Упаковка / 30 шт.
| Торгівельна назва | Престаріум |
| Діючі речовини | Індапамід, Периндоприл |
| Кількість діючої речовини | 5 мг + 1,25 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток |
| Первинна упаковка | контейнер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | До |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | СЕРВ'Є ІНДАСТРІС ЛТД |
| Країна виробництва | Ірландія |
| Заявник | Servier |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09B Комбіновані препарати інгібіторів апф C09BA Інгібітори апф та діуретики C09BA04 Периндоприл та діуретики |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. престариум аргінін комбі - це комбінація інгібітора апф периндоприлу аргініну і сульфонамідний диуретика индапамида. його фармакологічна дія зумовлена властивостями кожного компонента (периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом.
Механізм дії. ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ має адитивні синергічними ефектами двох антигіпертензивних компонентів.
Механізм дії периндоприлу. Периндоприл - інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II (судинозвужувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостерону корою наднирників і стимулює розпад брадикініну (вазодилатирующей субстанції) до неактивних гептапептид.
Інгібування АПФ призводить до:
- зниження секреції альдостерону;
- підвищення активності реніну в плазмі крові, тоді як альдостерон не робить негативного впливу;
- зменшення ОПСС завдяки переважному впливу на судини м'язів і нирок. При цьому не виявляють затримки води та солей або рефлекторної тахікардії, навіть в разі тривалого лікування.
Крім того, периндоприл знижує артеріальний тиск також у пацієнтів з нормальним і низьким рівнем реніну в плазмі крові.
Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.
Периндоприл зменшує роботу серця за допомогою:
- вазодилатирующего дії на вени (можливо, через зміни у метаболізмі простагландинів) - зменшення переднавантаження;
- зменшення ОПСС - зменшення навантаження на серце.
У дослідженнях, проведених за участю пацієнтів з серцевою недостатністю, доведено, що застосування периндоприлу приводить до:
- зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночка;
- зниження ОПСС;
- збільшення серцевого викиду і поліпшення серцевого індексу;
- збільшення регіонального кровотоку в м'язах.
Поліпшуються показники тестів з фізичним навантаженням.
Механізм дії індапаміду. Індапамід - похідне сульфонамідів з індоловой кільцем, фармакологічно подібний тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію і хлоридів і, в меншій мірі, калію і магнію в сечу, підвищуючи таким чином сечовипускання. Забезпечуючи антигіпертензивнудію.
Фармакодинамічні ефекти. ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ надає дозозависимое антигіпертензивнудію на систолічний та діастолічний АТ у пацієнтів з АГ будь-якого віку як в положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Антигіпертензивна дія препарату триває 24 год. Зниження артеріального тиску досягається менш ніж за 1 міс без виникнення тахіфілаксії; припинення лікування не викликає синдрому відміни. В ході клінічних досліджень доведено, що одночасне застосування периндоприлу та індапаміду має антигіпертензивну дію синергічного походження, яке є результатом окремих ефектів складових препарату.
PICXEL - мультицентровое рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження, в якому, за результатами ехокардіографії, оцінювали вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка в порівнянні з еналаприлом в монотерапії.
В ході дослідження PICXEL пацієнтів з АГ і гіпертрофією лівого шлуночка (з індексом маси лівого шлуночка 120 г / м 2 у чоловіків і 100 г / м 2 у жінок) були рандомізовані на 2 групи: одна група пацієнтів приймала 2 мг периндоприлу тертбутіламіна (еквівалентно 2, 5 мг периндоприлу аргініну) / 0,625 мг індапаміду, інша - 10 мг еналаприлу 1 раз на добу протягом року. Дози адаптували відповідно до показників артеріального тиску: дозу периндоприлу тертбутіламіна підвищували до 8 мг (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну), індапаміду - до 2,5 мг, еналаприл підвищували до 40 мг 1 раз на добу. Продовжили приймати препарати у стартовій дозі 34% пацієнтів в групі периндоприл / індапамід (2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду) та 20% пацієнтів в групі еналаприлу (10 мг).
Серед всіх рандомізованих пацієнтів в кінці лікування індекс маси лівого шлуночка зменшився достовірно більше у пацієнтів, які отримували периндоприл / індапамід (-10,1 г / м 2), ніж в групі еналаприлу (-1,1 г / м 2). Різниця між двома групами склало -8,3 (95% ДІ (-11,5; -5,0), p0,0001).
Найкращий ефект зниження індексу маси лівого шлуночка був досягнутий при прийомі периндоприлу / індапаміду в максимальних дозах (10 мг / 2,5 мг).
АТ більш ефективно знизилося в групі периндоприл / індапамід: різниця середнього значення зниження артеріального тиску між двома групами пацієнтів склало для систолічного артеріального тиску -5,8 мм рт. ст. (95% ДІ (-7,9; -3,7), p0,0001) і -2,3 мм рт. ст. (95% ДІ (-3,6; -0,9), p = 0,0004) для діастолічного АТ.
ADVANCE - міжнародне мультицентровое рандомізоване дослідження з біфакторіальним (2 × 2) дизайном, спрямоване на визначення переваг зниження АТ фіксованою комбінацією периндоприл / індапамід в порівнянні з плацебо на тлі поточної стандартної терапії (подвійне сліпе порівняння) і переваг стратегії інтенсивного контролю глікемії (рівень HbA1c ≤ 6,5%) на основі гЛІКЛАЗИД MR (Діабетона MR) в порівнянні зі стандартним контролем глікемії (дизайн PROBE - проспективне рандомізоване відкрите дослідження з визначенням сліпим методом за впливом на основні макро- і мікросудинних події у пацієнтів з цукровим діабетом II типу). Первинна кінцева точка складалася з основних макроваскулярних (кардіоваскулярний летальний результат, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт) і мікроваскулярних (нові випадки або погіршення нефропатії, ретинопатії) подій.
У дослідженні брали участь 11 140 пацієнтів з цукровим діабетом II типу. В середньому вік пацієнтів становив 66 років, індекс маси тіла - 28 кг / м 2, тривалість цукрового діабету - 8 років, HbA1c - 7,5% і систолічний АТ / діастолічний АТ - 145/81 мм рт. ст. Серед них 83% пацієнтів з АГ, 32 і 10% пацієнтів з мікро- і макроваскулярних захворюваннями в анамнезі відповідно, 27% - з мікроальбумінурією. Супутня терапія включала препарати для зниження артеріального тиску (75%), ліпідосніжающіе кошти (35%, головним чином статини - 28%), ацетилсаліцилову кислоту або інші антитромбоцитарні препарати (47%).
