| Торгівельна назва | Бонвіва |
| Діючі речовини | Кислота ібандронова |
| Кількість діючої речовини | 150 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 1 таблетка |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | До |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД |
| Країна виробництва | Швейцарія |
| Заявник | Roche |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
M Препарати для лікування захворювань кістково-мʼязової системи M05 Засоби, що застосовуються для лікування захворювань кісток M05B Засоби, що діють на структуру і мінералізацію кісток M05BA Бісфосфонати M05BA06 Кислота ібандронова |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. ібандронова кислота - високоактивний азотвмісний БІСФОСФОНАТІВ, інгібітор кісткової резорбції та активності остеокластів. ібандронова кислота запобігає розвитку кісткової деструкції, викликаної блокадою функції статевих залоз, ретиноїдами, пухлинами та екстрактами пухлин in vivo. чи не порушує мінералізацію кісток при застосуванні в дозах, в 5000 разів перевищують використовувані для лікування при остеопорозі.
Чи не впливає на процес поповнення пула остеокластів. Селективну дію ібандронової кислоти на кісткову тканину обумовлена її високою спорідненістю до гидроксиапатиту, який становить мінеральний матрикс кістки. Ібандронова кислота дозозалежно пригнічує кісткову резорбцію і не має прямого впливу на формування кісткової тканини. У жінок в період менопаузи знижує підвищену швидкість оновлення кісткової тканини до рівня репродуктивного віку, що призводить до прогресивного збільшення кісткової маси, зниження показників розщеплення кісткового колагену в сечі та плазмі крові, частоти переломів і підвищення мінеральної щільності кісток.
Висока ефективність і широкий терапевтичний діапазон ібандронової кислоти дозволяють використовувати гнучкий режим дозування і періодичний режим лікування з тривалими проміжками без прийому препарату в порівняно низьких дозах.
Ефективність щоденного та періодичного введення ібандронової кислоти з інтервалом між дозами 9-10 тижнів підтверджена в клінічних дослідженнях за участю людей, в ході яких ібандронова кислота продемонструвала ефективність щодо попередження виникнення переломів.
Введення препарату Бонвіва в / в приводить до зниження в плазмі крові рівня С-телопептиду альфа-ланцюга колагену типу I протягом 3-7 днів від початку лікування і до зниження рівня остеокальцину протягом 3 міс.
Після припинення лікування спостерігається повернення до патологічних рівнях, які омечает до початку лікування, підвищеної кісткової резорбції, що пов'язано з постменопаузального остеопорозу.
Результати гістологічного аналізу зразків, отриманих при біопсії кістки через 2 і 3 роки лікування жінок в постменопаузі, свідчать про нормальний стан кісткової тканини. Крім того, не виявлено ніяких свідчень недостатності мінералізації.
Фармакокінетика. Первинний фармакологічний ефект ібандронової кислоти на кістки не має прямого відношення до фактичних концентрацій ібандронової кислоти в плазмі крові. Плазмові концентрації ібандронової кислоти зростають пропорційно дозі після введення 0,5-6 мг.
Всмоктування. Для таблетованій форми. Після перорального прийому ібандронова кислота швидко всмоктується в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Концентрація в плазмі крові підвищується пропорційно дозі до 50 мг при пероральному прийомі. C max в плазмі крові досягається через 30 хв-2 год (в середньому - через 1 годину) при прийомі натщесерце, абсолютна біодоступність становить близько 0,6%. Всмоктування погіршується при одночасному прийомі з їжею або напоями (крім звичайної води). Біодоступність знижується на ≈90% при вживанні звичайного сніданку в порівнянні з біодоступністю при прийомі препарату натщесерце. Якщо Ібандронова кислоту брали за 60 хв до їди, значущого зниження біодоступності не спостерігалося. При вживанні їжі або напоїв через 60 хв після прийому препарату як біодоступність, так і мінеральна щільність кісткової тканини знижуються.
Розподіл. Після першого системного розподілу ібандронова кислота швидко зв'язується з кістковою тканиною або виділяється з сечею. 40-50% кількості препарату, що циркулює в крові, добре проникає в кісткову тканину і накопичується в ній. З білками плазми крові зв'язується ≈85% препарату.
Метаболізм. Даних про метаболізм ібандронової кислоти в тварин і людини немає.
Виведення. Ібандронова кислота елімінується з кровоносного русла шляхом кісткової абсорбції (Vc 90 л; 40-50%). З білками плазми крові зв'язується близько 85-87% (визначено в умовах in vitro при застосуванні ібандронової кислоти в терапевтичних концентраціях), отже, через заміщення спостерігається низький потенціал взаємодії з іншими лікарськими засобами. Інша кількість виділяється в незміненому вигляді нирками. Неабсорбованими частина ібандронової кислоти виводиться в незміненому вигляді з калом.
