Упаковка / 30 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Анафраніл |
| Діючі речовини | Кломіпрамін |
| Кількість діючої речовини | 25 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | НОВАРТІС ФАРМА С.П.А. |
| Країна виробництва | Італія |
| Заявник | Novartis |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
N Препарати для лікування захворювань нервової системи N06 Засоби стимулюючі нервову систему N06A Антидепресанти N06AA Неселективні інгібітори зворотнього нейронального захоплення моноамінів N06AA04 Кломіпрамін |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. лікувальну дію кломіпраміна здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотне нейрональний захоплення норадреналіну і серотоніну (5-ht), причому найважливішим є пригнічення зворотного захоплення серотоніну.
Кломіпраміну, крім того, властивий широкий спектр інших фармакологічних дій: α 1 -адренолітіческое, антихолинергическое, антигістамінний і антисеротонінергічні (блокада 5-HT-рецепторів).
Кломіпрамін впливає на депресивний синдром у цілому, в тому числі на такі його типові прояви, як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тривожність. Клінічний ефект відмічається звичайно через 2-3 тижні лікування.
Кломіпрамін має також специфічний вплив при обсесивно-компульсивних розладах, який відрізняється від його антидепресивної ефекту.
Дія кломіпраміну при хронічних больових синдромах, зумовлених або необумовлені соматичними захворюваннями, пов'язана з полегшенням передачі нервового імпульсу, опосередкованої серотоніном і норадреналіном.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після в / м введення кломипрамин всмоктується повністю. При повторному в / м або в / в введенні Анафранілу в дозі 50-150 мг/добу рівноважна концентрація досягається на 2-му тижні лікування. Значення рівноважної концентрації кломіпраміну коливаються від 15 до 447 нг / мл, а активного метаболіту N-десметилкломіпрамін - від 15 до 669 нг / мл.
При пероральному прийомі Кломіпрамін повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Системна біодоступність незміненого препарату становить близько 50%, що пов'язано з вираженим метаболізмом при першому проходженні через печінку, що призводить до утворення активного метаболіту, N-десметилкломіпрамін.
Після прийому постійної дози препарату внутрішньо рівноважна концентрація кломіпраміну в плазмі крові в окремих пацієнтів значною мірою варіюють. При щоденному призначення препарату в дозі 75 мг/добу рівноважна концентрація препарату в плазмі крові встановлюється в діапазоні від 20 до 175 нг / мл. Значення рівноважної концентрації активного метаболіту N-десметилкломіпрамін знаходяться в аналогічному діапазоні. Проте при застосуванні Анафранілу по 75 мг/добу ці значення на 40-85% вище, ніж концентрація кломіпраміну.
Розподіл. Зв'язування кломіпраміна з білками плазми крові становить 97,6%. Уявний об'єм розподілу становить близько 12-17 л/кг маси тіла. Концентрація препарату в спинномозковій рідині становить близько 2% рівня його в плазмі крові. Кломіпрамін проникає в грудне молоко, де визначається в концентрації, близької до концентрації в плазмі крові.
Метаболізм. Основний шлях метаболізму кломіпраміну - деметилювання з утворенням активного метаболіту, N-десметилкломіпрамін. N-десметилкломіпрамін може бути сформований декількома ферментами P450, в основному CYP 3A4, CYP 2C19 і CYP 1A2. Кломіпрамін і N-десметилкломіпрамін гідроксилюється з утворенням 8-гідроксікломіпраміна або 8-гідрокси-N-десметилкломіпрамін. Активність 8-гідроксиметаболітів не визначена in vivo. Кломіпрамін також гідроксилюється по 2-й позиції, і N-десметилкломіпрамін може в подальшому деметильованих з утворенням дідесметілкломіпраміна. 2- і 8-гідроксиметаболітів виводяться як глюкороніди з сечею. Виведення активних компонентів, кломіпраміну і N-десметилкломіпрамін, утворюючи 2- і 8-гідроксікломіпрамін, каталізується CYP 2D6.
Виведення. Після в / м і в / в введення кломіпраміну кінцевий Т ½ становить в середньому 25 год (діапазон коливань - від 20 до 40 год) і 18 годин відповідно. Після перорального прийому Т ½ з крові кломіпраміна становить в середньому 21 год (діапазон коливань - від 12 до 36 год), а десметилкломіпрамін - в середньому 36 год.
