ПРЕДНІЗОЛОН
(Рrednisolonе)
склад:
діюча речовина: 1 мл розчину містить преднізолону натрію фосфату в перерахунку
на преднізолон - 30 мг;
допоміжні речовини: натрію гідрофосфат безводний, натрію дигідрофосфат
дигідрат, пропіленгліколь, вода для ін'єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін'єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або майже безбарвний
розчин.
Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для системного застосування.
Глюкокортикоїди. Код АТС Н02А B06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Має протизапальну, протиалергічну, імунодепресивну,
протишокову і антитоксичну дію.
У відносно великих дозах пригнічує активність фібробластів, синтез колагену,
ретикулоендотелію і сполучної тканини (гальмування проліферативної фази
запалення), затримує синтез і прискорює катаболізм білка в м'язовій тканині, але
підвищує його синтез в печінці.
Протиалергічні та імуносупресивні властивості препарату обумовлені
гальмуванням розвитку лімфоїдної тканини з її інволюцією при тривалому застосуванні,
зниженням числа циркулюючих Т- і В-лімфоцитів, пригніченням дегрануляції огрядних
клітин, пригніченням продукції антитіл.
Протишокову дію препарату зумовлена підвищенням реакції судин на ендо- та
екзогенні судинозвужувальні речовини, з відновленням чутливості рецепторів
судин до катехоламінів і посиленням їх гіпертензивного ефекту, а також затримкою
виведення з організму натрію і води.
Антитоксичну дію препарату пов'язана зі стимуляцією у печінці процесів синтезу
білка і прискоренням інактивації в ній ендогенних токсичних метаболітів і
ксенобіотиків, а також з підвищенням стабільності клітинних мембран, в т.ч. гепатоцитів.
Підсилює у печінці депонування глікогену і синтез глюкози з продуктів білкового
обміну. Підвищення рівня глюкози в крові активізує виділення інсуліну. пригнічує
захоплення глюкози жировими клітинами, що призводить до активації ліполізу. Однак,
внаслідок збільшення секреції інсуліну відбувається стимуляція липогенеза, що
сприяє накопиченню жиру.
Знижує всмоктування кальцію в кишечнику, підвищує вимивання його з кісток і екскрецію
нирками. Пригнічує вивільнення гіпофізом адренокортикотропного гормону і
-липотропина, в зв'язку з чим при тривалому застосуванні препарат може сприяти
розвитку функціональної недостатності кори надниркових залоз.
Головними факторами, що обмежують тривалу терапію преднізолоном, є
остеопороз і синдром Іценко-Кушинга. Преднізолон пригнічує секрецію тиреотропного і
фолликулостимулирующего гормонів.
У високих дозах може підвищувати збудливість тканин мозку і сприяти зниженню
порога судомної готовності.
Стимулює надмірну секрецію соляної кислоти та пепсину в шлунку, в зв'язку з чим
може сприяти розвитку виразкової хвороби.
Фармакокінетика.
При внутрішньом'язовому введенні всмоктується в кров швидко, однак у порівнянні з
досягненням максимального рівня в крові фармакологічний ефект препарату
значно запізнюється і розвивається 2-8 годин. У плазмі крові більша частина
преднізолону зв'язується з транскортином (кортізолсвязивающім глобуліном), а при
насиченні процесу - з альбуміном. При зниженні синтезу білка спостерігається зниження
зв'язує здібності альбумінів, що може викликати збільшення вільної фракції
преднізолону і, як наслідок, прояв його токсичної дії при застосуванні
звичайних терапевтичних доз. Період напіввиведення у дорослих - 2-4 години, у дітей -
коротше. Біотрансформується шляхом окислення переважно в печінці, а також в
нирках, тонкій кишці, бронхах. Окислені форми глюкуронізіруются або
сульфатується і у вигляді кон'югатів виводяться нирками. Близько 20% преднізолону
виводиться з організму нирками в незміненому вигляді; невелика частина -виделяется з
жовчю.
При захворюваннях печінки метаболізм преднізолону уповільнюється і знижується ступінь його
зв'язування з білками плазми крові, що призводить до збільшення періоду напіввиведення
препарату.
Клінічні характеристики.
Показання.