В середньому Т ½ коливається в межах 10-72 ч. Початковий рівень препарату в плазмі крові швидко знижується і досягає 10% максимального значення протягом 8 годин після перорального прийому.
Загальний кліренс ібандронової кислоти - 84-160 мл/хв. Нирковий кліренс (≈60 мл/хв у здорових жінок в постменопаузі) становить 50-60% від загального і залежить від кліренсу креатиніну. Різниця між загальним і нирковим кліренсом відображає поглинання препарату кістковою тканиною.
Фармакокінетика в особливих випадках
Стать. Біодоступність і показники фармакокінетики ібандронової кислоти не залежать від статі.
Раса. Немає даних про клінічно значиму міжетнічну різницю між пацієнтами азіатської і європейської раси щодо розподілу ібандронової кислоти. Про пацієнтів негроїдної раси даних недостатньо.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Нирковий кліренс ібандронової кислоти у пацієнтів з різною стадією ниркової недостатності лінійно залежить від кліренсу креатиніну. У хворих з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У осіб з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв), які отримували Ібандронова кислоту: 1. Всередину в дозі 10 мг/добу протягом 21 дня відзначали підвищення концентрації препарату в плазмі крові в 2-3 рази в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну - 129 мл/хв). Загальний кліренс ібандронової кислоти був знижений до 44 мл/хв в осіб з тяжкими порушеннями функції нирок. 2. В / в 0,5 мг ібандронової кислоти загальний, нирковий і ненирковий кліренс знижувався на 67; 77 і 50% відповідно, але зниження переносимості препарату внаслідок зростання експозиції не спостерігалося. Через обмежену клінічного досвіду застосування ін'єкційної форми препарату Бонвіва не рекомендується пацієнтам з важкими порушеннями нирок. Фармакокінетика в / в введення ібандронової кислоти у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності оцінювалася лише у невеликої кількості пацієнтів, які перебували на гемодіалізі, тому фармакокінетика ібандронової кислоти у пацієнтів, які не перебувають на діалізі, невідома. Через обмеженість даних Ібандронова кислоту не слід застосовувати особам з нирковою недостатністю в термінальній стадії.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Немає даних щодо фармакокінетики ібандронової кислоти у осіб з порушеною функцією печінки. Печінка не приймає значної участі в кліренсі ібандронової кислоти, яка не метаболізується, а виводиться через нирки та шляхом поглинання кістковою тканиною. Таким чином, у хворих з порушенням функції печінки корекція дози препарату не потрібна. Оскільки зв'язування ібандронової кислоти в терапевтичних концентраціях з білками плазми крові низьке (85%), малоймовірно, що гіпопротеїнемія при тяжких захворюваннях печінки призведе до клінічно значимого підвищення концентрації вільного препарату.
Пацієнти похилого віку. Вивчені фармакокінетичні характеристики не залежать від віку. Оскільки функція нирок зменшується з віком, це єдиний фактор, який слід брати до уваги (див. Пацієнти з нирковою недостатністю).
Показання
Постменопаузального остеопорозу (профілактика переломів).
Застосування
при остеопорозі
Для перорального застосування: 1 таблетка (150 мг) 1 раз на місяць. Таблетку слід приймати в один і той же день щомісячно.
Препарат Бонвіва необхідно приймати за 60 хв до першого прийому їжі або рідини (крім води) в день або інших пероральних препаратів чи дієтичних добавок (включаючи кальцій).
Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, щоб уникнути утворення виразок на слизовій оболонці ротоглотки та запивати склянкою звичайної води (180-240 мл), в положенні сидячи або стоячи. Пацієнтам не слід лежати протягом 60 хв після прийому препарату Бонвіва.
Запивати препарат Бонвіва необхідно лише звичайною водою. Слід зазначити, що деякі мінеральні води можуть містити кальцій в високих концентраціях, тому не рекомендується їх вживати.
Пацієнток необхідно проінформувати про те, що в разі пропуску прийому щомісячної дози у встановлений для цього день її слід прийняти якомога раніше протягом 7 днів. Наступні дози препарату приймають у встановлений день місяця. Якщо пройшло більше 7 днів з встановленого для прийому препарату дня, то необхідно пропустити прийом і наступну дозу приймати у запланований день. Не слід приймати 2 таблетки по 150 мг протягом 1 тижня.
Для парентерального застосування. 1 в / в ін'єкція 3 мл розчину, що містить 3 мг ібандронової кислоти, тривалістю 15-30 с кожні 3 міс.
