| Торгівельна назва | Есмія |
| Діючі речовини | Уліпристалу ацетат |
| Кількість діючої речовини | 5 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 28 таблеток (2 блистера по 14 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | ГЕДЕОН РІХТЕР ВАТ |
| Країна виробництва | Угорщина |
| Заявник | Гедеон Ріхтер |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
G Засоби для лікування сечостатевої системи і статеві гормони G03 Статеві гормони та їх аналоги G03X Інші статеві гормони і засоби, що діють на статеву сферу G03XB Модулятори прогестеронових рецепторів G03XB02 Уліпристал |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. уліпрістала ацетат - пероральний синтетичний селективний модулятор прогестеронових рецепторів, що характеризується тканеспецифическим частковим антіпрогестероновим ефектом.
Ендометрій. Уліпрістала ацетат чинить прямий вплив на ендометрій. При щоденному застосуванні в дозі 5 мг і протягом усього менструального циклу у більшості пацієнток (включаючи хворих з міомою) відзначають припинення менструацій до моменту завершення терапії. Після закінчення лікування відбувається відновлення менструального циклу протягом 4 тижнів.
Прямий вплив на ендометрій в гістологічної класифікації позначається як зміни ендометрія, викликані застосуванням модуляторів прогестеронових рецепторів (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes - PAEC). Як правило, гістологічні зміни представлені неактивним і слабо проліферуючим епітелієм, що супроводжується асиметрією зростання строми та епітелію, вираженим кістозним розширенням залоз зі змішаним естрогенним (мітотичним) і прогестагенних (секреторних) впливом на епітелій. Такі зміни відзначали у ≈60% пацієнток, які застосовували уліпрістала ацетат протягом 3 міс. Ці зміни є оборотними після припинення терапії. Виявлення таких змін не повинно бути помилково прийнято за гіперплазію.
У ≈5% пацієнток репродуктивного віку з важкими формами менструальних кровотеч потовщення ендометрія становить 16 мм. При застосуванні уліпрістала ацетату у ≈10-15% пацієнток товщина ендометрію може бути 16 мм. Це потовщення зникає після завершення лікування і відновлення менструацій. Якщо потовщення ендометрія зберігається протягом більш 3 місяців після закінчення терапії і відновлення менструацій, слід провести додаткове обстеження, щоб виключити супутню патологію.
Лейоміома. Уліпрістала ацетат чинить прямий вплив на лейоміому, зменшуючи її розмір шляхом придушення проліферації клітин та індукції апоптозу.
Гіпофіз. Добова доза уліпрістала ацетату 5 мг пригнічує овуляцію у більшості пацієнток, що помітно за рівнем прогестерону, що становить ≈0,3 нг / мл.
Добова доза уліпрістала ацетату 5 мг частково знижує вміст ФСГ в плазмі крові, однак концентрація естрадіолу в плазмі крові підтримується на рівні середньої фолікулярної фази та відповідає такій в групі плацебо.
Уліпрістала ацетат не впливає на концентрації ТЗГ (ТСГ), АКТГ або пролактину в плазмі крові протягом 3 міс терапії.
Клінічна ефективність і безпеку. Передопераційна терапія. Ефективність фіксованих одноразових добових доз уліпрістала ацетату 5 і 10 мг оцінювали в ході двох рандомізованих подвійних сліпих 13-тижневих дослідженнях III фази, в які були включені пацієнтки з дуже важким менструальним кровотечею, пов'язаною з фіброзними пухлинами матки. Дослідження 1 було подвійним сліпим і плацебо-контрольованим. Для участі в дослідженні відбирали пацієнток з ознаками анемії (Hb 10,2 г/дл), які додатково до основного лікування отримували препарати заліза (Fe 2+) у дозі 80 мг перорально. У дослідженні 2 проводилося порівняння з Лейпрореліну (активний контроль), який призначався 1 раз на місяць в дозі 3,75 мг в / м. У цьому дослідженні застосовували метод подвійного маскування (контроль за допомогою двох плацебо). В обох дослідженнях менструальную крововтрату оцінювали за допомогою графічної шкали оцінки менструальної кровотечі (Pictorial Bleeding Assessment Chart - PBAC). Сума балів по PBAC 100 протягом перших 8 днів після менструації вважається ознакою підвищеної менструальної крововтрати.
У дослідженні 1 статистично значущі відмінності спостерігали в показниках зменшення обсягу менструальної крововтрати на користь уліпрістала ацетату в порівнянні з плацебо (табл. 1), що призводило до більш швидкої і ефективної корекції анемії в порівнянні з прийомом тільки препаратів заліза. Аналогічно у пацієнток, які отримували уліпрістала ацетат, відзначали більш виражене зменшення розміру міоми за результатами МРТ.