Близько ⅔ одноразової дози кломіпраміну виводиться у вигляді водорозчинних кон'югатів із сечею і приблизно 1/3 дози - з калом. У незміненому вигляді з сечею виводиться близько 2% прийнятої дози кломіпраміну і близько 0,5% - N-десметилкломіпрамін.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів. У осіб похилого віку незалежно від призначеної дози кломіпраміну, внаслідок зниження інтенсивності метаболізму концентрація його в плазмі крові вище, ніж у пацієнтів молодшого віку. Вплив порушень функції печінки та нирок на фармакокінетику кломіпраміну поки не вивчено.
Показання
дорослі:
депресивні стани різної етіології, що перебігають з різною симптоматикою: ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, замасковані, інволюційні форми депресії; депресія у хворих на шизофренію і психопатії; депресивні синдроми, що виникають в старечому віці; депресивні стани, зумовлені хронічним больовим синдромом або хронічними соматичними захворюваннями; депресивні порушення настрою реактивної, невротичної або психопатичної природи;
фобії і панічні розлади (напади);
обсесивно-компульсивні синдроми;
катаплексія, супутня нарколепсії;
хронічний больовий синдром (специфічний больовий синдром при раку, нейропатический і ідіопатичний больовий синдром).
Діти (для таблеток):
обсесивно-компульсивні синдроми;
нічний енурез (тільки у пацієнтів у віці старше 6 років і за умови виключення органічних причин захворювання).
До теперішнього часу немає достатніх доказів безпеки та ефективності Анафранілу при лікуванні дітей з депресивними станами різної етіології, фобіями, панічними порушеннями, катаплексією, супутньої нарколепсії, і з хронічним больовим синдромом. Тому Кломіпрамін не слід застосовувати при цих показаннях у дітей.
Застосування
Дорослі. дозування препарату підбирають індивідуально, з урахуванням стану пацієнта. тактика лікування полягає в досягненні оптимального ефекту на фоні застосування більш низьких доз, а також в обережному їх підвищенні, особливо в осіб похилого віку та дітей, які більш чутливі до Анафранілу, ніж пацієнти інших вікових груп. з метою попередження подовження інтервалу q-t і розвитку серотонинергической токсичності необхідно дотримуватися рекомендованих доз анафраніла, а в разі необхідності підвищення дози слід робити це з обережністю, особливо коли одночасно пацієнт приймає препарати, які пролонгують інтервал q-t.
В / м ін'єкції. Починають терапію з введення 25-50 мг (вміст 1-2 ампул), потім щоденно підвищують дозу на 25 мг (1 ампула) до досягнення добової дози 100-150 мг (4-6 ампул). Після зазначеного поліпшення кількість ін'єкцій поступово зменшують, замінюючи їх підтримуючою терапією пероральними формами препарату.
В / в інфузії. Лікування починають з в / в крапельного введення 50-75 мг (вміст 2-3 ампул) 1 раз на добу. Для приготування інфузійного розчину використовують 250-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або розчину глюкози; тривалість інфузії - 1,5-3 ч. У ході інфузії необхідний ретельний нагляд за станом пацієнта для своєчасного виявлення можливих побічних реакцій. Особливу увагу необхідно приділяти контролю АТ, оскільки може розвинутися ортостатична гіпотензія. Якщо вдалося досягти виразного поліпшення, лікування за допомогою інфузій слід продовжувати ще протягом 3-5 днів. Потім для підтримання досягнутого ефекту переходять на прийом препарату внутрішньо; 2 таблетки по 25 мг звичайно еквівалентні 1 ампулі Анафранілу, що містить 25 мг. З метою поступового переходу від інфузійної терапії до підтримуючого перорального прийому препарату можна також спочатку перевести хворого на в / м введення.
Дітям парентеральне введення препарату не рекомендується.
таблетки
Депресія, обсесивно-компульсивні синдроми та фобії. Лікування починають з призначення 1 таблетки, що містить 25 мг кломіпраміну, 2-3 рази на добу. Потім протягом 1-го тижня лікування дозу препарату поступово підвищують, наприклад на 25 мг через кожні кілька днів (в залежності від переносимості), до досягнення добової дози, що становить 4-6 таблеток по 25 мг. У тяжких випадках добову дозу можуть підвищувати до максимальної - 250 мг. Після того як буде досягнуто чітко виражене поліпшення, підбирають підтримуючу дозу препарату, що становить 2-4 таблетки по 25 мг.
