| Торгівельна назва | Ко-Диротон |
| Діючі речовини | Гідрохлортіазид, Лізиноприл |
| Кількість діючої речовини | 20 мг + 12,5 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | ГЕДЕОН РІХТЕР ВАТ |
| Країна виробництва | Угорщина |
| Заявник | Гедеон Ріхтер |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09B Комбіновані препарати інгібіторів апф C09BA Інгібітори апф та діуретики C09BA03 Лізиноприл та діуретики |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. ко-диротон є комбінованим препаратом з фіксованою дозою лизиноприла, інгібітору ангіотензинперетворюючого ферменту (апф) і гідрохлоротіазиду, гідрохлортіазиду. обидва компонента виявляють взаємодоповнюючий і адитивний антигіпертензивний ефект.
Лізиноприл є інгібітором пептіділдіпептідази. Він пригнічує АПФ, який каталізує перетворення ангіотензину I в вазоконстрикторний пептид ангіотензин II. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз. Пригнічення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що веде до зниження вазопресорної активності та зменшення секреції альдостерону. Подальше зниження може привести до підвищення вмісту калію в плазмі крові.
Незважаючи на те що механізмом, за допомогою якого лізиноприл знижує артеріальний тиск, вважається первинна супрессия-ангіотензин-альдостеронової системи, лізиноприл знижує артеріальний тиск навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією. АПФ ідентичний кініназу II, ферменту, який руйнує брадикінін. Ще належить з'ясувати, чи грають підвищені рівні брадикініну, потужного вазодилататорного пептиду, яку-небудь роль в терапевтичному дії лізиноприлу.
Гідрохлортіазид є діуретиком і антигіпертензивним речовиною. Він впливає на механізм реабсорбції електролітів в дистальному тубулярна відділі нирок, збільшує екскрецію натрію і хлориду приблизно однаково. Натрійурез може супроводжуватися деякою втратою калію і бікарбонатів. Механізм антигіпертензивної дії тіазидів невідомий. Тіазиди звичайно не впливають на нормальний артеріальний тиск.
Фармакокінетика. Одночасний прийом лізиноприлу і гідрохлоротіазиду має слабку або не робить ніякого впливу на біодоступність обох компонентів. Не відмічено ніяких клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між двома компонентами при їх прийомі в 1 таблетці.
лізиноприл
Абсорбція. Після перорального прийому лізиноприлу C max в плазмі крові відзначається протягом приблизно 7 год. На підставі даних про виведення з сечею середня величина абсорбції лізиноприлу в діапазоні вивчених доз (5-80 мг) становить приблизно 25% з межиндивидуальной варіацією в 6-60%. Абсолютна біодоступність знижується приблизно на 16% у пацієнтів з серцевою недостатністю. Абсорбція лизиноприла не залежить від прийому їжі.
Розподіл. Ймовірно, лізиноприл не зв'язується з білками плазми крові, крім циркулюючого АПФ. Відомо, що лізиноприл погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Елімінація. Лізиноприл не зазнає метаболізму і виводиться нирками повністю в незміненому вигляді. При багаторазовому введенні лізиноприл має ефективний Т ½ 12,6 ч. Кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить приблизно 50 мл/хв. Зниження концентрації в плазмі крові свідчить про пролонговану термінальній фазі, яка не є наслідком накопичення лікарського засобу. Ця термінальна фаза, можливо, свідчить про насичує зв'язуванні з АПФ і не пропорційна дозі.
Серцева недостатність. Пацієнти з серцевою недостатністю схильні до більш вираженого впливу лізиноприлу в порівнянні зі здоровими добровольцями (збільшення площі під кривою «концентрація / час» (AUC) в середньому на 125%), але на підставі даних про виведення лізиноприлу з сечею з'ясувалося, що має місце знижена приблизно на 16% абсорбція в порівнянні зі здоровими добровольцями.
Пацієнти похилого віку мають більш високі значення AUC в плазмі крові (збільшені приблизно на 60%) у порівнянні з більш молодими добровольцями.
Ниркова недостатність. Порушення функції нирок знижує елімінацію лизиноприла, який виводиться нирками, але це стає клінічно значущим тільки в тому випадку, якщо швидкість гломерулярної фільтрації нижче 30 мл/хв. При легкого та середнього ступеня ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≥30-80 мл/хв) середня AUC була збільшена лише на 13%, в той час як при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≥5-30 мл/хв) середня AUC була збільшена в 4,5 рази.
Лізиноприл можна вивести з організму шляхом діалізу. Протягом 4 годин гемодіалізу концентрації лізиноприлу в плазмі крові знижувалася в середньому на 60%, кліренс на діалізі становив між 40 і 55 мл/хв.
