Тулон

Фармакокінетика.

Всмоктування

Внутрішньом'язове введення

Після внутрішньом'язової ін'єкції середній піковий рівень цефтріаксону в плазмі становить приблизно половину від спостерігається після внутрішньовенного введення еквівалентної дози. Максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) після одноразового внутрішньом'язового введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Площа під кривою «концентрація-час» у плазмі крові після внутрішньом'язового введення дорівнює такій після внутрішньовенного введення еквівалентної дози.

Внутрішньовенне введення

Після внутрішньовенного болюсного введення цефтріаксону в дозі 500 мг та 1 г середній піковий рівень цефтріаксону в плазмі становить приблизно 120 та 200 мг/л відповідно. Після внутрішньовенних інфузій цефтріаксону в дозі 500 мг, 1 г і 2 г рівень цефтріаксону в плазмі становить приблизно 80, 150 і 250 мг/л відповідно.

Розподіл

Об'єм розподілу цефтріаксону становить 7-12 л. Концентрації, що набагато перевищують мінімальні пригнічуючі концентрації для більшості значущих збудників інфекцій, проявляються в тканинах, включаючи легені, серце, жовчовивідні шляхи, печінку, мигдалики, середнє вухо та слизову оболонку носа, кістки, а також спинномозкову, плевральну та синовичну рідини. Збільшення (Cmax) на 8-15% спостерігалося при повторному введенні; рівноважний стан досягався здебільшого протягом 48–72 годин залежно від шляху введення.

Проникнення в окремі тканини

Цефтріаксон проникає у оболонки головного мозку. Пенетрація більш виражена при запаленні оболонок мозку. Середня пікова концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині у пацієнтів з бактеріальним менінгітом становить до 25% від такої в плазмі порівняно з 2% у пацієнтів без запалення оболонок головного мозку. Пікові концентрації цефтріаксону у спинномозковій рідині досягаються через 4–6 годин після внутрішньовенної ін'єкції. Цефтріаксон проходить через плацентарний бар'єр, присутність очікується у малих концентраціях у грудному молоці (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Зв'язування з білками

Цефтріаксон оборотно зв'язується з альбуміном. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 95% при концентрації в плазмі менше 100 мг/л. Зв'язування насичене, ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації (до 85% при концентрації у плазмі 300 мг/л).

Біотрансформація

Цефтріаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється на неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Виведення

Загальний плазмовий кліренс цефтріаксону (пов'язаного та незв'язаного) становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50–60 % цефтріаксону виводиться у незміненому вигляді нирками, насамперед шляхом гломерулярної фільтрації, 40–50 % – у незміненому вигляді із жовчю. Період напіввиведення цефтріаксону становить приблизно 8 годин.

Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю

У хворих із порушеннями функції нирок або печінки фармакокінетика цефтріаксону змінюється незначно, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення (менше ніж у 2 рази), навіть у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок.

Відносно помірне збільшення періоду напіввиведення у разі порушення функції нирок пояснюється компенсаторним збільшенням позаниркового кліренсу внаслідок зменшення зв'язування з білками та відповідним збільшенням позаниркового кліренсу загального цефтріаксону.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки період напіввиведення цефтріаксону не збільшується через компенсаторне збільшення ниркового кліренсу. Це відбувається також в результаті збільшення вільної фракції цефтріаксону в плазмі крові, що сприяє парадоксальному збільшенню загального кліренсу зі збільшенням обсягу розподілу паралельно такому загальному кліренсу.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів віком понад 75 років середній період напіввиведення зазвичай у 2–3 рази вищий, ніж у дорослих молодого віку.

Діти

Період напіввиведення цефтріаксону продовжено у новонароджених віком до 14 днів. Рівень вільного цефтріаксону може надалі зростати внаслідок дії таких факторів, як зменшення клубочкової фільтрації та порушення зв'язування з білками. У дітей період напіввиведення менший, ніж у новонароджених або дорослих.

Плазмовий кліренс та обсяг розподілу загального цефтріаксону вищий у новонароджених, немовлят та дітей, ніж у дорослих.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, базирующейся на общей концентрации препарата, уменьшается в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозировки, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. ингибирующей концентрации).

Тулон 1г застосовувати для лікування нижчеперелічених інфекцій у дорослих і дітей, у тому числі доношених новонароджених (від народження):

• бактеріальний менінгіт;
• позалікарняна пневмонія;
• госпітальна пневмонія;
• гострий середній отит;
• внутрішньочеревні інфекції;
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит);
• інфекції кісток і суглобів;
• ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин;
• гонорея;
• сифіліс;
• бактеріальний ендокардит.

Тулон 1г можна застосовувати для:

• лікування гострого ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень у дорослих;
• для лікування дисемінованого бореліозу Лайма (раннього (ІІ стадія) і пізнього (ІІІ стадія)) у дорослих і дітей, включаючи новонароджених віком від 15 днів;
• передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання;
• для ведення пацієнтів із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка з підозрою на бактеріальну інфекцію;
• для лікування пацієнтів із бактеріємією, яка виникла у зв’язку з будь-якою з вищезазначених інфекцій або якщо є підозра на будь-яку із вищезазначених інфекцій.

Цефтриаксон протипоказаний:

Недоношеним новонародженим віком ≤41 тиждень з урахуванням строку внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження).

Доношеним новонародженим (віком ≤ 28 днів):

• із гіпербілірубінемією, жовтяницею, гіпоальбумінемією або ацидозом, оскільки при таких станах зв’язування білірубіну, ймовірно, порушене;
• які потребують (або очікується, що потребуватимуть) внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій кальційвмісних розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції»).

При застосуванні Тулону, найчастіше спостерігалися такі побічні реакції: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висипання та підвищення рівня печінкових ферментів.

Залежно від захворювання та його тяжкості доза препарату може становити від 1г до 4г на добу.

З метою профілактики інфекцій перед оперативним втручанням препарат може бути введений у дозі 2 г одноразово.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Враховуючи загальні рекомендації щодо антибіотикотерапії, застосування препарату слід продовжувати протягом 48-72 годин після зникнення лихоманки або підтвердження досягнення ерадикації бактеріальної інфекції.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Під час вагітності, зокрема у першому триместрі, антибіотик цефтриаксон можна застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик.

Потрібно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від застосування цефтриаксону із врахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

Діти

Інструкція повідомляє, що препарат слід застосовувати дітям згідно з дозуванням, вказаним у розділі «Спосіб застосування та дози».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування цефтриаксоном може виникати така побічна реакція, як запаморочення, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

При передозуванні може спостерігатися нудота, блювання, діарея. У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не зменшать надмірні концентрації препарату в плазмі крові. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на порошок для інъєкцій вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.