Рекокса

склад:

• діюча речовина: мелоксикам;
• 1 ампула (1,5 мл) містить мелоксикаму 15 мг;

допоміжні речовини:

• меглюмін, натрію хлорид, полоксамер 188, гліцин, натрію гідроксид, глікофурол, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

№ 5, № 10: по 1,5 мл в ампулі, по 5 або 10 ампул в картонній коробці.

Початкове і короткочасне симптоматичне лікування:

• ревматоїдного артриту;
• болю при остеоартриті (артроз, дегенеративні захворювання суглобів);
• анкилозирующего спондилита.

Чутливість до мелоксикаму або інших складових лікарського засобу. Є можливість перехресної алергії на ацетилсаліцилову кислоту та інші нестероїдні протизапальні засоби.

Препарат не слід призначати пацієнтам, у яких виникали симптоми астми, носові поліпи, ангіоневротичний набряк або кропив'янка після прийому ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів.

Препарат не слід призначати пацієнтам, які приймають антикоагулянти, через можливе виникнення внутрішньом'язової гематоми.

Активна форма або недавня поява виразки в шлунково-кишковому тракті / перфорації (в тому числі пов'язані з попередньою терапією НПЗП).

Запальне захворювання кишечника в активній формі (хвороба Крона або виразкові коліти).

Важка печінкова недостатність.

Тяжка ниркова недостатність, що не піддається діалізу.

Відкрита шлунково-кишкова кровотеча, недавнє цереброваскулярна кровотеча або встановлені системні порушення згортання крові.

Важка неконтрольована серцева недостатність.

Мелоксикам протипоказаний для лікування болю протягом післяопераційного періоду при коронарного шунтування.

Рекомендована доза для дорослих становить 7,5 мг або 15 мг на добу, залежно від інтенсивності болю та тяжкості запалення.

Загальна добова доза мелоксикаму незалежно від лікарської форми не повинна перевищувати 15 мг.

Оскільки зі збільшенням дози та тривалості лікування підвищується ризик побічних реакцій, необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу і коротку тривалість леченія.Прімененіе парентеральной форми слід здебільшого обмежувати однією разової дозою при ініціюванні лікування. В обґрунтованих випадках максимальна тривалість лікування може становити 2-3 дня (наприклад, якщо пероральний шлях введення мелоксикаму непридатний). Для продовження лікування слід застосовувати пероральні форми препарату.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку та пацієнти з підвищеним ризиком побічних явищ:

Рекомендована добова доза для пацієнтів похилого віку становить 7,5 мг (половина ампули).

У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку побічних явищ лікування слід починати з дози 7,5 мг на добу (див. «Особливості застосування»).

Пацієнти з порушенням функції нирок:

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, добова доза не повинна перевищувати 7,5 мг (половину ампули).

У пацієнтів з легким або помірним ступенем ниркової недостатності (пацієнтів з кліренсом креатиніну вище, ніж 25 мл/хв) зниження дози не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції печінки:

У пацієнтів з легким або помірним ступенем печінкової недостатності зниження дози не потрібно.

спосіб введення

Препарат слід застосовувати шляхом повільної глибокої внутрішньом'язової ін'єкції. Розчин мелоксикама не можна вводити внутрішньовенно. При виникненні сильного болю під час ін'єкції введення слід негайно припинити.

У пацієнтів з ендопротезом кульшового суглоба для ін'єкцій слід використовувати сідницю протилежного боку.

Через можливу несумісність мелоксикама розчин для ін'єкцій не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в одному шприці.

У таблиці наведено побічні реакції, які спостерігалися на тлі прийому мелоксикаму, розділені на групи відповідно до термінологією MedDRA і частоті: дуже часто (≥ 1/10); часто (³ 1/100 - <1/10); нечасто (³ 1/1000 - <1/100); рідко (³ 1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними):

* Окремі випадки цитопении (агранулоцитозу) були зареєстровані у пацієнтів, які застосовували мелоксикам та інші потенційно мієлотоксичні лікарські засоби.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і при тривалому лікуванні) може бути пов'язано з підвищеним ризиком виникнення артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).

До симптомів передозування відносяться млявість, сонливість, нудота, блювота і біль в епігастральній ділянці. Ці симптоми зазвичай усуваються за допомогою підтримуючої терапії. Можлива шлунково-кишкова кровотеча. Серйозна інтоксикація може викликати артеріальну гіпертензію, гостру ниркову недостатність, печінкову дисфункцію, пригнічення дихальної функції, кому, судоми, серцево-судинну недостатність. Також повідомлялося про анафілактичні реакції, які розвинулися на тлі застосування НПЗП.