Протягом 6 тижнів періоду введення в дослідження пацієнти отримували комбінацію периндоприл / індапамід і продовжували приймати звичайну для них гіпоглікемічну терапію. Далі пацієнтам з рандомізованих принципом був призначений прийом плацебо (n = 5571) або комбінація периндоприл / індапамід (n = 5569). ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ 5 мг / 1,25 мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не підходить для початку терапії. Лікування починали з периндоприлу аргініну 2,5 мг / індапаміду 0,625 мг по 1 таблетці 1 раз на добу. Через 3 міс, за умови гарної переносимості, дозу підвищували. Тобто призначали препарат ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ 5 мг / 1,25 мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1 таблетці 1 раз на добу. Лікування протягом 4,3 року комбінацією периндоприл / індапамід призвело до достовірного зниження на 9% відносного ризику показників первинної кінцевої точки (95% ДІ (0,828; 0,996), р = 0,041).
Переваги лікування периндоприлом / індапамідом в порівнянні з групою плацебо були обумовлені:
- достовірним зниженням відносного ризику загальної летальності на 14% (95% ДІ (0,75; 0,98), р = 0,025);
- достовірним зниженням відносного ризику кардіоваскулярної летальності на 18% (95% ДІ (0,68; 0,98), р = 0,027);
- достовірним зниженням відносного ризику всіх видів ниркових ускладнень на 21% (95% ДІ (0,74; 0,86), р0,001).
У підгрупі пацієнтів з АГ, які брали периндоприл / індапамід, відзначали достовірне зниження відносного ризику основних макро- і мікросудинних ускладнень на 9% (95% ДІ (0,82; 1,0), р = 0,052) в порівнянні з групою плацебо.
У підгрупі пацієнтів, які приймали периндоприл / індапамід, в порівнянні з групою плацебо також відзначали:
- достовірне зниження відносного ризику загальної смертності на 16% (95% ДІ (0,73; 0,97), р = 0,019);
- достовірне зниження відносного ризику кардіоваскулярної смертності на 20% (95% ДІ (0,66; 0,97), р = 0,023);
- достовірне зниження відносного ризику всіх видів ниркових ускладнень на 20% (95% ДІ (0,73; 0,87), р0,001).
Переваги лікування, яке було направлено на зниження артеріального тиску, не залежали від переваг, досягнутих у пацієнтів, яких лікували згідно зі стратегією інтенсивного контролю глікемії.
Фармакодинамічні ефекти, пов'язані з периндоприлом. Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при АГ всіх ступенів: м'якою, помірною та важкою. Зниження систолічного і діастолічного АТ виявляють як в положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 години після прийому одноразової дози та зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування інгібітору АПФ (близько 80%) через 24 год після прийому.
У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається через місяць і зберігається без виникнення тахіфілаксії.
Припинення лікування не супроводжується синдромом відміни.
Периндоприл має судинорозширювальні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометріческіе зміни резистентності артерій і зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Додавання, в разі необхідності, гідрохлортіазиду призводить до додаткового синергізму.
Комбінація інгібітора АПФ і гідрохлортіазиду знижує ризик гіпокаліємії, яка може виникати при призначенні діуретика в монотерапії.
Фармакодинамічні ефекти, пов'язані з індапамідом. При застосуванні в якості монотерапії индапамид має антигіпертензивну дію, яке триває 24 год. Цей ефект проявляється в дозах, в яких діуретичні властивості є мінімальними.
Антигіпертензивна дія індапаміду пропорційно поліпшенню еластичності артерій і зменшення резистентності артеріол і ОПСС. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При перевищенні дози антигіпертензивнудію тіазидних і тіазидоподібних діуретиків досягає рівня плато, тоді як кількість побічних ефектів зростає. Якщо лікування недостатньо ефективно, не слід підвищувати дозу препарату. Більш того, як було показано в ході досліджень різної тривалості (короткої, середньої та тривалої) за участю пацієнтів з АГ, індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (ТГ, ЛПНЩ і ЛПВЩ), не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів АГ і цукровим діабетом.
Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості периндоприлу та індапаміду в комбінації не відрізняються від властивостей цих компонентів при їх окремому застосуванні.
Фармакокінетичнівластивості периндоприлу. Всмоктування і біодоступність. Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, C max досягається через 1 год. Т ½ периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу в периндоприлат, отже, знижується і його біодоступність, периндоприлу аргінін треба застосовувати перорально в одноразової добової дозі вранці перед їжею.
Розподіл. Обсяг розподілу незв'язаного периндоприлату становить близько 0,2 л/кг. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові становить 20%, в основному з АПФ, і залежить від концентрації.
Біотрансформація. Периндоприл є проліками. Так, 27% прийнятої дози периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. C max периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 год.
Виведення. Периндоприлат виводиться з сечею, остаточний Т ½ незв'язаної фракції становить близько 17 год. Стан рівноваги досягається через 4 доби.
Лінійність / нелінійність. Була продемонстрована лінійна взаємозв'язок між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові.
Особливі категорії пацієнтів
Пацієнти похилого віку. Виведення периндоприлату зменшується у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з серцевою або нирковою недостатністю.
Порушення функції нирок. Для пацієнтів з нирковою недостатністю слід адаптувати дозу залежно від ступеня порушення функції нирок (кліренс креатиніну).
Необхідність діалізу. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Цироз печінки. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули зменшується в 2 рази. Однак кількість периндоприлату, що утворюється не зменшується. Тому таким пацієнтам не потрібно підбирати дозу (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування).
Фармакокінетичнівластивості индапамида. Всмоктування. Індапамід швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. C max в плазмі крові досягається приблизно через 1 год після перорального прийому.
Розподіл. Зв'язування з протеїнами плазми крові - 79%.
Біотрансформація та виведення. Т ½ становить 14-24 год (в середньому - 18 год). Повторний прийом не призводить до кумуляції. Виведення головним чином відбувається з сечею (70% дози) і калом (22%) у вигляді неактивних метаболітів.
