Домрид SR таблетки пролонгованої дії 30мг 3 блістера по 10 шт

Склад

Діюча речовина: домперидону малеат (domperidone maleate);

1 таблетка містить домперидону малеату у перерахуванні на домперидон 30 мг;

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, хіноліновий жовтий (Е 104), натрію кроскармелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, гідроксипропілметил-целюлоза, тальк.

Форма випуску

Таблетки пролонгованої дії.

Фармакодинаміка. домперидон - антагоніст дофаміну з протиблювотні властивості. домперидон в незначній мірі проникає через гематоенцефалічний бар'єр. застосування домперидону дуже рідко супроводжується екстрапірамідними побічними діями, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофіза. його протиблювотну дію, можливо, обумовлена поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну у тригерній зоні хеморецепторів, яка знаходиться поза ГЕБ в задній області (area postrema). дослідження на тваринах, а також низькі концентрації, що визначались у мозку, вказують на переважну периферичну дію домперидону на дофамінергічні рецептори.

Дослідження у людини показали, що при прийомі домперідон підвищує тиск в нижніх відділах стравоходу, покращує антродуоденальную моторику і прискорює вивільнення шлунка. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.

Фармакокінетика. Всмоктування. Домперидон швидко абсорбується при пероральному прийомі натще, C _max в плазмі крові досягається приблизно через 60 хв. Низька абсолютна біологічна доступність перорального домперидону (близько 15%) обумовлена екстенсивним метаболізмом першого проходження в стінці кишечника і в печінці. Хоча у здорових людей біологічна домперидона підвищується при прийомі після їди, хворим зі скаргами з боку шлунково-кишкового тракту слід приймати домперидон за 15-30 хв до їди. Знижена кислотність шлунка зменшує абсорбцію домперидону. При пероральному прийомі препарату після їди максимальна абсорбція дещо уповільнюється, а AUC дещо збільшується.

Розподіл. При пероральному прийомі домперидон не акумулюється і не індукує власний обмін; C _max в плазмі крові через 90 хв (21 нг / мл) після 2-тижневого перорального прийому по 30 мг/добу був майже таким же, як після прийому першої дози (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% зв'язується з білками плазми крові. Дослідження розподілу домперидону, проведені на тваринах за допомогою препарату, міченого радіоактивним ізотопом, показали його значний розподіл у тканинах, але низьку концентрацію у мозку. У тварин невелику кількість препарату проникає через плаценту.

Метаболізм. Домперидон швидко і екстенсивно метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання та N-деалкілування.

Виведення. Виведення з сечею та калом становить відповідно 31 і 66% пероральної дози. Виведення препарату в незміненому вигляді незначне (10% - з калом і близько 1% - з сечею). T _½ з плазми крові після прийому разової дози становить 7-9 год у здорових добровольців, але подовжений у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.

Для полегшення симптомів нудоти та блювоти.

Для полегшення симптомів нудоти та блювоти. дорослі. 1 таблетка 1 раз на добу за 15-30 хв до їди.

Тривалість лікування не повинна перевищувати 1 тиждень.

Максимальна добова доза становить 30 мг.

Діти. У дітей препарат застосовують в іншій лікарській формі.

Хворі з встановленою підвищеною чутливістю до препарату або допоміжних речовин; хворі з пролактин-секреторною пухлиною гіпофіза (пролактиномою); хворі з важкими або помірними порушеннями функції печінки та / або нирок (див. особливі вказівки); хворі з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема q-tc, хворі зі значними порушеннями балансу електролітів з фоновими захворюваннями серця, такими як застійна серцева недостатність (див. особливі вказівки); хворі з печінковою недостатністю; якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації; протипоказано одночасне застосування кетоконазолу, еритроміцину або інших сильнодіючих інгібіторів cyp 3a4; протипоказано одночасне застосування лікарських засобів, які подовжують інтервал q-t, таких як флуконазол, еритроміцин, ітраконазол, пероральний кетоконазол, позаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон, телітроміцин і ін. (див. особливі вказівки та взаємодії).

За умови дотримання рекомендацій з дозування та тривалості лікування домперидон зазвичай добре переноситься, і небажані явища виникають нечасто.

З боку імунної системи: алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок, гіперчутливість.

З боку ендокринної системи: підвищення рівня пролактину.

Психічні розлади: нервозність, дратівливість, збудження, депресія, тривожність, зниження або відсутність лібідо.

З боку нервової системи: екстрапірамідні розлади, безсоння, запаморочення, спрага, судоми, млявість, головний біль, сонливість, акатизія.

З боку серцево-судинної системи: набряк, серцебиття, порушення частоти та ритму серцевих скорочень, подовження інтервалу Q-T (частота невідома), серйозні шлункові аритмії (по типу torsade de pointes), раптова серцева смерть.

З боку травної системи: сухість у роті, короткочасні кишкові спазми, діарея, гастроінтестинальні розлади, включаючи біль у животі, регургитацию, зміна апетиту, нудоту, печію, запор.

З боку органу зору: окулогірний криз.

З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: галакторея, збільшення молочних залоз / гінекомастія, чутливість молочних залоз, виділення з молочних залоз, аменорея, набряк молочних залоз, біль в області молочних залоз, порушення лактації, нерегулярний менструальний цикл.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у ногах.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі, дизурія, часте сечовипускання.

Загальні порушення: астенія.

Інше: кон'юнктивіт, стоматит.

Зміни лабораторних показників: відхилення від норми показників функціональних тестів печінки, підвищення рівня АлАТ, АсАТ і ХС, підвищення рівня пролактину в крові.

Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, домперидон може призвести до підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках така гіперпролактинемія може викликати нейроендокринні побічні ефекти, такі як галакторея, гінекомастія та аменорея.

В період постмаркетингового застосування препарату відмінностей в профілі безпеки застосування препарату у дорослих і дітей не відзначено, за винятком екстрапірамідних розладів і інших явищ, судом і порушення, пов'язаних з ЦНС, які відзначали переважно у дітей.

Домрид sr не рекомендується застосовувати при закачуванні.

Домрид SR слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку або пацієнтів із захворюваннями серця або з захворюваннями серця в анамнезі.

Серцево-судинні ефекти. Домперидон був пов'язаний з пролонгацією інтервалу Q-T на ЕКГ. Під час постмаркетингового спостереження виявляли дуже рідкісні випадки пролонгації Q-T і тріпотіння-мерехтіння шлуночків у пацієнтів, що приймали домперидон. Ці повідомлення містили інформацію про пацієнтів з іншими несприятливими факторами ризику, електролітними порушеннями та супутньої терапією, які можуть бути сприяють факторами. Подовження інтервалу Q-T, яке відзначали у здорових осіб при застосуванні ними домперидону у відповідності з рекомендованим режимом застосування в звичайних терапевтичних дозах (по 10 або 20 мг 4 рази на добу), не мало клінічного значення.

Застереження. Домперидон слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки та / або нирок.

Через підвищений ризик шлуночкової аритмії препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема Q-Tc, зі значними порушеннями балансу електролітів (гіпокаліємією, гіперкаліємією, гіпомагніємією) або брадикардією або з фоновими захворюваннями серця, такими як застійна серцева недостатність . Відомо, що порушення балансу електролітів (гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія) і брадикардія є станами, що підвищують проаритмогенну ризик.

У разі появи ознак або симптомів, які можуть бути пов'язані з серцевою аритмією, застосування препарату слід припинити, а пацієнта - негайно проконсультуватися з лікарем.

Порушення функції нирок. T _½ домперидону при тяжкому порушенні функції нирок збільшений. При тривалому застосуванні частоту дозування домперидона слід знизити до 1 або 2 разів на добу в залежності від тяжкості порушення. Також може знадобитися зниження дози.

