Таксомеда

Склад

діюча речовина: паклітаксел

1 мл концентрату містить 6 мг паклітакселу;

Допоміжні речовини: лимонна кислота, макроголгліцерол рицинолеат, етанол.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій.

За 5 мл, по 16,7 мл, 50 мл препарату в скляному флаконі. По 1 скляній флакона в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Паклітаксел є антимітотичну агентом, який діє на мікротрубочковій апарат клітини. Він стимулює складання мікротрубочок з димерів тубуліну і стабілізує їх, запобігаючи деполімеризації. В результаті порушується нормальний процес динамічної реорганізації мікротрубочковіх мереж, важливий для клітинних функцій на етапах інтерфази та мітозу. Крім того, паклітаксел викликає утворення аномальних скупчень або зв'язок микротрубочек протягом клітинного циклу, а також множинних "зірок" з мікротрубочок під час мітозу.

Фармакокінетика

Після введення препарату спостерігається двофазне зниження концентрації паклітакселу в плазмі крові.

Фармакокінетику паклітакселу вивчали при введенні препарату протягом 3 і 24 годин в дозах 135 мг / м і 175 мг / м поверхні тіла. Середня тривалість періоду напіввиведення в термінальній фазі становила 3,0-52,7 години, а середній загальний кліренс з організму - 11,6-24,0 л / год · м ². Ймовірно, загальний кліренс паклітакселу з організму знижується при підвищенні його концентрації в плазмі крові. Середній рівноважний об'єм розподілу паклітакселу становив 198-688 л / м, що свідчить про широке екстраваскулярний розподіл і / або зв'язування з тканинами. При інфузії тривалістю 3:00 фармакокінетика паклітакселу мала нелінійний характер. При збільшенні доз на 30% (з 135 мг / м до 175 мг / м поверхні тіла) максимальна концентрація в плазмі крові С max і площа під фармакокінетичною кривою AUC → ∞ збільшилися на 75% і 81%.

Після введення паклітакселу в дозі 100 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій середній показник C max у 19 хворих з саркомою Капоші склав 1530 нг / мл (діапазон 761-2860 нг / мл), середня площа під фармакокінетичною кривою - 5619 нг · год / мл (діапазон 2609-9428 нг · год / мл), кліренс - 20,6 л / год · м ² (діапазон 11-38 л / год · м ²), об'єм розподілу - 291 л / м (діапазон 121-638 л / м ), а період напіввиведення в термінальній фазі - 23,7 год (діапазон 12-33 год).

Інтрасубьектна варіабельність показників системної експозиції паклітакселу була мінімальною. Ознак акумуляції паклітакселу при декількох курсах лікування не було виявлено.

Результати досліджень in vitro свідчать про те, що 89-98% паклітакселу зв'язується з білками плазми крові людини. Присутність циметидину, ранітидину, дексаметазону або дифенгідраміну не впливає на зв'язування паклітакселу з білками.

Метаболізм паклітакселу в організмі людини не досліджений. Із сечею в незміненому вигляді виводиться від 1,3% до 12,6% введеної дози, що свідчить про інтенсивний ненирковий кліренс. Ймовірно, паклітаксел метаболізується в печінці за участю ферментів системи цитохрому Р450 і виводиться з жовчю. Після введення паклітакселу, поміченого радіоактивним ізотопом, в середньому 26%, 2% і 6% радіоактивності було виділятись з фекаліями у вигляді 6α-гідроксипаклітакселу, 3'-р-гідроксипаклітакселу і 6α-3 'р-дігідроксіпаклітакселу. Освіта цих гідроксильованих метаболітів каталізується відповідно ізоферментами CYP2C8, CYP3A4 і разом CYP2C8 + CYP3A4. Вплив порушень функцій нирок і печінки на фармакокінетику паклітакселу при тригодинних інфузії формально не вивчали. Фармакокінетичні показники в одного пацієнта,

При комбінованому застосуванні паклітакселу і доксорубіцину було відзначено збільшення тривалості розподілу і елімінації доксорубіцину і його метаболітів. При введенні паклітакселу відразу після доксорубіцину показники загальної експозиції доксорубіцину в плазмі крові були на 30% вище, ніж при введенні паклітакселу через 24 години після доксорубіцину.

Рак яєчників (хіміотерапія першої лінії в разі поширеної форми хвороби або залишкових пухлин (розміром більше 1 см) після лапаротомії в комбінації з цисплатином; хіміотерапія другої лінії метастатичного раку яєчників при неефективності стандартної терапії препаратами платини).

Рак молочної залози (ад'ювантна хіміотерапія хворих на рак молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів, після лікування антрациклінами та циклофосфамідом, первинна хіміотерапія місцево або метастатичного раку молочної залози у комбінації з антрациклінами або в поєднанні з трастузумабом у разі виявленої імуногістохімічним методом надекспресія онкопротеінов HER- 2 (3 +) або при наявності протипоказань до терапії антрациклінами; монотерапія метастатичного раку молочної залози у хворих, які не є кандидатами на стандартну терапію антрациклінами, або ж у разі неефективності попередньої терапії антрациклінами).

Поширений недрібноклітинний рак легенів (НДКРЛ) (комбінована хіміотерапія з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування та / або променевої терапії).

Саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії поширеної саркоми Капоші у разі неефективності попередньої терапії липосомальной антрациклинами).

Підвищена чутливість до паклітакселу або інших компонентів препарату, особливо макроголгліцерол рицинолеат.

Нейтропенія до початку лікування (кількість нейтрофілів <1,5 × '10 9 / л, в разі саркоми Капоші у хворих на СНІД кількість нейтрофілів <1,0 ×' 10 9 / л).

Серйозні, неконтрольовані інфекції при саркомі Капоші.

Тяжкі порушення функції печінки.

До початку лікування всі пацієнти повинні отримувати премедикацію кортикостероїдами, антигістамінними препаратами та антагоністами H2-рецепторів, наприклад, за такою схемою:

Розчин паклітакселу необхідно вводити внутрішньовенно крапельно за допомогою інфузійних систем з вбудованими мембранними фільтрами з розміром пір ≤ 0,22 мкм.

Хіміотерапія першої лінії раку яєчників. Рекомендується комбінована схема лікування паклітакселом і цисплатином. Згідно тривалості інфузії рекомендуються дві дози паклітакселу:

паклітаксел у дозі 175 мг / м поверхні тіла вводити шляхом внутрішньовенного вливання тривалістю 3:00, після чого вводити цисплатин у дозі 75 мг / м поверхні тіла

паклітаксел у дозі 135 мг / м поверхні тіла вводити у вигляді 24-годинної інфузії, після чого вводити цисплатин у дозі 75 мг / м поверхні тіла.

Інтервали між курсами лікування - 3 тижні.

Хіміотерапія другої лінії раку яєчників. Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій. Зазвичай призначають не більше 4 курсів з інтервалами 3 тижні.

Ад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози. Паклітаксел призначають після хіміотерапії антрациклінами або циклофосфамідом. Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій. Зазвичай призначають 4 курсу з тижневими інтервалами між ними.

Хіміотерапія першої лінії раку молочної залози. При комбінованому застосуванні з доксорубіцином (у дозі 50 мг / м поверхні тіла) паклітаксел слід вводити через 24 години після доксорубіцину. Рекомендована доза паклітакселу - 220 мг / м поверхні тіла при введенні шляхом тригодинних інфузій. Інтервали між курсами лікування - 3 тижні.

При комбінованому застосуванні з трастузумабом паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій з тижневими інтервалами між курсами. Паклітаксел можна вводити наступний день після введення першої дози трастузумабу або відразу після введення наступних доз, якщо попередні дози трастузумабу добре переносилися.

Хіміотерапія другої лінії раку молочної залози. Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій. Інтервали між курсами лікування - 3 тижні.

Хіміотерапія поширеного недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ). Рекомендується комбінована схема лікування паклітакселом і цисплатином. Паклітаксел вводять в дозі 175 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій, після чого вводять цисплатин у дозі 80 мг / м поверхні тіла. Інтервали між курсами лікування - 3 тижні.

Хіміотерапія саркоми Капоші у хворих на СНІД. Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 100 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій. Інтервали між курсами лікування - 2 тижні.

Лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки. Недостатньо даних по корекції дози для хворих з порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід призначати паклітаксел.

Лікування пацієнтів з порушеннями функції нирок. Недостатньо даних по корекції дози для хворих з порушеннями функції нирок.

Подальші дози паклітакселу слід визначати індивідуально, залежно від переносимості терапії. Наступну дозу паклітакселу можна вводити тільки після збільшення числа нейтрофілів до рівня ≥ 1,5 × '10 9 / л (≥ 1,0 ×' 10 9 / л у разі саркоми Капоші), а тромбоцитів - до рівня ≥ 100 × '10 9 / л ( ≥ 75 × '10 9 / л у разі саркоми Капоші). Хворим, у яких була відзначена тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів <0,5 × '10 9 / л протягом 7 діб і більше) або тяжка периферична нейропатія, наступні дози зменшують на 20% (25% у разі саркоми Капоші).

Симптоми. Основними очікуваними ускладненнями передозування пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія, запалення слизових оболонок.

Лікування. У разі передозування слід негайно припинити застосування препарату і проводити симптоматичне лікування з контролем змісту формених елементів крові та стану функцій життєво важливих органів. Антидот паклітакселу невідомий.

Частота і інтенсивність побічних ефектів у хворих на рак яєчника, рак молочної залози та недрібноклітинний рак легенів істотно не відрізняються.

Побічні реакції при монотерапії паклітакселом.

Найпоширенішим побічним ефектом при лікуванні паклітакселом є пригнічення функції кісткового мозку тромбоцитопенія анемія (частота епізодів і тяжкість анемії залежать від початкових рівнів гемоглобіну).

Периферична нейропатія може розвинутися після першого ж курсу лікування і посилюватися після наступних введень паклітакселу. Іноді вона є причиною відміни терапії паклітакселом. Сенсорна симптоматика слабшає або зникає через кілька місяців після припинення лікування паклітакселом. Існуюча нейропатія внаслідок попередньої терапії не є протипоказанням для лікування паклітакселом.

Важкі реакції гіперчутливості з можливим летальним результатом (артеріальна гіпотензія, що вимагає терапевтичного втручання ангіоневротичний набряк, порушення функції дихання, що вимагають застосування бронходилататорів, генералізована кропив'янка) незначні реакції гіперчутливості, головним чином припливи та висипання, які не вимагають терапевтичного втручання і відміни терапії паклітакселом.

Місцеві реакції: у місці ін'єкції може спостерігатися локальний набряк, біль, еритема і індурація. Випадкова екстравазація може викликати целюліт. Можливі зміни пігментації шкіри. Є поодинокі повідомлення про рецидиви шкірних реакцій в місцях попередньої екстравазації паклітакселу після наступних введень препарату.

Побічна для паклітакселу на шлунково-кишковий тракт була слабкою або помірною. Відзначалися нудота, блювання, діарея, мукозити; рідко - непрохідність кишечника, перфорація, ішемічний коліт, псевдомембранозний коліт, езофагіт, запор, панкреатит.

Значне підвищення (у 5 разів і більше порівняно з нормою) рівня аспартатамінотрансферази (АТС), лужної фосфатази та білірубіну спостерігалося відповідно у 5%, 4% і <1% пацієнтів.

Також були повідомлення про некроз печінки та печінкову енцефалопатію у пацієнтів, які лікувалися паклітакселом.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто (≥ 10%) - артралгія, міалгія.

Інфекції та інвазії: дуже часто (≥ 10%) - інфекції (переважно сечового тракту і верхніх дихальних шляхів), в окремих випадках з летальним результатом. Рідкісні (≥ 0,1% - <1%) - септичний шок. Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - пневмонія, перитоніт, сепсис.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто (≥ 10%) - мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотечі. Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - фебрильна нейтропенія. Рідкісні (<0,01%) - гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний синдром.