Панічні розлади, агорафобія. Лікування починають з дозування 10 мг кломіпраміну на добу, можливо, в комбінації з препаратом групи бензодіазепінів. Потім, в залежності від переносимості Анафранілу, його дозу підвищують до досягнення бажаного ефекту; після цього поступово відміняють препарат групи бензодіазепінів. Необхідна в цих випадках добова доза в значній мірі варіює від 25 до 100 мг. При необхідності вона може бути підвищена до 150 мг. Рекомендується не припиняти лікування протягом принаймні 6 міс, повільно знижуючи протягом цього часу підтримуючу дозу препарату.
Катаплексія, супутня нарколепсії. Добова доза становить 25-75 мг.
Хронічні больові синдроми. Доза повинна підбиратися індивідуально (10-150 мг/добу), з урахуванням супутнього прийому аналгетичних засобів (і з урахуванням можливості зменшення кількості їх застосування).
Пацієнти похилого віку. Лікування починають з призначення дозування по 10 мг/добу. Потім поступово, приблизно протягом 10 днів, добову дозу препарату підвищують до оптимального рівня, який становить 30-50 мг, і зберігають її на цьому рівні до закінчення лікування.
Діти. Обсесивно-компульсивні синдроми. Початкова доза - 25 мг/добу з підвищенням за індивідуальним графіком до 3 мг/кг або 100 мг в перші 2 тижні. Доза може бути підвищена протягом наступних декількох тижнів до 3 мг/кг маси тіла або 200 мг.
Нічний енурез. Початкова доза у дітей у віці 6-8 років становить 20-30 мг; у дітей у віці 9-12 років - 1-2 таблетки по 25 мг; у дітей старше 12 років - 1-3 таблетки по 25 мг. Застосування препарату в більш високих дозах показано тим пацієнтам, у яких відсутній клінічний ефект після 1-го тижня лікування. Зазвичай добова доза препарату призначається в 1 прийом після вечері, але в тих випадках, коли мимовільне сечовипускання відмічається у ранні нічні години, частина дози призначають раніше (в 16 год). Після досягнення бажаного ефекту лікування слід продовжувати протягом 1-3 міс, поступово знижуючи дозу. Досвіду застосування Анафранілу у дітей віком до 6 років немає.
Немає достатньо підтверджених даних щодо ефективності лікування дітей та підлітків з депресивним статусом різної етіології, фобіями, панічними нападами, катаплексією, супутньої нарколепсії, і хронічним больовим синдромом. Таким чином, Кломіпрамін не призначають дітям з вищенаведеними показаннями.
Протипоказання
Підвищена чутливість до кломіпраміну або будь-яким іншим інгредієнтів препарату, перехресна підвищена чутливість до трициклічних антидепресантів групи дібензазепіна. антиаритмічні препарати, наприклад хінідин і пропафенон, які потенціюють пригнічення cyp 2d6, не слід призначати в комбінації з трициклічними антидепресантами.
Одночасне застосування інгібіторів МАО, а також період менше 14 днів до і після їх застосування. Протипоказано також одночасне застосування селективних інгібіторів МАО-А-оборотної дії, таких як моклобемід. Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Природжений синдром подовженого інтервалу Q-T.
Анафраніл не слід призначати пацієнтам при:
гострої інтоксикації депресантами ЦНС (такими як снодійні, анальгетики або психотропні засоби) або алкоголем;
гострій затримці сечі;
гострому делирии;
нелеченной закритокутовійглаукомі;
гіпертрофії передміхурової залози із залишковою затримкою сечі;
пілоростенозі;
паралітичної кишкової непрохідності.
Побічні ефекти
Виникаючі побічні ефекти зазвичай слабко виражені та транзиторні, проходять в ході продовження лікування або після зниження дози анафраніла. вони не завжди пов'язані з рівнем активної речовини препарату в плазмі крові або з його дозою. деякі небажані явища, такі як загальна слабкість, порушення сну, хвилювання, відчуття тривоги, запор, сухість у роті, часто важко відрізнити від проявів депресії.
У разі розвитку серйозних побічних реакцій з боку нервової системи або психічного статусу Анафраніл слід скасувати.
Пацієнти похилого віку особливо чутливі до змін з боку нервової, серцево-судинної системи, психічної сфери, а також до антихолінергічному дії Анафранілу. Метаболізм і виведення лікарських засобів у цьому віці можуть уповільнюватися, що підвищує концентрацію препаратів в плазмі крові навіть при використанні середніх терапевтичних доз.
Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1 / 100 до 1/10); нечасто (від ≥1 / 1000 до 1/100); рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000), дуже рідко (1/10 000), включаючи поодинокі випадки.
Психічні порушення: дуже часто - сонливість, загальна слабкість, занепокоєння, підвищення апетиту; часто - розгубленість, дезорієнтація, галюцинації (особливо у осіб похилого віку та у пацієнтів з хворобою Паркінсона), відчуття тривоги, збудження, порушення сну, маніакальний стан, гіпоманіакальний стан, агресивність, порушення пам'яті, деперсоналізація, посилення депресії, порушення концентрації уваги, безсоння , нічні кошмари, позіхання; нечасто - активація симптомів психозу.
З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, тремор, головний біль, міоклонус; часто - делірій, порушення мови, парестезії, м'язова слабкість, підвищення тонусу м'язів; нечасто - судоми, атаксія; дуже рідко - зміни на електроенцефалограмі, гиперпирексия, екстрапірамідні симптоми (включаючи дискінезію), медикаментозна гарячка, нейролептичний злоякісний синдром.
З боку серцево-судинної системи: часто - синусова тахікардія, відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія, клінічно незначущі зміни на ЕКГ (наприклад інтервалу S-T або зубця T) у пацієнтів без захворювань серця; іноді - аритмії, підвищення артеріального тиску; дуже рідко - порушення провідності (наприклад розширення комплексу QRS, збільшення інтервалу Q-T, зміни інтервалу P-Q, блокада ніжок пучка Гіса, двонаправлена шлуночкова тахікардія, особливо у пацієнтів з гіпокаліємією).
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - сухість у роті, запор; часто - нудота; рідко - блювота, дискомфорт в животі, діарея, анорексія, дисгевзія.
З боку печінки: іноді - підвищення рівня трансаміназ у крові; дуже рідко - гепатит з жовтяницею або без неї.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - гіпергідроз; часто - алергічні шкірні реакції (висип, кропив'янка), фотосенсибілізація, свербіж; дуже рідко - локальні реакції (тромбофлебіт, лімфангіт, відчуття жару і алергічні шкірні реакції), набряки (місцеві або загальні), випадання волосся.
З боку нирок та сечовидільної системи: дуже часто - порушення сечовипускання; дуже рідко - затримка сечі та затримка рідини в організмі.
З боку ендокринної системи та обміну речовин: дуже часто - збільшення маси тіла, порушення лібідо і потенції; сухість у роті, пітливість, порушення сечовипускання; часто - галакторея, збільшення молочних залоз, припливи, мідріаз; дуже рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
З боку імунної системи: дуже рідко - алергічний альвеоліт (пневмоніт) з еозинофілією або без неї, системні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію.
З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, пурпура.
З боку органів чуття: часто - порушення смакових відчуттів, шум у вухах, порушення акомодації, нечіткість зору, мідріаз, глаукома.
Інші Після раптової відміни або різкого зниження дози Анафранілу іноді виникають такі симптоми: нудота, блювота, болі в животі, діарея, безсоння, головний біль, дратівливість, відчуття тривоги.
Особливі вказівки
Ризик суїциду. при виражених депресіях зростає ризик суїцидальних дій, який може зберігатися до досягнення стійкої ремісії. в зв'язку з цим на початку лікування може бути показана комбінація анафраніла з препаратами групи бензодіазепінів або з нейролептическими засобами. є повідомлення про те, що на тлі прийому анафраніла відзначається менша кількість летальних випадків через передозування, ніж на фоні прийому інших трициклічних антидепресантів.
Психічні ефекти. У багатьох пацієнтів з панічними нападами на початку лікування Анафранілом посилюється тривожність. Таке парадоксальне посилення тривожності найбільш виражено в перші дні терапії і звичайно зменшується протягом 2 тижнів.
У хворих на шизофренію, які застосовують трициклічні антидепресанти, іноді відмічається активація психозу.
Відомо, що у пацієнтів з циклічними афективними порушеннями, які приймають трициклічні антидепресанти, в період депресивної фази можуть розвиватися маніакальні або гіпоманіакальні стану. У таких випадках може виникнути необхідність знизити дозу Анафранілу або його відмінити та призначити антипсихотичний засіб. Після купірування зазначених станів при наявності показань лікування Анафранілом в низьких дозах можна відновити.