Внутрішньом'язове, внутрішньовенне введення: системні захворювання сполучної тканини:
системний червоний вовчак, дерматоміозит, склеродермія, вузликовий періартеріїт,
хвороба Бехтерева;
гематологічні захворювання: гостра гемолітична анемія, лімфогранулематоз,
гранулоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз, різні форми
лейкемії;
шкірні захворювання: звичайна екзема, мультиформна еритема, пухирчатка
звичайна, еритродермія, ексфоліативний дерматит, себорейний дерматит, псоріаз,
алопеція, адреногенітальний синдром;
замісна терапія: Аддісона криз;
невідкладні стани: важкі форми неспецифічний виразкового коліту і хвороби
Крона, шок (опіковий, травматичний, операційний, анафілактичний, токсичний,
трансфузійний), астматичний статус, гостра недостатність кори надниркових залоз,
печінкова кома, важкі алергічні та анафілактичні реакції, гіпоглікемічні
реакції;
Внутрішньосуглобове введення: хронічний поліартрит, остеоартрит великих суглобів,
ревматоїдний артрит, посттравматичний артрит, артроз;
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату; виразкова
хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, остеопороз, хвороба Іценко-Кушинга,
схильність до тромбоемболії, ниркова недостатність, артеріальна гіпертензія,
вірусні інфекції (в тому числі вірусні ураження очей і шкіри), декомпенсований
цукровий діабет, період вакцинації (не менше 14 днів до і після проведення
профілактичної імунізації), лімфаденіт після вакцинації БЦЖ, активна форма
туберкульозу, глаукома, катаракта, продуктивна симптоматика при психічних
захворюваннях, психози, депресії; системний мікоз, герпетичні захворювання, сифіліс,
важка міопатія (за винятком міастенії), поліомієліт (за винятком бульбарно-
енцефалітіческой форми), період вагітності та годування груддю.
Для внутрішньосуглобових ін'єкцій - інфекції у місці введення.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Антикоагулянти: при одночасному застосуванні з глюкокортикоїдами може
посилюватися або зменшуватися дія антикоагулянтів. парентеральне введення
преднізолону викликає тромболітичну дію антагоністів вітаміну К (флуіндіон,
аценокумарол).
Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні препарати: одночасне
застосування саліцилатів, індометацину та інших нестероїдних протизапальних
препаратів може підвищувати ймовірність утворення виразок слизової оболонки шлунка.
Преднізолон зменшує рівень саліцилатів в сироватці крові, збільшуючи їх нирковий
кліренс. Необхідна обережність при зменшенні дози преднізолону при тривалому
одночасному застосуванні.
Гіпоглікемічні препарати: преднізолон частково пригнічує гіпоглікемічний ефект
пероральних цукрознижувальних засобів та інсуліну.
Індуктори печінкових ферментів, наприклад, барбітурати, фенітоїн, пірамідон,
карбамазепін і рімфампіцін збільшують системний кліренс преднізолону, таким
чином зменшуючи ефект преднізолону практично в 2 рази.
Інгібітори CYP3A4, наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, кетоконазол, дилтіазем,
апрепітант, ітраконазол і олеандоміцин збільшують елімінацію і рівень преднізолону
в плазмі крові, що посилює терапевтичний і побічні ефекти преднізолону.
Естроген може потенціювати ефект преднізолону, уповільнюючи його метаболізм. Чи не
рекомендується регулювати дози преднізолону жінкам, які застосовують пероральні
контрацептиви, які сприяють не тільки збільшенню періоду напіввиведення, а й
розвитку атипового імуносупресивної ефекту преднізолону.
Фторхінолони: одночасне застосування може призвести до пошкодження сухожиль.
Амфотерицин, діуретики та проносні засоби: преднізолон може підвищувати
виведення калію з організму у пацієнтів, які отримують одночасно ці препарати.
Імунодепресанти: преднізолон має активні імуносупресивні властивості, які
можуть викликати збільшення терапевтичних ефектів або ризик розвитку різних побічних
реакцій при одночасному застосуванні з іншими імунодепресантами. тільки
деякі з них можна пояснити фармакокінетичними взаимодейст.
Глюкокортикоїди підвищують протиблювотну ефективність протиблювотних препаратів,
які використовуються паралельно при терапії протипухлинними препаратами,
що викликають блювоту.
Кортикостероїди можуть підвищувати концентрацію такролімусу в плазмі крові при їх
одночасному застосуванні, при їх скасування концентрація такролімусу в плазмі крові
знижується.
Імунізація: глюкортікоіди можуть зменшувати ефективність імунізації і збільшувати
ризик неврологічних ускладнень. Застосування терапевтичних (імуносупресивних)
доз глюкокортикоїдів з живими вірусними вакцинами можуть збільшувати ризик розвитку
вірусних захворювань. Протягом терапії препаратом можуть бути застосовані вакцини
екстреного типу.
Антихолінестеразні засоби: у хворих на міастенію застосування глюкокортикоїдів і
антихолінестеразних засобів може викликати м'язову слабкість, особливо у пацієнтів з
міастенію gravis.