Пацієнтам необхідно додатково приймати кальцій і вітамін D. Якщо планову дозу пропущено, ін'єкцію препарату слід зробити відразу, як тільки це буде можливо. Надалі ін'єкції необхідно робити кожні 3 міс з моменту останнього введення препарату.
Оптимальна тривалість лікування при остеопорозі бісфосфонатами не встановлена. При індивідуальному підході до пацієнта слід періодично переглядати питання про необхідність продовження лікування препаратом Бонвіва з урахуванням співвідношення користі та потенційного ризику, особливо після ≥5 років застосування препарату.
Спеціальні рекомендації щодо дозування
Пацієнти з печінковою недостатністю. Змінювати дозу не потрібно.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Корекція дози не потрібна пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв). Ін'єкції препарату Бонвіва не рекомендовані пацієнтам, у яких рівень креатиніну в плазмі крові 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) або кліренс креатиніну (визначений або розрахований) 30 мл/хв, оскільки дані клінічних досліджень, в тому числі в цій групі пацієнтів, обмежені. При кліренсі креатиніну ≤30 мл/хв рішення про призначення препарату Бонвіва має базуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик / користь (див. Фармакокінетика в особливих випадках).
Вік. Змінювати дозу не потрібно.
Протипоказання
Підвищена чутливість до ібандронової кислоти чи будь-якого іншого компоненту препарату. Некорригированная гіпокальціємія.
Як і при застосуванні інших бісфосфонатів, до початку лікування препаратом Бонвіва необхідно коригувати гипокальциемию.
Таблетки. Захворювання стравоходу з уповільненням його спорожнення, наприклад стриктура, ахалазія (див. Особливості застосування). Неможливість знаходитися у вертикальному положенні (стояти або сидіти) протягом не менше 60 хв.
Побічні ефекти
Клінічні дослідження. для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: часто (1/100, 1/10), іноді (1 / 100-1 / 1000), рідко (1 / 1000-1 / 10 000).
Загальна кількість пацієнток, у яких зареєстровані побічні реакції, тобто побічні явища з можливою або достовірної зв'язком з досліджуваним препаратом, склала: при пероральному застосуванні: 22,7 і 25% при застосуванні препарату Бонвіва в дозі 150 мг 1 раз на місяць через 1 і 2 роки лікування відповідно, при парентеральному застосуванні: 26 і 28,6% при застосуванні в дозі 3 мг кожні 3 міс через 1 і 2 роки лікування відповідно.
Більшість побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням препарату, легкого та середнього ступеня не приводили до припинення лікування.
З боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості.
Неврологічні розлади: часто - головний біль, іноді - запаморочення.
З боку органу зору: рідко - запальні процеси.
З боку судинної системи: рідко - флебіт / тромбофлебіт.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, нудота, гастрит, езофагіт; іноді - езофагіт з виразками стравоходу або стриктури, блювота, дисфагія, метеоризм; дуже рідко - дуоденіт.
З боку шкіри підшкірної клітковини: часто - висип; рідко - ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка.
З боку кістково-м'язової системи: часто - артралгія, міалгія, судоми в м'язах, кістково-м'язовий біль, кістково-м'язова ригідність; іноді - біль в спині, типовий вертельной і діафізарний переломи стегнової кістки (небажана реакція, характерна для класу бісфосфонатів), дуже рідко - остеонекроз щелепних кісток.
Загальні порушення: часто - грипоподібний синдром *, іноді - слабкість, реакція в місці введення.
* Про транзиторних, грипоподібних симптомах повідомлялося при застосуванні препарату Бонвіва в дозі 150 мг 1 раз на рік, як правило, при застосуванні першої дози. Такі симптоми були, як правило, короткочасними, легкого або середнього ступеня, зникаючі протягом лікування без необхідності медикаментозної корекції. Грипоподібні симптоми: біль у м'язах, біль у суглобах, підвищення температури тіла, озноб, слабкість, нудота, втрата апетиту, біль в кістках.
Пацієнти зі шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі, включаючи осіб з виразковою хворобою без кровотеч або госпіталізації і хворих з диспепсією або рефлюксом, контрольованих за допомогою медикаментозного лікування, були включені в дослідження лікування 1 раз на місяць. У цих пацієнтів не виявлено відмінностей в частоті побічних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту при застосуванні препарату Бонвіва в дозі 150 мг 1 раз на місяць в порівнянні з дозою 2,5 мг/добу.
