Мутафлор суспензія оральна в ампулах поліетиленових по 1 мл 5 шт

Фармакодинаміка. активним діючою речовиною є штам непатогенних бактерій, які відносяться до виду escherichia coli (e. coli), в живій і здатної до розмноження формі: e. coli штаму nissle 1917. за допомогою спеціальних адгезивних органел (типу f-1a, f-1c і кучерявого фімбрій) штам має здатність прикріплюватися до слизової оболонки товстої кишки та утворювати мікроколонії у вигляді біоплівки. завдяки наявності джгутиків бактеріям притаманна мобільність, яка надає їм перевагу при заселенні товстого кишечника. ефекти препарату мутафлор (e. coli штаму nissle 1917) визначено в експериментах in vitro та in vivo, а також в клінічних дослідженнях. встановлені такі ефекти та механізми дії.

Антимікробні властивості (антагонізм): E. coli штаму Nissle 1917 формує антимікробні субстанції (микроцинов), які, з одного боку, відповідають за прямий антагонізм проти патогенів, а також за стійкість штаму, тривалість якої перевищує таку власне перорального прийому препарату. Крім того, штам надає інгібуючий вплив на інвазію ентероінвазівнимі патогенів в слизову оболонку товстого кишечника.

Стабілізація слизового бар'єру товстого кишечника. В експериментах на клітинних культурах епітеліоцитів товстого кишечника E. coli штам Nissle 1917 продемонстрував здатність стабілізувати бар'єрну функцію епітелію і нормалізувати підвищену проникність слизової оболонки кишки взагалі. Таке зміцнення бар'єрної функції є наслідком стимуляції синтезу фіксуючого протеїну (ZO-2) і формування з його допомогою міцних міжклітинних контактів.

E. coli штаму Nissle 917 володіє імуномодулюючими властивостями

У дослідженнях in vitro та in vivo було продемонстровано, що імуномодулююча здатність E. coli штаму Nissle 1917 спрацьовує як на гуморальній, так і на клітинному рівні імунної системи у новонароджених або у хворих, у випадках зі здоровими особами імунномодулююча ефективність виражена лише в незначній мірі.

1. Вплив на специфічну імунну систему

У недоношених та доношених дітей після колонізації (заселення) кишечника бактеріями E. coli штаму Nissle 1917 виявляли раннє підвищення іммунокомпетенціі, на що вказував істотне зростання рівня IgA і IgM в фильтратах калу і сироватці крові. На противагу цьому, підвищення рівня IgG в сироватці крові не виявлено. Окремі дослідження підтверджують підвищення рівня IgA в слині. Встановлено, що пероральний прийом E. coli штаму Nissle 1917 є також стимулятором клеточноопосредованного імунної відповіді у недоношених дітей.

2. Вплив на неспецифічну імунну систему

Досліди in vitro і ex vivo виявили істотне підвищення секреторної і цитотоксичної активності макрофагів. Крім того, ex vivo продемонстровано підвищення цитотоксичних властивостей макрофагів, спрямованих проти внутрішньоклітинних паразитів, а отже, і більш сильний захист проти внутрішньоклітинних інфекційних агентів. In vivo встановлено профілактичну дію при системних інфекціях.

У недоношених новонароджених завдяки перорального прийому E. coli штаму Nissle 1917 також відзначали стимулювання неспецифічного природного імунітету.

Прокінетіческого властивості. E. coli штаму Nissle 1917 ході метаболізму синтезує коротколанцюгові жирні кислоти, які необхідні для оптимального енергетичного балансу слизової оболонки товстої кишки. Вони стимулюють моторику кишки та кровообіг в її слизовій оболонці та посилюють всмоктування іонів натрію і хлору. Стимуляція моторики, яка, ймовірно, відбувається під дією оцтової кислоти бактеріального походження, грає важливу роль в лікуванні хронічних закрепів.

Вплив на метаболізм. Штам, який міститься в препараті Мутафлор, бере участь в численних метаболічних процесах і здатний катаболізіровать різні вуглеводи, цукрові спирти, амінокислоти та інші субстрати, споживаючи при цьому кисень. Анаеробна середовище в просвіті товстої кишки, створювана таким чином, підтримується тривалий час, що дуже важливо для стабільності екосистеми кишечника.

