Альтрено лосьйон 0,05% туба 45 г

діюча речовина: tretinoin;

1 г лосьйону містить третиноїн - 0,5 мг;

допоміжні речовини: бензиловий спирт, бутилгідрокситолуол, карбомерний сополімер тип В (Pеmulen TR-1). карбомерний гомополімер тип A (Carbopol 981), гліцерин, метилпарабен, олія мінеральна, октоксинол 9, вода очищена, натрію гіалуронат, розчинний колаген, триетаноламін.

Лосьйон.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорий блідо-жовтий лосьйон.

Препарати для лікування акне. Ретиноїди для місцевого лікування акне. Код ATX D10AD01.

Механізм дії

Третиноїн є похідною речовиною вітаміну А. Точний механізм дії трегиноїну при лікуванні акне невідомий.

Третиноїн із високою спорідненістю зв'язується зі специфічними рецепторами ретиноєвої кислоти, які містяться і в цитозолі, і в ядрі. Третиноїн активує трьох представників ядерних рецепторів ретиноєвої кислоти (РРК) (РРКα, РРКβ та РРКу), що впливають на модифікацію експресії генів та подальший синтез білка.

Дослідження біохімічного та фармакологічного профілю чітко показали, що третиноїн є потужним модулятором процесів клітинної диференціації й кератинізації, які аномально спостерігаються при патології, пов'язаній із вугровою хворобою (acne vulgaris). При місцевому застосуванні він змінює ріст і диференціювання епітелію. У пацієнтів із акне він знижує когезивність фолікулярних епітеліальних клітин зі зменшенням утворення мікрокомедонів. Окрім того третиноїн стимулює мітотичну активність і збільшує швидкість оновлення фолікулярних епітеліальних клітин, спричиняючи екструзії комедонів.

Клінічна ефективність та безпека

Ефективність та безпеку лосьйону Альтрено^тм було досліджено у двох великих плацебо-контрольованих, рандомізованих, обернених сліпих клінічних дослідженнях з ідентичним дизайном за участі 1640 пацієнтів віком від 9 років, які мають акне середнього та тяжкого ступенів. В обох дослідженнях після лікування тривалістю до 12 тижнів лосьйон Альтренотм перевершував плацебо за абсолютними змінами від початкового рівня за кількістю незапальних і запальних уражень.

У першому дослідженні абсолютна зміна від початкового рівня незапальних і запальних уражень акне становила -17,8 і -13,1 відповідно для Альтренотм порівняно з -10,6 і -10,2 відповідно для наповнювача (р<0,001). Окрім того, 16,5 % учасників з групи Альтренотм порівняно з 6,9 % учасників з групи плацебо мали зниження щонайменше на 2 оцінки від початкового рівня за Загальною оцінкою тяжкості дослідником (ЗОТД) та ЗОТД «чисто» або «майже чисто» на 12-му тижні.

Так само в другому дослідженні абсолютна зміна від вихідного рівня незапальних і запальних уражень акне становила -21.9 і -13.9 відповідно для Альтрено™ порівняно з -13,9 і -10,7 відповідно для наповнювача (р<0,001). Окрім того, 19,8 % учасників з групи Альтренотм порівняно з 12,5 % учасників з групи плацебо мали зниження щонайменше на 2 оцінки від початкового рівня за Загальною оцінкою тяжкості дослідником (ЗОТД) та ЗОТД «чисто» або «майже чисто» на 12-му тижні.

Діти

Безпеку та ефективність Альтрено М для мiсцевого лікування вугрової хвороби у дітей віком TM від 9 до 17 років було встановлено на пiдставi двох зазначених вище багатоцентрових, рандомізованих, подвiйних сліпих, контрольованих наповнювачем дослiджень, якi проводилися в паралельних групах, тривалістю 12 тижнiв та вiдкритого дослідження фармакокінетики. Усього 318 дітей-учасників віком від 9 до 17 років отримували Альтрено^тм в цих клiнiчних дослiдженнях.

У дітей віком менше 9 років безпека та ефективність застосування препарату ще не встановлена.

Частота рецидивів після лікування акне топічним третиноїном не дослiджувалася.

