Упаковка / 30 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Лозартан |
| Діючі речовини | Гідрохлортіазид, Лозартан |
| Кількість діючої речовини | 50 мг + 12,5 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток (3 блістери по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Дженерик-дженерик |
| Виробник | АТ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЗАВОД ТЕВА |
| Країна виробництва | Угорщина |
| Заявник | Teva |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09D Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензину II C09DA Антагоністи ангіотензину II та діуретики C09DA01 Лозартан та діуретики |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Лозартан калію / гідрохлоротіазид. Відомо, що компоненти препарату лозартан калію / гідрохлоротіазид надають аддитивное гіпотензивну дію, знижуючи рівень артеріального тиску більшою мірою, ніж кожен з компонентів окремо. Вважається, що даний ефект обумовлений взаємодоповнюючим впливом обох компонентів. Крім того, в результаті діуретичної дії гідрохлоротіазид підвищує активність реніну і секрецію альдостерону, знижує вміст калію і підвищує рівень ангіотензину II в плазмі крові. Лозартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II і шляхом пригнічення альдостерону, сприяючи зменшенню втрат іонів калію, викликаних диуретиком.
Встановлено, що лозартан має слабку тимчасове урикозурическое дію. Відомо, що гідрохлортіазид викликає помірне підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові; комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду сприяє зменшенню вираженості гіперурикемії, пов'язаної з прийомом діуретиків.
Антигіпертензивний ефект лозартану калію / гідрохлортіазиду триває протягом 24 год і зберігається при безперервному лікуванні. Препарат клінічно значуще не впливає на частоту серцевих скорочень. Відомо, що після 12 тижнів застосування комбінації лозартану калію і гідрохлортіазиду (50 мг / 12,5 мг) мінімальний показник діастолічного АТ в положенні пацієнта сидячи знижувався в середньому на 13,2 мм рт. ст.
Лозартан калію / гідрохлоротіазид є ефективним засобом для зниження артеріального тиску у чоловіків і жінок, осіб негроїдної раси та представників інших рас, пацієнтів молодого та похилого віку (65 років) при будь-якого ступеня тяжкості гіпертонічної хвороби.
Лозартан. Лозартан - синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину II (АРА) (типу АТ 1) для перорального застосування. Ангіотензин II є потужним вазоконстрикторів, головним активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) і важливим фактором в патофізіології АГ. Ангіотензин II зв'язується з АТ 1 рецепторами в багатьох тканинах (наприклад у гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці) і визначає ряд важливих біологічних ефектів, включаючи вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію клітин гладких м'язів. Лозартан селективно блокує АТ 1 рецептори. У дослідженнях in vitro та in vivo лозартан та його фармакологічно активний метаболіт - карбоксильна кислота (E3174) блокують усі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляху його синтезу.
Лозартан не чинить агонистического ефекту і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що грають важливу роль в регуляції функціонування серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, що сприяє розпаду брадикініну. Отже, не відбувається посилення небажаних ефектів, обумовлених брадикініном.
При застосуванні лозартану спостерігається пригнічення негативного зворотного впливу ангіотензину II на секрецію реніну, що призводить до підвищення активності реніну в плазмі крові. Підвищення активності реніну призводить до зростання концентрації ангіотензину II в плазмі крові. Незважаючи на це, антигіпертензивна активність і зниження концентрації альдостерону в плазмі крові зберігаються, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після припинення лікування лозартаном активність реніну в плазмі крові та концентрація ангіотензину II повертаються до початкових значень протягом 3 днів.
Лозартан і його основний активний метаболіт виявляють більш високу спорідненість до АТ 1-рецепторів, ніж до АТ 2 рецепторів. У перерахунку на масу активний метаболіт в 10-40 разів активніше, ніж лозартан.
Відомо, що частота виникнення кашлю у пацієнтів, які отримують лозартан або гідрохлортіазид, аналогічна і була значно нижчою, ніж при застосуванні інгібіторів АПФ.