Порушення функції печінки. Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом призводило до зменшення абсорбції лізиноприлу (близько 30% при визначенні по виведенню з сечею), а також посилення його ефекту (приблизно 50%) у порівнянні зі здоровими добровольцями внаслідок зменшення кліренсу.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. У людини близько 70% перорально прийнятої терапевтичної дози всмоктується в основному у дванадцятипалій кишці та верхніх відділах тонкої кишки. Прийом їжі не впливає на всмоктування, і C max досягається протягом 2-4 годин після прийому. Повідомляється, що обсяг розподілу становить від 0,8 до 3 л/кг. Гідрохлортіазид не метаболізується, але швидко виводиться нирками. Принаймні 61% дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 год. Т ½ становить 8-12 год, і 95% абсорбованого гідрохлоротіазиду виводиться нирками. Після перорального прийому гідрохлортіазиду діурез починається через 2 год, пік настає приблизно через 4 год і триває 6-12 год. Гідрохлортіазид проникає через плаценту, але не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Показання
Лікування пацієнтів з аг легкого або середнього ступеня, що має стабільне протягом на тлі терапії окремими препаратами в тих же дозах.
Застосування
Аг
Дорослі. Застосування комбінованого препарату з фіксованою дозою не підходить для початку терапії. Комбінований препарат з фіксованою дозою може замінити комбінацію 10 мг або 20 мг лізиноприлу та 12,5 мг у пацієнтів, стан яких було стабілізовано на тлі терапії окремими активними речовинами в тих же дозах, що призначаються у вигляді окремих препаратів. Звичайна доза - 1 таблетка 1 раз на добу. Як і будь-які інші медичні препарати, які приймають 1 раз на добу, Ко-Диротон слід приймати приблизно в один і той же час кожен день.
Якщо не вдається досягти бажаного терапевтичного ефекту протягом 2-4 тижнів лікування, дозу можна підвищити до 2 таблеток 1 раз на добу.
Попередня терапія діуретиками. Після прийому першої дози препарату Ко-Диротон може розвинутися симптоматична гіпотензія; розвиток даного стану більш імовірно у пацієнтів з виснаженням запасу рідини та / або солі в результаті попередньої терапії діуретиками. Терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку терапії препаратом Ко-Диротон. Якщо це неможливо, слід починати лікування окремими компонентами в меншій дозі (лізиноприл в дозі 5 мг).
Пацієнти з нирковою недостатністю. Препарат Ко-Диротон не можна застосовувати в якості початкової терапії у пацієнтів з нирковою недостатністю.
У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 і 80 мл/хв) препарат Ко-Диротон можна застосовувати тільки після титрування дози окремих компонентів. В даному випадку рекомендована доза лізиноприлу, що призначається у вигляді окремого препарату, становить 5-10 мг.
Пацієнти похилого віку. Відомо, що ефективність і переносимість лізиноприлу і гідрохлоротіазиду при їх одночасному призначенні були однакові як у хворих похилого віку, так і у більш молодих пацієнтів з АГ. В діапазоні доз від 20 мг до 80 мг ефективність лізиноприлу була однаковою в осіб похилого віку (65 років і старше) і більш молодих пацієнтів з АГ. У пацієнтів похилого віку з АГ монотерапія лізиноприлом була так само ефективна щодо зниження діастолічного АТ, як і монотерапія гідрохлоротіазидом або атенололом. Якщо у пацієнта похилого віку виявлено зниження функції нирок, слід скорегувати початкову дозу лізиноприлу. (Див. Пацієнти з нирковою недостатністю).
Протипоказання
- Гіперчутливість до лізиноприлу та інших інгібіторів апф, гідрохлортіазиду і похідних сульфонаміду або до інших компонентів препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів апф; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана, або гіпертрофічна кардіоміопатія; тяжка ниркова недостатність або термінальна стадія захворювання; важке захворювання печінки; ii і iii триместр вагітності (див. особливі вказівки); період годування груддю (див. особливі вказівки); загострення подагри; анурія; гіперурикемія; гиперальдостеронизм; стеноз ниркової артерії (білатеральний або однобічний). кардіогенний шок; стан із нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда; застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад an69); рівень креатиніну в плазмі крові 220 мкмоль/л.
Побічні ефекти
На тлі прийому окремих компонентів повідомлялося про побічні реакції, які потенційно можуть розвиватися і на тлі прийому препарату ко-диротон.
Побічні ефекти, зумовлені лізиноприлом та іншими інгібіторами АПФ
З боку крові та лімфатичної системи: лімфаденопатія, анемія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, аутоімунні захворювання.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, тахікардія, артеріальна гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію), порушення мозкового кровообігу, феномен Рейно, порушення рівноваги, інфаркт міокарда або інсульт, можливо, внаслідок вираженої гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику.
Психічні порушення: зміна настрою, порушення сну, сплутаність свідомості, дезорієнтація.
З боку нервової системи: запаморочення, порушення рівноваги, парестезія, головний біль, порушення смаку, порушення нюху.