Фармакокінетика. Оскільки активна діюча субстанція (E. coli штаму Nissle 1917) - комменсал, вона здатна заселяти кишечник як фізіологічна бактерія, не всмоктується, не метаболізується і виводиться з кишечника разом з калом.

токсикологічні властивості

E. coli штаму Nissle 1917 не володіє ніякими токсичними або патогенні властивості, не утворює ентеротоксин і гемолізинів, не є ентероінвазівнимі, серорезистентного, не володіє патогенними адгезивними, уропатогенов властивостями, чутлива до антибіотиків, які часто застосовують відносно грамнегативних бактерій, не робить імунотоксичної впливу .

• Профілактика патологічної колонізації в кишечнику у новонароджених (недоношених та зрілих); підвищення імунітету новонароджених (недоношених та зрілих); діарея у дітей грудного та дошкільного віку, в тому числі при годуванні через зонд.

Перед застосуванням збовтати! суспензію можна накапати безпосередньо в рот з ампули, дітям грудного віку - перед питвом, дітям дошкільного віку - після прийому їжі. суспензію можна також вводити через назогастральний зонд.

Профілактика колонізації: недоношені та зрілі новонароджені - 1 мл/добу протягом як мінімум 5 днів.

Підвищення імунітету у новонароджених: перший тиждень життя - 1 раз на добу по 1 мл; 2-3-й тиждень - 3 рази на тиждень по 1 мл/добу.

Діарея: діти грудного та дошкільного віку - по 1 мл/добу протягом 1-3 днів. При гострій діареї - по 1 мл/добу протягом 5 днів; при затяжній діареї - по 1 мл/добу до 15 днів.

Діарея при годуванні через зонд: діти грудного та дошкільного віку - 1 раз на добу по 1-5 мл, до 5 днів в залежності від періоду діареї. Після досягнення позитивних результатів лікування необхідно продовжувати ще декілька днів.

Гіперчутливість до інгредієнтів препарату.

Препарат добре переноситься. можливі окремі випадки виникнення небажаних ефектів.

З боку шлунково-кишкового тракту: на початку терапії часто відзначають здуття живота, яке, як правило, проходить відразу після зниження дози. Вкрай рідко виявляли біль в животі, нудоту або блювоту.

З боку шкіри: в окремих випадках відзначалися алергічні реакції у вигляді кропивниці, еритеми та лущення шкіри.

Інфекції: описані поодинокі випадки розвитку сепсису у недоношених дітей, які народилися в дуже ранні терміни.

При лікуванні важких форм діареї суспензією мутафлор необхідно проводити достатню регидратацию з метою профілактики та попередження ексикозу (зневоднення).

Період вагітності та годування груддю. E. coli штаму Nissle 1917 - це бактерія-комменсал, яка є в кишечнику людини та не всмоктується, не впливає на перебіг вагітності та період годування груддю, тому застережень щодо застосування в ці періоди немає.

Діти. Суспензію Мутафлор застосовують у дітей грудного та дошкільного віку.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Чи не виявлено.

Антибіотики, які призначаються з метою впливу на грамнегативні бактерії, а також сульфаніламіди можуть знижувати ефективність препарату мутафлор.

Даних про передозування препарату немає.

При температурі 2-8 °C.

діюча речовина (біомаса)*: Escherichia coli штам NISSLE 1917;

1 мл суспензії містить бактеріальну культуру з Escherichia coli штаму NISSLE 1917 10⁸ КУО;

допоміжні речовини*: натрію хлорид, калію хлорид, магнію сульфат гептагідрат, кальцію хлорид, магнію хлорид гексагідрат, натрію гідроксид, 32 % розчин для доведення рН 7.0, вода очищена.

*Примітка. Кількість біомаси і сольового розчину залежить від кількості КУО в біомасі.

Суспензія оральна.

Основні фізико-хімічні властивості: злегка бежева, молочного відтінку, водяниста рідина з ледь солонуватим присмаком і характерним запахом.

Антидіарейні мікробні препарати. Код АТХ A07F А.