У недіабетичних пацієнтів з АГ і протеїнурією при застосуванні лозартану калію відзначали значне зниження рівня протеїнурії, фракційної екскреціїальбуміну і IgG в плазмі крові. Лозартан підтримує рівень клубочкової фільтрації і знижує фільтраційну фракцію. В цілому лозартан сприяє зниженню концентрації сечової кислоти в плазмі крові (зазвичай 0,4 мг/дл), яка зберігається при проведенні тривалої терапії.
Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси та не має стійким впливом на рівень норадреналіну в плазмі крові.
У пацієнтів з лівошлуночковою серцевою недостатністю на тлі застосування лозартану в дозах 25 і 50 мг відзначали позитивні гемодинамический і нейрогормональний ефекти, для яких характерні підвищення серцевого індексу і зниження тиску заклинювання в легеневих капілярах, системного судинного опору, середнього АТ і ЧСС, а також зниження рівня циркулюючого альдостерону і норадреналіну відповідно. Виникнення артеріальної гіпотензії у хворих на серцеву недостатність залежить від дози.
У двох великих плацебо-контрольованих дослідженнях (ONTARGET і NEPHRON D) вивчали переваги поєднаного застосування інгібіторів АПФ і АРА. З досліджень відомо, що одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА у пацієнтів з наявністю в анамнезі серцево-судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету II типу з ознаками ураження органів-мішеней не робило істотного позитивного впливу на функцію нирок і / або серцево-судинної системи та показники смертності, при цьому відзначали підвищений ризик виникнення гіперкаліємії, гострого ураження нирок і / або гіпотензії в порівнянні з монотерапією. У зв'язку з цим не рекомендується одночасне застосування інгібіторів АПФ і АРА у пацієнтів з діабетичною нефропатією.
У дослідженні ALTITUDE, що проводився з метою перевірки переваг додавання аліскірен до стандартної терапії інгібіторами АПФ або АРА у пацієнтів з діабетом II типу і хронічним захворюванням нирок і / або серцево-судинної системи, виявлено високий ризик несприятливих наслідків, і дослідження було зупинено. Серцево-судинну смерть і інсульт регістріровлі набагато частіше в групі, де застосовували аліскірен, ніж в групі плацебо, крім того небажані явища і серйозні побічні ефекти, такі як гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія і порушення функції нирок, також були більш поширеними в групі, що одержувала аліскірен , ніж в групі плацебо.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид відноситься до групи тіазиднихдіуретиків з до кінця нез'ясованим механізмом антигіпертензивної дії. Тіазиди впливають на ренальний тубулярний механізм реабсорбції електролітів, тим самим безпосередньо підвищуючи виведення натрію і хлору в приблизно однакових кількостях. Завдяки діуретичній дії гідрохлортіазиду знижується обсяг плазми крові, підвищується активність реніну в плазмі крові та секреція альдостерону з подальшим збільшенням виведення калію і бікарбонату з сечею і зниженням рівня калію в плазмі крові. Ймовірно, через блокаду РААС одночасне застосування АРА зменшує втрату калію, пов'язану із застосуванням діуретиків тіазидного ряду.
Після прийому діуретичний ефект відзначається протягом 2 ч, досягаючи піку приблизно через 4 год і триває близько 6-12 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається до 24 год.
Фармакокінетика
Лозартан. Абсорбція. Після прийому внутрішньо лозартан добре всмоктується і піддається пресистемному метаболізму з утворенням активного метаболіту карбоксильної кислоти та інших неактивних метаболітів. Системна біодоступність таблеток лозартану становить ≈33%. C max лозартану і його активного метаболіту досягається протягом 1 год і 3-4 год відповідно. При прийомі препарату під час їжі не відзначалось клінічно значимого впливу на концентрацію лозартану в плазмі крові.
Розподіл. Більше 99% дози лозартану і його активного метаболіту зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Обсяг розподілу лозартану становить 34 л. З досліджень на тваринах відомо, що лозартан проникає в незначних кількостях через гематоенцефалічний бар'єр або не проникає.
Метаболізм. Приблизно 14% дози лозартану, введеної в / в або вжитої, перетворюється в його активний метаболіт. Після прийому і в / в введення радіоактивно міченого 14 C-лозартану калію радіоактивність циркулюючої плазми крові перш за все була пов'язана з присутністю лозартану і його активного метаболіту. Крім активного метаболіту, утворюються і неактивні метаболіти, включаючи два основних, що утворюються в процесі гідроксилювання бутилового радикала, і один другорядний метаболіт - N-2-тетразол-глюкуронід.
