Закстер

Склад

діюча речовина: meropenem;

1 флакон містить меропенему тригідрату еквівалентно меропенему безводному 500 мг або 1000 мг

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 500 мг або 1000 мг порошку у флаконах в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин в грам позитивних та грам бактерій шляхом зв'язування з білками, що зв'язують пеніцилін (PBP).

Як і для інших β-лактамних антибактеріальних засобів, показники часу, при яких концентрації меропенему перевищували мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) (Т> МІС), вказували на високу ступінь кореляції з ефективністю. Меропенем продемонстрував активність при концентраціях в плазмі крові, що перевищують МІК для інфікують мікроорганізмів приблизно на 40% від інтервалу дозування. Це цільове значення не було встановлено клінічно.

Бактеріальна резистентність до меропенему може виникнути в результаті: зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (в зв'язку зі зниженням продукції Пориньте), зниження спорідненості з цільовими PBP, підвищення експресії компонентів ефлюксного насоса і продукції β-лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.

Були зареєстровані випадки інфекційних захворювань, викликаних бактеріями, стійкими до карбапенемів.

Перехресна резистентність між меропенемом і лікарськими засобами, що належать до класів хінолонів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, з урахуванням цільових мікроорганізмів відсутній. Проте бактерії можуть проявляти резистентність до більш ніж одного класу антибактеріальних препаратів у разі, коли залучений до дії механізм включає непроникність мембрани клітин і / або присутність ефлюксного (їх) насоса (насосів).

Фармакокінетика

У здорових людей період напіввиведення з плазми становить приблизно 1:00; середній об'єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (11-27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні меропенему в дозі 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 2 г. При застосуванні меропенему в дозі 500 мг, 1000 мг і 2000 мг, що вводяться в вигляді інфузії в протягом 30 хвилин, середні значення максимальної концентрації (C _max) відповідно становлять приблизно 23, 49 і 115 мкг/мл відповідні значення площі під кривою «коцентрація-час» (AUC) становили 39,3, 62,3 і 153 мкг × год / мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення C _max становлять 52 і 112 мкг/мл при введенні препарату в дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введенні декількох доз препарату кожні 8:00 пацієнтам з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не спостерігалося.

В ході проведення дослідження за участю пацієнтів, яким вводили меропенем в дозі 1000 мг кожні 8:00 після проведення хірургічної операції з приводу інтраабдомінальних інфекцій, були виявлені значення показників C _max і періоду напіввиведення, які відповідають показникам здорових людей, але більший обсяг розподілу (27 л).

розподіл

Середнє значення зв'язування меропенему з білками плазми крові становило приблизно 2% і не залежало від концентрації препарату. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінетика біекспоненціальною, але це набагато менш очевидним після 30-хвилинної інфузії. Було виявлено, що меропенем добре проникає в деякі рідини та тканини організму, включаючи легені, бронхіальний секрет, жовч, спинномозкову рідину, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м'язи та перитонеальні ексудати.

метаболізм

Меропенем метаболізується шляхом гідролізу β-лактамних кільця, утворюючи мікробіологічно неактивний метаболіт. В умовах in vitro меропенем демонструє знижену сприйнятливість до гідролізу під дією дегідропептидази-І (ДГП-І) людини в порівнянні з іміпенемом і потреби в одночасному застосуванні інгібітору ДГП-І немає.

висновок

Меропенем в першу чергу виводиться в незміненому вигляді нирками; близько 70% (50-75%) дози препарату виводиться в незміненому вигляді протягом 12.00. Ще 28% виділяється у вигляді мікробіологічно неактивного метаболіту. Висновок з калом є лише близько 2% від дози. Виміряний нирковий кліренс і ефект пробенециду показують, що меропенем піддається як фільтрації, так і канальцевої секреції.

Лікування таких інфекцій у дорослих і дітей віком від 3 місяців:

• пневмонії, в тому числі позалікарняної і госпітальної пневмонії,
• бронхолегеневих інфекцій при муковісцидозі;
• ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів
• ускладнених інтраабдомінальних інфекцій;
• інфекцій під час пологів і післяпологових інфекцій;
• ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин;
• гострого бактеріального менінгіту.

Закстер можна застосовувати для лікування пацієнтів з нейтропенією та лихоманкою при підозрі на бактеріальну інфекцію.

Слід розглянути питання про надання офіційної рекомендації щодо відповідного застосування антибактеріальних препаратів.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу групи карбапенеми.