Серцеві глікозиди: підвищується ризик розвитку глікозидної інтоксикації.
Інші: повідомлялося про два серйозні випадки гострої міопатії в пацієнтів похилого
віку, які брали доксокаріума хлорид і преднізолон у високих дозах. при
тривалої терапії глюкокортикоїди можуть зменшуватись ефект соматотропіну.
Описані випадки виникнення гострої міопатії при застосуванні кортикостероїдів у
хворих, які одночасно отримують лікування блокаторами нервово-м'язової
передачі (наприклад, панкуроніум).
При одночасному застосуванні преднізолону і циклоспорину були відзначені випадки
виникнення судом. Оскільки одночасне введення цих препаратів викликає
взаємне гальмування метаболізму, ймовірно, що судоми та інші побічні ефекти,
пов'язані із застосуванням кожного з цих препаратів як монотерапії, при їх
одночасному застосуванні можуть виникати частіше. Одночасне застосування може
викликати збільшення концентрації інших препаратів в плазмі крові.
Антигістамінні лікарські засоби знижують ефект преднізолону.
При одночасному застосуванні преднізолону з гіпотензивними препаратами можливе
зниження ефективності останніх.
Особливості застосування. При інфекційних захворюваннях і латентних формах
туберкульозу препарат слід призначати тільки в комбінації з антибіотиками та
протитуберкульозними засобами. При необхідності застосування преднізолону на тлі
прийому цукрознижувальних препаратів або антикоагулянтів необхідно
коригувати режим дозування останніх. У хворих тромбоцитопенической пурпурой
препарат застосовувати тільки внутрішньовенно.
Після припинення лікування можливе виникнення синдрому відміни, недостатності
наднирників, а також загострення захворювання, в зв'язку з яким був призначений
преднізолон. Якщо після закінчення лікування преднізолоном спостерігається функціональна
недостатність надниркових залоз, слід негайно відновити застосування препарату, а
зменшення дози проводити дуже повільно і з обережністю (наприклад, добову дозу
потрібно зменшувати на 2-3 мг протягом 7-10 днів). Через небезпеку розвитку
гіперкортицизму новий курс лікування кортизоном, після проведеного раніше тривалого
лікування преднізолоном протягом декількох місяців, завжди потрібно починати з низьких
початкових доз (за винятком гострих станів, небезпечних для життя).
Слід особливо ретельно контролювати електролітний баланс при комбінованому
застосуванні преднізолону з діуретиками. При тривалому лікуванні преднізолоном з метою
профілактики гіпокаліємії необхідно призначати препарати калію і відпо
дієту в зв'язку з можливим підвищенням внутрішньоочного тиску і ризиком розвитку
субкапсулярной катаракти.
Під час лікування, особливо тривалого, необхімо спостереження окуліста. При вказівках на
псоріаз в анамнезі преднізолон у високих дозах застосовувати з особливою обережністю.
Якщо в анамнезі є психоз, судоми, преднізолон слід застосовувати тільки в
мінімальних ефективних дозах.
З особливою обережністю слід призначати препарат при мігрені, наявності в анамнезі
даних про деякі паразитарні захворювання (особливо амебеазе).
Дітям преднізолон призначати з особливою обережністю.
З особливою обережністю призначати при імунодефіцитних станах (в тому числі при
СНІД або ВІЛ-інфікування). Також з обережністю призначати після недавно
перенесеного інфаркту міокарда (у хворих з гострим, підгострим інфарктом міокарда
можливе розширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, розрив
серцевого м'яза).
З особливою обережністю призначають при печінковій недостатності, станах, які
зумовлюють виникнення гіпоальбумінемії, ожирінні ІІІ - ІV ступеня.
Жінкам під час менопаузи необхідно проходити дослідження щодо
можливого виникнення остеопорозу.
При лечени глюкокортикоїдами протягом тривалого часу рекомендується
регулярно контролювати артеріальний тиск, визначати рівень глюкози в сечі та
крові, проводити аналіз калу на приховану кров, аналізи показників згортання крові,
рентгенологічний контроль хребта. Перед початком лікування глюкокортикоїдами
потрібно провести ретельне обстеження шлунково-кишкового тракту для виключення
виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки.
Застосування під час вагітності або годування груддю.
Під час вагітності препарат не застосовувати.
У разі необхідності застосування препарату в період лактації годування груддю
рекомендується припинити.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або
іншими механізмами.
Пацієнтам, які лікуються преднізолоном, слід утриматися від потенційно
небезпечних видів діяльності, які вимагають підвищеної уваги та швидкості
психічних і рухових реакцій.
