Тарка

табл., п / о, з модиф. вивільненим. 2 мг + 180 мг, № 28

• Трандолаприл 2 мг
• Верапамілу гідрохлорид 180 мг

табл., п / о, з модиф. вивільненим. 4 мг + 240 мг, № 28

• Трандолаприл 4 мг
• Верапамілу гідрохлорид 240 мг
• Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон, гіпромелоза, натрію стеарилфумарат, целюлоза мікрокристалічна, натрію альгінат, магнію стеарат, вода очищена, гідроксипропілцелюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію докузат, титану діоксид (Е171 ), заліза оксиди та гідроксиди (заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний) (Е172).

фармакодинамика. Тарка є фіксованою комбінацією антагоніста кальцію верапамілу та інгібітору АПФ трандолаприлу.

Верапаміл. Фармакологічна дія верапамілу зумовлена пригніченням струму іонів кальцію через повільні кальцієві канали клітинної мембрани гладких м'язів судин і клітин міокарда.

Механізм дії верапамілу обумовлює такі ефекти.

1. Артеріальна вазодилатація. Верапаміл знижує артеріальний тиск як у стані спокою, так і при фізичному навантаженні за рахунок розширення периферичних артеріол. Зменшення ОПСС (постнавантаження) веде до зменшення потреби міокарда в кисні та енергії.

2. Зменшення скоротливості міокарда. Негативний інотропну дію верапамілу компенсується зменшенням ОПСС. Серцевий індекс при цьому не знижується, за винятком хворих з дисфункцією лівого шлуночка.

Верапаміл не впливає на симпатичну регуляцію серця, оскільки не блокує β-адренергічні рецептори. Тому бронхоспазм і подібні стани не є протипоказанням для застосування верапамілу.

Трандолаприл. Трандолаприл блокує плазмову-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), що викликає зниження рівня ангіотензину II в плазмі крові та призводить до зниження вазопресорної активності та зниження секреції альдостерону. Незважаючи на те що зниження секреції альдостерону незначно, може виникати невелике підвищення концентрації калію в сироватці крові одночасно з втратою натрію і рідини. Припинення негативного впливу ангіотензину II на секрецію реніну викликає посилення активності плазмового реніну. Трандолаприл також сприяє периферичної вазодилатації за рахунок активації простагландиновою системи. Можливо, цей механізм бере участь в гіпотензивних ефекти інгібіторів АПФ і відповідає за певні побічні реакції. У хворих з АГ застосування інгібіторів АПФ призводить до зниження артеріального тиску як у положенні лежачи, так і в положенні стоячи приблизно однаково, без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Периферична артеріальна резистентність знижується без зміни або з підвищенням серцевого викиду.

Спостерігається підвищення ниркового кровотоку, проте швидкість клубочкової фільтрації залишається незміненою. Досягнення оптимального зниження артеріального тиску може у деяких пацієнтів зажадати декількох тижнів терапії. Антигіпертензивний ефект зберігається під час тривалої терапії. Різка відміна терапії не супроводжувалася швидким підвищенням артеріального тиску.

Антигіпертензивний ефект трандолапріла встановлюється через 1 год після прийому дози та триває протягом щонайменше 24 год без впливу на циркадний ритм АТ.

Тарка. У дослідженнях не відмічено фармакокінетичних або ААС взаємодій між верапамілом і трандолаприлом. Тому спостерігається синергетична активність цих двох діючих речовин обумовлена їх комплементарних фармакологічною дією.

У клінічних дослідженнях Тарка була ефективнішою щодо зниження підвищеного артеріального тиску, ніж кожне з її діючих речовин окремо.

Фармакокінетика. Таблетки препарату Тарка двошарові: один шар розроблений для уповільненого вивільнення верапамілу гідрохлориду, інший - для негайного вивільнення трандолапріла.

верапаміл

Абсорбція. Абсорбується близько 90% перорально прийнятого верапамілу. Середня біодоступність становить 22% через екстенсивної гепатической екстракції першого проходження та демонструє велику варіабельність (10-35%). Середня біодоступність після багаторазового прийому може підвищитися до 30%. Їжа не впливає на біодоступність верапамілу.

