Бонефос

склад:

Капсули 1 капс.

• динатрію клодронату тетрагідрат 500 мг
• (Відповідає динатрію клодронату безводному - 400 мг)
• допоміжні речовини: лактози моногідрат - 41,5 мг; тальк - 22,8 мг; кальціюстеарат - 2,85 мг; колоїднийбезводний кремній - 2,85 мг
• склад твердої желатинової капсули (розмір №1): желатин; двоокис титану (Е171); червона окис заліза (Е172); жовта окис заліза (Е172)
• у флаконах ПЕ по 100 шт. або в блістерах по 10 шт; в коробці 1 флакон, 3 або 6 блістерів.

Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.

• клодронат динатрію 800 мг
• допоміжні речовини: МКЦ; колоїдна зневоднена двоокис кремнію; кроскармеллозний натрій; стеаринова кислота; магнію стеарат; гіпромелоза; поліетиленгліколь 400; двоокис титану
• в блістері 10 шт .; в пачці картонній 6 блістерів.

Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 мл

• динатрію клодронату тетрагідрат 75 мг
• (Відповідає динатрію клодронату безводному - 60 мг)
• допоміжні речовини: натрію гідроксид - до pH 5; вода для ін'єкцій
• в ампулах по 5 мл; в коробці 5 ампул.

Форма випуску:

• таблетки, вкриті оболонкою 800 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
• таблетки, вкриті оболонкою 400 мг; флакон (флакончик) пластиковий 100, коробка (коробочка) 1;
• таблетки, вкриті оболонкою 800 мг; флакон (флакончик) пластиковий 100, коробка (коробочка) 1;

Клодронат динатрію відноситься до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Селективну дію грунтується на високій спорідненості бісфосфонатів до мінеральних компонентів кістки. Бісфосфонати діють шляхом пригнічення активності остеокластів, зменшуючи опосередковану остеокластами резорбцію кісткової тканини.

In vitro бісфосфонати пригнічують преципитацию кальцію фосфату, блокують його трансформацію в гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатиту з утворенням більш великих кристалів і прискорюють зворотне розчинення цих кристалів.

В експерименті in vivo клодронат динатрію запобігає кістковій деструкції, викликану блокадою функції статевих залоз і пухлинними процесами. Пригнічує також резорбцію кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії.

Клодронат запобігає зменшенню кісткової маси, асоційоване з раком молочної залози, в стегнових кістках і поперековому відділі хребта, а також у жінок в перед- і постклімактеричних періодах. При використанні клодронату в монорежиме в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих на рак молочної залози та множинною мієломою відзначалося зниження ризику виникнення переломів кісток.

У клінічних дослідженнях було показано, що клодронат знижує частоту розвитку метастазів в кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози, які застосовували клодронат для профілактики метастазів в кістки, також відзначалося зниження смертності.

• гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами;
• остеолітичні метастази злоякісних пухлин і мієломна хвороба (множинна мієлома);
• профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози.

Фармакодинаміка

Клодронат динатрію відноситься до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Селективну дію грунтується на високій спорідненості бісфосфонатів до мінеральних компонентів кістки. Бісфосфонати діють шляхом пригнічення активності остеокластів, зменшуючи опосередковану остеокластами резорбцію кісткової тканини.

In vitro бісфосфонати пригнічують преципитацию кальцію фосфату, блокують його трансформацію в гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатиту з утворенням більш великих кристалів і прискорюють зворотне розчинення цих кристалів.

В експерименті in vivo клодронат динатрію запобігає кістковій деструкції, викликану блокадою функції статевих залоз і пухлинними процесами. Пригнічує також резорбцію кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії.

Клодронат запобігає зменшенню кісткової маси, асоційоване з раком молочної залози, в стегнових кістках і поперековому відділі хребта, а також у жінок в перед- і постклімактеричних періодах. При використанні клодронату в монорежиме в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих на рак молочної залози та множинною мієломою відзначалося зниження ризику виникнення переломів кісток.

У клінічних дослідженнях було показано, що клодронат знижує частоту розвитку метастазів в кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози, які застосовували клодронат для профілактики метастазів в кістки, також відзначалося зниження смертності.

Фармакокінетика

При прийомі всередину абсорбується 2% введеної дози. Cmax в сироватці після прийому одиничної дози всередину досягається через 30 хв. Завдяки сильному спорідненості клодронату динатрію до кальцію та інших двовалентних катіонів, всмоктування клодронату динатрію значно знижується, коли препарат приймають з їжею або ЛЗ, що містять двовалентні катіони. Зв'язування клодронату динатрію з білками плазми низьке. Виведення клодронату динатрію з сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу, під час якої Т1 / 2 дорівнює приблизно 2 год, і фазою елімінації, в якій виділення клодронату динатрію з організму відбувається вкрай повільно через його зв'язки з кістковою тканиною. Клодронат динатрію виводиться з організму в основному нирками в незміненому вигляді. Близько 80% клодронату динатрію вдається виявити в сечі протягом 2-3 днів після його прийому. Т1 / 2 фази виведення клодронату динатрію з кісток, кількість якого складає близько 20% від всмокталася зі шлунково-кишкового тракту дози, дуже тривалий - до декількох років.

Використання під час вагітності

Не слід застосовувати при вагітності або в період грудного вигодовування за винятком випадків, коли терапевтична користь переважає ризик.

• підвищена чутливість до клодронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких компонентів, що входять до складу препарату;
• вагітність;
• період годування груддю;
• супутня терапія іншими бісфосфонатами;
• дитячий вік (відсутній клінічний досвід).

З боку електролітного балансу: можлива безсимптомна гіпокальціємія, дуже рідко - гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами.

З боку шлунково-кишкового тракту: іноді - нудота, блювота, діарея.

З боку ендокринної системи: можливе підвищення рівня ПТГ в сироватці крові, зазвичай супроводжується зниженням рівня кальцію в сироватці.

З боку печінки: можливе збільшення активності амінотрансфераз.

З боку нирок: рідко - підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та протеїнурія; гостра ниркова недостатність, яка може розвинутися після швидкого введення препарату.

З боку шкіри: рідко виникають шкірні реакції, по клінічній картині відповідні реакцій підвищеної чутливості.

З боку органів дихання: у хворих на бронхіальну астму, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі, можливі порушення функції дихання.

Всередину, капсули по 400 мг слід ковтати, не розжовуючи (табл. По 800 мг для зручності прийому можна попередньо розділити на 2 частини, які слід прийняти одночасно, але не подрібнювати та не розчиняти). Дозу 1600 мг краще приймати одноразово вранці натще, запиваючи склянкою води, після чого слід утриматися від прийому їжі та інших ЛЗ протягом 2 ч (за винятком звичайної води). Доза понад 1600 мг призначається у 2 прийоми: перший - як рекомендовано вище, другий - між прийомами їжі, через 2 години після або за 1 год до їжі, пиття або прийому інших ЛЗ. При гіперкальціємії - 2400-3200 мг/добу в 2 прийоми з поступовим зниженням до підтримуючої дози 1600 мг/добу; при остеолитических зміни кісток, зумовлених злоякісними пухлинами без гіперкальціємії - початкова доза 1600 мг/добу, при необхідності - до 3600 мг/добу (не більше); у хворих з ознаками ниркової недостатності - не більше 1600 мг.

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями: в / в, крапельно, 300 мг/добу (1 ампула по 5 мл) в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози (вводять протягом 2 ч), не більше 7 днів поспіль до досягнення нормальної концентрації кальцію в сироватці крові (зазвичай відбувається протягом 5 днів) або 1500 мг протягом 4 год одноразово. При необхідності інфузію можна повторити або призначити Бонефос всередину.

При розвитку гіпокальціємії рекомендується короткочасна перерва в лікуванні.

При неможливості в / в введення препарату, Бонефос призначається всередину в початковій дозі 2400-3200 мг щодня. При зниженні вмісту кальцію в крові до нормального рівня дозу поступово скорочують до 1600 мг.

Профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози: по 1600 мг щодня всередину.

Остеолітичні зміни кісток, обумовлені злоякісними пухлинами без гіперкальціємії. Дозування в кожному випадку визначається індивідуально. Рекомендована початкова доза - 1600 мг/добу. За клінічними показаннями вона може бути збільшена, максимально - до 3200 мг/добу.

Для хворих з нирковою недостатністю дози Бонефоса® повинні бути знижені відповідно до таких рекомендацій (див. Табл.).

Ступінь ниркової недостатності Кліренс креатиніну, мл/хв Зниження дози,%

Легка 50-80 25

Помірна 12-50 25-50

Важка <12 50

Після нормалізації рівня кальцію в сироватці крові переходять на прийом всередину. Підтримуюча доза - 1600 мг/добу.

Передозування

Симптоми: посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування: проведення адекватної гідратації, моніторинг функції нирок і вмісту кальцію в сироватці крові, симптоматична терапія.

У поодиноких повідомленнях відзначений зв'язок призначення клодронату динатрію з порушенням функції нирок при супутньому застосуванні НПЗЗ, найчастіше диклофенаку. Виявлено, що одночасне застосування клодронату динатрію і естрамустину фосфату зменшує вміст останнього в сироватці крові. Клодронат динатрію утворює з двовалентними катіонами важкорозчинні комплекси. Тому одночасне застосування клодронату динатрію з їжею або препаратами, що містять двовалентні катіони (антациди, препарати заліза та ін.), Веде до значного зниження біодоступності клодронату динатрію.

Рекомендується дотримуватися обережності при призначенні бісфосфонатів з аміноглікозидами, тому що дані препарати зменшують рівень кальцію в сироватці на тривалий час.

Запобіжні заходи при прийомі

Під час лікування слід контролювати функцію нирок, проводити моніторинг рівня кальцію, фосфору і магнію, забезпечити адекватну гідратацію хворих. Слід дотримуватися особливої обережності при в / в введенні пацієнтам з нирковою недостатністю (рекомендується зменшити дозу).

Бонефос® не можна приймати з молоком, їжею, а також з препаратами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, оскільки всі вони порушують всмоктування клодронату. Приготований розчин для інфузій повинні використовуватися протягом 12 год.

Список Б .: При температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 60 міс.