Досвід постмаркетингового застосування
Розлади кістково-м'язової системи та сполучної тканини: про випадки остеонекрозу щелепних кісток повідомлялося дуже рідко у пацієнток, які отримували Ібандронова кислоту (див. Особливості застосування). Більшість повідомлень стосувалося пацієнтів онкологічного профілю, але випадки остеонекрозу щелепних кісток також були зареєстровані у пацієнтів, які отримували лікування від остеопорозу. Остеонекроз щелепних кісток, як правило, пов'язаний з видаленням зубів і / або наявністю місцевої інфекції (включаючи остеомієліт). Діагноз онкологічного захворювання, хіміотерапія, променева терапія, застосування кортикостероїдів, неналежна гігієна ротової порожнини також вважаються факторами ризику.
Розлади з боку органа зору: при застосуванні бісфосфонатів, у тому числі ібандронової кислоти, повідомлялося про запальних процесах з боку очей: увеїт, епісклерит, склерит. У деяких випадках збільшення вираженості цих запальних порушень відзначали лише після скасування бісфосфонатів.
Особливі вказівки
Остеопороз діагностують при виявленні низької мінеральної щільності кісткової тканини (т-індекс 2,0 sd (sd - стандартне відхилення)) і / або наявності в анамнезі перелому внаслідок остеопорозу, або при низькій мінеральної щільності кісткової тканини (т-індекс 2,5 sd) при відсутності зареєстрованих раніше переломів внаслідок остеопорозу.
До початку лікування препаратом Бонвіва слід коригувати гипокальциемию і інші порушення метаболізму кісткової тканини та електролітного балансу. Необхідно вживати достатню кількість кальцію і вітаміну D.
Застосування ін'єкційного препарату Бонвіва, як і застосування інших бісфосфонатів, що вводяться в / в, може призвести до тимчасового зниження з рівня кальцію в плазмі крові. Препарат Бонвіва в ін'єкційної формі слід вводити тільки в / в. Необхідно дотримуватися обережності та уникати введення препарату Бонвіва внутриартериально або в навколовенний простір, це може привести до пошкодження тканин. Біфосфонати для перорального застосування можуть викликати подразнення слизової оболонки верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з зазначеними можливими ефектами та можливістю погіршення основного захворювання необхідно дотримуватися обережності при пероральному застосуванні препарату Бонвіва у пацієнтів з активними захворюваннями верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (стравохід Барретта, дисфагія, інші захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт, виразки).
При застосуванні пероральних бісфосфонатів повідомлялося про випадки езофагіту, виразок стравоходу, ерозії стравоходу, в деяких випадках з тяжким перебігом та вимагали госпіталізації, рідко - кровотечею або з подальшим розвитком стриктур або перфорацій. Ризик розвитку тяжких побічних реакцій з боку стравоходу вищий у пацієнтів, які не дотримуються рекомендації щодо дозування і / або в осіб, які продовжують приймати бісфосфонати перорально після розвитку симптомів подразнення стравоходу. Тому хворі повинні звертати особливу увагу на дотримання рекомендацій по режиму дозування (див. Спосіб застосування).
Лікарям необхідно бути уважними щодо симптомів подразнення стравоходу та інформувати пацієнтів про припинення прийому препарату Бонвіва і необхідності звернутися до лікаря при появі ознак чи симптомів можливого ураження стравоходу (порушення ковтання, біль при ковтанні, біль за грудиною, печія).
Хоча в контрольованих клінічних дослідженнях не спостерігалося підвищення ризику, в постмаркетинговомуу застосуванні пероральних бісфосфонатів були повідомлення про випадки розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки. Деякі з них були тяжкого ступеня і з ускладненнями.
Атиповий вертельной і діафізарний переломи стегнової кістки відзначалися при лікуванні бісфосфонатами, в першу чергу у пацієнтів, які отримували тривале лікування при остеопорозі. Поперечні або короткі косі переломи можуть відбутися в будь-якому місці вздовж стегнової кістки - трохи нижче малого вертлюга стегнової кістки до трохи вище надмищелкових запалення. Такі переломи виникають після мінімальної травми або при відсутності травми, і деякі пацієнти відчувають біль в області стегна або пахової області, часто асоціюється з характерними рисами стресового перелому, протягом від декількох тижнів до декількох місяців, до виникнення повного перелому стегнової кістки. Також повідомлялося про поганий загоєнні цих переломів. Питання про припинення застосуваннябісфосфонатів пацієнтам з підозрюваними атиповими переломами стегнової кістки необхідно розглянути до завершення оцінки стану пацієнта, враховуючи індивідуальну оцінку користі та ризику. Під час лікування бісфосфонатами пацієнтів слід попереджати про виникнення болю в області стегна, тазостегнового суглоба або пахової області; всі пацієнти з такими симптомами повинні бути обстежені щодо неповного перелому стегнової кістки.