У пацієнтів, схильних до психічних порушень, і осіб похилого віку трициклічні антидепресанти можуть провокувати розвиток лікарських психозів, переважно вночі. Після відміни лікарського препарату зазначені порушення зникають протягом декількох днів.
Серцево-судинні ефекти. З особливою обережністю слід призначати Анафраніл пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, перш за все із серцево-судинною недостатністю, порушеннями внутрішньосерцевої провідності (наприклад AV-блокадою I-III ступеня) або аритміями. У таких пацієнтів так само, як і в осіб похилого віку, необхідно регулярно контролювати показники функції серцево-судинної системи та ЕКГ.
Можливий ризик збільшення інтервалу Q-T при вищих терапевтичних дозах або терапевтичних концентраціях кломіпраміну, а також в разі поєднаного призначення з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотонін-норадреналіну. Тому слід уникати одночасного застосування препаратів, які можуть викликати накопичення кломіпраміну. Також необхідно уникати одночасного призначення препаратів, які можуть подовжувати інтервал Q-Tc. В основі цих явищ - гіпокаліємія. Тому перед призначенням Анафранілу в монотерапії або у поєднанні з інгібіторами серотоніну, серотонін-норадренергическими інгібіторами або діуретиками необхідно оцінити рівень калію в плазмі крові. До початку терапії Анафранілом необхідно оцінити рівень калію в плазмі крові та при його зниженні - відкоригувати.
Перед початком терапії Анафранілом рекомендується виміряти артеріальний тиск, оскільки у хворих з ортостатичну гіпотензію або з лабільністю судинної системи може відмічатися різке зниження артеріального тиску.
Серотонінергічний синдром. Зважаючи на ризик серотонинергической токсичності доцільно дотримуватися рекомендованих доз і з обережністю підвищувати дозу, якщо одночасно призначений інший серотонінергічний препарат. Синдром серотоніну з такими ознаками, як гиперпирексия, міоклонус, ажитація, напади, делірій і кома, може виникати, коли кломіпрамін призначений сумісно з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотонін-норадреналіну, трициклічні антидепресанти або препарати літію . Для флуоксетину T ½ становить 2-3 тижнів, який рекомендується витримати до і після лікування флуоксетином.
Судоми. Відомо, що трициклічні антидепресанти знижують поріг судомної готовності, тому Анафраніл слід призначати з особливою обережністю хворим на епілепсію, а також при наявності інших факторів, що спричиняють виникнення судомного синдрому, наприклад при ушкодженнях головного мозку будь-якої етіології, одночасному застосуванні нейролептичних засобів, у період відмови від алкоголю або відміни препаратів, які мають протисудомні властивості (наприклад бензодіазепінів). Вважають, що виникнення судом під час прийому Анафранілу залежить від дози препарату. У зв'язку з цим не слід перевищувати рекомендовану добову дозу Анафранілу.
Анафраніл, як і інші трициклічні антидепресанти, призначають у поєднанні з електросудорожної терапією тільки за умови ретельного медичного спостереження.
Антихолінергічні ефекти. Оскільки препарат має антихолінергічні властивості, його необхідно призначати з особливою обережністю пацієнтам, в анамнезі у яких є вказівки на підвищений внутрішньоочний тиск, закритокутова глаукому або затримку сечі (наприклад унаслідок захворювань передміхурової залози).
Внаслідок антихолінергічної дії, властивої трициклічних антидепресантів, можливо зниження сльозовиділення і відносне збільшення кількості слизу у складі слізної рідини, що може призвести до пошкодження епітелію рогівки у пацієнтів, які носять контактні лінзи.
Особливі групи пацієнтів. Слід бути обережним із трициклічнимиантидепресантами пацієнтів з важкими захворюваннями печінки, а також у осіб з пухлинами мозкового шару надниркових залоз (наприклад феохромоцитомой, нейробластомою), оскільки в цьому випадку дані препарати можуть провокувати розвиток гіпертонічного кризу.
Унаслідок можливих кардиотоксических ефектів необхідно дотримуватися обережності при лікуванні хворих на гіпертиреоз або пацієнтів, які отримують препарати гормонів щитоподібної залози.
У пацієнтів із захворюваннями печінки рекомендується періодичний контроль активності печінкових ферментів.
Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні Анафранілу у пацієнтів з хронічними запорами. Трициклічні антидепресанти можуть викликати паралітичну кишкову непрохідність, переважно у осіб похилого віку або у пацієнтів, які змушені дотримуватися постільного режиму.