З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель *, бронхоспазм, задишка, риніт, синусит, алергічний альвеоліт, еозинофільна пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, блювота, нудота, сухість у роті, глосит, панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечнику, абдомінальний біль, порушення травлення, зниження апетиту, запор.
З боку гепатобіліарної системи: гепатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, печінкова недостатність **.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, гіперчутливість, ангіоневротичний набряк ***, симптомокомплекс ****, алопеція, кропив'янка, свербіж, псоріаз, посилене потовиділення, відчуття жару, гіперемія шкіри, шкірні порушення (пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, псевдолімфома шкіри).
Порушення метаболізму і харчування: гіпоглікемія.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язовий спазм, м'язова слабкість.
З боку ендокринної системи: порушення секреції антидіуретичного гормону.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: олігурія / анурія, дисфункція нирок, гостра ниркова недостатність, протеїнурія.
Ускладнення загального характеру: підвищена стомлюваність, астенія, дискомфорт у грудях.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.
Лабораторні показники *****: підвищення активності печінкових ферментів, підвищення концентрації креатиніну плазми крові, підвищення сечовини крові, зниження вмісту гемоглобіну, зниження гематокриту, білірубіну плазми крові.
* Кашель, викликаний терапією інгібіторами АПФ, характеризується як постійний, непродуктивний, зникає при відміні препарату. Це слід враховувати при проведенні диференціальної діагностики кашлю.
** Дуже рідко мали місце повідомлення про пацієнтів, у яких небажаний розвиток гепатиту призводило до печінкової недостатності. Пацієнти, у яких на фоні терапії розвинулася жовтяниця або виникло значне підвищення активності печінкових ферментів, повинні припинити прийом препарату Ко-Диротон і пройти належне медичне обстеження.
*** Повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Особливості застосування).
**** Повідомлялося про розвиток симптомокомплексу, який може включати один або більше з таких симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла (АНА), підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз, висип, фотосенсибілізація або інші дерматологічні прояви .
***** Відзначено незначне підвищення концентрації креатиніну і сечовини плазми крові. Ці явища зазвичай оборотні при припиненні прийому препарату. Повідомлялося про незначне зниження значень гемоглобіну і гематокриту. Повідомлялося про пригнічення кісткового мозку, що проявляється анемією і / або тромбоцитопенією. Виявляли гіпер- або гіпокаліємія і гипонатриемию. Повідомлялося про поодинокі випадки підвищення активності печінкових ферментів і / або вмісту білірубіну плазми крові, але зв'язок з прийомом препарату, що містить лізиноприл і гідрохлортіазид, не встановлена.
Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку синкопе і болю в грудях, але зв'язок з прийомом препарату, що містить лізиноприл і гідрохлортіазид, не встановлена.
Є повідомлення про розвиток нейропатії на фоні прийому інгібіторів АПФ.
Побічні ефекти, зумовлені гідрохлортіазидом
Інфекції та інвазії: сіаладеніт.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, шок.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.
Порушення метаболізму і харчування: анорексія; гіперглікемія; глюкозурія; гіперурикемія, яка може провокувати подагричні напади у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання; порушення балансу електролітів, включаючи гіпонатріємію і гіпокаліємію; гіпомагніємія; гіперкальціємія; підвищення рівня ліпідів крові; подагра; зниження глюкозотолерантний, яке може викликати маніфестацію латентного цукрового діабету; гіпохлоремічний алкалоз, який може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому.
Психічні порушення: занепокоєння, депресія, зміни настрою, порушення сну, сплутаність свідомості, дезорієнтація, сонливість, нервозність.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, судоми, парестезія.
З боку органу зору: ксантопсія, тимчасове порушення зору.
З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.
З боку серцево-судинної системи: аритмія, ортостатична артеріальна гіпотензія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес-синдром, включаючи пневмоніт і набряк легенів.
З боку травної системи: подразнення слизової оболонки шлунка, запор, сухість у роті, спрага, нудота, блювота.
З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця (жовтяниця, обумовлена внутрішньопечінковий холестазом), панкреатит, холецистит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: васкуліт, некротизуючий ангіїт, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, реакції фоточутливості, висип, екзема, шкірні вовчакоподібного реакції, реактивація шкірних проявів системного червоного вовчака, кропив'янка, пурпура.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язовий спазм і біль.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: ниркова недостатність, дисфункція нирок і інтерстиціальнийнефрит.
З боку статевих органів: статеві розлади.
Ускладнення загального характеру: виснаження.
Особливі вказівки
Артеріальна гіпотензія і порушення водно-електролітного балансу
Як і на тлі будь-який інший антигіпертензивної терапії, у деяких пацієнтів може розвинутися артеріальна гіпотензія. У пацієнтів з АГ гіпотензивну стан ймовірніше розвивається, якщо має місце недолік рідини, наприклад на фоні терапії діуретиками, дієти з обмеженням солі, діалізу, діареї або блювоти, або якщо у пацієнта є важка ренінзалежною гіпертензія (див. Взаємодія з іншими лікарськими та Побічна дія).