Розподіл і біотрансформація. Середній час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить 4 год. Сmax норверапамілу в плазмі крові досягається приблизно через 6 годин після прийому дози. Рівноважна концентрація після багаторазового прийому в режимі 1 раз на добу досягається через 3-4 дня. Зв'язування верапамілу з білками плазми крові становить приблизно 90%.

Виведення. Т½ після багаторазового прийому становить 8 год. 3-4% введеної дози виділяється нирками в незміненому стані. Метаболіт виводиться з сечею (70%) і калом (16%). Норверапаміл є одним з 12 метаболітів, що визначаються в сечі, має 10-20% від фармакологічної активності верапамілу і становить 6% виведеного препарату. Рівноважні концентрації норверапамілу і верапамілу в плазмі крові однакові. Кінетика верапамілу не змінюється при недостатності функції нирок.

Біодоступність і Т½ верапамілу збільшуються у хворих на цироз печінки. Однак кінетика верапамілу не змінюється у хворих з компенсованою дисфункцією печінки.

Функція нирок не впливає на виведення верапамілу.

трандолаприл

Абсорбція. При пероральному застосуванні трандолаприл швидко всмоктується. Абсорбція становить 30-60% і не залежить від прийому їжі.

Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить близько 30 хв.

Розподіл і біотрансформація. Трандолаприл дуже швидко виводиться з плазми крові, його середній Т½ становить менше 1 ч. Трандолаприл гидролизируется в плазмі крові до трандолаприлату - специфічного інгібітору АПФ. Кількість утвореного трандолаприлату не залежить від прийому їжі.

Час досягнення середніх значень Сmax трандолаприлату в плазмі крові становить 3-8 год. Абсолютна біодоступність трандолаприлату після прийому дози трандолапріла становить 13%.

Зв'язування трандолаприлату з білками плазми крові становить приблизно 80%. Зв'язування з АПФ є насиченим, з високою спорідненістю. Велика частина циркулюючого трандолаприлату також зв'язується (ненасичена зв'язок) з альбумінами. Стан рівноважної концентрації трандолаприлату досягається приблизно через 4 дні регулярного застосування дози 1 раз на добу як у здорових добровольців, так і у пацієнтів різного віку з АГ. Ефективний Т½ трандолаприлату знаходиться в межах 15-23 ч.

Виведення. 9-14% введеної дози трандолаприлу виводиться з сечею у вигляді незміненого трандолаприлату. Після перорального прийому радіоактивно міченого трандолаприлу 1/3 радіоактивності визначається в сечі та ⅔ - у калі.

Нирковий кліренс трандолаприлату демонструє лінійну кореляцію з кліренсом креатиніну і варіює в межах 0,15-4 л / год залежно від дози. Концентрація трандолаприлату в плазмі крові значно вище у хворих з кліренсом креатиніну ≤30 мл/хв. При повторному введенні хворим з хронічними порушеннями функції нирок рівноважний стан досягається через 4 дні, незалежно від ступеня порушення функції нирок.

Концентрація трандолаприлу в плазмі крові хворих на цироз печінки в порівнянні зі здоровими добровольцями може бути в 10 разів вище. Концентрація в плазмі крові та виведення трандолаприлату також збільшуються у хворих на цироз печінки, хоча і в дещо меншій мірі.

У хворих з компенсованим порушенням функції печінки кінетика трандолаприлу / трандолаприлату не змінюється.

Тарка. Оскільки кінетична взаємодія між верапамілом і трандолаприлом або трандолаприлату не встановлено, то щодо даного комбінованого препарату в цілому застосовуються індивідуальні кінетичні параметри цих двох лікарських засобів.

есенціальна гіпертензія у пацієнтів, у яких АТ нормалізується за допомогою трандолапріла і верапамілу окремо в тих же дозах, або при неадекватному контролі артеріального тиску при застосуванні тільки одного з активних компонентів препарату.

дорослим застосовують по 1 таблетці 1 раз на добу вранці, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи та запиваючи водою.

Особи похилого віку: у деяких пацієнтів похилого віку може спостерігатися більш виражений ефект зниження артеріального тиску через більш високої системної біодоступності порівняно з пацієнтами молодшого віку з АГ.