Повідомлялося про виникнення карієсу зубів при тривалому лікуванні трициклічними антидепресантами. Тому в разі тривалої терапії Анафранілом рекомендується регулярне обстеження пацієнта стоматологом.
Реакції гіперчутливості. Відзначали окремі випадки анафілактичного шоку. В / в введення Анафранілу вимагає обережності.
Зміни показників аналізу крові. Хоча про зміни рівня лейкоцитів у період лікування Анафранілом повідомлялося лише в окремих випадках, рекомендується періодичне дослідження складу периферичної крові та уважність щодо таких симптомів, як лихоманка і біль в горлі, особливо в перші місяці терапії або під час тривалого застосування препарату.
Анестезія. Перед проведенням загальної або місцевої анестезії необхідно попереджати анестезіолога про те, що пацієнт приймає Анафраніл.
Інші ефекти. Гіпертермія як симптом злоякісного нейролептичного синдрому відзначена у кількох пацієнтів, які отримували одночасно з Анафранілом супутню терапію нейролептическими препаратами.
Відміна препарату. Слід уникати різкої відміни Анафранілу, оскільки це може привести до виникнення побічних реакцій.
Вміст лактози та сахарози. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, фруктози, з гострою лактазной недостатністю не слід застосовувати препарат у формі таблеток.
Період вагітності та годування груддю. Досвід застосування Анафранілу в період вагітності обмежений. Оскільки відомі окремі повідомлення про можливий зв'язок між застосуванням трициклічних антидепресантів і порушеннями розвитку плода, слід уникати застосування Анафранілу в період вагітності, за винятком тих випадків, коли очікуваний ефект лікування матері перевищує потенційний ризик для плоду.
У тих випадках, коли трициклічніантидепресанти застосовували в період вагітності аж до пологів, у новонароджених протягом перших декількох годин або днів розвивався синдром відміни, що виявлявся задишкою, сонливістю, коліками, дратівливістю, артеріальноюгіпотензією або гіпертензією, тремором або спастичними явищами. Щоб уникнути розвитку цього синдрому Кломіпрамін повинен бути по можливості поступово скасований, приблизно за 7 тижнів до очікуваних пологів.
Оскільки активна речовина препарату проникає в грудне молоко, слід або припинити грудне вигодовування, або поступово скасувати Кломіпрамін.
Діти. Парентеральне введення препарату дітям не рекомендують. Препарат у формі таблеток застосовують у дітей у віці старше 6 років. Досвіду застосування Анафранілу для лікування дітей віком до 6 років немає. Немає достатньо підтверджених даних щодо ефективності лікування дітей з депресивним статусом різної етіології, фобіями, панічними нападами, катаплексією, супутньої нарколепсії, і хронічним больовим синдромом. Таким чином, Кломіпрамін не призначають дітям по вищевказаним показаннями.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні траспортнимі засобами та роботі з іншими механізмами. Пацієнти, які приймають Анафраніл, повинні бути попереджені про те, що у них можуть з'явитися нечіткість зору, сонливість та інші порушення з боку центральної нервової системи та що в таких випадках їм слід відмовитися від керування транспортними засобами, роботи з механізмами, а також від занять іншими видами діяльності , що вимагають підвищеної уваги та швидкої реакції.
Взаємодії
Одночасне призначення інгібіторів cyp 1a2, cyp 2c19 і cyp 3a4 передбачає підвищення концентрації кломіпраміну і зниження n-десметилкломіпрамін, тому не обов'язково вплив на загальну фармакологію.
Інгібітори МАО, які також потенціюють інгібітори CYP 2D6 in vivo, такі як моклобемід, протипоказані для сумісного призначення з кломіпраміном.
Антиаритмічні препарати (такі як хінідин і пропафенон), які потенціюють інгібітори CYP 2D6, не слід застосовувати в комбінації з трициклічними антидепресантами.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, які є інгібіторами CYP 2D6, такі як флуоксетин, пароксетин або серталін, включаючи CYP 1A2 і CYP 2C19 (наприклад флувоксамін), можливо, також підвищують концентрації кломіпраміну в плазмі крові з відповідними несприятливими ефектами. Стійке підвищення рівня кломіпраміна в сироватці крові збільшується приблизно в 4 рази при одночасному застосуванні з флувоксаміном (N-десметилкломіпрамін зменшується приблизно в 2 рази).
Одночасне лікування нейролептиками (наприклад фенотіазинами) може привести до підвищення рівня трициклічнихантидепресантів в плазмі крові, зниження судомного порога і нападів. Комбінація з тіорізадіном може призводити до тяжких серцевих аритмій.