Фармакокінетика

Концентрації третиноïну та його основних метаболітів (ізотретиноїну та 4-оксоізотретиноїну) У плазмі крові оцінювалися у 20 учасників у відкритому, рандомізованому дослідженнi фармакокінетики. Учасники віком від 10 до 17 років з вугровою хворобою наносили приблизно 3,5 г третиноïну на шкіру всього обличчя (за винятком дiлянки навколо очей та губ), шиï, верхньої частини грудної клітки, верхньоï частини спини та плечей один раз на добу протягом 14 днів. Характеристику фармакокінетики (ФК) одноразовоï дози визначали за зразками, зібраними в 1-й та 2-й дні застосування препарату, а ФК в рiвноважному стані - за зразками, зібраними на 14-й та 15-й дні за умови повного застосування. Середні початкові скориговані С_mах та AUCo-t третиноїну та його метаболітів після щоденного застосування третиноїну один раз на добу протягом 14 днів наведено нижче:

Середні значення концентрації третиноïну та його метаболітів (ізотретиноïну та 4-оксо iзотретиноïну) залишаються відносно стабiльними та незмінними протягом 24-годинного періоду як після застосування препарату в 1-й день, так і після застосування препарату на 14 й день. Системні концентрації третиноïну, як видно, знаходяться в стабільному або близькому до нього станi до 14-го дня. Середні коефіцієнти накопичення початковоï скоригованої AUC між 14-м і 1-м днем були 1.5, 4,5 і 7.3 для третиноïну, ізотретиноïну та 4 оксо-ізотретиноїну вiдповiдно.

Доклінічні дані з безпеки

Тест на місцеву переносимість, повторне тестування дози та чутливості шкіри з застосуванням топічного третиноïну виявили лише незначні ознаки подразнення у місцях Нанесення.

Дворічне дослідження канцерогенностi на мишах при дермальному застосуванні препарату проводилося з місцевим нанесенням 0,005%, 0,025% та 0,05 % третиноïну в гелевій формі. Попри те, що у тварин, які вижили, не спостерігався розвиток пухлин, пов'язаний з препаратом, подразлива дiя лiкарського засобу унеможливлювала щоденне застосування шляхом викривлення інтерпретації даних і зниження бiологiчноï значимості цих результатів. Дослідження на безволосих мишах-альбіносах iз застосуванням іншої лiкарської форми дозволяють припустити, що одночасний вплив третиноïну може посилювати канцерогенний потенціал канцерогенних доз УФ-А та УФ-В променів імітатора сонячного випромінювання. Цей вплив був підтверджений у дослiдженні на пігментованих мишах, яке проводилося пізніше, і темна пігментація не перешкодила посиленню фотокарциногенезу 0,05 % третиноїну. Хоча значимість цих дослiджень для людини не ясна, пацієнтам слiд мінімізувати вплив сонячного світла або штучних джерел ультрафіолетового випромінювання. Генотоксичний потенціал третиноïну оцiнювали за допомогою бактеріального тесту на індукцію реверсiй in vitro, аналiзу хромосомних аберацiй in vitro на лімфоцитах кровi людини та мікроядерного тесту in vivo на щурах. Усі тести мали негативний результат. У дермальних дослiдженнях Фертильностi при застосуванні інших лікарських форм третиноïну на щурах спостерігалося незначне (статистично незначуще) зниження кiлькостi сперматозоїдів і рухливості при 0,5 мг/кг/добу (приблизно в 2 рази перевищує МРДЛ згiдно з порівнянням ППТ і при 100% абсорбції), а також незначне (статистично незначуще) збільшення кількостi та вiдсотка нежиттєздатних ембріонів у самиць, які отримували 0,25 мг/кг/добу і більше (приблизно МРДЛ згiдно з порівнянням ППТ і при 100% абсорбції). Третиноїн у формі гелю в концентрації 0,05 % застосовувався місцево у вагітних щурів під час органогенезу у дозах 0,1, 0,3 та 1 г/кг/добу (0,05, 0,15, 0,5 мг третиноïну/кг/добу). Вади розвитку, можливо пов'язані з третиноïном (краніофаціальні аномалії гідроцефалія], асиметрична щитоподібна залоза, варіації скостеніння та збiльшенi додаткові ребра), спостерігалися при дозах до 0.5 мг третиноïну/кг/добу (приблизно в 2 рази перевищує МРДЛ, згідно з порівнянням ППТ і при 100% абсорбції). Ці результати не спостерігалися у тварин iз групи контролю. Інші материнські та репродуктивні показники у тварин, які отримували третиноїн, не вiдрiзнялися від контрольних. З метою порівняння впливу на тварин та на людей, визначена МРДЛ становить 4 г Альтрено м, який застосовується щодня в людини вагою 60 кг.

Лікування вугрової хвороби в дорослих, підлітків та дітей віком від 9 років.

• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якоï з допоміжних речовин, що входить до складу лікарського засобу. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо відзначається підвищена чутливість до будь-якого з його компонентів.
• Гостра форма екземи.
• Розацеа та гострі стани запалення шкіри, особливо з періоральним дерматитом.
• Наявність сонячного опіку шкіри.
• Одночасне застосування з іншими препаратами для шкіри, особливо з тими, що містять кератолітичні агенти (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та iншi види взаємодій»).
• У період вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю») та жінкам, які планують вагiтнiсть.
• Діти віком до 9 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами ті інші види взаємодій

Слід уникати одночасного застосування з іншими топічними або пероральними ретиноїдними препаратами. Медичні або абразивнi мила та мийні засоби, засоби, які мають сильний осушувальний ефект, а також засоби з високою концентрацією спирту, альфа гідроксикислот або в'яжучих речовин слiд застосовувати з обережністю через можливу взаємодію з третиноïном.

Слід дотримуватися обережностi при одночасному застосуванні топічних безрецептурних препаратів для лікування акне, які містять перекис бензоїлу, сірку, резорцино або саліцилову кислоту, з Альтрено^тм. Перед нанесенням Альтрено^тм на дiлянки, оброблені цими препаратами, бажано зачекати, поки їхня подразнювальна дія послабиться.

Нанесення надмірного об'єму лосьйону (емульсії нашкірної) не забезпечить пiдвищення ефективності, але може збiльшити ймовірність виникнення подразнення. Шкіра деяких людей може стати надмірно сухою, почервонілою або опухлою навіть при рекомендованому застосуванні. Пацієнтам необхідно призначити тимчасове зменшення об'єму або частоти застосування лікарського засобу, тимчасове припинення застосування або повне припинення застосування, якщо це зумовлено ступенем подразнення шкіри. Також може спостерігатися надмірна сухість шкіри; у такому випадку може бути доцільним вповідного зволожувального засобу протягом дня.

Протягом лікуванням Альтрено™ може виникнути підвищена чутливість до сонячного світла. Надмірний вплив сонячного свiтла без використання сонцезахисних засобiв мае бути зведено до мiнiмуму, а також слід уникати впливу УФ-випромінювання, включно з ультрафіолетовими лампами та солярiями, у період застосування Альтрено™. Пацієнтам із сонячними опіками слід рекомендувати не застосовувати лікарський засіб на уражених ділянках до повного одужання через підвищену чутливість до додаткового подразнення у пацієнтів, які отримують лікування третиноïном. Пацієнти, які можуть зазнавати значного впливу сонячного світла через свою професійну дiяльнiсть, і ті, хто має вроджену чутливість до сонячного світла, повинні дотримуватися особливої обережності. Якщо такого впливу неможливо уникнути, слід використовувати сонцезахисні засоби та захисний одяг на уражених ділянках шкіри.

Слід уникати накопичення лікарського засобу в складках шкіри або ділянках крил носа. Лосьйон Альтрено^тм слід наносити подалi вiд слизових оболонок очей, рота та носа. При потраплянні лікарського засобу на цi дiлянки ретельно промийте їх водою.

Цей лікарський засіб містить: 5 мг спирту бензилового в 1 г лосьйону (емульсії нашкірної). Спирт бензиловий може мати легку місцеву подразнювальну дію та спричинити алергічні реакції.

Бутилгідрокситолуол (E321) може спричиняти локальні шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит) чи подразнення очей та слизових оболонок. Метилпарабен (Е218), може спричиняти алергічні реакції (можливо, уповільненого типу).

Вагітність

Попри те, що наявнi дослiдження не можуть остаточно встановити відсутність ризику, оприлюднені дані численних проспективних контрольованих обсерваційних дослiджень щодо застосування топічних препаратiв третиноïну під час вагiтностi не виявили зв'язку між топічним третиноïном та серйозними вродженими вадами або викиднем. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, в тому числi невеликий обсяг вибiрки та, в деяких випадках, відсутність фізикального огляду фахівцем iз лікування вроджених вад розвитку. Існують опублікованi звiти про випадки впливу топічного третиноïну на немовлят протягом першого триместру, які описують серйозні вроджені вади, подібні тим, що спостерігаються в немовлят, якi зазнали впливу пероральних ретиної; ако виявлено жодної закономірності виникнення вад розвитку й не було встановлено причинно-наслідкового зв'язку в цих випадках. Значення цих спонтанних повiдомлень стосовно ризику для плода невідоме.