У дослідженні 2 зменшення менструальної крововтрати було порівнянним в групі пацієнток, які отримували уліпрістала ацетат і лейпрорелін - агоніст гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). У більшості пацієнток, які отримували уліпрістала ацетат, відмічено припинення кровотечі (аменорея) протягом 1-го тижня терапії.
Розмір трьох найбільших міом оцінювали за допомогою УЗД в кінці курсу лікування (13-й тиждень) і протягом ще 25 тижнів подальшого спостереження у пацієнток, яким не виконували гістеректомії або міомектомії. Зменшення розміру міом тривало протягом періоду подальшого спостереження у пацієнток, які отримували уліпрістала ацетат, а в групі лейпрореліну виявлено деяке відновлення зростання міом.
Таблиця 1. Результати первинної та вибіркові результати вторинної оцінки показників ефективності в клінічних дослідженнях III фази, n (%)| показник | дослідження 1 | дослідження 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Плацебо (n = 48) | Уліпрістала ацетат, 5 мг/добу (n = 95) | Уліпрістала ацетат, 10 мг/добу (n = 94) | Лейпрорелін, 3,75 мг / міс (n = 93) | Уліпрістала ацетат, 5 мг/добу (n = 93) | Уліпрістала ацетат, 10 мг/добу (n = 95) | |
| Менструальної кровотечі. Медіана РВАС на початок дослідження | 376 | 386 | 330 | 297 | 286 | 271 |
| Менструальної кровотечі. Медіана змін на 13-му тижні | -59 | -329 | -326 | -274 | -268 | -268 |
| Пацієнтки з аменореєю на 13-му тижні | 3 (6,3) | 69 (73,4) 1 | 76 (81,7) 2 | 74 (80,4) | 70 (75,3) | 85 (89,5) |
| Пацієнтки, у яких менструальної кровотечі нормалізувався (РВАС 75) на 13-му тижні | 9 (18,8) | 86 (91,5) 1 | 86 (92,5) 1 | 82 (89,1) | 84 (90,3) | 93 (97,9) |
| Медіана змін обсягу міоми від початку дослідження до 13-го тижня а | (+3,0) | (-21,2) 3 | (-12,3) 4 | (-53,5) | (-35,6) | (-42,1) |
а В дослідженні 1 зміна загального обсягу міоми в порівнянні з вихідним значенням оцінювали за допомогою МРТ. У дослідженні 2 розміри трьох найбільших міом визначали за допомогою УЗД. Значення, виділені жирним шрифтом, вказують на значні відмінності при порівнянні уліпрістала ацетату і контролю. Всі зазначені відмінності були на користь уліпрістала ацетату.
Значення p: 1 0,001; 2 0,037; 3 0,002; 4 0,006.
Довгострокова курсова терапія. Довгострокова ефективність одноразових фіксованих доз уліпрістала ацетату 5 або 10 мг визначена в двох дослідженнях III фази, в яких оцінювали максимум чотири 3-місячних курсу терапії у пацієнток з рясними менструальними кровотечами, пов'язаними з фіброзними пухлинами матки. Дослідження 3 представляло собою відкрите дослідження з оцінкою застосування уліпрістала ацетату в дозі 10 мг, в якому після кожного 3-місячного курсу терапії слідували 10 днів подвійний сліпий терапії прогестином або плацебо. Дослідження 4 представляло собою рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження з оцінкою застосування уліпрістала ацетату в дозах 5 або 10 мг.
В ході досліджень 3 і 4 відзначена ефективність щодо контролю симптомів міоми матки (наприклад маткова кровотеча) і зменшення розмірів міоми після 2-го і 4-го курсу лікування.
У дослідженні 3 ефективність лікування спостерігали протягом 18 міс багаторазової курсової терапії (4 курсу із застосуванням дози 10 мг 1 раз на добу): на момент закінчення 4-го курсу терапії у 89,7% пацієнток зареєстрована аменорея.
У дослідженні 4 у 61,9 і 72,7% пацієнток зареєстрована аменорея на момент закінчення 1-го і 2-го курсу терапії (дози 5 і 10 мг відповідно, p = 0,032), у 48,7 і 60,5% пацієнток аменорея зареєстрована на момент закінчення всіх чотирьох курсів терапії (дози 5 і 10 мг відповідно; p = 0,027). Згідно з оцінкою, в кінці 4-го курсу терапії аменорея зареєстрована у 158 (69,6%) і 164 (74,5%) пацієнток відповідно (p = 0,290) (табл. 2).
Таблиця 2. Результати первинної та вибіркові результати вторинної оцінки показників ефективності в довгострокових клінічних дослідженнях III фази, n (%)| показник | Після завершення 2-го курсу лікування (2 курсу по 3 міс) | Після завершення 4-го курсу лікування (4 курсу по 3 міс) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Дослідження 3 а | дослідження 4 | иссл | ||||
Опис товару завірено виробником Гедеон Ріхтер.
Зверніть увагу!
Опис препарату Есмія табл. 5мг №28 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
