими препаратами на лікування препаратом Рамімед. Після прийому першої дози або подальшого підвищення дози препарату не рекомендується керувати транспортним засобом або працювати з механізмами протягом кількох годин.

Протипоказані комбінації. методи екстракорпоральної терапії, в результаті чого відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою інтенсивністю потоку (наприклад мембран з полиакрилонитрила) і аферез ЛПНЩ з використанням декстрасульфату - з урахуванням підвищеного ризику розвитку важких анафілактичних реакцій (див. протипоказання). якщо таке лікування необхідно, слід розглянути питання про використання іншого типу діалізної мембрани або застосуванні іншого класу антигіпертензивних засобів.

Комбінації, що потребують особливої обережності. Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що підвищують рівень калію в плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину II, триметоприм, такролімус, ціклоспрін). Може виникнути гіперкаліємія, тому слід ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові.

Алкоголь, барбітурати, наркотики або антидепресанти. Можуть посилювати ортостатичну гіпотензію.

Антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад діуретики) та інші діючі речовини, що знижують кров'яний тиск (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Можливе підвищення ризику виникнення артеріальної гіпотензії (див. Спосіб застосування щодо діуретиків).

Вазопресорні симпатомиметики та інші діючі речовини (наприклад адреналін), які можуть зменшити вираженість антигіпертензивного ефекту раміприлу. Рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск.

Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть викликати зміни картини крові. Підвищена ймовірність виникнення гематологічних реакцій (див. Особливості застосування).

Солі літію. Оскільки інгібітори АПФ здатні зменшити виведення літію, це може привести до підвищення токсичності літію. Необхідно регулярно контролювати рівень літію в плазмі крові. При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків може підвищуватися ризик виникнення токсичності літію, викликаний застосуванням інгібіторів АПФ, тому не рекомендується одночасно застосовувати комбінацію раміприлу / гідрохлортіазиду і літій.

Протидіабетичні засоби (пероральні гіпоглікемічні препарати та інсулін). Можуть виникнути гіпоглікемічні реакції. Гідрохлортіазид здатний послаблювати дію протидіабетичних препаратів. Тому на початку одночасного застосування цих препаратів необхідно особливо ретельно контролювати рівень глюкози в крові. На тлі лікування тіазидами можливе зниження глюкозотолерантний. Може виникнути необхідність у зміні дозування. Метформін потрібно застосовувати з обережністю, враховуючи ризик лактатацидозу за рахунок можливої обумовленої гідрохлортіазидом функціональної ниркової недостатності.

Антиподагрических кошти (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути потреба в корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі крові. Ймовірно поява необхідності в підвищенні дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидів можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту і зменшення швидкості евакуації зі шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу підвищується.

Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть зменшувати виділення нирками цитотоксичних лікарських препаратів і посилювати їх міелосупрессорний ефект.

Саліцилати. При застосуванні саліцилатів у високих дозах гідрохлортіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину може посилюватися гіперурикемія і зростати ризик ускладнень, наприклад подагри.

Лікарські засоби, на ефекти яких впливає зміна рівня калію в плазмі крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в плазмі крові та ЕКГ-обстеження, якщо гидрохлоротіазід приймати одночасно з препаратами, на ефекти яких впливає рівень калію в плазмі крові (наприклад глікозиди наперстянки та антиаритмічні лікарські засоби), і наступних препаратів, що викликають поліморфну тахікардію типу пірует ( шлуночкову тахікардію) (в тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку тахікардії типу пірует:

• антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохініділ, дизопірамід);
• антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфторперазін, ціамемазин, сульпірид, сультопридом, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
• інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для в / в введення).

Якщо необхідно застосування містять кальцій, харчових добавок, слід здійснювати моніторинг рівня кальцію в плазмі крові та відповідно до нього коригувати дозу кальцію.

НПЗП і ацетилсаліцилова кислота. Очікується зниження антигіпертензивного ефекту препарату. Більш того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може супроводжуватися підвищеним ризиком порушення функції нирок і збільшенням рівня калію в крові.

Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом антикоагулянтний ефект може послаблюватися.

ГКС, АКТГ, амфотерицин B, карбеноксолон, вживання великої кількості лакриці, проносні засоби (при тривалому застосуванні) та інші калійуретіческіе препарати або діючі речовини, які зменшують кількість калію в плазмі крові. Підвищений ризик виникнення гіпокаліємії.

Препарати наперстянки, діючі речовини, які здатні збільшувати тривалість інтервалу Q-T, антиаритмічні засоби. При наявності порушень електролітного балансу (наприклад гіпокаліємії, гіпомагніємії) Проаритмічні ефекти можуть посилюватися, а антиаритмічні ефекти - послаблюватися.

Холестирамін або інші іонообмінні смоли для застосування всередину. Порушення абсорбції гідрохлоротіазиду. Сульфонамідні діуретики слід приймати не менше ніж за 1 год до або через 4-6 години після застосування цих препаратів.

Курареподібних міорелаксанти. Можливе посилення і збільшення тривалості дії міорелаксантів.

Солі кальцію і препарати, що підвищують рівень кальцію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом можна очікувати підвищення концентрації кальцію в плазмі крові, тому необхідно ретельно контролювати рівень кальцію в плазмі крові.

Карбамазепін. Існує ризик виникнення гіпонатріємії внаслідок посилення ефекту гідрохлортіазиду.

Контрастні речовини, що містять йод. При дегідратації, викликаної застосуванням діуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо в разі, коли вводять контрастну речовину, що містить йод, в високих дозах.

Пеніцилін. Екскреція гідрохлортіазиду є дещо в дистальних канальцях нефрона, через що екскреція пеніциліну знижується.

Хінін. Гідрохлортіазид зменшує виведення хініну.

Сіль. При надмірному споживанні солі можливе послаблення гіпотензивного ефекту препарату.

Специфічна гипосенсибилизация. Внаслідок інгібування АПФ зростає ймовірність виникнення і тяжкість анафілактичних і анафілактоїдних реакцій на отруту комах.

Вважається, що такий ефект можливий також і щодо інших алергенів.

Вплив лікарських засобів на результати лабораторних аналізів. Через дії на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.

Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик розвитку гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект диазоксида.

Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищувати ризик побічних ефектів амантадину.

Виникнення симптомів передозування, перш за все, - наслідок істотної втрати рідини та електролітів. симптомами передозування інгібіторів апф є надмірна периферична вазодилатація (з вираженою артеріальною гіпотензією, шоком), брадикардія, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезії, виснаження, порушення свідомості, нудота, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність), порушення серцевого ритму, кома, епілептичні припадки, парез і паралітична кишкова непрохідність.

Передозування гідрохлортіазиду може призвести до гострої затримки сечі у пацієнтів, схильних до цього (наприклад з гіперплазію передміхурової залози).

Необхідно ретельно спостерігати за станом здоров'я пацієнта. Лікування симптоматичне і підтримуюче. До лікувальних заходів відносять первинну детоксикацію (промивання шлунка, введення адсорбентів), а також заходи, спрямовані на відновлення стабільної гемодинаміки, в тому числі введення агоністів α ₁ -адренорецепторів або ангіотензину II (Ангіотензінамід). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться шляхом гемодіалізу.

У разі гіпотензії і шоку рекомендується введення рідини та електролітів (калію, натрію, магнію).

До нормалізації стану пацієнта необхідний контроль балансу рідини та електролітів і функції нирок.

Рамімед - при температурі не вище 25 °C. рамімед комбі - при температурі не вище 30 °C. зберігати в оригінальній упаковці.