Одночасне застосування з тербінафіном, що є сильним інгібітором CYP 2D6, може збільшувати експозицію і акумуляцію кломіпраміну і його N-деметильованих метаболітів. Як наслідок, при одночасному застосуванні препаратів необхідно коригувати дозу Анафранілу.
Одночасне застосування з антагоністами Н2-рецепторів, циметидином (інгібітором декількох ферментів P450, включаючи CYP 2D6 і CYP 3A4) може підвищувати концентрацію трициклічних антидепресантів у плазмі крові, тому їх доза повинна бути знижена.
Взаємодія при постійному прийомі пероральних контрацептивів (15 або 30 мг етинілестрадіолу щодня) та Анафранілом (25 мг щодня) не встановлено. Естрогени невідомі як інгібітори CYP 2D6, основний фермент, залучений в кліренс кломіпраміну, тому взаємодія не передбачається. Хоча в деяких випадках при застосуванні естрогену в високих дозах (50 мг щодня) і трициклічного антидепресанту іміпраміну відзначалося посилення побічних реакцій та терапевтичної реакції, але незрозуміло ставлення значимості цих випадків до кломіпраміну і зниження дози естрогену. Рекомендується контроль терапевтичних реакцій трициклічних антидепресантів.
Метилфенидат може сприяти підвищенню концентрації трициклічних антидепресантів, можливо, пригнічуючи їх метаболізм, тому необхідно коригувати дозу Анафранілу.
Деякі трициклічні антидепресанти можуть посилювати антикоагулянтну дію кумаринів (наприклад варфарину), можливо, через пригнічення їх метаболізму (CYP 2C9). Рекомендується моніторинг протромбіну в плазмі крові.
Одночасне застосування Анафранілу з препаратами-індукторами цитохрому Р450, особливо CYP 3A4, CYP 2C19 і / або CYP 1A2, може посилювати метаболізм і знижувати ефективність Анафранілу.
Індуктори CYP 3A і CYP 2C, такі як рифампіцин або протисудомні препарати (наприклад барбітурати, карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн), можуть призвести до зниження концентрації кломіпраміну в плазмі крові.
Відомі індуктори CYP 1A2 (наприклад нікотин / інші компоненти, сигаретний дим) знижують концентрації трициклічних антидепресантів. Рівноважна концентрація кломіпраміну у курців в 2 рази нижче порівняно з концентрацією у некурців.
Кломіпрамін як in vivo, так і in vitro пригнічує активність CYP 2D6 (окислення спартеїну) і, як наслідок, кломипрамин може підвищувати концентрації одночасно застосованих препаратів, які метаболізуються головним чином за участю CYP 2D6, у осіб з фенотипом сильного метаболізатори.
Антіадренергіческіе препарати, що впливають на нейрональную передачу збудження. Анафраніл знижувати або повністю усувати антигіпертензивну дію гуанетидину, бетанідину, резерпіну, клонідину та альфаметилдопа. Тому в тих випадках, коли одночасно з прийомом Анафранілу потрібне лікування АГ, слід застосовувати лікарські засоби іншого типу (наприклад вазодилататори або блокатори β-адренорецепторів).
Антихолінергічні засоби. Трициклічні антидепресанти можуть посилювати антихолінергічну дію ряду засобів (наприклад фенотіазинів, антипаркинсонических, антигістамінних препаратів, атропіну, біперидену) на орган зору, ЦНС, кишечник і сечовий міхур. Існує ризик розвитку гіпертермії.
Засоби, що пригнічують ЦНС. Трициклічні антидепресанти можуть посилювати дію алкоголю та інших засобів, що володіють гнітючим впливом на ЦНС (наприклад опіатів, барбітуратів, бензодіазепінів або засобів для наркозу).
Діуретики можуть призвести до гіпокаліємії, яка в свою чергу підвищує ризик подовження інтервалу Q-Tc і тріпотіння-мерехтіння шлуночків. Гіпокаліємію необхідно усунути перед призначенням Анафранілу. Слід коригувати також і інші електролітні відхилення, наприклад гіпомагніємію.