З боку імунної системи: дуже часто (≥ 10%) - слабкі реакції гіперчутливості (переважно припливи та висип). Рідкісні (≥ 0,1% - <1%) - серйозні реакції гіперчутливості, що вимагають прийняття терапевтичних заходів (такі як, артеріальна гіпотензія, ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль в животі, біль в кінцівках, профузне потовиділення, артеріальна гіпертензія). Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - анафілактична реакція. Рідкісні (<0,01%) - анафілактичний шок.

Метаболічні розлади: рідкісні (<0,01%) - анорексія.

Психічні розлади: рідкісні (<0,01%) - стан сплутаності свідомості.

З боку нервової системи: дуже часто (≥ 10%) - нейротоксические ефекти (переважно периферична нейропатія). Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - моторна нейропатія (що проявляється в помірною слабкості дистальних м'язів). Рідкісні (<0,01%) - вегетативна нейропатія (що призводить до паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичноїгіпотензії), великі епілептичні напади (grand mal), судоми, енцефалопатія, запаморочення, головний біль, атаксія.

З боку органу зору: рідкісні (<0,01%) - ураження зорового нерва і / або порушення зору (миготлива скотома), особливо у пацієнтів, які отримували дози, вище рекомендованих.

З боку органів слуху та лабіринтові: рідкісні (<0,01%) - ототоксичні поразки, втрата слуху, шум у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: часто (≥ 1% - <10%) - брадикардія. Рідкісні (≥ 0,1% - <1%) - кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, тахікардія в поєднанні з бигеминии, блокада і непритомність, інфаркт міокарда. Рідкісні (<0,01%) - фібриляція передсердь, надшлуночкова тахікардія.

З боку судинної системи: дуже часто (≥ 10%) - артеріальна гіпотензія. Рідкісні (≥ 0,1% - <1%) - артеріальна гіпертензія, тромбоз, тромбофлебіт. Рідкісні (<0,01%) - шок.

З боку дихальної системи: поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - задишка, плевральнийвипіт, інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, дихальна недостатність. Рідкісні (<0,01%) - кашель.

З боку травної системи: дуже часто (≥ 10%) - нудота, блювота, діарея, запалення слизових оболонок. Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - обструкція кишечника, перфорація кишечника, ішемічний коліт, панкреатит. Рідкісні (<0,01%) - мезентеріальний тромбоз, псевдомембранозний коліт, езофагіт, запор, асцит, нейтропенічний коліт.

З боку травної системи: рідкісні (<0,01%) - некроз печінки, печінкова енцефалопатія (відзначені випадки з летальним результатом).

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто (≥ 10%) - алопеція. Часто (≥ 1% - <10%) - минущі незначні зміни нігтів і шкіри. Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - свербіж, висип, еритема. Рідкісні (<0,01%) - синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, онихолизис (пацієнти, які отримують паклітаксел, повинні носити одяг з довгими рукавами та довгі штани для захисту від сонця рук і ніг) .

З боку нирок та сечовидільної системи: часто - дизурія, рідко - ниркова недостатність.

Загальні порушення та місцеві реакції: часто (≥ 1% - <10%) - реакції в місці ін'єкції (локалізований набряк, біль, еритема, індурація, випадкова екстравазація може викликати целюліт, фіброз шкіри та некроз шкіри). Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - астенія, підвищення температури тіла, дегідратація, набряк, нездужання.

Лабораторні показники: часто (≥ 1% - <10%) - значне підвищення рівня АСТ та лужної фосфатази. Рідкісні (≥ 0,1% - <1%) - значне підвищення рівня білірубіну. Поодинокі (≥ 0,01% - <0,1%) - підвищення рівня креатиніну крові.

Побічні ефекти при комбінованій хіміотерапії.

При комбінованої терапії паклітакселом і цисплатином частота і тяжкість нейротоксичних ефектів, переважно периферичної нейропатії, були вище при введенні паклітакселу в дозі 175 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій (нейротоксичні ефекти були відзначені у 85% пацієнтів, у 15% - тяжкі), ніж при введенні паклітакселу в дозі 135 мг / м поверхні тіла шляхом 24-годинних інфузій (нейротоксичні ефекти були відзначені у 25% пацієнтів, у 3% - тяжкі).