Виведення. Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно 74 і 26 мл/хв відповідно. При пероральному прийомі лозартану близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею і близько 6% дози - із сечею у вигляді активного метаболіту. Лозартан і його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при пероральному прийомі лозартану калію в дозах до 200 мг.
Після перорального прийому концентрації лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові знижуються поліекспоненційно з кінцевим T 1/2 ≈2 і ≈6-9 ч відповідно. При прийомі препарату в дозі 100 мг 1 раз на добу не відбувається значущої кумуляції в плазмі крові ні лозартану, ні його активного метаболіту.
Виведення лозартану і його метаболітів відбувається з жовчю і сечею. Після перорального прийому радіоактивно міченого 14 С-лозартану приблизно 35% радіоактивної мітки визначали в сечі та приблизно 58% - в калі.
Гідрохлортіазид. Розподіл. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко, проте не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Виведення. Гідрохлортіазид не зазнає метаболізму і швидко виділяється нирками в незміненому вигляді. При аналізі показників рівня препарату в плазмі крові протягом 24 год встановлено, що T ½ знаходиться в межах від 5,6 до 14,8 год. Після перорального прийому не менше ніж 61% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді протягом 24 год.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів. Концентрація лозартану і його активного метаболіту в плазмі крові, а також ступінь абсорбції гідрохлоротіазиду у пацієнтів похилого віку та молодших пацієнтів з АГ істотно не відрізняються.
Після прийому всередину концентрація лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові пацієнтів з легким і середнім ступенем алкогольного цирозу печінки була відповідно в 5 і 1,7 рази вище в порівнянні з показниками у добровольців молодого віку.
При гемодіалізі лозартан і його активний метаболіт не видаляється з організму.
Показання
Есенціальна аг у пацієнтів, у яких монотерапія лозартаном або гідрохлоротіазидом не дозволяє адекватно контролювати пекло.
Застосування
Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою.
Препарат можна призначати в поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами (див. Особливості застосування та Взаємодія).
Комбінацію лозартану і гідрохлоротіазиду не застосовують як початкової терапії, а призначають пацієнтам, у яких не можна досягти адекватного контролю АТ за допомогою монотерапії лозартаном або гідрохлоротіазидом.
Рекомендується визначати дозу шляхом підбору доз для кожного компонента препарату окремо (для лозартану та гідрохлоротіазиду). У клінічно допустимих випадках доцільність переходу від монотерапії до фіксованої комбінації слід розглядати для пацієнтів, у яких відсутній адекватний контроль за рівнем артеріального тиску.
Початкова і підтримуюча доза - 50 мг лозартану калію 12,5 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів без адекватного терапевтичного відповіді доза комбінації може бути підвищена до 100 мг лозартану калію / 25 мг гідрохлортіазиду 1 раз на добу.
Максимальна доза - 1 таблетка 100 мг лозартану калію / 25 мг гідрохлортіазиду 1 раз на добу. Як правило, стабільний антигіпертензивний ефект досягається протягом 3-4 тижнів від початку лікування.
Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок і пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну - 30-50 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, не рекомендується приймати таблетки, що містять лозартан і гідрохлоротіазид. Протипоказано приймати особам з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) (див. Побічна дія).
Застосування у пацієнтів з внутрішньосудинної гіповолемією. Перед застосуванням препарату слід спочатку скоригувати внутрисосудистую гиповолемию і / або гіпонатріємії.
Застосування у осіб з порушенням функції печінки. Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (див. Побічна дія).
Застосування у пацієнтів похилого віку. Як правило, застосування препарату у пацієнтів похилого віку не потребує корекції дози.