Важка підвищена чутливість (наприклад, анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу β-лактамних антибактеріального засобу (наприклад, пеніциліну і цефалоспоринів).

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування препарату.

Доза меропенему і тривалість лікування залежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Закстер при застосуванні в дозі до 2 г 3 рази на добу дорослим і дітям з масою тіла більше 50 кг і в дозі до 40 мг/кг 3 рази на добу дітям може особливо підходити для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp.

Рекомендовані дози для дорослих і дітей з масою тіла понад 50 кг

Мерон звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози до 1 г можна вводити у вигляді болюсної ін'єкції протягом 5 хвилин. Дані щодо безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату в дозі 2 г у вигляді болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла понад 50 кг

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієнтів.

Проведення болюсной ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення Закстеру в воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом 3:00 при кімнатній температурі (15-25 ^в С).

З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно.

Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, терміну та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення інфузії

Розчин для інфузій слід готувати шляхом розчинення Закстеру в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або в 5% розчині глюкози (декстрози) для ін'єкцій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для інфузій з використанням 0,9% розчину натрію хлориду зберігалася протягом 6:00 при кімнатній температурі (15-25 ^в С) або протягом 24 годин при температурі 2-8 ^в С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений слід використовувати протягом 2:00 після зберігання в холодильнику. З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно. Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, терміну та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5% розчином глюкози (декстрози) розчин Закстеру слід використовувати негайно, тобто протягом 1:00 після приготування.

Відносне передозування можливо у пацієнтів з порушенням функції нирок в разі, якщо доза не коригується. Обмежений досвід застосування препарату вказує на те, що якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій, і, як правило, легкі вагою проявів та проходять після відміни препарату або зниження дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

У осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Частими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, були діарея, висип, нудота, блювота і запалення в місці введення ін'єкції. Частими небажаними, пов'язаними із застосуванням меропенему явищами з боку лабораторних показників, про які повідомлялося, були тромбоцитоз і підвищення рівня печінкових ферментів.

Інфекції та інвазії: оральний і вагінальний кандидоз.

З боку крові: тромбоцитемія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії, судоми.

Шлунково-кишковий тракт: діарея блювання нудота біль в животі коліт, асоційований із застосуванням антибіотиків.

З боку травної системи: підвищення рівня трансаміназ, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, підвищення рівня білірубіну в крові.

З боку шкіри: висипання, свербіж, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

З боку сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові.

Загальні порушення і стани у місці введення препарату: запалення, біль, тромбофлебіт, біль у місці ін'єкції.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена.

В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування меропенему в період вагітності.

Невідомо, чи проникає меропенем в грудне молоко. З огляду на користь терапії для жінок, необхідно прийняти рішення щодо того, припинити грудне вигодовування або припинити лікування меропенемом.

Діти

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Дослідження щодо взаємодії препарату з окремо взятими лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилися.

Пробенецид конкурує з меропенемом по активному канальцевої виведення і, таким чином, пригнічує ниркову секрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та збільшення концентрації меропенему в плазмі крові. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні пробенециду з меропенемом.

Потенційний вплив Закстеру на зв'язування з білками інших препаратів або метаболізм не вивчався. Однак зв'язування з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванням цього механізму не можна не очікувати.

При одночасному застосуванні з карбапенемами було зареєстровано зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові, в результаті чого зниження рівнів вальпроєвоїкислоти приблизно за два дня склало 60-100%. Через швидкий початок дії і ступінь зниження одночасне застосування вальпроєвої кислоти та карбапенемів вважається не піддається коригуванню, тому слід уникати такої взаємодії.

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагулянтний ефект. Було зареєстровано багато повідомлень про збільшення антикоагулянтного ефекту всередину застосовуваних антикоагулянтів препаратів, в тому числі варфарину у пацієнтів, які одночасно отримують антибактеріальні препарати. Ризик може змінюватися в залежності від основних інфекцій, віку і загального стану пацієнта, таким чином внесок антибактеріальних препаратів в підвищення рівня МНО (міжнародного нормалізованого відношення) оцінити важко. Рекомендується проводити частий контроль рівня МНО під час і незабаром після одночасного застосування антибіотиків з пероральним антикоагулянтом.

Зберігати при температурі не вище 30 °C. Чи не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовані розчини Закстеру для в / в ін'єкцій та інфузій.

Під час приготування розчину слід застосовувати стандартні асептичні методики.

Перед застосуванням приготований розчин струсити.

Всі флакони призначені тільки для одноразового застосування.

Термін придатності - 2 роки.