У хворих на рак яєчників, які отримували хіміотерапію першої лінії паклітакселом шляхом тригодинних інфузій у поєднанні з цисплатином, частота і тяжкість нейротоксичних ефектів, артралгії / міалгії і реакцій гіперчутливості були вище, ніж при лікуванні циклофосфамідом в поєднанні з цисплатином. Частота і тяжкість мієлосупресії були нижче в групі, що одержувала паклітаксел шляхом тригодинних інфузій у поєднанні з цисплатином, в порівнянні з групою, що одержувала циклофосфамід в поєднанні з цисплатином.

При хіміотерапії першої лінії метастатичного раку молочної залози частота і тяжкість нейтропенії, анемії, периферичної нейропатії, артралгії / міалгії, астенії, лихоманки та діареї були вище при введенні паклітакселу в дозі 220 мг / м поверхні тіла шляхом тригодинних інфузій через 24 години після введення доксорубіцину в дозі 50 мг / м поверхні тіла в порівнянні зі стандартною терапією 5-фторурацилом (500 мг / м), доксорубіцином (50 мг / м) і циклофосфамідом (500 мг / м) (схема FAC). Частота і тяжкість нудоти та блювоти при терапії паклітакселом (220 мг / м) і доксорубіцином (50 мг / м) були нижче, ніж при лікуванні за схемою FAC. Частково це можна пояснити ГКС.

безсоння (25% в порівнянні з 13%), риніт (22% в порівнянні з 5%), синусит (21% в порівнянні з 7%), реакції в місці ін'єкції (7% в порівнянні з 1%). Розбіжності в частоті деяких небажаних ефектів можуть пояснюватися великою кількістю і тривалістю курсів лікування паклітакселом і трастузумабом порівняно з монотерапією паклітакселом. Частота серйозних побічних ефектів при комбінованій хіміотерапії паклітакселом і трастузумабом і монотерапії паклітакселом була порівнянною.

Порушення скорочувальної здатності серця (зниження фракції викиду лівого шлуночка більше ніж на 20%) спостерігалися у 15% хворих на метастатичний рак молочної залози, які отримували доксорубіцин в поєднанні з паклітакселом, і у 10% хворих, які отримували стандартну терапію 5-фторурацилом, доксорубіцином і циклофосфамідом ( схема FAC). Частота розвитку застійної серцевої недостатності становила <1% як при лікуванні паклітакселом у поєднанні з доксорубіцином, так і при стандартній терапії за схемою FAC. У разі комбінованої хіміотерапії трастузумабом і паклітакселом частота і тяжкість порушень функції серця у хворих, які раніше отримували антрацикліни, були вище, ніж при монотерапії паклітакселом (серцева недостатність I-II функціонального класу за класифікацією NYHA у 10% пацієнтів в порівнянні з 0%, серцева недостатність III-IV функціонального класу у 2% пацієнтів в порівнянні з 1%). У рідкісних випадках ці порушення мали летальний результат. У всіх випадках, крім згаданих рідкісних винятків з летальним результатом, пацієнти відповідали на адекватну терапію.

Побічні ефекти у хворих на СНІД з саркомою Капоші.

За винятком побічних ефектів з боку системи кровотворення і печінки, частота і тяжкість побічних ефектів у пацієнтів з саркомою Капоші та хворих з іншими солідними пухлинами, які отримували монотерапію паклітакселом, були порівнянними.

Пригнічення функції кісткового мозку було головним дозолімітуючим токсичний ефект. Найбільш істотним проявом гематологічної токсичності була нейтропенія. Під час першого курсу терапії тяжка нейтропенія (<0,5 × '10 9 / л) спостерігалася у 20% пацієнтів. За весь період лікування тяжка нейтропенія була відзначена у 39% пацієнтів. Тривалість нейтропенії склала більше 7 діб у 41% хворих і 30-35 діб - у 8% хворих. У всіх пацієнтів, які перебували під наглядом, гематологічні показники нормалізувалися протягом 35 діб. Частота нейтропенії 4-го ступеня тяжкості тривалістю більше 7 діб становила 22%.