Протипоказання
- Гіперчутливість до лозартану або до компонентів препарату; підвищена чутливість до похідних сульфаніламідів; резистентна до терапії гіпокаліємія або гіперкальціємія; тяжке порушення функції печінки: холестаз і порушення, пов'язані з обструкцією жовчовивідних шляхів; симптоматична гіперурикемія / подагра; тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); анурія; рефрактерная гіпонатріємія; вагітність і планування вагітності (див. застосування в період вагітності та годування груддю); годування грудьми; дитячий вік; одночасне застосування препарату з лікарськими засобами, що містять аліскірен, при наявності цукрового діабету або порушення функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м2) (див. взаємодії).
Побічні ефекти
У клінічних дослідженнях із застосуванням лозартану та гідрохлоротіазиду не спостерігали будь-яких побічних реакцій, незвичайних для цієї комбінації речовин. побічні реакції обмежувалися раніше спостерігаються при застосуванні калієвої солі лозартану і / або гідрохлоротіазиду.
У контрольованих клінічних дослідженнях гіпертонічну хворобу єдиним побічним явищем, пов'язаним із застосуванням комбінованого препарату, зазначеним з більш високою частотою на тлі прийому препарату, ніж при застосуванні плацебо, було запаморочення.
В період постмаркетингового застосування спостерігали такі побічні реакції:
з боку нервової системи: дисгевзія;
з боку травної системи: гепатит;
за результатами лабораторних досліджень: гіперкаліємія, підвищення рівня АлАТ.
Представлені нижче побічні реакції спостерігались при застосуванні діючих речовин у вигляді монотерапії, і вони можуть виникати при застосуванні препарату лозартан калію / гідрохлоротіазид.
лозартан:
з боку кровоносної та лімфатичної системи: анемія, пурпура Шенлейна - Геноха, екхімози, гемоліз, тромбоцитопенія;
з боку імунної системи: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка;
з боку обміну речовин: анорексія, подагра;
з боку психіки: безсоння, тривожність, тривожний невроз, панічний синдром, сплутаність свідомості, депресія, аномальні сновидіння, порушення сну, сонливість, порушення пам'яті;
з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, нервозність, парестезії, периферична нейропатія, тремор, мігрень, синкопе;
з боку органу зору: нечіткість зору, відчуття печіння / поколювання в очах, кон'юнктивіт, зниження гостроти зору;
з боку органів слуху та рівноваги: вертиго, шум / дзвін у вухах;
з боку серця: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, стерналгія, стенокардія, AV-блокада II ступеня, цереброваскулярні порушення, інфаркт міокарда, прискорене серцебиття, аритмія (миготлива аритмія, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків);
з боку судин: васкуліт, дозозалежні ортостатичні ефекти;
з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, захворювання придаткових пазух носа, синусит, відчуття дискомфорту в горлі, фарингіт, ларингіт, задишка, бронхіт, носові кровотечі, риніт, застійні явища в легенях ;
з боку травної системи: біль у животі, нудота, блювота, діарея, диспепсія, зубний біль, сухість у роті, метеоризм, гастрит, панкреатит, запор, кишкова непрохідність;
з боку печінки: порушення функції печінки;
з боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, дерматит, сухість шкіри, еритема, гіперемія, фотосенсибілізація, свербіж, висип, кропив'янка, підвищена пітливість.
з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові судоми, біль у спині, біль у ногах, міалгія, біль в руках, плечах, набряк суглобів, біль в колінах, кістково-м'язовий біль, скутість суглобів, біль у суглобах, артрит, біль в тазостегнових суглобах, фибромиалгия, м'язова слабкість, рабдоміоліз.
з боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок, ниркова недостатність, ніктурія, полакіурія, інфекції сечовивідних шляхів;
з боку репродуктивної системи: зниження лібідо, еректильна дисфункція / імпотенція.
загальні розлади: астенія, підвищена втомлюваність, біль в грудях, набряк обличчя, лихоманка, грипоподібні симптоми, загальне нездужання, набряки.
результати лабораторних досліджень: гіперкаліємія, незначне зниження показників гематокриту і гемоглобіну, гіпоглікемія, незначне підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну, гіпонатріємія.
