Клопідогрел-Ратіофарм таблетки вкриті оболонкою по 75мг 2 блістера по 14шт

Клопідогрель-РАТІОФАРМ (CLOPIDOGREL-RATIOPHARM ^®)

CLOPIDOGRELUM B01A C04

ratiopharm

Склад лікарського засобу:

табл. п / о 75 мг блістер, № 14, № 28

Допоміжні речовини: заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид чорний (Е172), титану діоксид (Е171), маніт (E421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, крохмаль прежелатинізований, олія рицинова гідрогенізована, гіпромелоза (Е 464), лактоза, триацетин.

№ UA / 3758/01/01 від 05.03.2010 до 05.03.2015

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Клопідогрел-ратіофарм селективно блокує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами тромбоцитів і активацію комплексу GPIIb / IIIa і, таким чином, пригнічує агрегацію тромбоцитів. Клопідогрел-ратіофарм також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими факторами. Препарат не впливає на активність фосфодіестерази.
Клопідогрел необоротно змінює АДФ-рецептори тромбоцитів, в зв'язку з чим тромбоцити залишаються нефункціональними протягом усього життя, а відновлення нормальної функції відбувається після оновлення тромбоцитів (приблизно через 7 днів). Статистично значуще і дозозависимое гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після перорального прийому разової дози клопідогрелу. Повторний прийом дози 75 мг призводить до значного гальмування агрегації тромбоцитів. Ефект посилюється прогресивно, і стабільний стан досягається через 3-7 днів. При цьому середній рівень гальмування агрегації під впливом дози 75 мг становить 40-60%. Агрегаціятромбоцитів і час кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 7 днів після припинення прийому клопідогрелю.
Фармакокінетика. Після перорального прийому в дозі 75 мг клопідогрел швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Однак його концентрація в плазмі крові незначна і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,025 мкг/л).
Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт є неактивним похідним карбоксилової кислоти та становить близько 85% від сполуки, що циркулює в плазмі. C _max даного метаболіту в плазмі крові після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг становить близько 3 мг/л і спостерігається приблизно через годину після прийому.
Фармакокінетика основного метаболіту показала лінійну залежність в межах доз клопідогрелу від 50 до 150 мг.
Клопідогрел і його основний метаболіт необоротно зв'язуються з білками плазми крові in vitro (98 і 94% відповідно). Цей зв'язок залишається ненасиченим in vitro в широких межах концентрацій.
Після перорального прийому близько 50% прийнятої дози виділяється з сечею і приблизно 46% - з калом протягом 120 годин після прийому. T _½ основного метаболіту становить 8 год.
Концентрація основного метаболіту в плазмі крові значно вище у хворих похилого віку (старше 75 років) в порівнянні з такою у здорових добровольців молодого віку. Однак більш високі концентрації в плазмі крові не супроводжувалися змінами в агрегації тромбоцитів і в тривалості кровотечі.
Концентрація основного метаболіту в плазмі крові при прийомі препарату в дозі 75 мг/добу нижче у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок (кліренс креатиніну 5-15 мл/хв) порівняно з такими у пацієнтів із захворюваннями нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) і здорових добровольців. Хоча інгібуючий ефект на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів знижений (25%) у порівнянні з таким у здорових добровольців, тривалість кровотечі збільшувалася в такій же мірі, як і у здорових добровольців, які отримують клопідогрель в дозі 75 мг/добу.

Показання

профілактика проявів атеротромбозу у дорослих: у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше, ніж через 6 місяців після виникнення), або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок); у хворих з гострим коронарним синдромом: з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким було проведено шунтування в ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою; з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія).

Спосіб застосування

дорослим пацієнтам похилого віку призначають 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.
У хворих з ГКС без підйому сегмента ST лікування повинно починатися одноразовою дозою 300 мг, а потім тривати в дозі 75 мг/добу, в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75-325 мг/добу. Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Є дані, які свідчать на користь застосування клопідогрелю до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігається через 3 місяці лікування. Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислотою підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг.
У хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST Клопідогрел-ратіофарм призначають по 75 мг/добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих у віці старше 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижнів. Користь від комбінації клопідогрелю з ацетилсаліциловою кислотою більше 4 тижнів при цьому захворюванні не вивчалася.
Хворі з нирковою недостатністю. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений.
Хворі з печінковою недостатністю. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений.

Протипоказання:

підвищена чутливість до компонентів препарату; печінкова недостатність; гостра кровотеча (наприклад при виразковій хворобі або внутрішньочерепному крововиливі); період вагітності, годування грудьми; діти до 18 років; спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

кровотеча є найпоширенішою побічною реакцією, яка виявлена як в клінічних дослідженнях, так і в постмаркетинговомуу дослідженні, в ході яких вона частіше виникала в 1-й місяць лікування.
Побічні ефекти, що спостерігаються під час клінічних досліджень або при застосуванні засобу в клінічній практиці, наведені нижче. Побічні реакції розподілені за системами органів, частота їх виникнення визначена таким чином: поширені (від ≥1 / 100 до ≤1 / 10), нечасто (від ≥1 / 1000 до ≤1 / 100), рідко (від ≥1 / 10 000 до ≤1 / 1000), дуже рідко (<1/10 000). Для кожного класу системи органів побічні ефекти представлені в порядку зниження їх тяжкості.
З боку системи крові та лімфатичної системи
Нечасто: тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія.
Рідко: нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію.
Дуже рідко: тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія.
Імунна система
Дуже рідко: сироваткова хвороба, анафілактичні реакції.
психічні порушення
Дуже рідко: галюцинації, сплутаність свідомості.
Нервова система
Нечасто: внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках - з летальним результатом), головний біль, парестезії, запаморочення.
Дуже рідко: зміна смакового сприйняття.
З боку органу зору
Нечасто: кровотеча в область ока (кон'юнктивальна, окулярное, ретинальном).
З боку органів слуху та лабіринту
Рідко: запаморочення.
судинні порушення
Часто: гематома.
Дуже рідко: значне крововилив, кровотеча з рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення
Часто: носова кровотеча.
Дуже рідко: кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.
З боку шлунково-кишкового тракту
Часто: шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія.
Нечасто: виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм.
Рідко: ретроперитонеальний крововилив.
Дуже рідко: шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.
З боку гепатобіліарної системи
Дуже рідко: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: гематоми.
Нечасто: висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура).
Дуже рідко: бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозний висип, кропив'янка, екзема, плоский лишай.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини
Дуже рідко: кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.
З боку нирок та сечовидільної системи
Нечасто: гематурія.
Дуже рідко: гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.
Загальні порушення і реакції в місці введення
Часто: кровотечі в місці ін'єкції.
Дуже рідко: гарячка.
Лабораторні дослідження
Нечасто: подовження часу кровотечі, зменшення кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, що свідчать про можливе кровотечі, слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести. Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування у пацієнтів ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa або нестероїдні протизапальні засоби, зокрема інгібіторів ЦОГ -2. Необхідно контролювати прояви симптомів кровотечі у хворих, в тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотечі.
У разі планового хірургічного втручання, яке тимчасово не вимагає застосування антитромбоцитарних засобів, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнт повинен повідомляти лікаря, у тому числі стоматолога, про те, що він приймає клопидогрел, перед будь-яким оперативним втручанням або перед застосуванням нового лікарського засобу. Клопідогрел збільшує тривалість кровотечі, тому його слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочним).
Хворих слід попередити, що при лікуванні клопідогрелем (окремо або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж звичайно, і що вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.
Після застосування клопідогрелю, навіть після його короткочасного застосування, іноді спостерігалися випадки ТТП. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП потенційно станом, який представляє загрозу для життя, і вимагає негайного лікування, зокрема плазмаферезу.
Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.
Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю.
Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю.
Препарат містить лактозу. Пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Препарат містить масло касторове гідрогенізована, яке може викликати розлад шлунка і діарею.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Через відсутність клінічних даних застосування клопідогрелю в період вагітності небажано (запобіжні заходи).
Досліди на тваринах не виявили прямого або непрямого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи та постнатальний розвиток.
Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він потрапляє в материнське молоко, тому при лікуванні клопідогрелем годування груддю слід припинити.
Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей та підлітків не досліджували.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Клопідогрел не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими

Пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі.
Інгібітори глікопротеїну IIb / IIIa. Клопідогрел слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечі через травму, хірургічного втручання або інших патологічних станів, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну IIb / IIIa.
Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого дії клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти 2 рази на добу протягом одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою з підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності. Незважаючи на це, є досвід прийому клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти одночасно протягом до 1 року.
Гепарин. За даними клінічного дослідження, проведеного на здорових добровольцях, клопідогрель не вимагає корекції дози гепарину та не впливає на дію гепарину на коагуляцію. Одночасне застосування гепарину змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином із підвищенням ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Тромболітичні засоби. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібріноспеціфіческіх або фібрінонеспеціфіческіх тромболітичні агентів і гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічна такій, виявленої при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою.
НПЗП. У клінічному дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак через відсутність досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП не встановлено, чи зростає ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інігібіторов ЦОГ-2, з клопідогрелем.
Комбінація з іншими лікарськими засобами. Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом і естрогеном.
Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем.
Антацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю
Ефективність антитромботичної дії клопідогрелю може знижуватися майже наполовину при комбінації з інгібіторами протонної помпи. При цьому розбіжність прийому в часі не впливає на зниження ефективності клопідогрелю. Поєднання прийому клопідогрелю з інгібіторами протонної помпи не рекомендується.
Інші препарати, які можуть мати аналогічне взаємодія з клопідогрелем: циметидин, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, етравірин, фелбамат, флуоксетин і флувоксамін.
Карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9. Це може потенційно підвищувати рівні в плазмі крові таких лікарських засобів, як фенітоїн і толбутамід, та інших, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2С9. Незважаючи на це, результати клінічного дослідження свідчать, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.
За винятком інформації про взаємодію зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим атеротромбозом, не проводилися. Однак у пацієнтів, що приймали участь в клінічних дослідженнях клопідогрелю і застосовували одночасно інші препарати, включаючи діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби, препарати гормонозаместительной терапії і антагоністи GPIIb / IIIa, не відзначено ознак клінічно значущих побічних дій.

Умови та термін зберігання

симптоми: при передозуванні препарату може відзначатися подовження часу кровотечі.
Лікування: ефективним способом лікування серйозних кровотеч є переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту не існує.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

при температурі не вище 25 °C.