Нейтропенічна лихоманка, пов'язана з лікуванням паклітакселом, була відзначена у 14% пацієнтів при 1,3% курсів терапії. В процесі лікування паклітакселом було відзначено три септичні епізоди (2,8%), які призвели до летального результату.

Тромбоцитопенія спостерігалася в 50% пацієнтів, а тяжка тромбоцитопенія (<50 × '10 9 / л) - у 9%. Лише у 14% хворих кількість тромбоцитів знижувалася нижче рівня 75 × '10 9 / л не менше 1 раз в процесі лікування. Епізоди кровотеч, пов'язані з терапією паклітакселом, були відзначені менш ніж у 3% пацієнтів, але вони були локалізовані.

Анемія (Hb <11 г/дл) була відзначена у 61% пацієнтів, а тяжка анемія (Hb <8 г/дл) - 10%. Трансфузій еритроцитарної маси потребував 21% пацієнтів.

Підвищення рівня білірубіну, лужної фосфатази та АСТ було відзначено відповідно у 28%, 43% і 44% пацієнтів з нормальними вихідними показниками функції печінки (більше половини з цих пацієнтів отримували інгібітори протеази). Значне підвищення зазначених показників спостерігалося в 1% випадків.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Як і інші цитотоксичні препарати, паклітаксел може шкідливо впливати на плід, тому його не слід призначати в період вагітності.

Під час лікування паклітакселом годування груддю слід припинити.

Діти

Безпека і ефективність застосування паклітакселу дітям не встановлені, тому паклітаксел не рекомендується для застосування цієї категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

В період лікування паклітакселом необхідно утримуватися від небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції. Необхідно враховувати, що препарат містить етанол, а деякі побічні ефекти можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Премедикація циметидином не впливає на кліренс паклітакселу.

При комбінованій хіміотерапії першої лінії раку яєчників паклітаксел необхідно вводити в цисплатину. В цьому випадку профіль безпеки паклітакселу не відрізняється від такого при монотерапії. Якщо ж паклітаксел вводиться після цисплатину, спостерігається більш тяжка мієлосупресія, а кліренс паклітакселу знижується приблизно на 20%. Ризик розвитку ниркової недостатності у хворих на рак яєчників, отримують комбіновану терапію паклітакселом і цисплатином, вище, ніж при монотерапії цисплатином.

Оскільки елімінація доксорубіцину і його активних метаболітів може знижуватися при скороченні часу між введеннями паклітакселу і доксорубіцину, при первинній хіміотерапії метастатичного раку молочної залози паклітаксел необхідно вводити через 24 години після доксорубіцину.

Метаболізм паклітакселу частково каталізується ізоферментами CYP2C8 і CYP3A4 системи цитохрому Р450. Клінічні дослідження показали, що головним метаболічним шляхом у людини є CYP2C8-опосередкована трансформація паклітакселу в 6α-гідроксипаклітаксел. Супутній прийом кетоконазолу, потужного інгібітору CYP3A4, не уповільнює елімінації паклітакселу з організму, тому обидва препарати можна застосовувати одночасно без корекції доз. Інформація про можливу взаємодію паклітакселу з індукторами та інгібіторами CYP3A4 обмежена, тому необхідна обережність при одночасному призначенні інгібіторів (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфиброзила) або індукторів (наприклад рифампіцину, карбамазепіну, фенітоїну, фенобарбіталу, ефавірензу, невірапіну) ізоферментів CYP2C8 і CYP3A4.

Дослідження фармакокінетики паклітакселу у хворих з саркомою Капоші, які отримували супутню терапію кількома препаратами, свідчать про значне зниження системного кліренсу паклітакселу при одночасному застосуванні нелфінавіру і ритонавіру, але не індинавіру. Інформації про взаємодію паклітакселу з іншими інгібіторами протеази недостатньо. Тому паклітаксел необхідно з обережністю призначати пацієнтам, які отримують супутню терапію інгібіторами протеази.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.