Гідрохлортіазид:
з боку кровоносної та лімфатичної систем: агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія;
з боку імунної системи: висип, анафілактичні реакції;
з боку обміну речовин: анорексія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія;
з боку психіки: безсоння;
з боку нервової системи: головний біль;
з боку органу зору: транзиторна втрата чіткості зору, ксантопсія;
з боку судин: некротичний ангиит (васкуліт, шкірний васкуліт);
з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес-синдром, в тому числі пневмонія і набряк легенів;
з боку травної системи: сіалоаденіт, спазми, подразнення шлунка, нудота, блювання, діарея, запор, панкреатит;
з боку печінки: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз);
з боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив'янка, фотосенсибілізація, токсичний епідермальний некроліз, системний червоний вовчак.
з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові судоми.
з боку нирок та сечовидільної системи: глюкозурія, інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, ниркова недостатність.
загальні порушення: гарячка, запаморочення.
Особливі вказівки
Пов'язані з лозартаном
Ангіоневротичний набряк. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з набряком в анамнезі (набряк обличчя, губ, глотки та / або язика) (див. Побічна дія).
Артеріальна гіпотензія і зменшення внутрішньосудинного об'єму. У пацієнтів з дефіцитом ОЦК та / або гіпонатріємією, викликаними інтенсивним прийомом діуретиків, обмеженням споживання кухонної солі, діареєю або блюванням, може розвинутися симптоматична гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату. Ці стани необхідно скоригувати до прийому препарату (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання).
Порушення електролітного балансу. Слід враховувати, що електролітний дисбаланс є поширеним явищем у пацієнтів з порушенням функції нирок та супутнім цукровим діабетом або без нього. Слід ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові та показники кліренсу креатиніну, особливо у хворих з серцевою недостатністю і кліренсом креатиніну 30-50 мл/хв.
Не рекомендується одночасно застосовувати з лозартаном / гідрохлоротіазидом калійзберігаючі діуретики, харчові добавки та замінники солі, що містять калій (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Порушення функції печінки. З огляду на фармакокінетичні дані, що вказують на істотне підвищення концентрації лозартану в плазмі крові хворих на цироз печінки, слід з обережністю приймати лозартан / гідрохлоротіазид пацієнтам з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня в анамнезі. Досвід застосування лозартану для лікування хворих з порушенням функції печінки тяжкого ступеня відсутня. Тому лозартан / гідрохлоротіазид протипоказаний особам з важкими порушеннями функції печінки (див. Побічна дія, допоміжні речовини).
Порушення функції нирок. Повідомлялося про зміни функції нирок, пов'язаних з пригніченням РААС, зокрема ниркової недостатності, у пацієнтів, у яких функція нирок може залежати від РААС, як при тяжкій серцевій недостатності, так і наявності порушення функції нирок до початку лікування.
Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, повідомлялося про підвищення рівнів сечовини та креатиніну в плазмі крові у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Такі зміни функції нирок можуть мати оборотний характер і зникати після припинення терапії. Слід з обережністю призначати лозартан пацієнтам з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.
Трансплантація нирки. Досвід застосування препарату у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.
Первинний гіперальдостеронізм. Для пацієнтів з первинним гиперальдостеронизмом антигіпертензивні препарати, що пригнічують РААС, зазвичай неефективні. Тому не рекомендується призначати таблетки, що містять лозартан калію / гідрохлоротіазид, цим хворим.
ІХС та порушення мозкового кровообігу. Як і будь-який антигіпертензивний препарат, лозартан може викликати значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця і цереброваскулярної недостатністю, що може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Серцева недостатність. У пацієнтів з серцевою недостатністю (з супутньою нирковою недостатністю або без неї), як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на РААС, існує ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності (часто ОПН).
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Слід з обережністю призначати лозартан калію / гідрохлоротіазид пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Етнічні особливості. Відомо, що інгібітори АПФ, лозартан та інші АРА виявляють більш низьку ефективність щодо зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Ймовірно, це обумовлено тим, що серед представників негроїдної раси з АГ переважають особи з низькою активністю реніну.
Вагітність. Лозартан не можна призначати вагітним або планують завагітніти жінкам. Якщо продовження терапії АРА необхідно, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну гіпотензивну терапію з встановленим профілем безпеки щодо застосування в період вагітності. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно припинити та замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних (см. Побічна дія та Застосування в період вагітності або годування груддю).
Подвійна блокада РААС. Є свідчення, що при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, АРА або аліскірен підвищується ризик гіпотензії, гіперкаліємії і порушення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, АРА або аліскірен не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Якщо подвійна блокада РААС є вкрай необхідною, її необхідно проводити виключно під наглядом фахівця із забезпеченням ретельного моніторингу функції нирок, водно-електролітного балансу і АТ. Інгібітори АПФ і АРА не слід одночасно призначати пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Пов'язані з гідрохлортіазидом
Артеріальна гіпотензія і порушення водно-електролітного балансу. Як і при застосуванні будь-яких антигіпертензивних препаратів, у окремих пацієнтів може розвинутися симптоматична артеріальна гіпотензія. Слід ретельно спостерігати за станом здоров'я цих пацієнтів для виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу, зокрема гіповолемії, гіпонатріємії, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємії або гіпокаліємії, які можуть виникнути при супутньої діареї або блювоті. У цих пацієнтів слід регулярно, через певні періоди, контролювати рівень електролітів в плазмі крові. У спекотну погоду у осіб з набряками можливий розвиток гіпонатріємії розведення.
Метаболічні та ендокринні ефекти. Препарати групи тіазидів можуть порушувати толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні доз антидіабетичних препаратів, в тому числі інсуліну (див. Взаємодія з іншими лікарськими). Під час лікування тіазидами може проявитися латентний цукровий діабет. Тіазиди можуть знижувати виведення кальцію з сечею і викликати періодичне незначне підвищення рівня кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Застосування препаратів групи тіазидів слід припинити перед проведенням досліджень функції паращитовидних залоз.
Застосування тіазидних діуретиків може спровокувати підвищення рівня холестерину і тригліцеридів в плазмі крові.
Застосування тіазидних діуретиків може сприяти розвитку гіперурикемії і / або подагри у окремих пацієнтів. Оскільки лозартан знижує рівень сечової кислоти, при застосуванні лозартану в комбінації з гідрохлортіазидом відзначається зниження гіперурикемії, спричиненої прийомом діуретиків.
Порушення функції печінки. Слід з обережністю застосовувати тіазидні препарати у пацієнтів з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки існує ризик виникнення внутрішньопечінкового холестазу, а незначні зміни водно-електролітного балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми.
Лозартан калію / гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (див. Побічна дія, допоміжні речовини).
Інші застереження. У пацієнтів, що приймають тіазидні діуретики, реакції гіперчутливості можуть виникати навіть при відсутності симптомів алергії або бронхіальної астми в анамнезі. Повідомлялося про загострення або прогресуванні системного червоного вовчака на тлі прийому тіазидів.
Пов'язані з допоміжними речовинами. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози та лактози або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Вагітність. АРА. Застосування АРА в період вагітності протипоказано (див. Побічна дія, Особливості застосування). Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу АРА при їх застосуванні в I триместр вагітності недостатньо вивчені та не виключають підвищеного ризику тератогенності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на лікування альтернативними антигіпертензивними препаратами з встановленим профілем безпеки в разі їх застосування в період вагітності. У разі настання вагітності лікування АРА слід негайно припинити та при необхідності розпочати альтернативну терапію. Встановлено, що застосування АРА в II і III триместр вагітності сприяє посиленню фетотоксичності (погіршення функції нирок, маловоддя, уповільнення осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо АРА брали з II триместру вагітності, необхідно виконати УЗД нирок і стану кісток черепа новонародженого.
Немовлята, матері яких отримували лікування АРА в період вагітності, повинні перебувати під пильним медичним наглядом через ризик виникнення артеріальної гіпотензії (див. Особливості застосування).
Гідрохлортіазид. Досвід застосування гідрохлоротіазиду в період вагітності обмежений, особливо в I триместр. Дослідження на тваринах також обмежені. Відомо, що гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр. З огляду на фармакологічний механізм дії гідрохлортіазиду, його застосування в II і III триместр вагітності може негативно вплинути на фетоплацентарну кровопостачання і приводити до виникнення у плода та новонародженого таких порушень, як жовтяниця, порушення електролітного балансу і тромбоцитопенія.