Особливі категорії пацієнтів. Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри не змінюються.
Показання
Лікування есенціальної аг у дорослих пацієнтів. престариум аргінін комбі призначають в разі необхідності додаткового контролю пекло при застосуванні периндоприлу в монотерапії.
Застосування
Для перорального застосування.
Рекомендована доза лікарського засобу ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ становить 1 таблетку на добу, бажано вранці перед їжею. Може бути рекомендований індивідуальний підбір дози окремих компонентів препарату. У разі клінічної доцільності можливий перехід з монотерапії відразу на лікування препаратом ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ.
Особливі категорії пацієнтів
Пацієнти похилого віку (див. Особливості застосування). Лікування необхідно починати з огляду на показники артеріального тиску і функцію нирок.
Порушення функції нирок (див. Особливості застосування). При наявності порушень функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати лікування з застосуванням адекватних доз окремих компонентів препарату. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥60 мл/хв не потребують корекції дози. Звичайне медичний нагляд має включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію в плазмі крові.
Порушення функції печінки (див. Побічна дія, Особливості застосування та Фармакокінетика). При наявності порушень функції печінки тяжкого ступеня лікування препаратом протипоказане. Пацієнтам з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості не потребують корекції дози.
Протипоказання
Обумовлені периндоприлом: гіперчутливість до діючої речовини або до інших інгібіторів апф; ангіоневротичнийнабряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами апф; вроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. застосування в період вагітності та годування груддю); одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м2) (див. взаємодії і фармакодинаміка); екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. взаємодії); значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки (див. особливі вказівки).
Обумовлені индапамидом: гіперчутливість до діючої речовини або інших сульфонамідів; ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв); печінкова енцефалопатія; тяжке порушення функції печінки; гіпокаліємія; в якості загального правила даний лікарський засіб не слід призначати в комбінації з неарітміческімі засобами, здатними спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу пірует (див. Взаємодія з іншими лікарськими); період годування груддю (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Обумовлені препаратом ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ: гіперчутливість до будь-якої допоміжної речовини. Через відсутність достатнього клінічного досвіду ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ не слід призначати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, а також пацієнтам з нелеченной декомпенсованою серцевою недостатністю.
Побічні ефекти
Застосування периндоприлу інгібує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) і сприяє зменшенню втрати калію в плазмі крові, зумовленої индапамидом. у 4% пацієнтів, які лікуються препаратом престариум аргінін комбі, виникає гіпокаліємія (рівень калію 3,4 ммоль / л). найчастіше повідомлялося про виникнення таких побічних реакцій: при застосуванні периндоприлу - запаморочення, головний біль, парестезії, дисгевзія, порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль в ділянці живота, запор, диспепсія, діарея, нудота , блювота, свербіж, висипи, судоми м'язів і астенія; при застосуванні індапаміду - реакції гіперчутливості, головним чином дерматологічні, у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій, і макулопапульозні висипання.
При проведенні клінічних досліджень та / або післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися такі побічні реакції, які за частотою розподілені наступним чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100), рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000), дуже рідко (1/10 000), частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).
Інфекції та інвазії: риніт (дуже рідко - периндоприл).
З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто * - периндоприл), агранулоцитоз (дуже рідко - периндоприл і індапамід) (див. Особливості застосування); апластична анемія (дуже рідко - індапамід), панцитопенія (дуже рідко - периндоприл), лейкопенія (дуже рідко - периндоприл і індапамід), нейтропенія (дуже рідко - периндоприл) (див. Особливості застосування); гемолітична анемія (дуже рідко - периндоприл і індапамід), тромбоцитопенія (дуже рідко - периндоприл і індапамід) (див. Особливості застосування).
З боку імунної системи: гіперчутливість (головним чином дерматологічні реакції у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій) (часто - індапамід).
З боку обміну речовин і метаболізму: гіпоглікемія (нечасто * - периндоприл) (див. Особливості застосування та Взаємодія); гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату (див. Особливості застосування) (нечасто * - периндоприл), гіпонатріємія (див. Особливості застосування) (нечасто * - периндоприл, частота невідома - індапамід), гіперкальціємія (дуже рідко - індапамід), зниження рівня калію в крові до стану гіпокаліємії, зокрема серйозною у деяких пацієнтів групи високого ризику (див. Особливості застосування) (частота невідома - індапамід).
З боку психіки: зміни настрою (нечасто - периндоприл), порушення сну (нечасто - периндоприл), сплутаність свідомості (дуже рідко - периндоприл).
З боку нервової системи: запаморочення (часто - периндоприл), головний біль (часто - периндоприл, рідко - індапамід), парестезія (часто - периндоприл, рідко - індапамід), дисгевзія (часто - периндоприл), сонливість (нечасто * - периндоприл), непритомність (нечасто * - периндоприл, частота невідома - індапамід), внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інсульту (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл) у разі печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії (див. Побічна дія, Особливості застосування) (частота невідома - індапамід).
З боку органу зору: порушення зору (часто - периндоприл, частота невідома - індапамід), міопія (див. Особливості застосування) (частота невідома - індапамід), нечіткість зору (частота невідома - індапамід).
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго (часто - периндоприл, рідко - індапамід), дзвін у вухах (часто - периндоприл).
З боку серця: пальпітації (нечасто * - периндоприл), тахікардія (нечасто * - периндоприл), стенокардія (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл), аритмія (в тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) (дуже рідко - периндоприл і індапамід), внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інфаркту міокарда (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл), пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу пірует (потенційно летальна) (див. Особливості застосування, Взаємодія) ( частота невідома - індапамід).
З боку судин: артеріальна гіпотензія (і прояви, пов'язані з артеріальною гіпотензією) (див. Особливості застосування) (часто - периндоприл, дуже рідко - індапамід), васкуліт (нечасто * - периндоприл).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (див. Особливості застосування) (часто - периндоприл), задишка (часто - периндоприл), бронхоспазм (нечасто - периндоприл), еозинофільна пневмонія (дуже рідко - периндоприл).
З боку шлунково-кишкового тракту: біль в ділянці живота (часто - периндоприл), запор (часто - периндоприл, рідко - індапамід), діарея (часто - периндоприл), диспепсія (часто - периндоприл), нудота (часто - периндоприл, рідко - індапамід), блювота (часто - периндоприл, нечасто - індапамід), сухість у роті (нечасто - периндоприл, рідко - індапамід), панкреатит (дуже рідко - периндоприл і індапамід).