Фармакодинаміка

Активною діючою речовиною є штам непатогенних бактерій, які належать до Escherichia coli штам NISSLE 1917, у живій і здатній до розмноження формі: E. Coli штам NISSLE 1917. Ефекти препарату Мутафлор (E. coli штам NISSLE 1917) було визначено в експериментах in vitro та in vivo, а також у клінічних дослідженнях. Були визначені такі ефекти та механізми дії.

Антагонізм проти патогенних та потенційно патогенних мікроорганізмів та зміцнення кишкового бар'єру:

- E. coli штам NISSLE 1917 виробляє антимікробні речовини, які відповідають за антагоністичну активність проти патогенних мікроорганізмів.

- За допомогою спеціальних адгезійних органел (фімбрій) штам здатний кріпитися до муцинового шару, який покриває стінку товстої кишки. Штам є добре рухливим завдяки джгутикам, що є перевагою для колонізації товстої кишки.

- E. coli штам NISSLE 1917 стимулює в клітинах кишечнику синтез індуцибельних антимікробних діючих дефензинів (HBD-2, HBD-3).

- В експериментах на тваринах E. coli штам NISSLE 1917 збільшує концентрацію кальпротектину на стінках кишечнику і, таким чином, запобігає прямій адгезії бактерій до епітеліальних клітин слизової кишечнику.

E. coli штам NISSLE 1917 запобігає потраплянню ентероінвазивних патогенних мікроорганізмів до епітеліальних клітин кишечнику.

E. coli штам NISSLE 1917 має імуномодулюючі властивості:

Експерименти in vitro та in vivo продемонстрували, що імуномодулюючі властивості штаму E. coli штам NISSLE 1917 діють як на гуморальну, так і на клітинну імунну систему новонароджених. In vivo ці імуномодулюючі способи дії чітко визначаються лише у стерильних піддослідних тварин, новонароджених чи хворих тварин або людей.

У здорових тварин і людей імуномодулюючі властивості можна спостерігати лише досить слабо.

1. Вплив на специфічну імунну систему:

У недоношених та доношених дітей після колонізації (заселення) кишечнику бактеріями 

E. coli штам NISSLE 1917 виявляли раннє підвищення імунокомпетенції, на що вказувало суттєве зростання рівнів IgA та IgM у фільтратах випорожнень та в сироватці. У протилежність цьому, зростання рівня IgG у сироватці не відбувається. Окремі дослідження підтверджують зростання рівня IgA у слині. Було встановлено, що пероральний прийом 

E. coli штам NISSLE 1917 є також стимулятором клітинно-опосередкованої імунної відповіді у недоношених дітей.

2. Вплив на неспецифічну імунну систему:

Досліди іn vitro та ex vivo виявили суттєве підвищення секреторної та цитотоксичної активності макрофагів. Окрім того, ex vivo було продемонстровано підвищення цитотоксичних властивостей макрофагів, спрямованих проти внутрішньоклітинних паразитів, а отже, і сильніший захист проти внутрішньоклітинних інфекційних агентів. 

In vivo продемонстровано профілактичну дію при системних інфекціях.

У недоношених новонароджених завдяки пероральному прийому E. coli штам NISSLE 1917 також спостерігалось стимулювання неспецифічного природного імунітету.

Прокінетичні властивості. E. coli штам NISSLE 1917 у ході метаболізму синтезує коротколанцюгові жирні кислоти, які необхідні для оптимального енергетичного балансу слизової оболонки товстої кишки. Вони стимулюють моторику кишки і кровотік у її слизовій і посилюють всмоктування іонів натрію та хлору. Стимуляція моторики, яка, ймовірно, відбувається під дією оцтової кислоти бактеріального походження, відіграє важливу роль у лікуванні хронічних запорів.

Вплив на метаболізм. Штам, який міститься у препараті Мутафлор, бере участь у численних метаболічних процесах і здатен катаболізувати різні вуглеводи, цукрові спирти, амінокислоти та інші субстрати, споживаючи при цьому кисень. Анаеробне середовище у просвіті товстої кишки, створюване у такий спосіб, підтримується тривалий час, що є надзвичайно важливим для стабільності екосистеми кишечнику.