• гіперчутливість до трандолаприлом або будь-якому іншому інгібітору АПФ, верапамилу або будь-якого з допоміжних речовин;
• ангіоневротичнийнабряк, пов'язаний з лікуванням інгібіторами АПФ, в анамнезі;
• спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• кардіогенний шок;
• гострий інфаркт міокарда з ускладненнями;
• AV-блокада II-III ступеня без функціонуючого штучного водія ритму;
• синдром слабкості синусового вузла у пацієнтів без функціонуючого штучного водія ритму;
• декомпенсована серцева недостатність;
• фібриляція / тріпотіння передсердь при наявності додаткових провідних шляхів (наприклад WPW с-м, синдром Лауна - Ганонга - Левіна);
• період вагітності та годування груддю;
• одночасне в / в застосування блокаторів β-адренорецепторів (за винятком проведення інтенсивної терапії).

побічні реакції препарату відповідають відомим реакцій при застосуванні його активних компонентів або лікарських засобів відповідного класу. Найчастіше повідомлялося про кашель, головний біль, запорі, вертиго, запаморочення і припливах.

Небажані явища, спонтанні та отримані під час проведення клінічних досліджень, представлені нижче. Для кожної системи органів побічні реакції класифікуються наступним чином залежно від частоти повідомлень: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія, панцитопенія, тромбоцитопенія.

Порушення з боку імунної системи: нечасто - неспецифічні алергічні реакції; дуже рідко - підвищення рівня гама-глобулінів, неспецифічна гіперчутливість.

Порушення метаболізму і харчування: нечасто - гіперліпідемія; дуже рідко - анорексія.

Розлади психіки: нечасто - сонливість; дуже рідко - агресивність, тривожність, депресія, дратівливість.

Порушення з боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, вертиго; нечасто - тремор; рідко - колапс; дуже рідко - порушення рівноваги, безсоння, парестезія або гіперестезія, синкопе або гостра циркуляторна недостатність з втратою свідомості, зміна смаку, слабкість.

Порушення зору: дуже рідко - погіршення / нечіткість зору.

З боку серцево-судинної системи: часто - припливи; нечасто - AV-блокада I ступеня, відчуття серцебиття; дуже рідко - стенокардія, фібриляція передсердь, повна AV-блокада, неспецифічна AV-блокада, брадикардія, зупинка серця, крововилив в мозок, периферичний набряк, неспецифічний набряк, серцева недостатність, гіпотензивні явища, включаючи ортостатичну гіпотензію або коливання артеріального тиску, тахікардія, гіперемія.

Респіраторні розлади, порушення з боку грудної клітки та середостіння: часто - кашель; дуже рідко - бронхіальна астма, бронхіт, диспное, застійні явища в синусах.

Порушення з боку травної системи: часто - запори; нечасто - біль у животі, діарея, неспецифічні шлунково-кишкові розлади, нудота; дуже рідко - сухість у роті / горлі, панкреатит, блювання.

Розлади гепатобіліарної системи: дуже рідко - холестаз, гепатит, підвищення рівня γ-глутамілтрансферази, підвищення рівня ЛДГ, підвищення рівня ліпази, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - набряк обличчя, свербіж, висипи, посилене потовиділення; рідко - алопеція, herpes simplex, неспецифічні шкірні порушення; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, висип або дерматит, псоріаз, кропив'янка, повідомлялося про випадки розвитку синдрому Стівенса - Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія, міалгія, міастенія.

З боку нирок і видільної системи: нечасто - поліурія, полакіурія; дуже рідко - гостра ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко - гінекомастія, еректильна дисфункція.

Загальні розлади: часто - головний біль; нечасто - біль у грудній клітці; дуже рідко - втома або астенія.

Лабораторні показники: нечасто - зміни показників функціональних тестів печінки; рідко - гіпербілірубінемія; дуже рідко - підвищення рівня ЛФ, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення рівня трансаміназ. Повідомляли про підвищення вмісту сечовини та креатиніну в плазмі крові.

Про наступні побічні реакції не повідомлялося при застосуванні препарату, але вони є характерними для інгібіторів АПФ.

З боку крові та лімфатичної системи: зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, в поодиноких випадках - агранулоцитоз. Повідомлялося про поодинокі випадки гемолітичної анемії у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази (G-6-PDH).