У випадках передозування показане симптоматичне і підтримуюче лікування, оскільки відомий антидот до препарату відсутня. В ході одного клінічного дослідження було продемонстровано прискорене виведення мелоксикаму при застосуванні пацієнтом 4 г холестираміну перорально 3 рази на добу.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Мелоксикам протипоказаний під час вагітності.

Інгібування синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та / або розвиток ембріона і плоду. Дані епідеміологічних досліджень дозволяють припустити збільшення ризику викидня і розвитку пороків серця і грижі черевної стінки після прийому інгібіторів синтезу простагландинів в ранній період вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до близько 1,5%. Вважається, що цей ризик збільшується зі збільшенням дози та тривалості лікування.

В ході III триместрі вагітності все інгібітори синтезу простагландинів можуть створювати для плода ризик:

• серцево-легеневої токсичності (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
• порушення роботи нирок, може розвинутися в ниркову недостатність з олігогідроамніозом;
• можливі ризики в останні терміни вагітності для матері та новонародженого:
• можливість продовження часу кровотечі, протіагрегаційного ефекту навіть при дуже низьких дозах;
• пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або затягування пологів.

Хоча конкретних даних щодо препарату Рекокса немає, то про НПЗП відомо, що вони можуть проникати в грудне молоко. Тому препарат протипоказаний жінкам, які годують груддю.

ДІТИ

З огляду на те, що режим дозування для дітей у віці до 15 років до сих пір не встановлено, препарат рекомендується для лікування лише пацієнтів старше 15 років.

У разі недостатнього терапевтичного ефекту можна ні перевищувати рекомендовану добову дозу, ні додавати до терапії додатковий НПЗП, оскільки це може збільшити токсичність, в той час як терапевтичні переваги цих заходів не були доведені. Слід уникати одночасного застосування мелоксикаму з іншими нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. Якщо стан хворого не поліпшується протягом декількох днів, необхідно переоцінити клінічні переваги лікування.

До початку лікування із застосуванням мелоксикаму слід переконатися в тому, що езофагіт, гастрити та / або пептичні виразки, які є в анамнезі пацієнта, повністю вилікувані. Під час лікування мелоксикамом слід в рутинному порядку враховувати можливе настання рецидиву у пацієнтів з такими захворюваннями в анамнезі.

Шлунково-кишкові ефекти:

Про шлунково-кишкова кровотеча, виразку або перфорацію, які можуть бути летальними, повідомлялося при застосуванні всіх НПЗЗ в будь-який час в процесі лікування, при наявності або без попередніх симптомів або серйозних шлунково-кишкових захворювань в анамнезі. Ризик шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при збільшенні доз НПЗП у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо вона була ускладнена кровотечею або перфорацією (див. Розділ «Протипоказання»), і у людей похилого віку. Ці пацієнти повинні почати лікування із застосуванням низької можливої дози.

Слід зважити доцільність комбінованої терапії з попереджувальним засобом (наприклад, мізопростол або інгібіторами протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які потребують супутнього застосування аспірину в низькій дозі або інших лікарських засобів, які можуть збільшувати ризик ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту ( см. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнти зі шлунково-кишковими токсичними реакціями в анамнезі, особливо люди похилого віку, повинні повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкова кровотеча), особливо на початкових етапах лікування.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують супутні лікарські засоби, які можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі, наприклад, кортикостероїди для перорального застосування, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні засоби, такі як аспірин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). При виникненні шлунково-кишкової кровотечі або виразки у хворих, які отримують мелоксикам, лікування слід відмінити.

НПЗП слід з обережністю призначати пацієнтам зі шлунково-кишковими захворюваннями (виразковий коліт, хвороба Крона) в анамнезі, оскільки їх стан може погіршитися (див. Розділ «Побічні реакції»).

Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти:

Відповідний контроль і консультації необхідні для пацієнтів з артеріальною гіпертензією та / або легкою або помірною застійною серцевою недостатністю в анамнезі, оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв'язку з терапією НПЗП. Застосування деяких НПЗП (особливо у високих дозах і при тривалому лікуванні) може бути пов'язано з невеликим збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). До недостатньо даних, щоб можна було виключити такий ризик для мелоксикаму.

Пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, підтвердженої на ішемічну хворобу серця, атеросклерозом периферичних артерій і / або цереброваскулярним атеросклерозом слід лікувати препаратом мелоксикам лише після ретельної оцінки доцільності такої терапії. Подібна оцінка повинна виконуватися до початку довгострокового лікування пацієнтів з факторами ризику розвитку серцево-судинного захворювання (наприклад, при наявності артеріальної гіпертензії, гіперліпідемії, цукрового діабету, при тютюнопаління).

Функціональна ниркова недостатність:

НПЗП пригнічують синтез ниркових простагландинів, які відіграють важливу роль у підтримці ниркової перфузії. У пацієнтів з гіповолемією і зниженим нирковим кровотоком застосування препаратів класу НПЗП може викликати декомпенсацію нирок. Зазвичай після відміни цих препаратів знижена функція нирок повністю відновлюється до показників, які спостерігалися до леченію.Ріск цього ускладнення підвищений у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з дегідратацією, застійною серцевою недостатністю, цирозом печінки, нефротичним синдромом та захворюваннями нирок, а також у пацієнтів, які отримують діуретики, інгібітори АПФ або блокатори рецепторів ангіотензину-II або перенесли великі хірургічні втручання, які призвели до гіповолемії. Також повідомлялося про взаємодію НПЗП з натрийуретический ефект діуретиків. Таким пацієнтам необхідний ретельний контроль діурезу та функції нирок на початку терапії.

В окремих випадках препарати класу НПЗП можуть викликати інтерстиціальний нефрит, гломерулонефрит, некроз мозкової речовини нирки або нефротичний синдром.

Доза мелоксикаму у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, не повинна перевищувати 7,5 мг.

Затримка натрію і води:

У сприйнятливих пацієнтів можуть бути спровоковані або посилитися затримка натрію і води з можливістю виникнення набряків, артеріальної гіпертензії або погіршення перебігу артеріальної гіпертензії, погіршення перебігу серцевої недостатності. У разі артеріальної гіпертензії або серцевої недостатності необхідний клінічний контроль від початку терапії. Може спостерігатися ослаблення антигіпертензивного ефекту (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

При застосуванні препаратів класу НПЗП може бути індукована затримка натрію, калію і води та взаємодія з натрийуретический ефект діуретиків, отже, можливе погіршення стану хворих із серцевою недостатністю або артеріальною гіпертензією (див. Розділ «Протипоказання»).

Гіперкаліємія: гіперкаліємія може сприяти цукровий діабет або одночасний прийом лікарських засобів, для яких відомий ефект підвищення рівня калію в крові (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких випадках необхідно проводити регулярний контроль рівня калію.

Шкірні реакції:

При застосуванні НПЗП в дуже рідкісних випадках спостерігалися серйозні шкірні реакції, деякі з яких були летальними, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (див. Розділ «Побічні реакції»). Високий ризик появи таких реакцій відзначається на початку курсу лікування, при цьому в більшості випадків така реакція з'являлася в межах першого місяця лікування. Слід припинити застосування мелоксикаму при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь-який інший ознаки гіперчутливості.

Як і при застосуванні більшості інших препаратів класу НПЗП, повідомлялося про окремі випадки підвищення рівня амінотрансфераз у сироватці або зміни інших показників функції печінки. У більшості випадків ці відхилення від норми були легкими та мали тимчасовий характер. Якщо зміна значна або тривала, застосування препарату Рекокса може бути припинено, і показаний контроль відхилень від норми результатів оцінки функції печінки. Для клінічно стабільних хворих на цироз печінки корекція дози не потрібна.

Побічні реакції часто важче переносять люди похилого віку, слабкі та ослаблені пацієнти, які, відповідно, вимагають ретельного контролю.

Як і при застосуванні інших препаратів класу НПЗП, необхідно проявляти підвищену обережність при лікуванні пацієнтів похилого віку, у яких підвищена ймовірність порушення функції нирок, печінки або серця. Люди похилого віку мають підвищену частоту виникнення побічних реакцій у відповідь на застосування препаратів класу НПЗП, особливо шлунково-кишкової кровотечі та перфорації, які можуть бути летальними.

Мелоксикам може маскувати симптоми інфекційних захворювань, що мають місце на тлі його прийому.

Фертильність у жінок:

Застосування мелоксикаму, як і будь-якого лікарського засобу, про який відомо, що він пригнічує циклооксигеназу / синтез простагландинів, може мати несприятливий вплив на фертильність у жінок і не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти. Жінкам, які мають проблеми із заплідненням або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід зважити доцільність припинення прийому мелоксикаму.