Симптоматична гіпотензія також відзначається у пацієнтів з серцевою недостатністю з / без ниркової недостатності. Це стан більш імовірно розвивається у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю як наслідок застосування високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємії або функціональної ниркової недостатності. Пацієнти, які мають ризик розвитку симптоматичної гіпотензії, на початку терапії і в період корекції дози повинні перебувати під ретельним наглядом. У таких хворих через певні інтервали часу слід проводити визначення електролітів плазми крові. Особливу увагу слід приділяти терапії пацієнтів з ішемічною хворобою серця або церебоваскулярнимі захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, почати в / в інфузію фізіологічного розчину. Транзиторний гіпотензивний відповідь не є протипоказанням до продовження терапії. Після відновлення об'єму крові та артеріальний тиск можливе відновлення терапії в зменшеній дозі або застосування одного з компонентів препарату окремо.
Пацієнти повинні перебувати під відповідним медичним наглядом, щоб вчасно виявити клінічні ознаки порушення водно-сольового балансу (наприклад гиповолемию, гипонатриемию, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємію або гіпокаліємію), які можуть розвиватися в разі діареї або блювоти. У теплу пору року у пацієнтів з набряками може виникати гіпонатріємія за рахунок розрідження крові. По можливості слід усунути гіповолемію та / або зменшення обсягу міжклітинної рідини до початку лікування лізиноприлом та ретельно проконтролювати вплив початкової дози на АД. У разі розвитку гострого інфаркту міокарда заборонено застосовувати лізиноприл, якщо лікування судинорозширювальними препаратами може погіршити гемодинамический статус пацієнта (наприклад якщо систолічний АТ становить 100 мм рт. Ст. Або нижче) або в разі кардіогенного шоку.
Стеноз аортального або мітрального клапана / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при терапії іншими інгібіторами АПФ, лізиноприл слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка. Якщо обструкція є гемодинамічно значущою, то прийом препарату Ко-Диротон протипоказаний (див. Побічна дія).
Порушення функції нирок
Тіазиди не підходять для застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю, вони неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл/хв або нижче (тобто важка ниркова недостатність). Препарат Ко-Диротон не можна призначати пацієнтам з легкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв), поки шляхом титрування окремих компонентів не буде встановлено, що пацієнтові необхідні саме такі дози, як в комбінованій таблетці.
При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну 80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу слід підбирати в залежності від показників кліренсу креатиніну (див. Спосіб застосування) і клінічної реакції на лікування. Для таких хворих рекомендований постійний моніторинг концентрації калію і креатиніну в крові. У пацієнтів з серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що виникає після початку терапії інгібіторами АПФ, може призвести до порушення функції нирок. Повідомлялося про ОПН, яка в таких випадках, як правило, оборотна.
У деяких хворих з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували терапію інгібіторами АПФ, відзначалося підвищення концентрації сечовини крові та креатиніну плазми крові, зазвичай оборотне після припинення терапії. Імовірність розвитку даного стану вище у пацієнтів з нирковою недостатністю. Якщо також має місце реноваскулярная гіпертензія, існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. У таких пацієнтів лікування слід починати з низьких доз під ретельним медичним контролем, потрібно обережне титрування дози. Оскільки лікування діуретиками може призвести до розвитку вищеописаних ситуацій, протягом перших кількох тижнів терапії препаратом Ко-Диротон слід контролювати функцію нирок.
У деяких пацієнтів з АГ, які не мають в анамнезі захворювань нирок, при одночасному застосуванні лізиноприлу і діуретика розвивалося, як правило, слабке транзиторне підвищення концентрації сечовини крові та креатиніну плазми крові. Якщо це відбувається на тлі терапії препаратом Ко-Диротон, слід припинити прийом комбінованого лікарського засобу. Поновлення терапії можливо в зниженою дозуванні або один з компонентів препарату можна застосовувати окремо.
Стан після пересадки нирки. Оскільки даних про застосування лізиноприлу у хворих після пересадки нирки немає, застосування препарату Ко-Диротон у даної групи пацієнтів не рекомендується.
Пацієнти, що знаходяться на гемодіалізі. Застосування препарату Ко-Диротон не показано хворим, які перебувають на гемодіалізі з приводу ниркової недостатності.
Анафілактичні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Повідомлялося про високий ризик розвитку анафілактичних реакцій у пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз з використанням мембрани з високою гідравлічної проникністю (наприклад AN69) з одночасною терапією інгібіторами АПФ. У таких пацієнтів слід розглянути використання іншого типу діалізної мембрани або призначення іншої групи гіпотензивних препаратів.
Захворювання печінки, печінкова недостатність. Дуже рідко прийом інгібіторів АПФ асоціюється з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці та прогресує до фульминантного некрозу і (іноді) летального результату. Механізм цього синдрому неясний. Пацієнти, у яких на фоні прийому препарату Ко-Диротон розвинулася жовтяниця або відзначено виражене підвищення рівня печінкових ферментів, повинні припинити прийом препарату Ко-Диротон і перебувати під відповідним медичним наглядом.
Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, слід з обережністю застосовувати у хворих з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки препарат може викликати внутрішньопечінковий холестаз, а мінімальні зміни водно-сольового балансу здатні спровокувати розвиток печінкової коми (див. Побічна дія).
Хірургічні втручання / анестезія. У пацієнтів під час проведення великого хірургічного втручання або під час анестезії препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, лізиноприл може додатково блокувати утворення ангіотензину II при компенсаторному вивільненні реніну. Якщо розвиток гіпотензії вважається наслідком цього механізму, її можна усунути шляхом введення великої кількості рідини.
Метаболічні та ендокринні ефекти. Відомо, що одночасне призначення інгібіторів АПФ і протидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може викликати підвищення концентрації глюкози в крові, що знижує ризик розвитку гіпоглікемії. Цей феномен з більшою ймовірністю розвивається протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Терапія тіазидами може знижувати толерантність до глюкози. Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею, викликати стрибкоподібне і незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкаліємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Слід припинити прийом тіазидних діуретиків до проведення тестів за оцінкою функції паратиреоїдних залоз. Підвищення концентрації ХЕ і ТГ може бути пов'язане з терапією тіазиднимидіуретиками.
Терапія тіазидами може прискорити появу гіперурикемії і / або подагри у деяких пацієнтів. Однак лізиноприл може підвищувати рівень сечової кислоти в сечі та тим самим послаблювати гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових зв'язок і / або гортані у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл. Дані явища можуть розвинутися на будь-якому етапі лікування. В цьому випадку слід негайно скасувати лізиноприл і встановити відповідний нагляд, щоб переконатися в повному зникненні симптомів до виписки пацієнта. Навіть в тих випадках, коли має місце тільки набряк мови без розвитку порушення дихання, може знадобитися тривале спостереження за пацієнтом, оскільки терапії антигістамінними та кортикостероїдними препаратами може бути недостатньо. Дуже рідко повідомлялося про летальний кінець внаслідок ангіоневротичного набряку (набряк гортані або язика). У випадках, коли розвивається набряк язика, голосової щілини або гортані, що з великою ймовірністю може викликати обструкцію дихальних шляхів, слід негайно починати відповідну невідкладну терапію. Вона може включати призначення адреналіну та / або підтримку прохідності дихальних шляхів пацієнта. Хворий повинен перебувати під пильним медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів. Ангіоневротичний набряк також може вражати кишечник і проявлятися гострим болем у животі, нудотою, блювотою і діареєю.
Пацієнти, у яких в анамнезі є ангіоневротичнийнабряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть перебувати в групі підвищеного ризику його розвитку на тлі терапії інгібіторами АПФ (див. Побічна дія).
У пацієнтів, які отримують терапію тіазиднимидіуретиками, реакція гіперчутливості може розвинутися незалежно від наявності або відсутності в анамнезі алергії або бронхіальної астми. Повідомлялося про загострення або активації системного червоного вовчака на тлі застосування тіазидів.
Раса. Частота розвитку ангіневротіческого набряку на тлі застосування інгібіторів АПФ вища у представників етнічної групи афроамериканців в порівнянні з пацієнтами інших рас. Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, лізиноприл може менш ефективно знижувати артеріальний тиск у представників етнічної групи афроамериканців в порівнянні з пацієнтами інших рас, що, можливо, є наслідком більшої частоти низькореніновою АГ у цих пацієнтів.
Анафілактичні реакції в зв'язку з аферезом ЛПНЩ. У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують терапію інгібіторами АПФ, розвивалися загрозливі для життя анафілактичні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності сульфатом декстрану. Цих симптомів можна уникнути шляхом тимчасового припинення терапії інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Десенсибілізація. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад отрутою перетинчастокрилих комах), розвивається анафілактична реакція. У цих же пацієнтів такої реакції вдавалося уникнути, тимчасово відмовившись від прийому інгібіторів АПФ, але вона з'являлася знову при випадковому повторному призначенні препарату.
Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл, відзначалося підвищення вмісту калію в плазмі крові. Група ризику по розвитку гіперкаліємії включала пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом і тих, хто приймає одночасно калійзберігаючі діуретики, вживає харчові добавки з калієм або замінники солі, що містять калій, і тих пацієнтів, які приймають інші лікарські засоби, здатні викликати підвищення калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Якщо одночасний прийом вищезазначених засобів вважається необхідним, рекомендується регулярний контроль калію в плазмі крові.
Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія. Повідомлялося про розвиток нейтропенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших ускладнюючих чинників нейтропенія розвивається рідко. Нейтропенія і агранулоцитоз зникають при припиненні прийому інгібіторів АПФ.