З боку психіки: іноді - сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: рідко - порушення сну.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення: рідко - порушення відчуття рівноваги, дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: окремі випадки розвитку аритмії, інфаркту міокарда і транзиторних ішемічних атак, які асоціювалися з артеріальною гіпотензією; іноді симптоматична або тяжка артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: рідко - синусит, риніт, глосит і бронхоспазм.

З боку травної системи: рідко - порушення травлення; в одиничних випадках - кишкова непрохідність, також повідомлялося про интестинальном набряку.

З боку гепатобіліарної системи: в поодиноких випадках - холестатична жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: іноді виникають алергічні реакції і реакції гіперчутливості, такі як синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Ці стани можуть супроводжуватися лихоманкою, болем у м'язах, суглобах, еозинофілією та / або підвищенням титру антинуклеарних антитіл (ANA).

Про наступні побічні реакції не повідомлялося у зв'язку із застосуванням препарату, але вони є характерними для фенілалкіламінових блокаторів кальцієвих каналів.

З боку серцево-судинної системи: AV-блокада (I, II або III ступеня), зупинка синусового вузла, серцева недостатність.

З боку нервової системи: екстрапірамідні симптоми (хвороба Паркінсона, хореоатетоз, дистонический синдром); поодинокі повідомлення про загострення міастенії gravis, синдрому Ламберта - Ітона і прогресуванні м'язової дистрофії Дюшена.

З боку шлунково-кишкового тракту: гінгівальной гіперплазія, біль і дискомфорт в животі.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: описані випадки синдрому Стівенса - Джонсона і ерітромелалгію. В поодиноких випадках виникали шкірні алергічні реакції за типом еритеми. Повідомляли про випадки пурпури.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: описано розвиток гіперпролактинемії і галактореи.

Був зареєстрований єдиний випадок паралічу (тетрапареза) під час постмаркетингового спостереження, пов'язаний з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину. Його могло викликати проникнення колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр, що стало можливим завдяки зниженню CYP 3A4 і P-глікопротеїну (P-gp) верапамилом. Комбіноване застосування верапамілу і колхіцину не рекомендується.

через присутність трандолапріла в препараті Тарка його не слід застосовувати при аортальному стенозі або обструктивних порушеннях кровообігу.

Важка печінкова недостатність. Оскільки трандолаприл метаболізується до свого активного метаболіту в печінці, на особливу увагу і ретельного моніторингу потребують пацієнти з порушенням функції печінки.

Симптоматична артеріальна гіпотензія. Симптоматичну гіпотензію відзначали у пацієнтів з неускладненій АГ після прийому початкової дози трандолапріла або її підвищення. Ризик розвитку цього стану підвищується при порушенні водно-сольового балансу після прийому діуретиків, в результаті дотримання дієти без солі, діалізу, дегідратації, діареї або блювоти. Таким хворим до початку лікування слід відновити ОЦК і рівень солей. Якщо припинення терапії діуретиками не представляється можливим, початкова доза препарату Тарка повинна бути зменшена.

Нейтропенія / агранулоцитоз. Ризик розвитку нейтропенії залежить від дози та загального стану пацієнта. Нейтропенія рідко відзначається у пацієнтів без супутніх захворювань, але може виникати у хворих з нирковою недостатністю, особливо при колагенових захворюваннях (наприклад системний червоний вовчак, склеродермії) і терапії імунодепресантами. Нейтропенія є оборотною після припинення прийому інгібітору АПФ.

Ангіоневротичний набряк. Трандолаприл може викликати ангіоневротічнескій набряк. У пацієнтів негроїдної раси повідомлялося про підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ в порівнянні з європейцями. Також повідомлялося про интестинальном набряку у пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ. Можливість розвитку цієї реакції необхідно врахувати у пацієнтів з проявом болю в животі (з / без нудоти або блювоти).

Серцева недостатність. Через вміст верапамілу в препараті Тарка слід уникати його застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції лівого шлуночка (наприклад при фракції викиду <30%, тиску в легеневій артерії> 20 мм рт. Ст. Або з ознаками важкої серцевої недостатності) і у пацієнтів з будь-яким ступенем дисфункції лівого шлуночка, якщо вони отримують β-адреноблокатори.