ЗДАТНІСТЬ ВПЛИВАТИ НА ШВИДКІСТЬ РЕАКЦІЇ ПРИ УПРАВЛІННІ автотранспортом АБО РОБОТІ З ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ

Спеціальних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами немає. Однак пацієнтам, у яких спостерігаються порушення функції зору, сонливість або інші порушення центральної нервової системи, рекомендується утримуватися від керування автомобілем або роботи з механізмами.

Інші НПЗП, включаючи саліцилати:

Одночасний прийом декількох НПЗЗ може підвищити ризик виникнення шлунково-кишкових виразок і кровотечі в зв'язку з синергическим ефектом. Тому одночасне застосування мелоксикаму з іншими нестероїдними протизапальними засобами не рекомендується.

Кортикостероїди: Підвищений ризик виникнення шлунково-кишкових виразок або кровотеченія.Пероральние антикоагулянти:

Підвищений ризик виникнення кровотечі, опосередкований інгібуванням функції тромбоцитів і пошкодженням слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки. НПЗП можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин. Одночасне застосування НПЗП і пероральних антикоагулянтів не рекомендується. При неможливості уникнути такої комбінації необхідно ретельно стежити за показником МНО (міжнародне нормалізаційне відношення).

Тромболітиків та антитромбоцитарні препарати:

Підвищений ризик виникнення кровотечі, опосередкований інгібуванням функції тромбоцитів і пошкодженням слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС):

Підвищений ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч.

Діуретики, інгібітори АПФ і антагоністи рецептора ангіотензину II:

НПЗП можуть знижувати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушеннями функції нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку зі скомпрометованої функцією нирок) одночасне застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II і препаратів, що пригнічують циклооксигеназу, може привести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка, як правило, є оборотною. Таким чином, такі комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо у людей похилого віку. Пацієнти повинні бути адекватно гідратовані, і в них слід зважити доцільність контролю функції нирок після початку супутньої терапії та періодично в подальшому.

Інші антигіпертензивні препарати (наприклад, бета-блокатори):

Що стосується останніх, може відбутися зниження антигіпертензивного ефекту бета-блокаторів (за рахунок пригнічення простагландинів з судинорозширювальний ефект).

Циклоспорин: Нефротоксичность циклоспорину може бути підвищена препаратами класу НПЗП, що обумовлено їх ефектами, опосередкованими простагландинами нирок. При комбінованої терапії слід контролювати функцію нирок. Рекомендується ретельно контролювати функцію нирок, особливо у літніх людей.

Внутрішньоматкові контрацептиви:

Є повідомлення, що НПЗП знижують ефективність внутрішньоматкових контрацептивів.

Літій: Повідомлялося, що НПЗП підвищують рівень літію в крові (через зменшення екскреції літію нирками), які можуть досягати токсичних значень. Одночасний прийом літію з препаратами НПЗП не рекомендується. Якщо ця комбінація виявиться необхідним, то потрібно ретельно контролювати концентрацію літію в плазмі крові на початку застосування цієї комбінації, при будь-яких змінах дози та після припинення лікування мелоксикамом.

Метотрексат: НПЗП можуть знижувати канальцеву секрецію метотрексату, тим самим підвищуючи концентрації цього препарату в плазмі крові. Тому пацієнтам, які отримують високі дози метотрекстату (більше 15 мг/тиждень), одночасне застосування НПЗП не рекомендується.

Слід враховувати ризик взаємодії між препаратами класу НПЗП і метотрексатом і у пацієнтів, які застосовують низькі дози метотрексату, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. При необхідності такої комбінованої терапії потрібно стежити за результатами аналізу крові та функцією нирок. Слід дотримуватися обережності при застосуванні НПЗП і метотрексату протягом 3 днів, в цьому випадку рівень цього препарату в плазмі може підвищитися і викликати підвищену токсичність.

Хоча спільне застосування мелоксикаму не мало істотного впливу на фармакокінетику метотрексату (15 мг/тиждень), слід враховувати, що гематологічна токсичність метотрексату при застосуванні препаратів НПЗП може підвищитися.

Холестирамін: Холестирамин прискорює виведення мелоксикаму, перешкоджаючи ентерогепатичній циркуляції, внаслідок чого кліренс мелоксикаму підвищується на 50%, а період напіввиведення знижується до 13 ± 3 годин. Ця взаємодія є клінічно значущим. Клінічно значущих фармакокінетичних лікарських взаємодій при одночасному застосуванні антацидів, циметидину та дигоксину не виявлено.