Антацидні або антисекреторні препарати не слід приймати одночасно з домперидоном, оскільки вони знижують його пероральну біодоступність (див. Взаємодія з іншими лікарськими). При одночасному застосуванні домперидон слід приймати перед їжею, а антацидні або антисекреторні препарати - після їжі.

Застосування з кетоконазолом. У дослідженнях взаємодії з пероральної формою кетоконазолу зазначалося подовження інтервалу Q-T. Хоча значення цього дослідження чітко не встановлено, слід вибрати альтернативне лікування, якщо показана протигрибкова терапія кетоконазолом (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Слід враховувати наступну інформацію щодо ризику розвитку ускладнень серцево-судинних захворювань, обумовлених лікарськими засобами, що містять домперидон. Деякі епідеміологічні дослідження показали, що домперидон може асоціюватися з підвищеним ризиком важких шлуночкових аритмій або раптової серцевої смертю.

Ризик серйозних шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті може бути вище у пацієнтів у віці старше 60 років або при пероральному застосуванні препарату в дозах 30 мг/добу. Тому слід з обережністю застосовувати домперидон у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам у віці від 60 років перед прийомом препарату слід проконсультуватися з лікарем.

Домперидон слід призначати дорослим і дітям в мінімальній ефективній дозі.

Співвідношення ризику і користі застосування домперидону залишається сприятливим.

Якщо у пацієнта встановлено непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей препарат, оскільки він містить лактозу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат в період вагітності слід призначати тільки тоді, коли, на думку лікаря, очікуваний позитивний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Кількість домперидону, яке може потрапити в організм немовляти через грудне молоко, надзвичайно низька. Максимальна відносна доза для немовлят (%) оцінюється на рівні близько 0,1% дози для матері з поправкою на масу тіла. Невідомо, чи шкодить це дитині, тому матерям, які приймають препарат, варто утриматися від годування грудьми. Після експозиції в результаті проникнення препарату в грудне молоко не можна виключити появу побічних ефектів, зокрема кардіологічних. Слід дотримуватися обережності при наявності факторів ризику подовження інтервалу Q-Tc у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні.

Водіям

З огляду на побічні дії з боку нервової системи, пацієнтам необхідно бути уважними при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати антидиспептичну дію домперидону. в зв'язку з фармакодинамическим і / або фармакокінетичною взаємодією підвищується ризик подовження q-t-інтервалу.

Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати одночасно з домперідоном, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину (див. Особливості застосування).

Домперидон метаболізується шляхом CYP 3A4. За даними досліджень in vitro і у людини одночасне застосування лікарських засобів, в значній мірі пригнічують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі крові.

При застосуванні домперидону одночасно з потужними інгібіторами CYP 3A4, здатними подовжувати інтервал Q-T, відзначалось клінічно значущі зміни інтервалу Q-T. Тому застосування домперидону з певними препаратами протипоказано (див. Побічна дія).

Одночасне застосування наступних лікарських засобів разом з домперідоном протипоказано.

Всі лікарські засоби, що подовжують інтервал Q-T:

• антиаритмічні препарати класу IA (наприклад дизопірамід, хінідин, гідрохінідин);
• антиаритмічні препарати класу III (наприклад аміодарон, дофетилід, дронадерон, ібутилід, соталол);
• деякі нейролептичні препарати (наприклад галоперидол, пімозид, сертиндол);
• деякі антидепресанти (наприклад циталопрам, есциталопрам);
• деякі антибіотики (наприклад левофлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин, спіраміцин);
• деякі протигрибкові препарати (наприклад пентамидин);
• деякі протималярійні препарати (наприклад галофантрин, люмефантрін);
• деякі шлунково-кишкові препарати (наприклад цизаприд, доласетрон, прукалопрід);
• деякі антигістамінні препарати (наприклад меквітазін, мізоластин);
• деякі препарати, що застосовуються при онкологічних захворюваннях (наприклад тореміфен, вандетаніб);
• деякі інші препарати (наприклад бепридил, метадон, дифеманіл).

При одночасному пероральному застосуванні кетоконазолу або еритроміцину in vivo доведено, що ці препарати в значній мірі пригнічують пресистемний метаболізм домперидону, опосередкований CYP 3A4. При одночасному застосуванні 10 мг домперидону перорально 4 рази на добу і 200 мг кетоконазолу перорально 2 рази на добу в період спостереження відзначено подовження інтервалу Q-Tc в середньому на 9,8 мс; окремі значення коливалися від 1,2 до 17,5 мс. При одночасному застосуванні 10 мг домперидону 4 рази на добу і 500 мг еритроміцину всередину 3 рази на добу інтервал Q-Tc в період спостереження подовжувався в середньому на 9,9 мс, інтервал окремих значень становив 1,6-14,3 мс. Рівноважні значення C _max і AUC домперидону підвищувалися приблизно в 3 рази в кожному з цих досліджень взаємодії. Внесок підвищених плазмових концентрацій домперидону на виявлений ефект на Q-Tc невідомий. У цих дослідженнях в разі монотерапії домперидоном (10 мг перорально 4 рази на добу) інтервал Q-Tc продовжувався в середньому на 1,6 мс (дослідження кетоконазолу) і 2,5 мс (дослідження еритроміцину), в той час як застосування лише кетоконазолу ( 200 мг 2 рази на добу) або еритроміцину (500 мг 3 рази на добу) призводило до збільшення інтервалу Q-Tc в період спостереження на 3,8 і 4,9 мс відповідно.

У зв'язку з фармакодинамическим і / або фармакокінетичною взаємодією підвищується ризик подовження Q-T-інтервалу.

Приклади сильних інгібіторів CYP 3A4, з якими не рекомендується застосовувати Домрид:

• азольні протигрибкові препарати, такі як флуконазол *, ітраконазол, кетоконазол * і вориконазол *;
• макролідні антибіотики, такі як кларитроміцин * і еритроміцин *;
• інгібітори протеази;
• інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір і саквінавір;
• антагоністи кальцію, такі як дилтіазем і верапаміл;
• аміодарон *;
• апрепітант;
• нефазодон;
• телітроміцин *.

* Пролонгують інтервал Q-Tc.

Одночасне застосування наступних речовин вимагає обережності. Обережно застосовувати з препаратами, що викликають брадикардію і гіпокаліємію, а також з наступними макролідами, які можуть викликати подовження інтервалу Q-T: азитроміцин і рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки це потужний інгібітор CYP 3A4).

Слід з обережністю застосовувати домперидон одночасно з потужними інгібіторами CYP 3A4, які не викликали подовження інтервалу Q-T, такими як індинавір, і пацієнтів слід ретельно спостерігати на випадок появи ознак або симптомів небажаних реакцій.

Вищенаведений перелік є репрезентативним, але не вичерпним.

Домрид SR можна поєднувати з:

• нейролептиками, дію яких він підсилює;
• дофаминергическими агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.

Оскільки домперидон надає Прокінетична дію на шлунок, теоретично це може впливати на всмоктування пероральних препаратів, що застосовуються одночасно, зокрема на лікарські форми пролонгованої вивільнення або кишково-розчинні форми. Однак у пацієнтів, стан яких вже стабілізувався на тлі застосування дигоксину або парацетамолу, одночасне застосування домперидону не впливало на рівні цих препаратів в крові.

Симптоми. симптомами передозування можуть бути ажитація, порушення свідомості, судоми, сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей.

Лікування. Специфічного антидоту домперидона немає, але в разі значного передозування рекомендовано промивання шлунка протягом 1 год після прийому препарату і застосування активованого вугілля, а також ретельне спостереження за пацієнтом та підтримуюча терапія. Антихолінергічні препарати, засоби для лікування хвороби Паркінсона можуть бути ефективними для контролю екстрапірамідних реакцій.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.