Гіпертрофічна кардіоміопатія. У 120 пацієнтів з гіпертрофічною кардіоміопатією (більшість з яких були резистентними або інтолерантними до пропранололу), які отримували терапію верапамілом в дозах до 720 мг/добу, відзначені серйозні побічні ефекти. У 3 пацієнтів зафіксовано летальний результат через набряк легенів; у них виявлено важка обструкція лівого вентрикулярного кровотоку і, згодом, дисфункція лівого шлуночка. У 8 інших пацієнтів виявлено набряк легенів і / або тяжка артеріальна гіпотензія; у більшості цих пацієнтів мали аномально висока (> 20 мм рт. ст.) тиск заклинювання в легеневих капілярах і виражену обструкцію лівого вентрикулярного кровотоку. У 11% пацієнтів виявлено синусова брадикардія, у 4% - AV-блокада II ступеня і у 2% - зупинка синусового вузла. Необхідно враховувати, що у пацієнтів цієї групи виявлено серйозне захворювання з високим коефіцієнтом смертності. Більшість побічних ефектів зникали після зниження дози та лише в рідкісних випадках застосування верапамілу потрібно скасувати.

Інші. Через вміст верапамілу гідрохлориду слід з обережністю застосовувати препарат при наступних станах: AV-блокада I ступеня, артеріальна гіпотензія, брадикардія, важка печінкова недостатність. Застосування верапамілу у пацієнтів з тяжкою гіпотензією на тлі стенокардії або серцево-судинного захворювання може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.

Захворювання, при яких уражається нейром'язова передача. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеною нейром'язової передачею (міастенія gravis, синдром Ламберта - Ітона, прогресуюча м'язова дистрофія Дюшена).

Загальні застереження. У деяких хворих, які отримують діуретики, особливо якщо лікування почалося недавно, на початку прийому трандолапріла може надмірно знизитися артеріальний тиск.

Порушення функції нирок. У хворих з кліренсом креатиніну <30 мл/хв може знадобитися зниження дози трандолапріла. Спостереження хворих на артеріальну гіпертензію завжди повинна включати спостереження за функцією нирок.

Загроза гострого порушення функції нирок (ГНН) існує у пацієнтів на тлі порушення функції нирок або хронічній серцевій недостатності.

Досвід застосування препарату при вторинної АГ, особливо реноваскулярной гіпертензії, обмежений. Препарат не слід застосовувати у таких пацієнтів, особливо у хворих з одно- або двобічним стенозом ниркової артерії з одного функціонуючої ниркою (наприклад хворі з трансплантованою ниркою) через загрозу гострої втрати функції нирок. У деяких пацієнтів без видимих захворювань нирок при одночасному застосуванні трандолапріла з діуретиками може підвищитися рівень азоту сечовини в крові та креатиніну в сироватці крові.

Гіперкаліємія. Застосування препарату може призвести до гіперкаліємії у пацієнтів з АГ, особливо з порушеннями функції нирок. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, цукровий діабет, а також одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, харчових добавок з калієм і / або калійвмісних замінників солі, які слід застосовувати з обережністю або взагалі не застосовувати разом з трандолаприлом (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Хірургічне втручання / анестезія. У пацієнтів при хірургічному втручанні або під час проведення загальної анестезії засобами, що викликають артеріальну гіпотензію, трандолаприл може блокувати утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторне підвищення рівня реніну.

Кашель. Під час лікування інгібіторами АПФ може виникнути сухий непродуктивний кашель, який зникає після припинення прийому препарату.

Десенсибілізація. Анафілактоїдні реакції (в деяких випадках небезпечні для життя) можуть виникати при застосуванні інгібіторів АПФ і супутньої десенсибілізації до отрути тваринного походження.

ЛПНЩ-аферез. Життєво небезпечні анафілактоїдні реакції спостерігались у пацієнтів, яким проводили ЛПНЩ-аферез і одночасно застосовували інгібітори АПФ.

Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції (1 таблетка силою дії 2 мг / 180 мг містить до 108,625 мг лактози, 1 таблетка силою дії 4 мг / 240 мг містить до 110,37 мг лактози в формі лактози моногідрату).