Спосіб застосування та дози.
Не допускається змішування і одночасне застосування преднізолону з іншими
лікарськими засобами в одній і тій же інфузійній системі або шприці!
Препарат призначений для внутрішньовенного, внутрішньом'язового або внутрішньосуглобового введення.
Доза преднізолону залежить від тяжкості захворювання.
Для лікування дорослих добова доза становить 4-60 мг внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Дітям препарат призначати внутрішньом'язово (глибоко в сідничний м'яз) строго по
показаннями та під контролем лікаря: дітям у віці 6-12 років - 25 мг/добу, старше 12 років -
25-50 мг/добу. Тривалість застосування і кількість введень препарату визначається
індивідуально.
При хворобі Аддісона добова доза для дорослих становить 4-60 мг внутрішньовенно або
внутрішньом'язово.
При важкій формі неспецифічного виразкового коліту по 8-12 мл/добу (240-360 мг
Преднізолону) протягом 5-6 днів, при важкій формі хвороби Крона - по 10-13 мл/добу
(300-390 мг Преднізолону) протягом 5-7 днів.
При невідкладних станах преднізолон вводять внутрішньовенно, повільно (приблизно
протягом 3 хвилин) або краплинно, в дозі 30-60 мг. Якщо внутрішньовенне вливання утруднено,
препарат вводять внутрішньом'язово, глибоко. При цьому способі введення ефект развиваеться
повільніше. При необхідності препарат вводять повторно внутрішньовенно або внутрішньом'язово
в дозі 30-60 мг через 20-30 хвилин.
В окремих випадках допускається збільшення зазначеної дози, що вирішує доктор
індивідуально в кожному конкретному випадку.
Дорослим доза преднізолону при внутрішньосуглобове введення становить 30 мг для великих
суглобів, 10-25 мг - для суглобів середньої величини та 5-10 мг - для малих суглобів.
Препарат вводять кожні 3 дні. Курс лікування - до 3 тижнів.
Діти. Застосовувати дітям старше 6 років виключно за призначенням і під контролем лікаря.
Дози та тривалість терапії доктор визначає індивідуально, залежно від віку
і тяжкості перебігу захворювання. При тривалому застосуванні у дітей можливо уповільнення
зростання, тому необхідно обмежуватися застосуванням мінімальних доз по
певними показниками протягом найкоротшого часу. Користь від лікування повинна
перевищувати можливий ризик виникнення побічних реакцій.
Передозування. У разі передозування можливі нудота, блювота, брадикардія, аритмія,
посилення явищ серцевої недостатності, зупинка серця; гіпокаліємія, підвищення
артеріального тиску, судоми м'язів, гіперглікемія, тромбоемболія, гострий психоз,
запаморочення, головний біль, можливий розвиток симптомів гіперкортицизму:
збільшення маси тіла, розвиток набряків, артеріальна гіпертензія, глюкозурія,
гіпокаліємія. У дітей при передозуванні можливе пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно
надниркової системи, синдром Іценко-Кушинга, зниження екскреції гормону росту,
підвищення внутрішньочерепного тиску.
Спеціфеского антидоту немає.
Лікування: припинення застосування препарату, симптоматична терапія, при
необхідімості - корекція електролітного балансу.
Побічні реакції. Розвиток важких побічних реакцій залежить від дози та від тривалості
лікування. Побічні реакції зазвичай розвиваються при тривалому лікуванні препаратом. на
протягом короткого періоду ризик їх виникнення малоймовірний.
Інфекції та інвазії: підвищена чутливість до бактеріальних, вірусних, грибкових
інфекцій, їх тяжкість з маскированием симптомів, опортуністичних інфекції.
З боку системи крові та лімфатичної системи: підвищення загальної кількості
лейкоцитів при зниженні кількості еозинофілів, моноцитів і лімфоцитів. маса
лімфоїдної тканини зменшується. Може підвищуватися згортання крові, що призводить до
тромбозів, тромбоемболій.
З боку ендокринної системи та метаболізму: пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно
надниркової системи, уповільнення росту у дітей та підлітків, порушення
менструального циклу, порушення секреції статевих гормонів (аменорея),
постклімактеричний кровотечі, кушингоїдне особа, гірсутизм, збільшення маси
тіла, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення потреби в інсуліні та
пероральних цукрознижуючих препаратах, гіперліпідемія, негативний баланс азоту і
кальцію, підвищення апетиту, порушення мінерального обміну та електролітного балансу,
гіпокаліємічний алкалоз, гіпокаліємія, можлива затримка рідини та натрію в
організмі.