Мелоксикам майже повністю руйнується шляхом печінкового метаболізму, приблизно дві третини якого метаболізуються цитохромом (CYP) Р450 і одна третина - шляхом пероксидазного окислення.

Можлива фармакокінетична взаємодія мелоксикаму та інших препаратів на етапі метаболізму за рахунок впливу їх на СYР 2С9 та / або СYР ЗА4.

Не можна виключати взаємодії препарату з пероральними гіпоглікемічними засобами.

Фармакодинаміка. Мелоксикам - це нестероїдний протизапальний лікарський засіб класу еноліевоі кислоти, має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Мелоксикам виявив високу протизапальну активність на всіх стандартних моделях запалення. Загальний механізм розвитку зазначених ефектів може полягати у здатності мелоксикаму інгібувати біосинтез простагландинів, які є медіаторами запалення.

Механізм дії пов'язується із селективним інгібуванням ЦОГ-2 в порівнянні з ЦОГ-1. На сьогодні очевидно, що терапевтичний ефект НПЗП пов'язаний з пригніченням синтезу ЦОГ-2, тоді як інгібування ЦОГ-1 призводить до токсичного ураження шлунка та нирок.

Селективність інгібування ЦОГ-2 мелоксикамом підтверджена багатьма дослідниками як in vitro, так і ex vivo. Переважно інгібування ЦОГ-2 ex vivo мелоксикамом підтверджується більшим інгібуванням продукції ліпополісахаридстимулюючого PGE2 (ЦОГ-2) порівняно з продукцією тромбоксану у згорнувся крові (ЦОГ-1). Ці ефекти залежать від дози. Мелоксикам не впливає на агрегацію тромбоцитів або на тривалість кровотечі при застосуванні рекомендованих доз ex vivo, тоді як індометацин, диклофенак, ібупрофен і напроксен значно інгібують агрегацію тромбоцитів і подовжують тривалість кровотечі.

Клінічні дослідження встановили низьку частоту шлунково-кишкових побічних явищ (перфорації, утворення виразок і кровотечі) при застосуванні рекомендованих доз мелоксикаму порівняно із застосуванням стандартних доз інших нестероїдних протизапальних засобів.

Фармакокінетика.

Мелоксикам повністю абсорбується після ін'єкції, що і відображає біодоступність (майже 100%).

Розподіл. Більше 99% мелоксикаму зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном. Препарат проникає в синовіальну рідину, де його концентрація в половину менше, ніж в плазмі крові. Обсяг розподілу низький, в середньому 11 л. Індивідуальні відхилення становлять 30-40% після внутрішньом'язового застосування.

Метаболізм. Мелоксикам підлягає екстенсивної біотрансформації в печінці. Мелоксикам майже повністю метаболізується до чотирьох фармакологічних інертних метаболітів. Основний метаболіт, 5'-карбоксимелоксикам (60% дози), формується шляхом окислення проміжного метаболіту 5'-гідроксіметілмелоксікаму, також виділяється в меншій мірі (9% дози) .Ісследованія in vitro припускають, що CYP 2C9 відіграє важливу роль в процесі метаболізму, тоді як CYP ЗА4 ізоензими сприяють меншому ступені. Активність пероксидази у пацієнтів, можливо, відповідальна за два інших метаболіти, які становлять 16% і 4% призначеної дози відповідно.

Елімінація. Висновок мелоксикама відбувається в основному у вигляді метаболітів в рівних частинах з сечею та калом. Менше 5% добової дози виділяється в незміненому вигляді з калом, незначна кількість виділяється з сечею. Період напіввиведення становить 20 годин. Кліренс в середньому 8 мл/хв.

Лінійність дози. Фармакокінетика мелоксикаму лінійна і залежить від дози при внутрішньом'язовому застосуванні від 7,5 мг і 15 мг.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти з печінковою / нирковою недостатністю. Печінкова і ниркова недостатність суттєво не впливають на фармакокінетику мелоксикаму. При термінальної ниркової недостатності збільшення об'єму розподілу може привести до збільшення концентрації вільного мелоксикаму. Не слід перевищувати добову дозу 7,5 мг.

Пацієнти похилого віку. Середній кліренс плазми в рівноважному стані у пацієнтів похилого віку був дещо нижчим, ніж у молодих добровольців.

Зберігати в оригінальній картонній упаковці при температурі нижче 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.