З боку гепатобіліарної системи: гепатит (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл, частота невідома - індапамід), порушення функції печінки (дуже рідко - індапамід).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж (часто - периндоприл), висипання (часто - периндоприл), макулопапульозні висипання (часто - індапамід), кропив'янка (див. Особливості застосування) (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід), ангіоневротичний набряк ( см. Особливості застосування) (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід), пурпура (нечасто - індапамід), гіпергідроз (нечасто - периндоприл), реакції фоточутливості (нечасто * - периндоприл, частота невідома - індапамід), пемфігоїд (нечасто * - периндоприл ), посилення симптомів псоріазу (рідко - периндоприл), мультиформна еритема (дуже рідко - периндоприл), токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко - індапамід), синдром Стівенса - Джонсона (дуже рідко - індапамід).
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: судоми м'язів (часто - периндоприл), можливе погіршення існуючої гострої системного червоного вовчака (частота невідома - індапамід), артралгія (нечасто * - периндоприл), біль у м'язах (нечасто * - периндоприл).
З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто - периндоприл), гостра ниркова недостатність (дуже рідко - периндоприл і індапамід).
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто - периндоприл).
Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія (часто - периндоприл), біль у грудях (нечасто * - периндоприл), нездужання (нечасто * - периндоприл), периферичний набряк (нечасто * - периндоприл), пірексія (нечасто * - периндоприл), втома (рідко - індапамід).
Результати лабораторних досліджень: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто * - периндоприл), підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто * - периндоприл), підвищення рівня білірубіну в крові (рідко - периндоприл), підвищення рівня печінкових ферментів (рідко - периндоприл, частота невідома - індапамід), зниження рівня гемоглобіну і гематокриту (див. Особливості застосування) (дуже рідко - периндоприл), підвищення рівня глюкози в крові (частота невідома - індапамід), підвищення рівня сечової кислоти в крові (частота невідома - індапамід), подовження інтервалу Q -T на ЕКГ (див. Особливості застосування, Взаємодія) (частота невідома - індапамід).
Пошкодження, отруєння та ускладнення при проведенні процедур: падіння (нечасто * - периндоприл).
* Частота проявів побічних реакцій, виявлених за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень.
Звіт про підозрюваних побічних реакціях. Звіт про підозрюваних побічних реакціях в післяреєстраційному період лікарського засобу є важливим. Це дозволяє вести безперервний моніторинг співвідношення користь / ризик застосування препарату. Фахівці в галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти через національну систему звітності про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.
Особливі вказівки
особливі застереження
Особливі застереження, загальні для периндоприлу та індапаміду
Літій. Одночасне застосування літію і комбінації периндоприлу / індапаміду зазвичай не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Особливі застереження, пов'язані з периндоприлом
Подвійна блокада РААС. Існують дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і зниження функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності). Тому застосування подвійної блокади РААС внаслідок одночасного прийому інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими, Фармакодинамика). Якщо ж терапія подвійний блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, то її слід проводити тільки під наглядом фахівця і при частому ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів і АТ. Пацієнтам з діабетичною нефропатією не слід застосовувати одночасно інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II.
Калійзберігаючі кошти, добавки або замінники солі, що містять калій. Комбінація периндоприлу та калійзберігаючих засобів, добавок або замінників солі, що містять калій, зазвичай не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, повідомлялося про виникнення нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок при відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід застосовувати дуже обережно у пацієнтів з колагеновими, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом або при поєднанні цих чинників ризику, особливо при наявності порушення функції нирок. У деяких таких пацієнтів відзначали розвиток серйозних інфекційних захворювань, іноді резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При застосуванні периндоприлу таким хворим рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Крім того, пацієнтів слід поінформувати про необхідність повідомляти лікаря про будь-яких проявах інфекційного захворювання (наприклад біль у горлі, підвищення температури тіла) (див. Взаємодія з іншими лікарськими, Побічна дія).
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк (ангіоедема). У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, в тому числі периндоприл, повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Побічна дія). Це може статися в будь-який час під час лікування. У таких випадках необхідно терміново припинити прийом препарату і встановити медичне спостереження за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. Якщо набряк поширювався тільки в зоні особи та губ, стан пацієнта, як правило, поліпшувалося без лікування, хоча застосування антигістамінних препаратів було корисним для полегшення симптомів. Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані, може призвести до летального результату. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідна термінова невідкладна терапія, яка може включати п / к введення розчину адреналіну 1: 1000 (0,3-0,5 мл) і / або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. Про виникнення ангіоневротичного набряку частіше повідомлялося у пацієнтів негроїдної раси, які застосовували інгібітори АПФ, в порівнянні з представниками інших рас. Пацієнти з набряком в анамнезі, який не був пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, відносяться до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку під час прийому інгібіторів АПФ. Повідомлялося про поодинокі випадки интестинального ангіоневротичногонабряку у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ. У таких пацієнтів відзначали абдомінальний біль (з нудотою і блювотою або без них); іноді інтестінальний ангіоневротичнийнабряк не супроводжувався проявом попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і рівень інгібітора С1-естерази був у нормі. Діагноз ангіоневротичногонабряку був встановлений за допомогою таких процедур, як комп'ютерна томографія абдомінальної області або УЗД, або під час хірургічного втручання; умові відміни інгібітора АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. У разі виникнення абдомінальної болю у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід провести диференціальну діагностику, щоб виключити інтестінальний ангіоневротичнийнабряк. У пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсіролімус), підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (зокрема набряку дихальних шляхів або мови, з порушенням функції дихання або без) (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. Повідомлялося про поодинокі випадки тривалих анафілактоїдних реакцій, що загрожують життю, у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії препаратами, що містять бджолину отруту. Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з алергією після проведення десенсибілізації і уникати їх прийому під час імунотерапії препаратами, що містять бджолину отруту. Однак у пацієнтів, які потребують як застосування інгібіторів АПФ, так і десенсибілізації, таких реакцій можна уникнути завдяки тимчасовому припиненню прийому інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку десенсибилизирующей терапії.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрасульфату, рідко повідомлялося про виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій. Цих реакцій можна уникнути, якщо тимчасово утриматися від терапії інгібітором АПФ перед проведенням кожного афереза.
