Найпоширенішою зареєстрованою побічною реакцією є діарея, зазвичай легкого ступеня, яка спостерігається частіше при застосуванні високих доз.
У ході рандомізованого плацебо-контрольованого клінічного дослідження, під час якого вивчалась профілактика кісткових метастазів при первинному операбельному раку молочної залози, безпека препарату оцінювалась у 1079 пацієнток, і легка діарея була єдиною побічною реакцією, що значно частіше спостерігалася у групі, яка отримувала клодронат (1600 мг/добу упродовж 2 років) порівняно з групою, яка отримувала плацебо. У ході рандомізованого плацебо-контрольованого клінічного дослідження за участю 5592 досліджуваних віком від 75 років, які отримували 800 мг клодронату на добу упродовж 3 років для профілактики переломів кісток внаслідок остеопорозу, тільки діарея, нудота і блювання спостерігалися частіше порівняно з групою плацебо.
Перелічені побічні реакції можуть виникати як при застосуванні ін’єкцій, так і пероральних форм, проте їх частота виникнення може відрізнятися.
За частотою побічні реакції поділяються на: часті (1/100 < 1/10), поодинокі (1/10000 < 1/1000).
Системи та органи |
Часті |
Поодинокі |
Метаболічні та аліментарні порушення |
Безсимптомна гіпокальціємія |
Симптоматична гіпокальціємія, підвищення рівня паратиреоїдного гормона у сироватці, асоційоване зі зниженням рівня кальцію у сироватці крові, підвищення рівня лужної фосфатази у сироватці крові* |
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту |
Діарея**, нудота**, блювання** |
|
Гепатобіліарні порушення |
Підвищення рівня трансаміназ, зазвичай у межах норми |
Підвищення рівня трансаміназ, що удвічі перевищує межі норми, не пов’язане з порушенням функції печінки |
Шкіра та підшкірна клітковина |
Реакція гіперчутливості, виражена у вигляді шкірної реакції |
|
*У пацієнтів з метастазуванням може також спостерігатися внаслідок захворювання печінки та кісток.
**Зазвичай легкого ступеня.
Для описання вказаних реакцій, їх симптомів та схожих станів були використані відповідні терміни з MeDRA.
Термінологія побічних реакцій у розділі «Побічні реакції» ґрунтується на версії MedDRA 8.1.
Постмаркетингові спостереження
Офтальмологічні розлади
У ході постмаркетингових спостережень реєструвалися увеїти, розвиток яких був пов’язаний з прийомом препарату Бонефос®. Наступні реакції, а саме кон’юнктивіт, епісклерит, склерит, спостерігалися при прийомі інших бісфосфонатів. Кон’юнктивіт при прийомі препарату Бонефос® було зареєстровано лише одного разу при одночасному застосуванні пацієнтом іншого бісфосфонату. До цього часу епісклерити та склерити не були зафіксовані у пацієнтів, які приймали препарат Бонефос® (побічні реакції характерні для класу бісфосфонатів).
Респіраторні розлади, розлади з боку грудної клітки, органів середостіння
Розлади зовнішнього дихання у пацієнтів з аспірин-чутливою астмою. Реакції гіперчутливості, що маніфестували як респіраторні розлади.
Захворювання нирок та сечових шляхів
Порушення функції нирок (підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та протеїнурія), ураження нирок тяжкого ступеня (див. розділ «Спосіб застосування та дози», пункт «Пацієнти з нирковою недостатністю»).
При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, особливо диклофенаку, повідомлялося про окремі випадки ниркової недостатності, іноді з летальним наслідком.
Захворювання, пов’язані з патологією кістково-м’язової системи та сполучнотканинними порушеннями.
Повідомлялося про розвиток остеонекрозу щелепи в окремих випадках, головним чином у пацієнтів, які раніше отримували лікування амінобісфосфонатами, такими як золедронат і памідронат (див. також розділ «Особливості застосування»). Інтенсивні болі у кістках, суглобах та/чи м’язовий біль було зареєстровано у пацієнтів, які застосовували препарат Бонефос®. Однак такі повідомлення були нечастими, також у рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях не було виявлено достовірної різниці у вищевказаних побічних реакціях між групою плацебо та групою пацієнтів, яким було призначено препарат Бонефос®. Поява симптомів різнилася від кількох днів до кількох місяців після початку лікування препаратом Бонефос®.
Протягом постмаркетингового спостереження нижченаведені реакції було зафіксовано при прийомі інших бісфосфонатів.
Рідкі: атипові субтрохантерні та діафізарні переломи стегнової кістки (ці реакції характерні для класу бісфосфонатів).
Дуже рідкі: остеонекроз зовнішнього слухового проходу (ці реакції характерні для класу бісфосфонатів).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик зстосування лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції