Фармакодинаміка
Механізм дії
Імунізація вакциною БЕКСЕРО призначена для стимулювання вироблення бактерицидних антитіл, які розпізнають вакцинні антигени NHBA, NadA, fHbp та PorA P1.4 (імунодомінантний антиген, наявний у компоненті OMV) та, як очікується, для захисту від інвазивної менінгококової інфекції (IMD). Внаслідок варіабельності експресії цих антигенів різними штамами, менінгококи, які їх експресують на достатньому рівні, чутливі до продукованих вакциною антитіл. Система визначення менінгококового антигена (MATS) була розроблена для зв’язку профілів антигенів різних штамів менінгококової бактерії серогрупи B зі знищенням штамів у сироватковому бактерицидному тесті з використанням комплементу людини (hSBA). Дослідження приблизно 1000 різних ізолятів інвазивних менінгококів серогрупи B, зібраних у 2007–2008 рр. у 5 країнах Європи, показало, що залежно від країни походження, 73–87% ізолятів менінгококів серогрупи B мали відповідний профіль антигенів згідно з MATS, який має охоплюватися вакциною. Загалом 78% (95% довірчий інтервал з 63–90%) з приблизно 1000 штамів були чутливі до індукованих вакциною антитіл.
Клінічна ефективність
Ефективність вакцини БЕКСЕРО у клінічних дослідженнях не оцінювалася. Висновок про ефективність вакцини було зроблено шляхом демонстрації індукції відповіді сироваткових бактерицидних антитіл на кожен з вакцинних антигенів (див. нижче «Імуногенність»).
Імуногенність
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл на кожен з вакцинних антигенів NadA, fHbp, NHBA та PorA P1.4 оцінювали з використанням набору чотирьох контрольних штамів менінгококів серогрупи B. Рівень бактерицидних антитіл проти цих штамів визначали у сироватковому бактерицидному тесті з використанням комплементу людини (hSBA). Даних для всіх схем вакцинації з використанням контрольних штамів для NHBA немає.
Більшість первинних досліджень імуногенності проводилися за дизайном рандомізованих, контрольованих, багатоцентрових клінічних досліджень. Імуногенність оцінювали у немовлят, дітей, дітей та дорослих.
Імуногенність у дітей
Діти, які брали участь у дослідженнях, отримували три дози вакцини БЕКСЕРО у віці 2, 4 та 6 або 2, 3 та 4 місяці, а дозу ревакцинації на другому році життя, але не раніше 12-місячного віку. Сироватки отримували як до вакцинації, через місяць після третьої вакцинації (див. таблицю 1), так і через один місяць після ревакцинації (див. таблицю 2). Стійкість імунної відповіді оцінювали у продовженні дослідження через один рік після ревакцинації (див. таблицю 2). В іншому клінічному дослідженні оцінювали імуногенність у дітей віком 2–5 місяців після введення двох або трьох доз із подальшою ревакцинацією. Імуногенність після введення двох доз також була документально підтверджена в іншому дослідженні за участю немовлят віком 6–8 місяців на момент включення в дослідження (див. таблицю 3).
Раніше невакциновані діти також отримали дві дози вакцини на другому році життя, а стійкість антитіл визначали через один рік після введення другої дози (див. таблицю 3).
Імуногенність у дітей віком 2–5 місяців
Тридозовий курс первинної вакцинації з подальшою ревакцинацією
Результати оцінки імуногенності через один місяць після введення трьох доз вакцини БЕКСЕРО дітям у віці 2, 3, 4 та 2, 4, 6 місяців наведені у таблиці 1. Через один місяць після третьої дози вакцинації рівень бактерицидних антитіл проти контрольних штамів менінгококу був високий проти антигенів fHbp, NadA та PorA P1.4 в обох схемах вакцинації вакциною БЕКСЕРО. Рівень бактерицидних антитіл проти антигена NHBA був також високий у дітей, вакцинованих за схемою введення вакцини у віці 2, 4, 6 місяців, однак імуногенність цього антигена була меншою при схемі введення вакцини у віці 2, 3, 4 місяців. Клінічні наслідки меншої імуногенності антигена NHBA за цієї схеми вакцинації невідомі.
Таблиця 1
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл через 1 місяць після третьої дози вакцини
БЕКСЕРО, введеної у віці 2, 3, 4 або 2, 4, 6 місяців
Антиген | Дослідження V72P13
2, 4, 6 місяців | Дослідження V72P12
2, 3, 4 місяці | Дослідження V72P16
2, 3, 4 місяці |
fHbp | % серопозитивних*
(95% ДІ) | N=1149
100% (99–100) | N=273
99% (97–100) | N=170
100% (98–100) |
GMT hSBA**
(95% ДІ) | 91
(87–95) | 82
(75–91) | 101
(90–113) |
NadA | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=1152
100% (99–100) | N=275
100% (99–100) | N=165
99% (97–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 635
(606–665) | 325
(292–362) | 396
(348–450) |
PorA P1.4 | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=1152
84% (82–86) | N=274
81% (76–86) | N=171
78% (71–84) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 14
(13–15) | 11
(9,14–12) | 10
(8,59–12) |
NHBA | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=100
84% (75–91) | N=112
37% (28–46) | N=35
43% (26–61) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 16
(13–21) | 3,24
(2,49–4,21) | 3,29 (1,85–5,83) |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:5.
** GMT = середнє геометричне титру.
Дані щодо стійкості бактерицидних антитіл через 8 місяців після вакцинації вакциною БЕКСЕРО у віці 2, 3 та 4 місяці, а також через 6 місяців після вакцинації вакциною БЕКСЕРО у віці 2, 4 та 6 місяців (контрольний момент часу до ревакцинації) та дані ревакцинації після четвертої дози вакцини БЕКСЕРО, введеної у віці 12 місяців, наведено у таблиці 2. Дані про стійкість імунної відповіді через один рік після ревакцинації також наведено у таблиці 2.
Таблиця 2
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл після ревакцинації у віці 12 місяців після
курсу первинної вакцинації у віці 2, 3 та 4 або 2, 4 та 6 місяців, а також стійкість
бактерицидних антитіл через один рік після ревакцинації
Антиген | 2, 3, 4, 12 місяців | 2, 4, 6, 12 місяців |
fHbp | до ревакцинації*
% серопозитивних** (95% ДІ)
GMT hSBA*** (95% ДІ) | N=81
58% (47–69)
5,79 (4,54–7,39) | N=426
82% (78–85)
10 (9,55–12) |
1 місяць після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=83
100% (96–100)
135 (108–170) | N=422
100% (99–100)
128 (118–139) |
12 місяців після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | ‑ | N=299
62% (56–67)
6,5 (5,63–7,5) |
NadA | до ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=79
97% (91–100)
63 (49–83) | N=423
99% (97–100)
81 (74–89) |
1 місяць після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=84
100% (96–100)
1558 (1262–1923) | N=421
100% (99–100)
1465 (1350–1590) |
12 місяців після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | ‑ | N=298
97% (95–99)
81 (71–94) |
PorA P1.4 | до ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=83
19% (11–29)
1,61 (1,32–1,96) | N=426
22% (18–26)
2,14 (1,94–2,36) |
1 місяць після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=86
97% (90–99)
47 (36–62) | N=424
95% (93–97)
35 (31–39) |
12 місяців після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | ‑ | N=300
17% (13–22)
1,91 (1,7–2,15) |
NHBA | до ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=69
25% (15–36)
2,36 (1,75–3,18) | N=100
61% (51–71)
8,4 (6,4–11) |
% серопозитивних через 1 місяць після ревакцинації (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | N=67
76% (64–86)
12 (8,52–17) | N=100
98% (93–100)
42 (36–50) |
12 місяців після ревакцинації
% серопозитивних (95% ДІ)
GMT hSBA (95% ДІ) | ‑ | N=291 36% (31–42)
3,35 (2,88–3,9) |
* Контрольний момент часу до ревакцинації представляє стійкість бактерицидних антитіл через 8 місяців після вакцинації вакциною БЕКСЕРО у віці 2, 3 та 4 місяці та через 6 місяців після вакцинації вакциною БЕКСЕРО у віці 2, 4 та 6 місяців.
** % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:5.
*** GMT = середнє геометричне титру.
У додатковому дослідженні за участю дітей віком 4 роки, які отримали повний курс первинної вакцинації та ревакцинації протягом першого року життя, спостерігалося зниження титру антитіл проти антигенів PorA P1.4 та fHbp (що досягало 9–10 % та 12–20 % осіб із титром hSBA ≥ 1:5 відповідно). У цьому ж дослідженні відповідь на додаткову дозу свідчила про імунологічну пам’ять, оскільки у 81–95 % осіб було досягнуто титру hSBA ≥ 1:5 проти антигена PorA P1.4 та 97–100 % проти антигена fHbp після подальшої вакцинації. Клінічна значущість цього спостереження та необхідність додаткової ревакцинації для підтримання тривалого захисного імунітету не встановлювалися.
Дводозовий курс первинної вакцинації з подальшою ревакцинацією
Імуногенність після введення двох доз курсу первинної вакцинації (у віці 3,5 та 5 місяців) або трьох доз курсу первинної вакцинації (у віці 2,5, 3,5 та 5 місяців) вакцини БЕКСЕРО з подальшою ревакцинацією у дітей, вакцинацію яких було розпочато у віці 2–5 місяців, оцінювали у додатковому клінічному дослідженні фази 3. Відсоткова частка серопозитивних осіб (тобто осіб, у яких було досягнуто титру hSBA принаймні 1:4) становила 44–100 % через один місяць після введення другої дози та 55–100 % через один місяць після введення третьої дози. Через один місяць після ревакцинації, застосованої через 6 місяців після останньої дози, відсоткова частка серопозитивних осіб становила 87–100 % у разі застосування дводозової схеми вакцнації та 83–100% у разі застосування тридозової схеми вакцинації.
Стійкість антитіл оцінювали у продовженні дослідження у дітей віком 3–4 роки. Порівнянні відсоткові частки осіб були серопозитивні через 2–3 роки після попередньої вакцинації двома дозами з подальшою ревакцинацією вакциною БЕКСЕРО (від 35 % до 91 %) або трьома дозами з подальшою ревакцинацією (від 36 % до 84 %). У цьому ж дослідженні відповідь на додаткову дозу, введену через 2–3 роки після ревакцинації, свідчила про імунологічну пам’ять, що було показано стійкою імунною відповіддю на усі антигени вакцини БЕКСЕРО, яка становила 81–100% та 70–99 %, відповідно. Ці спостереження вказують на достатню первинну вакцинацію в ранньому дитинстві як дводозовими, так і тридозовими курсами вакцинації з подальшою ревакцинацією вакциною БЕКСЕРО.
Імуногенність у дітей віком 6–11 місяців та віком 12–23 місяці
Імуногенність у дітей віком 6–23 місяців після введення двох доз з інтервалом у два місяці була документально підтверджена у двох дослідженнях, результати яких наведені у таблиці 4. Рівні сероконверсії та GMT hSBA щодо кожного з вакцинних антигенів були високими та схожими після дводозових курсів вакцинації у дітей віком 6–8 місяців та дітей віком 13–15 місяців. Дані щодо стійкості антитіл через один рік після введення двох доз у віці 13 та 15 місяців також наведені у таблиці 3.
Таблиця 3
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл після вакцинації вакциною БЕКСЕРО у віці 6 та 8 місяців або 13 та 15 місяців, а також стійкість бактерицидних антитіл через один рік після введення двох доз у віці 13 та 15 місяців
Антиген | Діапазон віку |
від 6 до 11
місяців | від 12 до 23
місяців |
Вік на момент вакцинації |
6, 8 місяців | 13, 15 місяців |
fHbp | 1 місяць після введення 2 дози | N=23 | N=163 |
% серопозитивних* (95% ДІ) | 100% (85–100) | 100% (98–100) |
GMT hSBA** (95% ДІ) | 250 (173–361) | 271 (237–310) |
12 місяців після введення 2 дози | N=68 |
% серопозитивних (95% ДІ) | ‑ | 74% (61–83) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 14 (9,4–20) |
NadA | 1 місяць після введення 2 дози | N=23 | N=164 |
% серопозитивних (95% ДІ) | 100% (85–100) | 100% (98–100) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 534 (395–721) | 599 (520–690) |
12 місяців після введення 2 дози | N=68 |
% серопозитивних (95% ДІ) | ‑ | 97% (90–100) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 70 (47–104) |
PorA P1.4 | 1 місяць після введення 2 дози | N=22 | N=164 |
% серопозитивних (95% ДІ) | 95% (77–100) | 100% (98–100) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 27 (21–36) | 43 (38–49) |
12 місяців після введення 2 дози | N=68 |
% серопозитивних (95% ДІ) | ‑ | 18% (9–29) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 1,65 (1,2–2,28) |
NHBA | 1 місяць після введення 2 дози | N=46 |
% серопозитивних (95% ДІ) | ‑ | 63% (48–77) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 11 (7,07–16) |
12 місяців після введення 2 дози | N=65 |
% серопозитивних (95% ДІ) | ‑ | 38% (27–51) |
GMT hSBA (95% ДІ) | 3,7 (2,15–6,35) |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4 (у віковому діапазоні 6–11 місяців) та hSBA ≥ 1:5 (у віковому діапазоні 12–23 місяці).
** GMT = середнє геометричне титру.
Імуногенність дітей віком від 2–10 років
Імуногенність після введення двох доз вакцини БЕКСЕРО з інтервалом в один або два місяці у дітей віком від 2 до 10 років оцінювали в початковому клінічному дослідженні фази 3 та його продовженні. У початковому дослідженні, результати якого наведено у таблиці 4, учасники отримували дві дози вакцини БЕКСЕРО з інтервалом у два місяці. Рівні сероконверсії та GMT hSBA щодо кожного з вакцинних антигенів були високими після дводозової схеми вакцинації у дітей.
Таблиця 4
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл через 1 місяць після введення другої дози вакцини БЕКСЕРО у дітей віком 2–10 років за схемою введення доз з 0, 2-місячними інтервалами
Антиген | віком 2–5 років | віком 6–10 років |
fHbp | % серопозитивних*
(95% ДІ) | N=99
100% (96–100) | N=287
99% (96–100) |
GMT hSBA**
(95% ДІ) | 140
(112–175) | 112
(96–130) |
NadA | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=99
99% (95–100) | N=291
100% (98–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 584
(466-733) | 457
(392–531) |
PorA P1.4 | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=100
98% (93–100) | N=289
99% (98–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 42
(33-55) | 40
(34–48) |
NHBA | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=95
91% (83–96) | N=275
95% (92–97) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 23
(18–30) | 35
(29–41) |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4 (проти контрольних штамів антигенів fHbp, NadA, PorA P1.4) та титру hSBA ≥ 1:5 (проти контрольного штаму антигена NHBA).
** GMT = середнє геометричне титру.
У продовженні дослідження, у якому дві дози вакцини БЕКСЕРО вводили з інтервалом в один місяць невакцинованим дітям, висока відсоткова частка осіб була серопозитивною через один місяць після введення другої дози. Також оцінювали ранню імунну відповідь після введення першої дози вакцини. Відсоткова частка серопозитивних осіб (тобто осіб, у яких було досягнуто титру hSBA принаймні 1:4) за штамами становила 46–95 % через один місяць після введення першої дози та 69–100 % через один місяць після введення другої дози (таблиця 5).
Таблиця 5
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл через 1 місяць після введення другої дози вакцини БЕКСЕРО у дітей віком 2–10 років за схемою введення доз з 0, 1-місячними інтервалами
Антиген | віком від 35–47 місяців | віком 4–7 років | віком 8–10 років |
fHbp | % серопозитивних*
(95% ДІ) | N=98
100% (96,3–100) | N=54
98% (90,1–99,95) | N=34
100% (89,7–100) |
GMT hSBA**
(95% ДІ) | 107
(84–135) | 76,62
(54–108) | 52,32 (34–81) |
NadA | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=98
100% (96,3–100) | N=54
100% (93,4–100) | N=34
100% (89,7–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 631
(503–792) | 370,41
(264–519) | 350,49 (228–540) |
PorA P1.4 | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=98
100% (96,3–100) | N=54
100% (93,4–100) | N=33
100% (89,4–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 34
(27–42) | 30,99
(28–49) | 30,75 (20–47) |
NHBA | % серопозитивних
(95% ДІ) | N=91
75% (64,5–83,3) | N=52
69% (54,9–81,3) | N=34
76% (58,8-89,3) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 12
(7,57–18) | 9,33
(5,71–15) | 12,35 (6,61–23) |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4 (проти контрольних штамів антигенів fHbp, NadA, PorA P1.4) та титру hSBA ≥ 1:5 (проти контрольного штаму антигена NHBA).
** GMT = середнє геометричне титру.
У цьому ж продовженні дослідження також оцінювали стійкість антитіл та відповідь на ревакцинацію у дітей, які отримали дводозовий курс первинної вакцинації у віці 2–5 або 6–10 років. Через 24–36 місяців відсоткова частка серопозитивних осіб (тобто осіб, у яких було досягнуто титру hSBA принаймні 1:4) зменшилася та для різних штамів становила 21–74 % у дітей віком 4–7 років та 47–86 % у дітей віком 8–12 років. Відповідь на ревакцинацію через 24–36 місяців після курсу первинної вакцинації свідчила про імунологічну пам’ять, оскільки відсоткова частка серопозитивних осіб для різних штамів становила 93–100% у дітей віком 4–7 років та 96–100 % у дітей віком 8–12 років.
Імуногенність у дітей (віком від 11 років) та дорослих
Діти отримували дві дози вакцини БЕКСЕРО з інтервалом між дозами в один, два або шість місяців; ці дані наведено в таблицях 6 та 7.
У дослідженнях за участю дорослих дані було отримано після введення двох доз вакцини БЕКСЕРО з інтервалом в один або два місяці між дозами (див. таблицю 8).
Схема вакцинації із введенням двох доз з інтервалом в один або два місяці показала схожу імунну відповідь як у дорослих, так і у дітей. Схожі відповіді спостерігалися і у дітей, яким вводили дві дози вакцини БЕКСЕРО з інтервалом у шість місяців.
Таблиця 6
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл у дітей через один місяць після введення двох доз вакцини БЕКСЕРО за різними дводозовими схемами та стійкість бактерицидних антитіл через 18–23 місяці після введення другої дози
Антиген | 0, 1 місяць | 0, 2 місяці | 0, 6 місяців |
fHbp | 1 місяць після введення 2 дози | N=638 | N=319 | N=86 |
% серопозитивних*
(95% ДІ) | 100%
(99–100) | 100%
(99–100) | 100%
(99–100) |
GMT hSBA**
(95% ДІ) | 210
(193–229) | 234
(209–263) | 218
(157–302) |
18–23 місяці після введення 2 дози | N=102 | N=106 | N=49 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 82% (74–89) | 81% (72–88) | 84% (70–93) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 29 (20–42) | 34 (24–49) | 27 (16–45) |
NadA | 1 місяць після введення 2 дози | N=639 | N=320 | N=86 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 100%
(99–100) | 99%
(98–100) | 99%
(94–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 490
(455–528) | 734
(653–825) | 880
(675–1147) |
18–23 місяці після введення 2 дози | N=102 | N=106 | N=49 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 93% (86–97) | 95% (89–98) | 94% (83–99) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 40 (30–54) | 43 (33–58) | 65 (43–98) |
PorA P1.4 | 1 місяць після введення 2 дози | N=639 | N=319 | N=86 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 100%
(99–100) | 100%
(99–100) | 100%
(96–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 92
(84–102) | 123
(107–142) | 140
(101–195) |
18–23 місяці після введення 2 дози | N=102 | N=106 | N=49 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 75% (65–83) | 75% (66–83) | 86% (73–94) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 17
(12–24) | 19
(14–27) | 27
(17–43) |
NHBA | 1 місяць після введення 2 дози | N=46 | N=46 | ‑ |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 100%
(92–100) | 100%
(92–100) | ‑ |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 99
(76–129) | 107
(82–140) | ‑ |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4.
** GMT = середнє геометричне титру.
У дослідженні за участю дітей рівень бактерицидних антитіл після введення двох доз вакцини БЕКСЕРО було стратифіковано за титром hSBA менше ніж 1:4 або більше 1:4. Рівні сероконверсії та відсоткові частки осіб за збільшенням титру hSBA принаймні в 4 рази від вихідного рівня впродовж одного місяця після введення другої дози вакцини БЕКСЕРО наведено в таблиці 7. Після вакцинації вакциною БЕКСЕРО відсоткова частка серопозитивних осіб була високою та було досягнуто збільшення титру hSBA в 4 рази незалежно від статусу попередньої вакцинації.
Таблиця 7
Відсоткова частка дітей із сероконверсією та збільшенням титру бактерицидних антитіл у 4 рази через один місяць після введення двох доз вакцини БЕКСЕРО за різними дводозовими схемами, стратифікованими за титром до вакцинації
Антиген | 0, 1 місяць | 0, 2 місяці | 0, 6 місяців |
fHbp | % серопозитивних* після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=369
100% (98–100) | N=179
100% (98–100) | N=55
100% (94–100) |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=269
100% (99–100) | N=140
100% (97–100) | N=31
100% (89–100) |
% збільшення в 4 рази
після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=369
100% (98–100) | N=179
100% (98–100) | N=55
100% (94–100) |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=268
90% (86–93) | N=140
86% (80–92) | N=31
90% (74–98) |
NadA | % серопозитивних* після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=427
100% (99–100) | N=211
99% (97–100) | N=64
98% (92–100) |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=212
100% (98–100) | N=109
100% (97–100) | N=22
100% (85–100) |
% збільшення в 4 рази
після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=426
99% (98–100) | N=211
99% (97–100) | N=64
98% (92–100) |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=212
96% (93–98) | N=109
95% (90–98) | N=22
95% (77–100) |
PorA P1.4 | % серопозитивних* після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=427
100% (98–100) | N=208
100% (98–100) | N=64
100% (94–100) |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=212
100% (98–100) | N=111
100% (97–100) | N=22
100% (85–100) |
% збільшення в 4 рази після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=426
99% (98–100) | N=208
100% (98–100) | N=64
100% (94–100) |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=211
81% (75–86) | N=111
77% (68–84) | N=22
82% (60–95) |
NHBA | % серопозитивних
після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=2
100% (16–100) | N=9
100% (66–100) | ‑ |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=44
100% (92–100) | N=37
100% (91–100) | ‑ |
% збільшення в 4 рази
після введення 2 дози
(95% ДІ) | титр | N=2
100% (16–100) | N=9
89% (52–100) | ‑ |
титр ≥1:4 до вакцинації | N=44
30% (17–45) | N=37
19% (8–35) | ‑ |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4.
Дані стійкості антитіл для дослідження за участю дітей було отримано у продовженні дослідження фази 3. Приблизно через 7,5 року після дводозового курсу первинної вакцинації відсоткова частка осіб з титром hSBA ≥ 1:4 зменшилася та для різних штамів становила 29–84 %. Відповідь на ревакцинацію через 7,5 року після курсу первинної вакцинації свідчила про імунологічну пам’ять, оскільки відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4 для різних штамів, становила 93–100%.
У цьому ж дослідженні також оцінювали дані стійкості антитіл, отримані з додаткової фази 3 початкового дослідження за участю дітей. Приблизно через 4 роки після дводозового курсу первинної вакцинації відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру ≥ 1:5 загалом зменшилася з діапазону серед різних штамів 68–100% після введення другої дози до діапазону серед різних штамів 9–84%. Відповідь на ревакцинацію через 4 роки після курсу первинної вакцинації свідчила про імунологічну пам’ять, оскільки відсоткова частка осіб з титром hSBA ≥ 1:5 для різних штамів становила 92–100 %.
Таблиця 8
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл у дорослих після введення двох доз
вакцини БЕКСЕРО за різними дводозовими схемами
Антиген | 0, 1 місяць | 0, 2 місяці |
fHbp | 1 місяць після введення 2 дози | N=28 | N=46 |
% серопозитивних*
(95% ДІ) | 100%
(88–100) | 100%
(92–100) |
GMT hSBA**
(95% ДІ) | 100
(75–133) | 93
(71–121) |
NadA | 1 місяць після введення 2 дози | N=28 | N=46 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 100%
(88–100) | 100%
(92–100) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 566
(338–948) | 144
(108–193) |
PorA P1.4 | 1 місяць після введення 2 дози | N=28 | N=46 |
% серопозитивних
(95% ДІ) | 96%
(82–100) | 91%
(79–98) |
GMT hSBA
(95% ДІ) | 47
(30–75) | 32
(21–48) |
* % серопозитивних = відсоткова частка осіб, у яких було досягнуто титру hSBA ≥ 1:4.
** GMT = середнє геометричне титру.
Відповідь сироваткових бактерицидних антитіл на антиген NHBA не оцінювалася.
Імуногенність в особливих групах пацієнтів
Діти з недостатністю комплементу, аплазією селезінки або порушенням функції селезінки
У клінічному дослідженні фази 3 діти віком від 2 до 17 років із недостатністю комплементу (40), аплазією селезінки або порушенням функції селезінки (107) та відповідні за віком здорові особи (85) отримали дві дози вакцини БЕКСЕРО з інтервалом у два місяці. Через 1 місяць після курсу 2-дозової вакцинації відсоткова частка осіб з титром hSBA ≥1:5 серед осіб із недостатністю комплементу та аплазією селезінки або порушенням функції селезінки становила 87% та 97% для антигена fHbp, 95% та 100% для антигена NadA, 68% та 86% для антигена PorA P1.4, 73% та 94% для антигена NHBA, відповідно, що вказує на імунну відповідь у цих осіб з ослабленим імунітетом. Відсоткові частки здорових осіб із титром hSBA ≥1:5 становили 98% для антигена fHbp, 99% для антигена NadA, 83% для антигена PorA P1.4 та 99% для антигена NHBA.
Вплив вакцинації на частоту випадків захворювання
У Великобританії у вересні 2015 року вакцину БЕКСЕРО було введено в національну програму імунізації (НПІ) з використанням дводозової схеми вакцинвції у дітей (віком 2 та 4 місяці) з подальшою ревакцинацією (у віці 12 місяців). У цьому контексті Управління охорони здоров’я Англії провело 3-річне спостережне дослідження на національному рівні, що охоплювало всю когорту народжених.
Після трьох років програми спостерігалося статистично значуще зменшення на 75 % [коефіцієнта захворюваності 0,25 (95 % ДІ: 0,19; 0,36)] випадків IMD, спричинених Neisseria meningitidis серогрупи B, серед дітей, які відповідають критеріям вакцинації незалежно від статусу вакцинації дитини або прогнозованого охоплення штамів менінгококів серогрупи B.
Європейське агентство з лікарських засобів відтермінувало зобов’язання щодо надання результатів досліджень застосування вакцини БЕКСЕРО в одній або декількох підгрупах дітей для профілактики менінгококової інфекції, спричиненої Neisseria meningitidis серогрупи B (інформацію про застосування вакцини дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози»).
Фармакокінетика
Не застосовується.
Дані доклінічних досліджень з безпеки.
Дані доклінічних досліджень не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі досліджень токсичності повторних доз та досліджень токсичного впливу на репродуктивну функцію та внутрішньоутробний розвиток.