Пацієнти після трансплантації нирки. Досвід призначення периндоприлу аргініну пацієнтам після недавно перенесеної операції з трансплантації нирки відсутній.
Реноваскулярна гіпертензія. У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки при лікуванні інгібіторами АПФ підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. Побічна дія). Застосування діуретиків може бути сприятливим фактором. Зниження функції нирок може супроводжуватися лише незначними змінами рівня креатиніну в плазмі крові навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
Первинний альдостеронизм. Пацієнти з первинним гиперальдостеронизмом, як правило, не відповідають на лікування антигіпертензивними лікарськими засобами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому таким пацієнтам застосовувати даний препарат не рекомендується.
Артеріальна гіпотензія. Повідомлялося про виникнення симптоматичної гіпотензії у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю і супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії є ймовірним у пацієнтів з більш тяжким ступенем серцевої недостатності, які приймають петльові діуретики у високих дозах, з гіпонатріємією або нирковою недостатністю функціонального характеру. Для зниження ризику розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії і на етапі підбору доз пацієнтам слід перебувати під наглядом лікаря. Такі ж застереження існують для осіб з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
ІХС. Якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом виявлено епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості), необхідно ретельно зважити співвідношення користь / ризик, перш ніж вирішувати питання про продовження терапії.
Особливі застереження, пов'язані з індапамідом
Печінкова енцефалопатія. У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може спричинити печінкову енцефалопатію. У такому випадку застосування діуретиків слід негайно припинити.
Фоточутливість. При застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про виникнення реакцій фоточутливості (див. Побічна дія). У разі появи реакції фоточутливості в ході лікування прийом препарату рекомендується припинити. Якщо ж є необхідність у відновленні його застосування, рекомендується захистити вразливі ділянки від сонця або джерел штучного ультрафіолету.
Запобіжні заходи
Запобіжні заходи, загальні для периндоприлу та індапаміду
Порушення функції нирок. При наявності ниркової недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Якщо у деяких пацієнтів з АГ без видимих ознак порушення функції нирок результати лабораторних досліджень крові демонструють ознаки функціональної ниркової недостатності, лікування необхідно припинити з можливістю його відновлення в зменшеній дозі або тільки однієї з його складових. Таким пацієнтам необхідно проводити частий моніторинг рівня калію і креатиніну в крові: через 2 тижні після початку лікування і далі кожні 2 міс в період терапевтичної стабілізації. Випадки виникнення ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, у тому числі зі стенозом ниркової артерії. Цей препарат не слід застосовувати у пацієнтів зі значним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки.
Артеріальна гіпотензія і дефіцит води та електролітів. У пацієнтів з дефіцитом натрію (особливо при наявності стенозу ниркових артерій) існує ризик різкого зниження артеріального тиску. Тому необхідний систематичний моніторинг клінічних ознак дефіциту води та електролітів, який може виникнути при інтеркурентних випадках блювання або діареї. У таких пацієнтів слід регулярно контролювати рівень електролітів в плазмі крові. При виникненні значної артеріальної гіпотензії може знадобитися в / в інфузія фізіологічного розчину натрію хлориду. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після відновлення ОЦК та нормалізації артеріального тиску лікування можна відновити в зменшеній дозі або тільки однією зі складових препарату.
Рівень калію в крові. Комбінація периндоприлу та індапаміду не виключає можливості виникнення гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного засобу в комбінації з діуретиком, слід проводити регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.
Допоміжні речовини. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Запобіжні заходи, пов'язані з периндоприлом
Кашель. Повідомлялося про виникнення сухого кашлю під час терапії інгібіторами АПФ. Цей кашель є стійким і припиняється після відміни препарату. У разі появи цього симптому необхідно брати до уваги можливість його ятрогенной етіології. Якщо призначення інгібітору АПФ для лікування пацієнта необхідно, може бути прийнято рішення про продовження терапії.
Ризик гіпотензії і / або ниркової недостатності (при наявності серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів). Значна стимуляція РААС спостерігалася під час гострого дефіциту води та електролітів (сувора солі дієта або тривале лікування діуретиками) у пацієнтів з низьким артеріальним тиском, при наявності стенозу ниркових артерій, застійної серцевої недостатності або цирозу печінки з набряками та асцитом. Блокування цієї системи інгібітором АПФ, особливо під час першого застосування і протягом перших 2 тижнів лікування, може привести до різкого зниження артеріального тиску і / або підвищення рівня креатиніну в плазмі крові, що підтверджує наявність функціональної ниркової недостатності. Іноді, хоч і рідко, це може виникнути в будь-який час і мати гострий початок. У таких випадках лікування слід починати з низької дози з поступовим її підвищенням.
Пацієнти похилого віку. Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок і рівень калію в крові. Для зниження ризику виникнення раптової артеріальної гіпотензії, особливо при наявності дефіциту води або електролітів, початкову дозу препарату слід коригувати залежно від відповіді артеріального тиску на лікування.
Атеросклероз. Ризик виникнення артеріальної гіпотензії існує у всіх групах пацієнтів, але пацієнтам з ішемічною хворобою серця або недостатністю церебрального кровообігу препарат слід застосовувати з особливою обережністю, починаючи лікування з низької дози.
Реноваскулярна гіпертензія. Лікуванням реноваскулярной гіпертензії є реваскуляризація. Однак інгібітори АПФ можуть бути корисними для пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, які чекають операції або якщо така операція неможлива. Якщо ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ призначений пацієнтам з наявними стенозом ниркової артерії або з підозрою на нього, лікування необхідно починати в умовах стаціонару з низькою дози та під контролем рівня калію в крові, оскільки у деяких пацієнтів спостерігалася функціональна ниркова недостатність, яка була оборотною після припинення лікування.
Серцева недостатність / серцева недостатність тяжкого ступеня. Лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (IV класу) слід починати під контролем з низької початкової дози. Лікування β-блокаторами пацієнтів з АГ і коронарною недостатністю припиняти не потрібно, необхідно додати інгібітор АПФ до β-блокатору.