Застосування в період вагітності та годування груддю. Застосування препарату в період вагітності протипоказано. Безпечне застосування препарату в період вагітності не підтверджено, проте були випадкові повідомлення про неонатальної гіпоплазії легенів, затримки внутрішньоутробного розвитку плода, незарощення артеріальному протоці та гіпоплазії черепа як наслідки дії інгібіторів АПФ на плід.

Епідеміологічні дані про розвиток ризику тератогенності, викликаної впливом інгібіторів АПФ в I триместр вагітності, не були переконливими; однак незначне підвищення ризику не може виключатися. Пацієнткам, які планують вагітність, необхідно замінити даний препарат на інший антигіпертензивний лікарський засіб, профіль безпеки застосування якого при вагітності встановлено, за винятком випадків, коли продовження терапії інгібіторами АПФ є необхідним. При підтвердженні вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, в разі необхідності, призначити альтернативне лікування.

Відомо, що застосування інгібіторів АПФ у II і III триместр вагітності може викликати фетотоксичність (погіршення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія) у людини. При застосуванні трандолапріла в II триместр вагітності необхідно провести УЗД функції нирок і кісток черепа. Новонароджені, чиї матері застосовували інгібітори АПФ, повинні бути ретельно оглянуті на випадок виявлення артеріальної гіпотензії.

Застосування препарату в період годування груддю протипоказано.

Верапамілу гідрохлорид проникає в грудне молоко людини. Інформації про застосування трандолапріла в період годування груддю немає.

В період годування грудьми більш прийнятно застосування лікарських засобів, які є більш безпечними, особливо під час догляду за новонародженими або недоношеними дітьми.

Діти. Препарат не застосовується у дітей і підлітків у віці молодше 18 років через відсутність клінічних досліджень в цій віковій групі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося, але слід враховувати можливість розвитку таких небажаних ефектів, як запаморочення і втомлюваність. Препарат може підвищувати рівень алкоголю в крові та сповільнювати його елімінацію, тому ефекти алкоголю можуть посилюватися.

дослідження in vitro метаболізму верапамілу гідрохлориду показали, що він метаболізується цитохромом P450, CYP 3A4, CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9 та CYP 2C18. Верапаміл проявляє себе як інгібітор ферментів CYP 3A4 і P-глікопротеїну (P-gp). Повідомлялося про клінічно важливому взаємодії з інгібіторами CYP 3A4, яке викликало підвищення рівня верапамілу в плазмі крові, в той час як індуктори CYP 3A4 викликали зниження рівня верапамілу в плазмі крові, тому необхідний моніторинг на предмет взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Колхицин - субстрат CYP 3A і транспортного P-gp. Відомо, що верапаміл є інгібітором CYP 3A і P-gp. При одночасному застосуванні верапамілу і колхіцину пригнічення P-gp та / або CYP 3A верапамилом може викликати збільшення експозиції колхіцину. Комбіноване застосування не рекомендовано.

Дантролен: у пацієнта з захворюванням коронарних артерій, який брав верапаміл, після призначення дантролена розвинулися гіперкаліємія і пригнічення функції міокарда. Комбіноване застосування цих препаратів не рекомендовано.

Гемодіаліз: повідомлялося про анафілактоїдних реакціях на поліакрилонітрильні мембрани з високою щільністю потоку, що застосовувалися для гемодіалізу, у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ. Як і з іншими антигіпертензивними засобами цього хімічного класу, застосування інгібіторів АПФ слід уникати у пацієнтів, які перебувають на нирковому діалізі.

Антигіпертензивні лікарські засоби: підсилюють гіпотензивний ефект препарату.

Літій: одночасний прийом інгібіторів АПФ з літієм може викликати затримку літію в організмі. У таких випадках слід часто контролювати концентрацію літію в крові.

Інгаляційні анестетики: інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект деяких інгаляційних анестетиків.

Наркотичні / психотропні засоби: може виникнути постуральна гіпотензія.

Алопуринол, цитостатики або імунодепресанти, системні кортикостероїди або прокаїнамід: підвищується ризик розвитку лейкопенії.