Гідрохлортіазид не слід застосовувати при набряках у вагітних, АГ вагітних або прееклампсії, оскільки таке застосування пов'язане з ризиком зменшення обсягу плазми крові та розвитку гіпоперфузії плаценти без всякого корисного впливу на перебіг захворювання. Гідрохлортіазид не слід застосовувати для лікування при гіпертонічну хворобу у вагітних.
Годування грудьми. Застосування лозартану калію / гідрохлоротіазиду в період годування груддю протипоказано.
У разі необхідності лікування слід припинити годування груддю. У період годування груддю слід приймати інший препарат з встановленим профілем безпеки.
Діти. Безпека і ефективність застосування препарату лозартан калію / гідрохлоротіазид у дітей не встановлені, застосування у дітей протипоказано.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Досліджень впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводились. Однак пацієнтам, які планують керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами, слід пам'ятати, що на тлі терапії даним препаратом іноді можуть виникати запаморочення або сонливість, зокрема на початку лікування і при збільшенні дози.
Взаємодії
Лозартан. повідомлялося, що застосування рифампіцину і флуконазолу знижують концентрацію активного метаболіту лозартану в плазмі крові. клінічні наслідки такої взаємодії не вивчені.
Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, одночасне застосування з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад спіронолактоном, триамтереном, амілоридом), добавками або замінниками кухонної солі, що містять калій, може призвести до підвищення концентрації калію в плазмі крові. Одночасне застосування цих комбінацій не рекомендується.
Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на виведення натрію з організму, можливе зменшення швидкості виведення літію. Отже, необхідно ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові в разі необхідності одночасного застосування солей літію з АРА.
При застосуванні АРА в поєднанні з нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою в протизапальних дозах) і неселективними НПЗП можливе послаблення антигіпертензивного дії. Одночасне застосування АРА або діуретиків та нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок з розвитком гострої ниркової недостатності та підвищення рівня калію, особливо у хворих з існуючими до початку терапії порушеннями функції нирок. Особам похилого віку слід з обережністю приймати вищевказану комбінацію препаратів. Необхідно забезпечити належну гідратацію пацієнтів і контролювати функцію нирок після початку комбінованої терапії та періодично в подальшому.
У окремих пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримують лікування НПЗЗ, в тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА може привести до ще більшого погіршення функції нирок. Цей ефект зазвичай має оборотний характер.
Результати клінічного дослідження показали, що подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, АРА або аліскірен пов'язана з підвищенням частоти виникнення побічних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності), в порівнянні з монотерапією будь-яким блокатором РААС .
При одночасному застосуванні з такими препаратами, як трициклічні антидепресанти, нейролептики, баклофен, аміфостин, основне або побічна дія яких полягає у зниженні АТ, підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії.
Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками можливе виникнення нижчезазначених взаємодій.
Алкоголь, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти. Можливе посилення ортостатичноїгіпотензії.
Протидіабетичні препарати (пероральні або інсулін). Препарати групи тіазидів здатні порушувати толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних препаратів. Слід з обережністю застосовувати метформін через ризик розвитку лактоацидозу через можливу функціональної ниркової недостатності, пов'язаної з гідрохлортіазидом.
Інші антигіпертензивні препарати. Адитивний ефект.
Холестирамін і колестипол. Всмоктування гідрохлортіазиду погіршується під дією аніонообмінних смол. Одноразові дози холестираміну або колестипола пов'язують гідрохлортіазид і зменшують його всмоктування в шлунково-кишковому тракті приблизно на 85 і 43% відповідно.
Кортикостероїди, АКТГ. Посилення електролітного дисбалансу, зокрема виникнення гіпокаліємії.
Пресорні аміни (наприклад адреналін). Можливе зниження ефективності пресорних амінів, однак не настільки істотне, щоб припиняти їх застосування.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарин). Можливе посилення дії міорелаксантів.
Препарати літію. Діуретики зменшують нирковий кліренс літію і додатково підвищують ризик інтоксикації літієм. Одночасне їх застосування не рекомендується.