Пацієнти з цукровим діабетом. Лікування пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом (спонтанна тенденція до підвищення рівня калію в крові) слід починати під медичним контролем зі зниженою початкової дози. У пацієнтів з цукровим діабетом, які раніше застосовували пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові, особливо протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Расові особливості. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси з АГ, ніж в осіб інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну в плазмі крові таких хворих.
Хірургічне втручання / анестезія. Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію при проведенні анестезії, особливо при застосуванні анестетика з гіпотензивну потенціалом. Тому лікування інгібітором АПФ тривалої дії, таким як периндоприл, по можливості рекомендується припинити за 1 добу до хірургічного втручання.
Стеноз аортального або мітрального клапана / гіпертрофічна кардіоміопатія. Пацієнтам з обструкцією виходу з лівого шлуночка слід з обережністю застосовувати інгібітори АПФ.
Печінкова недостатність. Рідко прийом інгібіторів АПФ асоціювалося з виникненням синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці та прогресує до швидкого некрозу печінки, іноді з летальним результатом. Механізм цього синдрому неясний. Пацієнтам, у яких під час прийому інгібіторів АПФ розвинулася жовтуха з підвищенням рівня печінкових ферментів, слід припинити застосування інгібітору АПФ та забезпечити відповідне медичне спостереження (див. Побічна дія).
Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, в тому числі периндоприл, відзначалося підвищення рівня калію в плазмі крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентних стану, особливо дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз і одночасне застосування з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад спіронолактоном, еплереноном, триамтереном, амілоридом), добавками або замінниками солі, що містять калій; або застосування інших препаратів, пов'язаних з підвищенням рівня калію в плазмі крові (наприклад гепарину, інших інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилової кислоти в дозі ≥3 г/добу, інгібіторів ЦОГ-2 і неселективних НПЗП, імунодепресивних засобів, таких як циклоспорин або такролімус, триметоприм). Застосування добавок або замінників солі, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію в плазмі крові. Гіперкаліємія може викликати серйозну, іноді летальну аритмію. Якщо одночасне застосування вищезазначених лікарських засобів вважається доречним, їх слід застосовувати з обережністю і частим контролем рівня калію в плазмі крові (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Запобіжні заходи, пов'язані з індапамідом
Баланс води та електролітів
Рівень натрію в крові. Перед початком лікування і згодом через регулярні проміжки часу слід визначати рівень натрію в плазмі крові. Зниження рівня натрію в крові спочатку може бути безсимптомним, тому необхідний регулярний моніторинг. Контроль слід проводити частіше у пацієнтів літнього віку і хворих на цироз печінки (див. Побічна дія, Умови та термін зберігання). Будь-яке лікування діуретиками може призвести до гіпонатріємії, іноді з дуже серйозними наслідками. Гипонатриемия в поєднанні з гіповолемією може призвести до зневоднення і ортостатичноїгіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може призвести до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота і вираженість цього ефекту незначні.
Рівень калію в крові. Зниження рівня калію в крові з виникненням гіпокаліємії є основним фактором ризику при застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. Слід уникати зниження рівня калію (3,4 ммоль / л) у певних категорій пацієнтів високого ризику, таких як пацієнти літнього віку і / або ті, хто недостатньо харчується, незалежно від застосування інших лікарських засобів, пацієнти з цирозом печінки, який супроводжується набряками та асцитом, пацієнти з ІХС та серцевою недостатністю. У таких випадках гіпокаліємія підвищує кардіотоксичність серцевих глікозидів і ризик виникнення порушень серцевого ритму. Пацієнти з подовженим QT-інтервалом вродженого або ятрогенного ґенезу також відносяться до групи ризику. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є фактором виникнення порушень серцевого ритму важкого ступеня, особливо пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу пірует, яка може бути летальною. У всіх випадках необхідний більш частий контроль рівня калію в крові. Перше визначення рівня калію в плазмі крові слід провести протягом першого тижня лікування. При зниженому рівні калію в крові необхідно його відкоригувати.
Рівень кальцію в крові. Тіазидні та споріднені діуретики можуть зменшувати виведення кальцію з сечею і приводити до незначного тимчасового підвищення рівня кальцію в крові. Значне підвищення рівня кальцію в крові може бути пов'язано з недіагностованим гіперпаратиреоїдизмом. У таких випадках лікування слід припинити та провести моніторинг функції паращитовидних залоз.
Рівень глюкози в крові. Контроль рівня глюкози в крові є дуже важливим для пацієнтів з цукровим діабетом, особливо при зниженому рівні калію.
Сечова кислота. У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кислоти в крові можливе збільшення кількості нападів подагри.
Функція нирок і діуретики. Тіазидні та споріднені діуретики найбільш ефективні, коли функція нирок в нормі або порушення незначні (рівень креатиніну в крові 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л у дорослих). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові слід визначати за формулою Кокрофта з урахуванням віку, маси тіла і статі: КК (clcr) = (140 - вік) × маса тіла / 0,814 · рівень креатиніну в плазмі крові, де вік виражений в роках , маса тіла - в кілограмах, рівень креатиніну в плазмі крові - в мкмоль/л. Ця формула прийнятна для визначення рівня креатиніну в плазмі крові у чоловіків похилого віку, але для жінок її слід адаптувати шляхом множення результату на 0,85. Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію внаслідок прийому діуретиків на початку лікування, знижує гломерулярну фільтрацію, що може привести до підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не має побічних наслідків у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але може погіршити наявну ниркову недостатність.
Спортсмени. Спортсмени повинні пам'ятати, що цей препарат містить діючу речовину, яка може викликати позитивну реакцію при проведенні допінг-контролю.
Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома. Сульфонамідні лікарські засоби або похідні сульфонаміду можуть викликати характерні реакції, що призводять до транзиторної міопії і гострої закритокутовійглаукомі. Нелікована гостра закритокутова глаукома може привести до незворотної втрати зору. Первинне лікування включає негайне припинення прийому лікарського засобу. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися прийняття рішення про проведення швидкого медичного або хірургічного лікування. До факторів ризику розвитку гострої глаукоми можуть ставитися наявність в анамнезі алергії на сульфонамід або пеніцилін.
Застосування в період вагітності або годування груддю. Вагітність. Препарат протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти.