У пацієнтів з колагенозом судин, які отримують терапію імунодепресантами, лікування алопуринолом або прокаїнамідом або мають поєднання цих ускладнюючих чинників, особливо на тлі вже існуючого порушення функції нирок, лізиноприл слід застосовувати з надзвичайною обережністю. У деяких з таких хворих розвивалися серйозні інфекції, які в кількох випадках не відповідали на інтенсивну антибактеріальну терапію. При призначенні таким пацієнтам лизиноприла слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів, а хворому слід порекомендувати повідомляти про всі ознаки інфекцій.
Кашель. Повідомлялося про розвиток кашлю у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. Кашель непродуктивний, постійний і припиняється після відміни терапії. Те, що інгібітори АПФ викликають кашель, слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу кашлю.
Препарати літію. Слід уникати поєднання прийому інгібіторів АПФ та препаратів літію (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Реакціїфотосенсибілізації. Під час лікування тіазиднимидіуретиками повідомлялося про випадки реакцій фотосенсибілізації. Якщо під час лікування виникають реакціїфотосенсибілізації, то рекомендується припинити прийом препарату. Якщо лікар вважає, що потрібно повторно призначити лікарський засіб, рекомендовано захистити ділянки тіла, які піддаються впливу сонячних променів або штучного УФ-опромінення.
Лабораторні показники. Препарат може впливати на результати наступних лабораторних аналізів: гидрохлоротіазід в плазмі крові може знижувати рівень йоду, зв'язаного з білками (лікування гідрохлортіазидом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження для оцінки функції паращитовидної залози) і підвищувати концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується в I триместр вагітності (див. Особливості застосування та протипоказання). Застосування інгібіторів АПФ протипоказано в II і III триместр вагітності (див. Побічна дія та Особливості застосування).
Наявні дані щодо ризику розвитку тератогенного ефекту при впливі інгібіторів АПФ в I триместр вагітності не були остаточними; проте не можна виключити незначне підвищення цього ризику. Поки продовження терапії інгібіторами АПФ вважається необхідним, пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на альтернативну антигіпертензивну терапію, що включає препарати, що мають встановлений профіль безпеки для застосування в період вагітності. Якщо вагітність настала, лікування інгібіторами АПФ має бути негайно припинено і, якщо це можливо, повинна бути почата альтернативна терапія (див. Побічна дія).
Застосування інгібіторів АПФ у II і III триместр вагітності, як відомо, викликає фетотоксичні ефекти у людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо в III триместр вагітності застосовувалися інгібітори АПФ, рекомендується ультразвуковий моніторинг кісток черепа і функції нирок. Новонароджені, матері яких приймали інгібітори АПФ, повинні перебувати під ретельним наглядом у зв'язку з можливим розвитком артеріальної гіпотензії (див. Розділи Протипоказання і застосування).
Застосування діуретиків у здорових вагітних не рекомендується, оскільки жінка і плід піддаються непотрібної небезпеки, включаючи можливий розвиток жовтяниці плода та новонародженого, тромбоцитопенії та інших побічних реакцій, аналогічних відзначається у дорослих пацієнтів.
Гідрохлортіазид не можна застосовувати для лікування набряків, АГ або прееклампсії у вагітних, оскільки замість сприятливого впливу на перебіг захворювання він підвищує ризик зменшення обсягу плазми та погіршує матково-плацентарний кровопостачання.
Проник через плаценту лізиноприл виводився з кровотоку новонароджених шляхом перитонеального діалізу, що давало певну клінічну користь. Теоретично він може бути виведений з організму за допомогою обмінного переливання крові. Досвіду виведення з кровотоку новонароджених гідрохлортіазиду, який також проникає через плаценту, немає.
Застосування препарату Ко-Диротон протипоказано в період годування груддю (див. Побічна дія). Лізиноприл проникає в грудне молоко щурів. Невідомо, чи проникає лізиноприл в грудне молоко людини, а також проникає в нього гидрохлоротіазід в кількості, яке, імовірно, навіть в терапевтичних дозах може впливати на дитину.
Оскільки існує можливість розвитку серйозних реакцій у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні, слід прийняти рішення про припинення грудного годування або прийому препарату Ко-Диротон, беручи до уваги необхідність застосування лікарського засобу для матері.
Діти. Препарат Ко-Диротон не призначений для застосування у дітей. Безпека і ефективність його прийому у дітей і підлітків (у віці до 18 років) не встановлені.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Внаслідок розвитку побічних реакцій, особливо на початку терапії, препарат Ко-Диротон може слабо або помірно впливати на швидкість реакції (див. Побічна дія), тому слід утримуватися від керування транспортними засобами та / або роботи з іншими механізмами. Цей ризик підвищується, якщо прийом препарату Ко-Диротон поєднувати з вживанням алкоголю.
Взаємодії
Діуретики. якщо під час терапії лізиноприлом додати діуретик, буде отриманий додатковий антигіпертензивний ефект.