При застосуванні бісфосфонатів зареєстровані випадки остеонекрозу щелеп. Більшість випадків зафіксовані у пацієнтів з пухлинами, яким проводили стоматологічні втручання, однак у деяких випадках остеонекроз виявляли у хворих з постменопаузального остеопорозу або іншими захворюваннями. До відомих факторів ризику розвитку остеонекрозу щелепи відносяться пухлинні захворювання, супутня терапія (хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди), супутні захворювання (анемія, коагулопатія, інфекції, захворювання зубів). Більшість випадків характерно для пацієнтів, які отримували бісфосфонати в / в, однак в деяких випадках - отримували бісфосфонати перорально.
Стоматологічні хірургічні втручання у пацієнтів з остеонекроз щелепи на тлі терапії бісфосфонатами можуть ускладнити перебіг остеонекрозу. Невідомо, чи знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи припинення терапії бісфосфонатами у пацієнтів, яким показано стоматологічне втручання. У кожному разі рішення має прийматися на основі індивідуальної оцінки співвідношення користь / ризик.
Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності: потрапляння препарату у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Препарат не слід викидати у стічні води та побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану систему збору відходів при наявності такої.
Період вагітності та годування груддю. Немає клінічного досвіду застосування препарату Бонвіва у вагітних. Невідомо, чи проникає Бонвіва в грудне молоко. Тому не рекомендується застосовувати препарат у період вагітності та годування груддю.
Діти. Безпека і ефективність застосування препарату Бонвіва у дітей не встановлені.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Клінічних досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з потенційно небезпечними механізмами не проводили. Однак необхідно пам'ятати про побічні дії, які виникають під час застосування препарату (запаморочення).
Взаємодії
Взаємодія з харчовими продуктами. продукти харчування, що містять кальцій та інші полівалентні катіони (алюміній, магній, залізо), в тому числі молоко і дієтичні добавки, можуть порушувати всмоктування препарату, тому їх можна вживати не раніше ніж через 60 хв після прийому препарату Бонвіва.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Препарати кальцію, антациди та деякі інші пероральні засоби, до складу яких входять полівалентні катіони (алюміній, магній, залізо), можуть порушувати всмоктування препарату Бонвіва. Тому інтервал між прийомом препарату Бонвіва та інших пероральних препаратів повинен становити не менше 60 хв.
Фармакокінетичні дослідження взаємодії у жінок у постменопаузі продемонстрували відсутність будь-якої взаємодії з тамоксифеном чи препаратами гормональної замісної терапії (естрогени). Чи не спостерігалось будь-якої взаємодії при одночасному прийомі з мелфаланом / преднізолоном у пацієнтів з множинною мієломою.
Ранітидин при в / в введенні підвищує біодоступність ібандронової кислоти на ≈20%. Корекції дози препарату Бонвіва при одночасному прийомі з блокаторами Н 2 гістамінорецепторов або іншими препаратами, що знижують рівень кислотності шлункового соку, не потрібно.
Ібандронова кислота не впливає на печінкові ізоферменти Р450. Зв'язування з білками плазми крові при в / в введенні препарату становить ≈85-87%, тому взаємодія з іншими лікарськими засобами шляхом заміщення малоймовірно. Виводиться ібандронова кислота шляхом ниркової екскреції і не підлягає біотрансформації. Шлях виведення ібандронової кислоти не включає будь-які транспортні системи, які беруть участь у виведенні інших препаратів.
Передозування
При пероральному застосуванні: можливий розвиток побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, таких як шлункові розлади, печія, езофагіт, гастрит або виразка шлунка. для зв'язування препарату Бонвіва необхідно призначати молоко чи антацидні засоби. внаслідок ризику подразнення стравоходу не слід викликати блювоту. пацієнтам необхідно перебувати у вертикальному положенні.
При парентеральному застосуванні: можливий розвиток гіпокальціємії, гипофосфатемии та гіпомагніємії. Клінічно значущі зниження рівня кальцію, фосфору і магнію в плазмі крові слід коригувати введенням кальцію глюконату, фосфату калію або натрію і сульфату магнію відповідно. Специфічною інформації про лікування при передозуванні в / в препарату Бонвіва немає. Специфічного антидоту немає.
Умови зберігання
При температурі до 30 °C.
Опис товару завірено виробником Ф. Хоффман-ля Рош.
Зверніть увагу!
Опис препарату Бонвіва табл. в/о 150мг №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