Застереження, пов'язані з периндоприлом. Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ в I триместр вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення ризику розвитку раку. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов'язковим, пацієнток, які планують вагітність, необхідно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, що мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні в період вагітності. Якщо в період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та при необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування у вагітних. Відомо, що прийом інгібіторів АПФ під час II і III триместру вагітності чинить токсичний вплив на плід (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) і на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо ж інгібітори АПФ застосовували під час II і III триместру вагітності, рекомендується УЗД функції нирок і будови черепа новонародженого. Новонароджених, матері яких в період вагітності приймали інгібітори АПФ, слід спостерігати для своєчасного виявлення і корекції гіпотензії.
Застереження, пов'язані з індапамідом. Дані щодо застосування індапаміду у вагітних відсутні або обмежені (менш 300 випадків). Наслідком тривалого застосування тіазиднихдіуретиків під час III триместру вагітності може бути зниження ОЦК вагітної і матково-плацентарного кровонаповнення, що може привести до фетоплацентарної ішемії і затримці розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого токсичного впливу на репродуктивність. В якості запобіжного попередження бажано уникати застосування індапаміду при вагітності.
Годування грудьми. ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ протипоказаний в період годування груддю. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю на час лікування або відміни препарату в період годування груддю, враховуючи важливість терапії для матері.
Застереження, пов'язані з периндоприлом. Застосування периндоприлу в період годування груддю не рекомендується в зв'язку з відсутністю даних. Слід віддати перевагу альтернативному лікуванню з доведеним профілем безпеки, особливо в період годування грудьми новонародженого або недоношеного немовляти.
Застереження, пов'язані з індапамідом. Дані про проникнення індапаміду / метаболітів у грудне молоко є недостатніми. Можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфонамідів і гіпокаліємія. Ризик для новонароджених / немовлят виключати не можна. Індапамід відноситься до споріднені діуретики, застосування яких під час годування грудьми пов'язують зі зменшенням або навіть придушенням лактації. Індапамід протипоказаний в період годування груддю.
Фертильність. Застереження, загальні для периндоприлу та індапаміду. Дослідження репродуктивної токсичності показали відсутність впливу на фертильність самців і самок тварин. Впливу на фертильність людини не очікується.
Діти. ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків. Безпека і ефективність застосування периндоприлу аргініну / індапаміду у педіатричних пацієнтів не встановлена. Дані відсутні.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дві діючі речовини при застосуванні окремо або в комбінації у вигляді препарату ПРЕСТАРІУМ аргінін КОМБІ не впливають на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами, але у деяких пацієнтів можуть виникати індивідуальні реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами. Як наслідок, здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами може погіршитися.
Взаємодії
Взаємодії, загальні для периндоприлу та індапаміду
Одночасне застосування не рекомендується
Літій. При одночасному застосуванні літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та підвищенні його токсичності. Одночасне застосування периндоприлу разом з індапамідом і літієм не рекомендується, однак якщо це дійсно необхідно, слід ретельно контролювати концентрацію літію в плазмі крові (див. Особливості застосування).
Одночасне застосування, яке вимагає особливої уваги
Баклофен. Збільшується вираженість антигіпертензивного ефекту. Необхідно контролювати артеріальний тиск і в разі необхідності коригувати дозу антигіпертензивного засобу.
НПЗП (в тому числі ацетилсаліцилова кислота в дозі ≥3 г/добу). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і НПЗП, наприклад ацетилсаліцилової кислоти в протизапальних дозах, інгібіторів ЦОГ-2 і неселективних НПЗП, можливе послаблення антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, в тому числі до розвитку гострої ниркової недостатності, та підвищення рівня калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо у хворих похилого віку. Пацієнтам необхідно відновити водний баланс до початку лікування і контролювати функцію нирок на початку і протягом комбінованої терапії.
Одночасне застосування, яке вимагає уваги
Іміпраміноподібні (трициклічні) антидепресанти, нейролептичні засоби. Підсилюють гіпотензивну дію і збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
Взаємодії, пов'язані з периндоприлом. Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен пов'язана з підвищенням частоти виникнення таких побічних реакцій, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності), в порівнянні з застосуванням одного препарату, що впливає на РААС (див. Побічна дія, Особливості застосування, Фармакодинамика).
Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію. Деякі препарати або терапевтичні класи лікарських засобів, такі як аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарин, імунодепресивні засоби (такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм), можуть викликати гіперкаліємію. Комбінація цих лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.
Одночасне застосування протипоказано (див. Побічна дія)
Аліскірен. У пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок підвищується ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і серцево-судинної захворюваності та летальності.
Екстракорпоральних методів лікування. Одночасне застосування екстракорпоральних методів лікування, в результаті яких відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такими як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад поліакрилонітрилових) і аферез ЛПНЩ з використанням декстрасульфату може привести до підвищення ризику розвитку анафілактоїдних реакцій важкої ступеня (див. Побічна дія). У разі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.
Одночасне застосування не рекомендується
Аліскірен. У всіх інших групах пацієнтів, як і у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок, підвищується ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок і серцево-судинної захворюваності та летальності (див. Особливості застосування).
Супутня терапія інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину. У публікаціях повідомлялося, що у пацієнтів з встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хворих на цукровий діабет з ураженням органів-мішеней супутня терапія інгібітором АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину супроводжувалася підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності ) в порівнянні з застосуванням одного лікарського засобу, яке впливає на РААС. Застосування подвійної блокади (тобто комбінації інгібітора АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину II) можливо тільки в окремих випадках за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію в крові та артеріальний тиск (див. Особливості застосування).
Естрамустин. Існує ризик підвищення частоти виникнення побічних реакцій, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоедема).
Калійзберігаючі діуретики (наприклад триамтерен, амілорид), калій (солі). Існує ризик виникнення гіперкаліємії (потенційно летальною), особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (адитивний гіперкаліємічна ефект). Комбінація периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. Особливості застосування). У разі якщо одночасне застосування цих препаратів все ж показано, їх слід застосовувати з обережністю і частим контролем рівня калію в плазмі крові. Інформація про застосування спіронолактону пацієнтам із серцевою недостатністю приведена в пункті «Одночасне застосування, яке вимагає особливої уваги».
Рацекадотріл. Відомо, що лікування інгібіторами АПФ (наприклад периндоприлом) може привести до розвитку ангіоневротичного набряку. Цей ризик може підвищуватися при одночасному застосуванні з рацекадотрілом (лікарським засобом, який використовується для лікування гострої діареї).