Фармакокінетика

Оскільки активна діюча субстанція (E. coli штам NISSLE 1917) – коменсал, вона здатна заселяти кишечник як фізіологічна бактерія, не всмоктується, не метаболізується і виходить із кишечнику разом із випорожненнями.

– Для профілактики патологічних колонізацій у кишечнику в новонароджених (у т. ч. недоношених);

– для підвищення імунітету новонароджених (у т. ч. недоношених);

– діарея у дітей грудного та дошкільного віку, в тому числі при годуванні через зонд.

Гіперчутливість до інгредієнтів препарату.

Антибіотики, які призначаються з метою впливу на грамнегативні бактерії, а також сульфаніламіди можуть знижувати ефективність препарату Мутафлор.

При лікуванні тяжких форм діареї суспензією Мутафлор необхідно забезпечити достатнє надходження води та електролітів з метою профілактики та попередження ексикозу (зневоднення).

Цей лікарський засіб містить 0,042–0,043 ммоль (або 0,93–0,97 мг)/дозу натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують дієту з контрольованим вмістом натрію.

Цей лікарський засіб містить 0,033–0,034 ммоль (або 1,25–1,31 мг)/дозу калію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам зі зниженою функцією нирок або тим, хто застосовує дієту з контрольованим вмістом калію.

Escherichia coli штам NISSLE 1917 – це бактерія-коменсал, яка є у кишечнику людини та не всмоктується, не впливає на перебіг вагітності і період годування груддю, тому застережень щодо застосування у ці періоди немає.

Не виявлена.

Перед застосуванням збовтати! Суспензію можна накапати безпосередньо в рот із ампули, дітям грудного віку – перед питтям, дітям дошкільного віку – після прийому їжі.

Суспензію можна також вводити через назогастральний зонд.

Для профілактики колонізації: новонароджені (у т. ч. недоношені) – 1 мл на добу не менше 5 днів.

Для підвищення імунітету новонароджених: 1-й тиждень життя – 1 раз на добу по 1 мл;

2 – 3-й тиждень – 3 рази на тиждень по 1 мл на добу.

Діарея: діти грудного та дошкільного віку – по 1 мл на добу протягом 1 – 3 днів.

При гострій діареї – по 1 мл на добу протягом 5 днів;

при затяжній діареї – по 1 мл на добу до 15 днів.

Діарея при годуванні через зонд: діти грудного та дошкільного віку – 1 раз на добу по

1 – 5 мл.

У разі успішного лікування застосування препарату слід продовжувати протягом декількох днів.

Діти.

Суспензію Мутафлор застосовувати дітям грудного та дошкільного віку.

Даних про передозування препарату немає.

Оцінка частоти побічних реакцій базувалася на таких критеріях:

Дуже часто (³ 1/10)

Часто (³ 1/100 до

Нечасто (³1/1000 до

Рідко (³ 1/10 000 до 1/1000)

Дуже рідко (

Препарат добре переноситься. Можливі випадки виникнення небажаних ефектів.

З боку травного тракту: на початку терапії часто спостерігається здуття живота, що завжди вказує на надмірну дозу (проходить відразу після зниження дози). Вкрай рідко спостерігався біль у животі, діарея, нудота або блювання.

З боку шкіри: можливі алергічні реакції, включаючи кропив’янку, еритему, лущення шкіри.

Інфекції: описані поодинокі випадки розвитку сепсису у дітей (маса тіла при народженні

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації лікарського засобу, є надзвичайно важливими. Це дає змогу постійно спостерігати за балансом користь/ризик застосування лікарського засобу. Працівників системи охорони здоров’я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

10 місяців.

Зберігати при температурі 2–8 °C в місцях, недоступних для дітей.

Поліетиленові ампули по 1 мл, по 5 ампул вкладають у саше. Саше з 5 ампулами вкладають в упаковці.

По 25 ампул по 1 мл в упаковці.

За рецептом.

Ардейфарм ГмбХ. / Ardeypharm GmbH.

Льорфельдштрассе, 20, 58313 Хердеке, Німеччина. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.