Психічні порушення: дратівливість, еуфобія, депресія, схильність до суїциду,
безсоння, лабільний настрій, підвищення концентрації, психологічна залежність,
манія, галюцинації, загострення шизофренії, деменція, психози, тривожність, порушення
сну, епілептичні напади, когнітивна дисфункція (включаючи амнезію і порушення
свідомості), підвищення внутрішньочерепного тиску, яке супроводжується нудотою і
набряком диска очного нерва у дітей.
З боку нервової системи: підвищення внутрішньочерепного тиску, епілептичні
напади, периферичної нейропатії, парестезії, запаморочення, головний біль,
вегетативні порушення.
З боку органів зору: підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, набряклість
очного нерва, катаракта, витончення рогівки та склери, загострення очних вірусних і
грибкових інфекцій, екзофтальм.
З боку серцево-судинної системи: міокардіальний розрив внаслідок інфаркту
міокарда, артеріальна гіпо- або гіпертензія, брадикардія, комбінована
вентрикулярная аритмія, асистолія (внаслідок швидкого введення препарату),
атеросклероз, тромбоз, васкуліт, серцева недостатність, периферичні набряки.
У хворих з гострим інфарктом міокарда - розповсюдження вогнища некрозу, уповільнення
формування рубця.
З боку імунної системи: алергічні реакції, які викликають
анафілактичний шок з летальним результатом, ангіоневротичного набряк, алергічний
дерматит, зміна реакції на шкірні проби, рецедив туберкульозу, імуносупресія,
реакції гіперчутливості, включаючи висипання, свербіж шкіри.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, здуття, неприємний присмак у роті,
диспепсія, пептичні виразки з перфорацією і кровотечею, виразка стравоходу, кандидоз
стравоходу, панкреатит, перфорація жовчного міхура, шлункова кровотеча, місцевий
илеит і виразковий коліт.
Протягом застосування препарату може спостерігатися підвищення АлТ, АсТ і лужної
фосфатази, що зазвичай не є важливим і оборотно після відміни препарату.
З боку шкіри: уповільнення регенерації, атрофія шкіри, утворення гематом і
атрофічних смуг шкіри (стрії), телеангіектазії, вугрі, акне, гірсутизм,
мікрокрововиливи, екхімоз, пурпура, гіпо-або гіперпігментація, постстероідний
панникулит, який характеризується появою еритематозу, гарячих підшкірних
потовщень протягом 2 тижнів після відміни препарату, саркома Капоші.
З боку кістково-м'язової системи: проксимальна міопатія, остеопороз, розрив
сухожиль, м'язова слабкість, атрофія, міопатія, переломи хребта і довгих
кісток, асептичний остеонекроз.
З боку сечовидільної системи: підвищення ризику утворення уролитов і
вміст лейкоцитів і еритроцитів в сечі без явного ушкодження нирок.
Загальні: нездужання, стійка гикавка при застосуванні препарату в високих дозах,
недостатність надниркових залоз, що призводить до артеріальної гіпотензії, гіпоглікемія і
летальні випадки в стресових ситуаціях, таких як хірургічне втручання, травма
або інфекція, якщо доза преднізолону не збільшена.
При раптовій відміні препарату можливі синдром відміни, тяжкість симптомів залежить від
ступеня атрофії надниркових залоз, спостерігається головний біль, нудота, біль в черевній
порожнини, запаморочення, анорексія, слабкість, зміни настрою, летаргія, підвищення
температури тіла, біль у м'язах, біль у суглобах, риніт, кон'юнктивіт, больовий синдром шкіри, втрата
маси тіла. У більш важких випадках - важкі психічні порушення та підвищення
внутрішньочерепного тиску, стероїдний псевдоревматизму у пацієнтів з ревматизмом,
летальний результат.
Реакції на місці введення: біль, печіння, зміна пігментації (депігментація,
лейкодерма), атрофія шкіри, стерильні абсцеси, рідко - ліпоатрофія.
Термін придатності. 2 роки
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла при
температурі не вище 25 оС. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Несумісність. Преднізолон не можна змішувати та застосовувати одночасно з іншими
препаратами в одній і тій же інфузійній системі або шприці.
При змішуванні розчину преднізолону з гепарином утворюється осад.
Несумісний з аерозолями симпатоміметичних засобів для лікування бронхіальної астми
у дітей (небезпека розвитку паралічу дихання).
Упаковка. По 1 мл або 2 мл розчину препарату в ампулах. За 3 або 5, або 10 ампул в пачці з картону.
По 1 мл розчину препарату в ампулах. За 5 ампул у блістері; по 1 блістеру в пачці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