Кардіодепрессанти: одночасне застосування верапамілу з кардіодепрессантамі (блокатори β-адренорецепторів, протиаритмічні засоби, інгаляційні анестетики) може привести до небажаного адитивного ефекту.

Антиаритмічні засоби, блокатори β-адренорецепторів (включаючи тимолол в формі очних крапель): взаємне потенціювання серцево-судинних ефектів (підвищення ступеня AV-блокади, посилення брадикардії, індукція серцевої недостатності та підсилювати артеріальна гіпотензія).

Метопролол: збільшення AUC (~ 32,5%) і Cmax (~ 41%) метопрололу у пацієнтів зі стенокардією.

Пропранолол: збільшення AUC (~ 65%) і Cmax (~ 94%) пропранололу у пацієнтів зі стенокардією.

Противірусні (ВІЛ) засоби: через здатність деяких противірусних (ВІЛ) коштів, таких як ритонавір, пригнічувати метаболізм, плазмові концентрації верапамілу можуть підвищуватися. Необхідно виявляти обережність або знизити дозу верапамілу.

Флекаїнід: мінімальний вплив на кліренс флекаинида (<~ 10%); відсутність впливу на кліренс верапамілу.

Хінідин: зниження кліренсу хінідину при пероральному застосуванні (~ 35%). Одночасне застосування хінідину і перорального верапамілу в деяких випадках викликало артеріальна гіпотензія і набряк легенів у пацієнтів з гіпертрофічною (обструктивної) кардіоміопатією. Електрофізіологічні ефекти хінідину і верапамілу на AV-провідність вивчали за участю 8 пацієнтів. Верапаміл істотно перешкоджав впливу хінідину на AV-провідність. Було повідомлення про підвищення рівня хінідину на тлі терапії верапамілом.

Карбамазепін: збільшення AUC карбамазепіну (~ 46%) у пацієнтів з парциальной на епілепсію, яка піддається лікуванню. Підвищення рівнів карбамазепіну, що може викликати побічні ефекти карбамазепіну, такі як диплопія, головний біль, атаксія або запаморочення.

Фенобарбітал: підвищення кліренсу верапамілу при пероральному застосуванні (приблизно в 5 разів).

Теофілін: зниження кліренсу при пероральному і системному застосуванні приблизно на 20%, у курців - на 11%.

Дигоксин: одночасне застосування дигоксину та верапамілу призводило до підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові на 50-75%, що вимагало зниження дози дигоксину.

Нейром'язові блокатори: можливе посилення ефектів міорелаксантів (таких як нейром'язові блокатори).

Транквілізатори, нейролептики, антидепресанти: як і у випадку з усіма антигіпертензивними засобами, існує підвищений ризик розвитку ортостатичної гіпотензії при одночасному застосуванні препарату з транквілізаторами, нейролептиками або антидепресантами, що містять іміпрамін.

Имипрамин: збільшення AUC имипрамина (~ 15%) без впливу на рівень його активного метаболіту дезипраміну.

Буспірон: збільшення AUC і Cmax буспірону приблизно в 3,4 рази.

Мідазолам: збільшення AUC мідазоламу приблизно в 3 рази та Cmax - приблизно в 2 рази.

Алмотріптан: збільшення AUC (~ 20%) і Cmax (~ 24%) алмотріптана.

протимікробні засоби

Кларитроміцин, еритроміцин, телітроміцин: можливе підвищення рівня верапамілу.

Рифампіцин: зниження AUC верапамілу (~ 97%), Cmax (~ 94%), біодоступності після перорального застосування (~ 92%), може зменшити гіпотензивний ефект.

Доксорубіцин: при одночасному застосуванні доксорубіцину та верапамілу (перорально) підвищується AUC (89%) і Cmax (61%) доксорубіцину в плазмі крові у хворих з дрібноклітинний рак легені. У хворих зі стадією прогресуючої пухлини значних змін фармакокінетики доксорубіцину при одночасному застосуванні верапамілу не виявлено.