Препарати, що застосовуються для лікування при подагрі (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути необхідність корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі крові. Може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидів частота реакцій гіперчутливості до алопуринолу може підвищуватися.
Антихолінергічні препарати (наприклад атропін, біпериден). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту і зниження швидкості евакуації вмісту шлунка біодоступність тіазидних діуретиків підвищується.
Цитотоксичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть знижувати виведення цитотоксичних лікарських засобів з організму нирками та посилювати їх пригнічують функцію кісткового мозку ефекти.
Саліцилати. При застосуванні саліцилатів у високих дозах під дією гідрохлортіазиду можливе посилення їх токсичного впливу на ЦНС.
Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.
Циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину можливе підвищення ризику розвитку гіперурикемії і ускладнень, що нагадують подагру.
Глікозиди наперстянки. Гіпокаліємія або гіпомагніємія, які виникають в результаті лікування тіазидними препаратами, можуть обумовлювати розвиток серцевої аритмії, обумовленої застосуванням препаратів наперстянки.
Лікарські засоби, на ефективність яких впливає зміна рівня калію в плазмі крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в плазмі крові та ЕКГ-обстеження, якщо лозартан калію / гідрохлоротіазид застосовують одночасно з препаратами, на ефективність яких впливають зміни рівня калію в плазмі крові (такими як глікозиди наперстянки та антиаритмічні засоби), або до нижчезазначених препаратами, що індукують виникнення поліморфної шлуночкової тахікардії типу пірует, в тому числі деякими антиаритмічними препаратами, оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку шлуночкової тахікардії типу пірует:
- антиаритмічні засоби Іа класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
- антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід);
- окремі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
- інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для в / в введення).
Солі кальцію. Тіазиди можуть підвищувати рівень кальцію в плазмі крові за рахунок зменшення його екскреції з організму. У разі необхідності призначення харчових добавок, що містять кальцій, слід проконтролювати та скоригувати рівень кальцію в плазмі крові.
Вплив на результати лабораторних досліджень. Оскільки тіазиди впливають на метаболізм кальцію, вони можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз.
Карбамазепін. Ризик розвитку симптоматичної гіпонатріємії. Слід проводити клінічний та біологічний моніторинг.
Йодовмісні контрастні препарати. У разі індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні йодовмісних препаратів у високих дозах.
Перед введенням таких коштів необхідно відновити об'єм рідини в організмі пацієнта.
Амфотерицин В (для парентерального застосування), стимулюючі проносні засоби або гліциризин (з кореня солодки). Гідрохлортіазид може порушувати електролітний баланс, зокрема викликати гіпокаліємію.
Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, з блокаторами β-адренорецепторів може підвищувати ризик виникнення гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект диазоксида.
Амантадин. Діуретики, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищувати ризик розвитку побічних ефектів амантадину.
Передозування
Дані щодо специфічного лікування при передозуванні препарату відсутні. при необхідності проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. в разі передозування терапію слід припинити, а за станом здоров'я пацієнта спостерігати. якщо препарат прийнятий нещодавно, потрібно викликати блювоту і вжити заходів, спрямованих на усунення дегідратації, порушень електролітного балансу, печінкової коми та гіпотензії відповідно до загальноприйнятих стандартів лікування.
Лозартан. Дані про передозування лозартану у людини обмежені. Найбільш ймовірними симптомами передозування є артеріальна гіпотензія і тахікардія. Брадикардія може розвинутися як наслідок парасимпатичної (вагусной) стимуляції. У разі симптоматичної артеріальної гіпотензії показана підтримуюча терапія. Лозартан і його активний метаболіт не видаляється з організму шляхом гемодіалізу.
Гідрохлортіазид. Часто симптоми передозування спостерігаються внаслідок дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємії) і дегідратації через полиурии.
При одночасному застосуванні препаратів наперстянки гіпокаліємія може призводити до загострення серцевої аритмії. Гідрохлортіазид видаляється шляхом гемодіалізу, проте ступінь елімінації не встановлена.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C.
Опис товару завірено виробником Тева.
Зверніть увагу!
Опис препарату Лозартан Плюс-Тева табл. в/о 50мг/12,5мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