Інгібітори mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсіролімус). Пацієнти, одночасно приймають інгібітори mTOR, відносяться до групи підвищеного ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. Особливості застосування).
Одночасне застосування, яке вимагає особливої уваги
Протидіабетичні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування). Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів (інсулін, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилити гіпоглікемічний ефект з ризиком розвитку гіпоглікемії. Більш ймовірно, що цей феномен може виникати протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Діуретики. У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо з наявністю дефіциту води та натрію, після початку терапії інгібітором АПФ може надмірно знизитися артеріальний тиск. Імовірність розвитку гіпотензивних ефектів може бути знижена шляхом заборони їх диуретика, збільшення ОЦК або вживання солі до початку терапії периндоприлом, яку слід починати з низької дози з поступовим її підвищенням. Пацієнтам з АГ, коли попередня терапія діуретиками могла викликати дефіцит води / натрію, слід відмінити прийом діуретиків перед початком застосування інгібітору АПФ (в такому випадку прийом діуретика з часом може бути відновлений) або почати лікування інгібітором АПФ з низької дози з поступовим її підвищенням. Пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, які застосовують діуретик, лікування інгібітором АПФ слід починати з мінімальної дози, можливо, після зниження дози діуретика. У всіх випадках необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом декількох перших тижнів терапії інгібітором АПФ.
Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон). При одночасному застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах 12,5-50 мг/добу з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів з серцевою недостатністю II-IV функціональних класів за шкалою NYHA і фракцією викиду 40%, які раніше приймали інгібітори АПФ і петльові діуретики, існує ризик виникнення гіперкаліємії, потенційно летальною, особливо в разі недотримання рекомендацій по призначенню такої комбінації. Перед початком застосування такої комбінації слід переконатися у відсутності гіперкаліємії і порушення функції нирок. Рекомендується проводити ретельний моніторинг калиемии та креатінінеміі щотижня протягом першого місяця лікування та щомісяця в подальшому.
Одночасне застосування, яке вимагає уваги
Антигіпертензивні засоби та вазодилататори. Одночасне застосування цих лікарських засобів може посилити гіпотензивні ефекти периндоприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може сприяти додаткового зниження артеріального тиску.
Алопуринол, цитостатики, імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення ризику лейкопенії (див. Особливості застосування).
Засоби анестезуючі. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестезуючих препаратів (див. Особливості застосування).
Гліптіни (лінагліптін, саксагліптін, сітагліптін, вілдагліптін). При одночасному застосуванні з інгібітором АПФ підвищується ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності діпептіділпептідази-IV (ДПП-IV) гліптіном.
Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть послаблювати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Препарати золота. При лікуванні пацієнтів ін'єкційними препаратами золота (натрію ауротіомалат) і одночасному застосуванні інгібітору АПФ, в тому числі периндоприлу, в рідкісних випадках повідомлялося про виникнення нітрітоідних реакцій (почервоніння обличчя, нудота, блювота і артеріальна гіпотензія).
Взаємодії, пов'язані з індапамідом
Одночасне застосування, яке вимагає особливої уваги
Препарати, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу пірует. Через ризик виникнення гіпокаліємії індапамід слід призначати з обережністю в комбінації з препаратами, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу пірует, такими як антиаритмічні лікарські засоби класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол), деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид), інші речовини, такі як бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в застосування, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін для в / в застосування, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати зниження калію в плазмі крові та при необхідності його коригувати, а також контролювати Q-T-інтервал.
Лікарські засоби, що знижують вміст калію в крові. Амфотерицин В для в / в застосування, глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системної дії), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють перистальтику, підвищують ризик зниження рівня калію в плазмі крові (адитивний ефект). Необхідно контролювати вміст калію в плазмі крові та коригувати його в разі потреби, зокрема при одночасному лікуванні препаратами наперстянки. Слід застосовувати проносні засоби, які не стимулюють перистальтику.
Препарати наперстянки. Зниження рівня калію в крові сприяє збільшенню вираженості токсичних ефектів препаратів наперстянки. Необхідно контролювати рівень калію в крові та ЕКГ, а також в разі необхідності переглянути терапію.
Одночасне застосування, яке вимагає уваги
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, триамтерен). Незважаючи на раціональність призначення цієї комбінації деяким пацієнтам, можливе виникнення гіпокаліємії або гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Слід контролювати рівень калію в плазмі крові, проводити ЕКГ-моніторинг і при необхідності переглянути терапію.
Метформін. Може привести до молочнокислому ацидозу внаслідок розвитку функціональної ниркової недостатності, пов'язаної з прийомом діуретиків, особливо петльових. Не слід застосовувати метформін, якщо рівень креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків і 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
Йодоконтрастних кошти. У разі дегідратації, викликаної застосуванням діуретиків, підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодоконтрастних засобів. Перед застосуванням йодоконтрастних препаратів необхідно відновити водний баланс.
Кальцій (солі). Існує ризик збільшення вмісту кальцію в крові через зменшення його виведення з сечею.
Циклоспорин, такролімус. Існує ризик збільшення вмісту креатиніну в крові без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при відсутності дефіциту води та натрію.
Кортикостероїди, тетракозактид (системної дії). Зменшують антигіпертензивного ефекту (затримка води та іонів натрію під впливом кортикостероїдів).
Передозування
Симптоми. в разі передозування найчастіше побічною реакцією є артеріальна гіпотензія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блювотою, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії), а також циркуляторних шоком. можуть виникати порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію і натрію в плазмі крові), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття (посилене серцебиття), брадикардія, тривожність, кашель.
Лікування. Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму: промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля, а після цього - відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. У разі виникнення значної артеріальної гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення на низьку подушку. При необхідності провести в / в введення фізіологічного розчину натрію хлориду або застосувати будь-який інший метод відновлення об'єму крові.
Периндоприлат - активна форма периндоприлу - може бути виведений з організму за допомогою гемодіалізу (див. Фармакокінетика).
Умови зберігання
Зберігати таблетки у щільно закритому контейнері. не вимагає особливих умов зберігання. зберігати в недоступному для дітей місці.
Опис товару завірено виробником Серв'є.
Зверніть увагу!
Опис препарату Престаріум Аргінин Комбі табл. в/о 5мг/1,25мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