НПЗП: застосування нестероїдних протизапальних засобів може викликати ослаблення гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ. При додаванні або скасування НПЗП необхідно посилити контроль артеріального тиску у пацієнтів, що приймають трандолаприл. Крім того, описано, що НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення рівня калію в сироватці крові та зниження ниркової функції. Зазвичай ці ефекти є оборотними та відзначаються, як правило, у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Сульфінпіразон: підвищення кліренсу верапамілу при пероральному застосуванні приблизно в 3 рази, зниження біодоступності приблизно на 60%. Можливе зниження гіпотензивного ефекту.

Ацетилсаліцилова кислота: одночасне застосування з ацетилсаліциловою кислотою може підвищувати ризик розвитку побічних ефектів ацетилсаліцилової кислоти (ризик виникнення кровотечі).

Антациди: знижують біодоступність інгібіторів АПФ.

Симпатоміметики: можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта, щоб переконатися в досягненні бажаного клінічного ефекту.

Алкоголь: підсилює гіпотензивний ефект препарату.

Верапаміл може підвищувати концентрацію карбамазепіну, циклоспорину та теофіліну в плазмі крові, тим самим підвищуючи ризик токсичності цих коштів.

Еверолімус, сиролімус, такролімус: можливе підвищення рівня цих препаратів у плазмі крові.

Рифампіцин, фенітоїн і фенобарбітал: знижують концентрацію верапамілу в плазмі крові.

Циметидин: збільшення AUC R-верапамілу (~ 25%) і S-верапамілу (~ 40%) з відповідним зниженням кліренсу R- і S-верапамілу.

Празозин: підвищення Cmax празозину (~ 40%) без зміни T½. Адитивний гіпотензивний ефект.

Теразозин: збільшення AUC (~ 24%) і Cmax (~ 25%) теразозіна. Адитивний гіпотензивний ефект.

Дизопіраміду фосфат: дані про можливу взаємодію між верапамілом і дизопіраміду фосфатом відсутні. Тому дизопірамід не слід застосовувати за 48 год до або протягом 24 годин після застосування верапамілу.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: повідомлялося про підвищений рівень симвастатину, який метаболізується за допомогою CYP 3A4 в сироватці крові, при його одночасному застосуванні з верапамілом. Згідно з повідомленнями поєднане застосування верапамілу і високих доз симвастатину підвищувало ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу. Лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (такими як симвастатин, аторвастатин або ловастатин) у пацієнтів, що приймають верапаміл, повинно починатися з мінімальної можливої дози та титрувати в сторону її підвищення. Якщо лікування верапамілом повинно бути призначено пацієнтам, які вже приймають інгібітор ГМГ-КоА-редуктази (симвастатин, аторвастатин або ловастатин), дозу статину необхідно знизити та встановити відповідно концентрації ХС в сироватці крові.

Аторвастатин: можливе підвищення рівня аторвастатину. Аторвастатин збільшує AUC верапамілу приблизно на 42,8%.

Ловастатин: можливе підвищення рівня ловастатину.

Симвастатин: збільшує AUC симвастатину приблизно в 2,6 рази, Cmax симвастатину - в 4,6 рази.

при передозуванні препарату можуть виникнути такі ознаки та симптоми, зумовлені верапамілом: виражена артеріальна гіпотензія, брадикардія, порушення серцевої провідності (наприклад AV-ритм з AV-дисоціацією і з AV-блокадою високого ступеня, включаючи асистолию) і негативну інотропну дію (наприклад серцева недостатність ). Внаслідок передозування були зафіксовані летальні випадки. Про передозування можуть свідчити інші симптоми на тлі гипоперфузии, наприклад метаболічний ацидоз, гіперглікемія, гіперкаліємія, ниркова дисфункція і судоми.

При передозуванні препарату можуть виникнути такі ознаки та симптоми, зумовлені трандолаприлом: важка артеріальна гіпотензія, шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, запаморочення, тривожність і кашель.

Лікування. Лікування передозування повинно бути підтримуючим. Лікування передозування верапамілу гідрохлориду включає парентеральне введення препаратів кальцію, бета-адренергічну стимуляцію і промивання шлунково-кишкового тракту. Через можливу відстроченої абсорбції верапамілу, внаслідок уповільненого вивільнення, пацієнти можуть потребувати медичного нагляду і госпіталізації на період до 48 годин. Верапамілу гідрохлорид не виводиться за допомогою гемодіалізу.

в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Умови та термін зберігання: за рецептом.