Фармакодинаміка
Протимігренозний засіб. Золмітриптан є селективним агоністом рекомбінантних 5-НТ1В/1D-рецепторів серотоніну судин людини. Має помірну спорідненість із серотоніновими 5-НТ1А-рецепторами, не має суттєвої афінності або фармакологічної активності щодо 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотонінових рецепторів, a1-, a2-, b1-адренергічних рецепторів, Н1-, Н2-гістамінових рецепторів, М-холінових рецепторів, D1-, D2-дофамінергічних рецепторів.
Завдяки властивостям агоніста 5-НТ1В/1D -рецепторів судин, застосування золмітриптану викликає вазоконстрикцію переважно краніальних судин, асоційовану з блокуванням вивільнення пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну, вазоактивного інтестинального пептиду і субстанції Р.
На додаток до периферичної дії золмітриптан впливає на ядра стовбура головного мозку, залучені в механізм розвитку нападів мігрені, що пояснює стійкий ефект повторного застосування при лікуванні серії з кількох нападів мігрені в одного пацієнта. При нападі мігрені відзначається вазодилатація завдяки активації рефлекторного збудження підтримуваного ортодромними волокнами трійчастого нерва і парасимпатичної іннервації церебральної циркуляції через вивільнення вазоактивного інтестинального пептиду як основного ефекторного нейромедіатора. Золмітриптан блокує рефлекторне збудження і вивільнення вазоактивного інтестинального пептиду. Призупиняє розвиток нападу мігрені без прямої аналгетичної дії.
Поряд з купіруванням мігреневого нападу послаблює нудоту, блювання (особливо при лівобічних атаках), фото- і фонофобію. Високоефективний у комплексному лікуванні мігреневого статусу (серії з кількох тяжких, що наступають один за одним, нападів мігрені тривалістю 2-5 діб). Усуває мігрень, асоційовану з менструацією.
Фармакокінетика
Абсорбція. Золмітриптан при назальному введенні швидко абсорбується в носоглотці, що було підтверджено дослідженням позитронно-емісійної томографії з використанням радіоактивного [карбоніл-11C] золмітриптану. Середня відносна біодоступність препарату «Ексенза» становить 102 % в порівнянні з пероральним застосуванням золмітриптану у формі таблетки. Золмітриптан визначається в плазмі крові через 5 хвилин, а час досягнення його максимальної концентрації становить 3 години. Після застосування препарату його терапевтична концентрація в плазмі крові підтримується протягом 4-6 годин. При повторному застосуванні кумуляції препарату не спостерігається.
Розподіл. Середній уявний об'єм розподілу для назального спрею «Ексенза» становить 8,4 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 25 %.
Метаболізм. Встановлені три основні метаболіти золмітриптану: індолоцтова кислота (основний метаболіт у плазмі і сечі), N-оксид- і N-десметиланалоги. N-десметильований метаболіт (183С91) є активним, а два інших метаболіти – не активні. N-десметильований метаболіт також володіє активністю агоніста серотонінових 5-НТ1В/1D-рецепторів судин, але в 2-6 разів вищою ніж золмітриптан.
Фармакокінетика N-деметильованого метаболіту схожа з фармакокінетикою золмітриптану. Після одноразового та багаторазового дозування препарату у діапазоні доз 0,1-10 мг золмітриптан та його N-деметильований метаболіт демонструють лінійність кінетики.
N-деметильований метаболіт виявляється в плазмі крові через 15 хвилин, а час пікової концентрації становить 3 години.
Екскреція. Середній період напіввиведення золмітриптану та N-деметильованого метаболіту становить близько 3 годин.
У дослідженні при пероральному застосуванні золмітриптану було встановлено, що 65 % введеної дози виділяється з сечею (переважно у вигляді індол-оцтового метаболіту) і близько 30 % введеної дози виділяється з калом, переважно у вигляді незміненої речовини.
Середній загальний плазмовий кліренс препарату «Ексенза» дорівнює 25,9 мл/хв/кг, одну шосту якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс більший, ніж швидкість клубочкової фільтрації, що припускає наявність канальцевої секреції.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів.
Пацієнти літнього віку.
При пероральному прийомі золмітриптану здоровими добровольцями літнього віку (65-76 років), які не страждають мігренозними головними болями, спостерігалися такі ж фармакокінетичні показники препарату, як і у здорових добровольців молодого віку (18-39 років), які також не страждають мігренозними головними болями.
Пацієнти жіночої та чоловічої статі.
Середні плазмові концентрації при пероральному прийомі золмітриптану були у 1,5 раза вищі у жінок, ніж у чоловіків.
Пацієнти різних рас.
Відсутня істотна різниця у фармакокінетиці при пероральному застосуванні золмітриптану пацієнтами монголоїдної та європеоїдної раси.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
При пероральному прийомі золмітриптану у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю нирковий кліренс був знижений на 25 % (CLCr ≥ 5 ≤ 25 мл/хв) у порівнянні з таким у здорових суб'єктів (CLCr ≥ 70 мл/хв). У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю істотних змін в кліренсі не було (CLCr ≥ 26 ≤ 50 мл/хв).
Пацієнти з печінковою недостатністю.
При пероральному прийомі золмітриптану пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю середня Cmax, Tmax і AUC були збільшені в 1,5 раза, в 2 раза (2 години проти 4 годин) і в 3 рази відповідно у порівнянні з відповідними показниками у суб'єктів з нормальною функцією печінки.
Пацієнтів з гіпертонічною хворобою серця.
При пероральному прийомі золмітриптану пацієнтами з легкою та помірною артеріальною гіпертензією був відсутній вплив на фармакокінетику та показники артеріального тиску у порівнянні з таким у суб'єктів з нормальним артеріальним тиском.