Дослідження на тваринах із місцевим нанесенням третиноïну не виявило ніякої

репродуктивної токсичності (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»), хоча данi лiтератури вказують на те, що високі дози третиноïну для місцевого застосування можуть бути фетотоксичними. Лосьйон Альтрено протипоказаний до застосування (див. розділ «Протипоказання») в період вагітності або жінкам, які планують вагiтнiсть. Якщо препарат застосовують у період вагітності або якщо пацієнта звiтнiла в період застосування цього лікарського засобу, лікування необхідно припинити.

Період годування груддю

Не відомо, чи наявний третиноïн у грудному молоці після місцевого нанесення. Слід дотримуватися обережності при застосуванні лосьйону Альтреном жінкам, які годують груддю. Необхідно враховувати користь грудного вигодовування для розвитку та здоров'я, а також клінічну потребу матері в Альтрено^тм та будь-які потенцiйнi негативні впливи Альтрено^тм дитину, що перебуває на грудному вигодовуванні.

Фертильність

Див. розділ «Доклінічні дані з безпеки».

Лосьйон АльтреноТМ не має або має незначний вплив на здатнiсть керувати транспортними TM засобами та роботу з механізмами.

Лосьйон Альтрено^тм призначений лише для зовнішнього застосування. Наносити на ділянки шкіри, на яких з'являються акне, використовуючи достатньо лосьйону, аби злегка вкрити всю уражену ділянку. Нанесення надмірного об'єму лосьйону не забезпечить підвищення ефективностi, але може збільшити ймовірність виникнення подразнення. Лосьйон (емульсію нашкірну) слід наносити кінчиками пальців, ватним або марлевим тампоном, уникаючи ділянки навколо очей, рота, крил носа та слизових оболонок. Пацієнти, які застосовують Альтрено^тм , можуть користуватися косметичними засобами, але ділянки для лікування слід ретельно очищувати перед нанесенням лікарського засобу. Слід уникати використання в'яжучих косметичних засобів.

Дози. Дорослим та дітям віком від 9 років і старше лосьйон Альтрено^тм слід наносити на ділянки шкіри, ураженi акне, один раз на добу.

Результати лікування можуть бути помітними через два тижні після його початку, але проводити його необхідно чотири або більше тижнів (до 12 тижнів), перш ніж спостерігатиметься стійкий позитивний ефект.

Діти

Застосування лікарського засобу у дітей віком до 9 років протипоказане.

Лосьйон Альтрено^тм призначений лише для зовнішнього застосування. При нанесенні завеликої кількостi лiкарського засобу може виникнути виражене почервоніння, відлущування або дискомфорт. Пероральний прийом великих кількостей лiкарського засобу може призвести до тих самих побічних реакцій, що й при надмірному пероральному застосуванні вітаміну А (наприклад, сухість шкіри, свербіж, артралгія, блювання, анорексія). Якщо лосьйон випадково проковтнули, та якщо це сталося нещодавно, слiд вжити заходiв, що сприяють швидкому спорожненню шлунка.

Побічні реакції об'єднано в групи за класами систем і органів. У межах кожного класу систем

i органiв частоти визначаються як:

• дуже часті (≥1/10)
• часті (від ≥ 1/100 до <1/10)
• нечасті (від ≥ 1/1 000 до <1/100)
• рідкісні (від ≥ 1/10 000 до <1/1 000)
• дуже рідкісні (<1/10 000)
• частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними)

У клінічних дослідженнях лосьйону Альтрено^тм більшість побічних реакцій було пов'язано з класом систем і органів «Шкіра та підшкірна клітковина». Більшість цих випадків (таких як еритема, печіння, поколювання, сухість та відлущування) були легкими за інтенсивністю, виникали на початку лікування і загалом їхня кількість зменшувалася протягом періоду i лікування.

Часті побічні реакції

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: еритема, почервоніння, відлущування, утворення лусок, ексфоліативний дерматит, сухість, свербіж, приливи жару, печіння, висипи, відчуття поколювання або біль.

Тимчасова гіпо- або гіперпігментація.

Частота побічних реакцій невідома

Може виникнути справжня контактна алергія на третиноïн для зовнішнього застосування. Повідомлялося про підвищену сприйнятливість до сонячного світла або інших джерел УФ-В променів.

36 місяців.

Зберігати при температурі від 20 °C до 25 °C. Допустиме відхилення від 15 °C до 30 °C. Захищати від заморожування. Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 45 г у тубі, по 1 тубі в картонній коробці.

За рецептом.

Бауш Хелс Компанiс Інк.

2150 Ст. Ельзар Булевар Вест Лаваль, Квебек, Канада 117L 4А8, Канада.