Інгібітори МАО. Не слід призначати Анафраніл протягом принаймні 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО (існує ризик розвитку таких важких симптомів, як гіпертонічний криз, гиперпирексия, міоклонус, ажитація, генералізовані судоми, делірій і кома). Такого ж правила слід дотримуватися в тому випадку, якщо інгібітор МАО призначається після попереднього лікування Анафранілом. У будь-якому з цих випадків початкові дози Анафранілу або інгібіторів МАО повинні бути невисокими, їх слід підвищувати поступово, під постійним контролем ефектів препарату.
Досвід свідчить, що Анафраніл можна застосовувати не раніше ніж через 24 годин після відміни інгібіторів МАО-А-оборотної дії, таких як моклобемід. Але якщо подібний препарат призначається після відміни Анафранілу, тривалість перерви повинна становити мінімум 2 тижні.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Одночасне застосування Анафранілу з даними засобами може призвести до посилення дії на серотонінові систему.
Серотонінергічні кошти. Синдром серотоніну можливий при застосуванні кломіпраміна з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, трициклічнимиантидепресантами або літієм. Для флуоксетину Т ½ становить 2-3 тижнів, який рекомендується витримати до і після лікування флуоксетином.
Симпатоміметичні засоби. Анафраніл може посилювати дію на серцево-судинну систему адреналіну, норадреналіну, ізопреналіну, ефедрину та фенілефрину (у тому числі та тоді, коли ці речовини входять до складу місцевих анестетиків).
Несумісність. Р-р Анафранілу для ін'єкцій несумісний з розчином диклофенаку натрію для ін'єкцій.
Передозування
Симптоми та скарги, що розвиваються при передозуванні анафраніла, подібні до описаних при передозуванні інших трициклічних антидепресантів. головними ускладненнями є порушення з боку діяльності серця і неврологічні розлади. у дітей випадковий прийом препарату внутрішньо повинен розцінюватися як вельми серйозне і загрожує летальним результатом подія, незалежно від величини прийнятої дози.
Скарги та симптоми. Симптоми зазвичай проявляються в межах 4 годин після прийому препарату і досягають максимальної вираженості через 24 ч. Внаслідок уповільненого всмоктування (антихолінергічну дію препарату), тривалого Т ½ і гепатоентеральной рециркуляції активної речовини, час, протягом якого пацієнт залишається в зоні ризику, становить 4 6 днів.
З боку центральної нервової системи: сонливість, ступор, кома, атаксія, занепокоєння, збудження, посилення рефлексів, ригідність м'язів, хореоатетоїдні руху, судоми. Крім того, можливі симптоми, пов'язані з серотоніновим синдромом (наприклад гиперпирексия, міоклонус, делірій і кома).
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, тахікардія, аритмії, подовження інтервалу Q-T і аритмії з двобічної шлуночкової тахікардією, порушення внутрішньосерцевої провідності, шок, серцева недостатність; в дуже рідкісних випадках - зупинка серця.
Крім того, можливі пригнічення дихання, ціаноз, блювання, лихоманка, мідріаз, пітливість, олігурія або анурія.
Лікування. Специфічного антидоту не існує, лікування є в основному симптоматичним і підтримуючим.
При підозрі на передозування Анафранілу, особливо у дітей, пацієнта слід госпіталізувати та уважно спостерігати протягом мінімум 72 год.
Якщо пацієнт у свідомості, необхідно якомога швидше провести промивання шлунка або викликати блювоту. Якщо пацієнт без свідомості, перед початком промивання шлунка слід для профілактики аспірації провести інтубацію трахеї за допомогою трубки з манжетою; блювоту в цьому випадку не викликають. Зазначені заходи рекомендується проводити в тому випадку, якщо з моменту передозування пройшло 12 год і більше, оскільки антихолінергічну дію Анафранілу може сповільнювати випорожнення шлунка. Для уповільнення всмоктування препарату корисно застосовувати вугілля активоване.
Лікування грунтується на застосуванні сучасних методів інтенсивної терапії з постійним мониторированием функцій серця, газового складу та електролітів крові, а також на застосування в разі потреби таких невідкладних заходів, як протисудомна терапія, штучна вентиляція легенів і методи реанімації. З тих пір, як з'явилися повідомлення про те, що фізостигмін може викликати виражену брадикардію, асистолию і судоми, застосовувати цей препарат для лікування передозування Анафранілу не рекомендується. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні, оскільки концентрація кломіпраміну в плазмі крові невисока.
Умови зберігання
В захищеному від світла та вологи місці.
Опис товару завірено виробником Новартіс.
Зверніть увагу!
Опис препарату Анафраніл табл. в/о 25мг №30 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