Після прийому першої дози препарату Ко-Диротон може розвинутися симптоматична гіпотензія; виникнення даного стану більш імовірно у пацієнтів з дефіцитом рідини та / або солі в організмі через попередньої терапії діуретиками. Терапія діуретиками повинна бути припинена до початку терапії препаратом Ко-Диротон (див. Особливості застосування).
Харчові добавки, що містять калій, калійзберігаючі замінники солі, що містять калій. Виведення калію з організму на тлі прийому тіазиднихдіуретиків зазвичай послаблюється калійзберігаючим ефектом лізиноприлу. Використання харчових добавок, що містять калій, калійзберігаючих речовин або замінників солі, що містять калій, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок, може призвести до значного збільшення вмісту калію в плазмі крові. Якщо одночасне застосування препарату Ко-Диротон і вживання будь-якого з цих речовин вважається за необхідне, вони повинні використовуватися з обережністю на тлі частого контролю вмісту калію в плазмі крові (див. Особливості застосування).
Трициклічніантидепресанти / антипсихотичні препарати / анестетики. Одночасне застосування деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів або антипсихотичних препаратів та інгібіторів АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску (див. Особливості застосування).
Наркотичні препарати / антипсихотичні препарати. На тлі прийому інгібіторів АПФ може розвинутися ортостатична артеріальна гіпотензія.
Барбітурати або наркотики. Може статися посилення ортостатичноїгіпотензії.
НПЗП. Тривале застосування НПЗП (селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота 3 г/добу і неселективні НПЗП) може зменшувати гіпотензивну дію як інгібітора АПФ, так і тіазиду. Одночасне застосування НПЗП та інгібіторів АПФ може погіршувати функцію нирок. Цей ефект зазвичай звернемо. У рідкісних випадках може розвинутися гостра ниркова недостатність, в першу чергу у хворих з порушеною функцією нирок, як це буває у людей похилого віку і у пацієнтів з дегідратацією.
У деяких хворих прийом НПЗП може знизити діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефекти діуретиків.
Повідомлялося про підвищення рівня калію в плазмі крові, викликаному НПЗП і інгібіторами АПФ, що може привести до порушення функції нирок.
Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть зменшувати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.
Інші антигіпертензивні препарати. Антигіпертензивний ефект препарату Ко-Диротон може бути посилений при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, що, ймовірно, здатне викликати ортостатичну гіпотензію. Одночасне використання гліцеріла тринітрату і інших нітратів або інших вазодилататорів може додатково знижувати артеріальний тиск.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики, блокатори β-адренорецепторів, нітрати. Препарат Ко-Диротон можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками, блокаторами β-адренорецепторів та / або нітратами.
Протидіабетичні препарати. Відомо, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може привести до посилення цукрознижувальної дії з ризиком розвитку гіпоглікемії. Можливість розвитку цього феномена є більш вірогідною, протягом перших 2 тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з порушеною функцією нирок.
Можливе зниження глюкозотолерантний, тому може виникнути потреба у зміні дозування протидіабетичного лікарського засобу.
Антиподагрических кошти (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Одночасне застосування інгібіторів АПФ і алопуринолу підвищує ризик пошкодження нирок і може привести до підвищення ризику розвитку лейкопенії.
Може виникнути потреба в корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлортіазид може підвищити рівень сечової кислоти в плазмі крові. Можливо, виникне необхідність у підвищенні дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидів можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Циклоспорин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і циклоспорину підвищує ризик пошкодження нирок і гіперкаліємії.
Ловастатин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і ловастатину підвищує ризик гіперкаліємії.
Цитостатики, іммуносупрессанти, прокаїнамід. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення ризику лейкопенії.
Золото. Нітрітоідние реакції (симптоми вазодилатації, включаючи гіперемію, нудоту, запаморочення і гіпотензії, які можуть проявлятися у важкій формі) внаслідок ін'єкцій золота (наприклад натрій ауротіомалат) відзначаються частіше у пацієнтів, які одночасно приймають лізиноприл.
Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, глюкокортикоїди, АКТГ або стимулюючі проносні. Гідрохлортіазид може посилювати порушення водно-електролітного балансу, особливо гіпокаліємію.
Серцеві глікозиди. Існує підвищений ризик передозування серцевих глікозидів в зв'язку з гіпокаліємією, спричиненої тиазидами.
Холестирамін і колестипол. Можуть знижувати або погіршувати абсорбцію гідрохлортіазиду, тому препарат Ко-Диротон слід приймати принаймні за 1 год або через 4-6 години після прийому цих лікарських засобів.
Недеполяризуючі м'язові релаксанти (наприклад тубокурарин). Гідрохлортіазид може посилювати дію даних препаратів.
Лікарські засоби, що викликають тахікардію типу пірует. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії одночасне застосування гідрохлортіазиду і препаратів, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в плазмі крові та які можуть викликати шлуночкову тахікардію типу пірует, слід проводити з обережністю. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в плазмі крові та ЕКГ-обстеження, якщо гидрохлоротіазід приймають одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в плазмі крові та наступних препаратів, що викликають поліморфну тахікардію типу пірует (шлуночкову тахікардію), в тому числі деякі антиаритмічні засоби :
- антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
- антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
- деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфторперазін, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульпірід, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
- інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для в / в введення).
Соталол. Викликана тиазидами гіпокаліємія може підвищувати ризик розвитку викликаної соталолом аритмії.
Препарати літію. Препарати літію зазвичай не призначають одночасно з діуретиками або інгібіторами АПФ. Диуретические препарати та інгібітори АПФ знижують нирковий кліренс літію і підвищують ризик інтоксикації літієм. Якщо все-таки є необхідність застосування даної комбінації препаратів, рівень літію слід ретельно контролювати (див. Особливості застосування).
Триметоприм. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і тіазидів з триметопримом підвищує ризик гіперкаліємії.
Кортикостероїди, АКТГ. Посилена втрата електролітів, особливо гіпокаліємія.
Пресорні аміни (наприклад адреналін). Можливе зниження відповіді на вплив пресорних амінів, але не настільки, щоб припинити їх застосування.
Алкоголь. Алкоголь може посилювати гіпотензивний ефект будь-яких антигіпертензивних препаратів.
Антациди. Знижують біодоступність інгібіторів АПФ.
Метформін. Застосовують з обережністю, враховуючи ризик лактатацидозу за рахунок можливої функціональної ниркової недостатності, обумовленої гідрохлортіазидом.
Антихолінергічні засоби (атропін, біпериден). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту і зниження швидкості евакуації зі шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу підвищується.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть зменшувати виведення цитотоксичних препаратів нирками та підсилювати їх міелосупрессорний ефект.
Метилдопа. Повідомлялося про поодинокі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.
Вплив на результати лабораторних аналізів. За допомогою впливу на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидної залози.
Карбамазепін. З огляду на ризик симптоматичної гіпонатріємії, необхідно здійснювати клінічний і біологічний моніторинг.
Йодовмісні контрастні засоби. У разі індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.
Блокатори β-адренорецепторів і діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, і блокаторів β-адренорецепторів може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект диазоксида.
Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищувати ризик розвитку побічних ефектів, викликаних амантадином.
Передозування
Ніякої особливої інформації про лікування передозування лизиноприла / гідрохлортіазиду немає.
лізиноприл
Симптоми. Найбільш ймовірними симптомами передозування є артеріальна гіпотензія, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, циркуляторний шок, гіпервентиляція легенів, тахікардія (прискорене серцебиття), брадикардія, запаморочення, неспокій і кашель.
Гідрохлортіазид
Найбільш часто відзначаються ознаки та симптоми, викликані елімінацією електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратацією внаслідок надмірного прийому діуретиків: судоми; парез; ниркова недостатність; пригнічення свідомості, включаючи кому.
Симптоми. Тахікардія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазм м'язів, парестезія, виснаження, розлади свідомості, нудота, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові (в основному ниркова недостатність). При одночасному призначенні серцевих глікозидів гіпокаліємія може посилити серцеву аритмію.
Лікування. Лікування симптоматичне і підтримуюче. Терапія препаратом Ко-Диротон повинна бути припинена, а також слід встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Терапевтичні заходи залежать від характеру і тяжкості симптомів. Слід вжити заходів для запобігання всмоктування і використовувати методи прискорення елімінації.
У разі розвитку тяжкої гіпотензії пацієнта слід покласти на спину з піднятими нижніми кінцівками та швидко почати інфузію фізіологічного розчину. Можна розглянути можливість лікування ангиотензином II (якщо є). Як і всі інгібітори АПФ, лізиноприл може бути видалений із загального кровотоку шляхом гемодіалізу (див. Фармакологічні властивості). Слід уникати застосування поліакрілнітріловой діалізної мембрани з високою гідравлічної проникністю. Слід контролювати електроліти та креатинін плазми крові. Для лікування резистентної брадикардії показане встановлення кардіостимулятора. Слід проводити частий моніторинг основних показників життєдіяльності, електролітів і креатиніну плазми крові.
Якщо в результаті даних заходів не досягнуть бажаного результату, необхідно в / в введення катехоламінів. Брадикардія також може бути зменшена за допомогою застосування атропіну.
Умови зберігання
Не потребує спеціальних умов зберігання.
Опис товару завірено виробником Гедеон Ріхтер.
Зверніть увагу!
Опис препарату Ко-Диротон табл. 20мг/12,5мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Ко-Диротон табл. 20мг/12,5мг №30?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Ко-Диротон (Гедеон Ріхтер)?
Які аналоги у таблеток Ко-Диротон №30?
Повними аналогами Ко-Диротон табл. 20мг/12,5мг №30 є:
