Приламід

Склад:

діючі речовини: perindopril; indapamide;

1 таблетка містить:

• 2 мг периндоприлу терт-бутиламін, що еквівалентно 1,669 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду

або

• 4 мг периндоприлу терт-бутиламін, що еквівалентно 3,338 мг периндоприлу і 1,25 мг індапаміду;

допоміжні речовини:

• гідроксіпропілбетадекс, лактоза, повідон, целюлоза мікрокристалічна сілікатована, кремнію діоксид, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

Форма випуску:

Таблетки (2, 3 або 6 блістерів по 10 таблеток у картонній коробці)

Основні фізико-хімічні властивості:

• таблетки, 2 мг / 0,625 мг: довгасті двоопуклі таблетки білого кольору, які мають лінію розподілу з одного боку і на поверхні яких з одного боку рельєфно нанесені букви РІ (лінія розподілу між Р і I) (лінія розподілу призначена тільки для полегшення розламування для кращого ковтання і не служить розподілу на дози)
• таблетки, 4 мг / 1,25 мг: довгасті двоопуклі таблетки білого кольору, які мають на поверхні з одного боку рельєфно нанесені букви РІ.

Фармакодинаміка

Пріламід є комбінацією периндоприлу терт-бутіламіновоі солі, інгібітору АПФ (АПФ) і индапамид, сульфонамідний диуретика. Він має такі ж фармакологічні властивості, як і кожен з його компонентів, взятий окремо, а також і ті, що отримані в результаті додаткової синергічного дії обох засобів в комбінації.

Фармакологічний механізм дії

Пов'язаний з Пріламідом

Пріламід надає додаткову синергічний протигіпертонічні дію двох компонентів.

Пов'язаний з периндоприлом

Периндоприл є інгібітором АПФ (АПФ), який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II, судинозвужувальну молекулу; крім того, цей фермент стимулює секрецію альдостерону корою наднирників і розпад брадикініну, судинорозширювальний молекули, на неактивні гептапептид. Це призводить до:

• зниження секреції альдостерону;
• підвищення активності реніну в плазмі, оскільки альдостерон більше не забезпечує негативного зворотного зв'язку;
• зниження загального опору периферичних м'язів з переважною дією на м'язи судинного русла і нирок без супутнього вміст солі та води або без рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні.

Антигіпертензивна дія периндоприлу також спостерігається у пацієнтів з низьким або нормальним рівнем концентрації реніну.

Периндоприл діє через свій активний метаболіт - периндоприлату. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл знижує інтенсивність роботи серця:

• за допомогою судинорозширювальної дії на вени, можливо, викликаної змінами в метаболізмі простагландинів: зниження переднавантаження;
• за рахунок зниження загального периферичного опору: зниження післянавантаження.

Дослідження, які проводилися за участю пацієнтів з серцевою недостатністю, виявили:

• зниження тиску наповнення в лівому і правому шлуночку;
• зниження загального периферичного опору судин;
• підвищення хвилинного об'єму серця і поліпшення серцевого індексу;
• збільшення периферичного кровотоку в м'язах.

Результати тесту на фізичне навантаження також виявили поліпшення.

Пов'язаний з індапамідом

Індапамід є похідним сульфонамідів, який має індольне кільце, фармакологічно споріднений з групою тіазиднихдіуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в розвідного сегменті петлі нефрона в кірковій шарі. Він збільшує виділення з сечею натрію і хлоридів, а також, в меншій мірі, виділення калію і магнію, збільшуючи таким чином діурез і діючи як протигіпертонічні засіб.

Характеристики протигіпертонічні дії

Пов'язані з Пріламідом

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, незалежно від віку, спостерігалася дозозалежні протигіпертонічні дію Пріламіду на діастолічний та систолічний артеріальний тиск у положенні лежачи або стоячи. Зазначена протигіпертонічні дію тривала протягом 24 годин. Зниження артеріального тиску було досягнуто менш ніж за один місяць без тахіфілаксії. Припинення лікування не мало ефекту зворотної дії. Одночасне застосування периндоприлу та індапаміду викликало протигіпертонічні ефект синергічного характеру в порівнянні з окремим застосуванням кожного засобу.

Що пов'язані з периндоприлом

Периндоприл діє на всі ступені гіпертензії від незначного до важкого. Зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску спостерігається в положенні лежачи та стоячи.

Протигіпертонічні дію після одноразової дози є максимальною в період 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин.

Спостерігається високий ступінь залишкового блокування АПФ протягом 24 годин, близько 80%.

У пацієнтів, в яких спостерігається відповідь на лікування, артеріальний тиск нормалізується через місяць і залишається в нормі без тахіфілаксії.

Припинення лікування не викликало зворотний ефект гіпертензії.

Периндоприл також виявляє судинорозширювальні властивості та відновлює еластичність головних артеріальних стовбурів, коригує гістоморфометрічні зміни в резистивних артеріях і призводить до скорочення гіпертрофії лівого шлуночка. У разі необхідності додавання тіазиднихдіуретиків призводить до адитивної синергічного дії. Комбінація інгібітора АПФ з тіазиднимидіуретиками знижує ризик гіпокаліємії, пов'язаний із застосуванням діуретика окремо.

Що пов'язані з індапамідом

Індапамід в режимі монотерапії надає протигіпертонічні ефект, який зберігається протягом 24 годин. Цей ефект забезпечується при застосуванні доз, при яких сечогінні властивості мінімальні.

Протигіпертонічні дію цього препарату пропорційна поліпшенню чутливості артерій і зниження загального та артеріолярну периферичного судинного опору. Індапамід знижує гіпертрофію лівого шлуночка.

У разі застосування підвищених доз тіазидних та тіазидоподібних діуретиків протигіпертонічні ефект досягає плато, а побічні ефекти продовжують збільшуватися. Якщо лікування не надає очікуваного ефекту, дозу слід збільшувати.

Крім того, виявилося, що в короткий, середній і тривалий період у пацієнтів з артеріальною гіпертензією індапамід:

• не впливає на обмін жирів: тригліцеридів, ЛНЩ- холестерину, ХС холестерину;
• не впливає на обмін вуглеводів, навіть у пацієнтів з гіпертензією, хворих на діабет.

Фармакокінетика

Пов'язана з Пріламідом

Одночасне застосування периндоприлу та індапаміду не викликає змін їх фармакокінетичних властивостей в порівнянні з застосуванням окремо.

Пов'язана з периндоприлом

Після прийому абсорбція периндоприлу є швидкою, пікова концентрація досягається протягом 1:00. Період напіввиведення периндоприлу з плазми становить 1:00.

Периндоприл відноситься до проліків 27% дози периндоприлу, яка потрапила в організм, досягає кровотоку у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює п'ять метаболітів, які не є активними. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-4 години.

Оскільки прийом їжі зменшує конверсію в периндоприлату і, отже, біодоступність, периндоприл терт-бутіламінову сіль слід приймати перорально у вигляді одноразової дози вранці перед їжею.

Був виявлений лінійний зв'язок між дозою периндоприлу та його виділенням в плазму. Обсяг розподілу становить близько 0,2 л/кг для незв'язаного периндоприлату. Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20%, головним чином з АПФ, але зв'язування залежить від концентрації. Периндоприлат виводиться з сечею, а остаточний період напіввиведення незв'язаної фракції становить близько 17 годин, результатом чого є зберігання стабільного стану протягом 4 днів.

Висновок периндоприлу зменшується у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. У разі ниркової недостатності бажано проводити коригування дози залежно від ступеня порушення функції (КК).

Кліренс периндоприлату під час діалізу становить 70 мл/хв.

Кінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів з цирозом: кліренс вихідної молекули з печінки знижується на половину. Однак кількість утвореного периндоприлату не знижується, отже, необхідно проводити коригування дози.

Пов'язана з індапамідом

Індапамід швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту.

Максимальна концентрація в плазмі людини досягається через годину після прийому всередину лікарського засобу. Зв'язування з білками плазми становить 79%.

Період напіввиведення становить від 14 до 24 годин (в середньому 18 годин). При повторному прийомі кумуляції не спостерігається. Виводиться головним чином з сечею (70% дози) і калом (22%) у формі неактивних метаболітів. У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетика залишається незмінною.

Лікування есенціальної гіпертензії.

Протипоказання, пов'язані з периндоприлом:

• підвищена чутливість до периндоприлу або в будь-яких інших інгібіторів АПФ
• ангіоневротичнийнабряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ
• вроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк
• вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
• одночасне застосування з препаратами, діючою речовиною яких є аліскірен, хворим на цукровий діабет, або пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв / 1,73 м 2) (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій »).

Протипоказання, пов'язані з індапамідом:

• гіперчутливість до індапаміду або в будь-яких інших сульфаніламідів;
• порушення функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• печінкова енцефалопатія
• тяжке порушення функції печінки
• гіпокаліємія
• за загальним правилом, даний лікарський засіб не рекомендується призначати в поєднанні з неантіарітмічніми препаратами, може спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
• період годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Протипоказання, пов'язані з препаратом Пріламід

• підвищена чутливість до якої допоміжної речовини.

Через відсутність достатнього клінічного досвіду Пріламід не слід застосовувати:

• пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі;
• пацієнтам з нелеченной декомпенсованою серцевою недостатністю.
• одночасне застосування інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (Апфія), в тому числі периндоприлу або блокаторів рецепторів ангіотензину (БРА) з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу ( «подвійне блокування ренінангіотензинової системи (РАС) Апфія, БРА або аліскіреном»).

Препарат призначений для перорального застосування. Одна таблетка Пріламіду (2 мг / 0,625 мг) на добу є одноразовою дозою, яку бажано приймати вранці перед їжею. Якщо артеріальний тиск не нормалізувався протягом місяця, дозу слід подвоїти.

У разі клінічної доцільності можна розглядати можливість прямого переходу від монотерапії до комбінації периндоприл / індапамід.

Пацієнти похилого віку

Лікування слід починати зі звичайною дози, що становить одну таблетку Пріламіду 2 мг / 0,625 мг на добу після визначення зміни артеріального тиску у відповідь на лікування і стану функції нирок.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

У разі тяжкого порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) лікування протипоказано.

Для пацієнтів, які мають порушення функції нирок середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв), максимальна доза становить одну таблетку Пріламіду 2 мг / 0,625 мг на добу. Пацієнтам, у яких кліренс креатиніну вище або дорівнює 60 мл/хв, не потрібно коригування дози. Рекомендований звичайний спостереження лікаря з частим моніторингом рівня креатиніну і калію.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

У разі тяжкого порушення функції печінки лікування протипоказано.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня корекція дози не потрібна.

У разі передозування частою небажаною реакцією є артеріальна гіпотензія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блювотою, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії). Можуть виникнути порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію і натрію в плазмі крові), гіпервентиляція, тахікардія (посилене серцебиття).

Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму - промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля, після цього виконують нормалізацію водно-електролітного балансу в умовах стаціонару.

У разі виникнення значної артеріальної гіпотензії пацієнту потрібно прийняти горизонтальне положення на низьку подушку. У разі необхідності слід провести внутрішньовенне введення ізотонічного розчину натрію хлориду або застосувати будь-який інший спосіб відновлення об'єму крові. Також може бути прийнято рішення про інфузійного лікування ангіотензину II і / або введення катехоламінів, якщо це можливо.

Периндоприлат, активна форма периндоприлу, може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу (див. Розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Застосування периндоприлу інгібує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему і сприяє зниженню втрати калію, викликаної индапамидом. У 4% пацієнтів, які проходили лікування Пріламідом, спостерігалася гіпокаліємія (рівень калію <3,4 ммоль / л).

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія / нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, панцитопенія, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту.

Про анемії повідомлялося в разі прийому інгібіторів АПФ у певної категорії пацієнтів (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі).

Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Психічні розлади: зміни настрою або порушення сну.

З боку нервової системи: парестезії, головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, непритомність, астенія, непритомність, сонливість.

З боку органу зору: порушення зору.

З боку органів слуху та вушного лабіринту: дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія (ортостатична або інша). У пацієнтів, що відносяться до групи високого ризику внаслідок надмірної гіпотензії, можливе виникнення аритмії (в тому числі брадикардії, шлуночкової тахікардії і фібриляції передсердь), стенокардії та інфаркту міокарда, шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка може мати летальні наслідки, гіпотензії - ортостатичної або інший, васкуліту.

З боку дихальної системи: повідомлялося про сухий кашель під час застосування інгібіторів АПФ.

Характеризується стійкістю і зникає після припинення лікування. При наявності цього симптому слід розглядати ятрогенну етіологію, задишка, бронхоспазм, еозинофільної пневмонії, риніт.

З боку травної системи: запор, сухість у роті, нудота, біль в надчеревній зоні, анорексія, блювота, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея, панкреатит.

З боку травної системи: гепатит цитолитический або холестатичний, в разі печінкової недостатності є можливість розвитку печінкової енцефалопатії.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, макропапульозні висип, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані, кропив'янка, реакції гіперчутливості, головним чином, дерматологічні, у пацієнтів, схильних до алергічних і астматичних реакцій, пурпура, можливе загострення існуючого гострого розсіяного червоного вовчака, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості, пемфігоїд.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: судоми, біль у суглобах, біль у м'язах.

З боку нирок і сечостатевої системи: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція.

Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія, пітливість, біль в грудній клітці, гіпертермія.

дослідження:

Підвищення рівня білірубіну в плазмі крові.

• подовження інтервалу QT на ЕКГ;
• підвищення рівня глюкози та сечової кислоти в крові під час лікування;
• незначне підвищення рівня креатиніну в сечі та плазмі, яке відновлюється після припинення лікування. Це збільшення спостерігається з більшою частотою у випадках стенозу ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії з застосуванням діуретиків та при нирковій недостатності
• підвищення рівня печінкових ферментів.

З боку метаболізму та обміну поживних речовин: гіперкаліємія, гіпокаліємія з найзначнішим зниженням рівня калію в деяких пацієнтів, які належать до групи ризику, підвищення рівня калію, зазвичай тимчасове, гіпонатріємія з гіповолемією, викликає зневоднення і ортостатичноїгіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може спричинити вторинний компенсаторний метаболічний алкалоз (частота та вираженість цього явища низькі) гіпоглікемія.

Пошкодження, отруєння та ускладнення прийому.

Нечасто підвищене потовиділення.

Загальні для периндоприлу та індапаміду

літій

Одночасне застосування літію і комбінації периндоприлу та ідапаміду зазвичай не рекомендується.

Що пов'язані з периндоприлом

кашель

Повідомлялося про виникнення сухого кашлю на фоні терапії інгібіторами АПФ. Цей кашель є тривалим і припиняється після відміни препарату. При виникненні цього симптому слід брати до уваги ятрогенну етіології кашлю. Якщо терапія інгібітором АПФ потрібна для пацієнта, то можна розглянути питання про продовження терапії.

Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія

Серед пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, було зареєстровано випадки нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і при відсутності інших факторів ризику, нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з коллагенозами, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, або при поєднанні цих обтяжуючих факторів, особливо при наявності порушення функції нирок. У деяких з таких пацієнтів відзначали розвиток серйозних інфекційних захворювань, іноді - резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу у таких пацієнтів рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Також пацієнти повинні знати, що необхідно повідомляти про будь-яких прояв інфекційного захворювання (наприклад біль у горлі, підвищення температури тіла).

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк

Повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини або гортані у пацієнтів при застосуванні інгібіторів АПФ, в тому числі периндоприлу. Це може статися в будь-який час під час лікування. У таких випадках необхідно терміново припинити прийом препарату і встановити необхідний контроль за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. Якщо набряк поширюється тільки в зоні особи та губ, стан пацієнта, як правило, покращується без лікування, хоча антигістамінні препарати зменшують симптоми.

Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані, може призвести до летального результату. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно термінове проведення невідкладної терапії, яка може включати введення адреналіну 1: 1000 (0,3-0,5 мл) і / або забезпечення прохідності дихальних шляхів .

Повідомлялося, що у пацієнтів негроїдної раси, інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк порівняно з частотою такого у пацієнтів інших рас.

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, який не був пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при прийомі інгібіторів АПФ (див. Розділ «Особливості застосування»). Повідомлялося про поодинокі випадки виникнення интестинальная ангіоневротичногонабряку у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ. У цих пацієнтів відзначався біль в животі (з нудотою і блювотою або без них); в деяких випадках не спостерігалося попередньої ангіоедеми особу та рівень С-1 естерази був у нормі. Діагноз интестинальная ангіоневротичногонабряку було встановлено при комп'ютерній томографії або при ультразвуковому дослідженні, або під час хірургічного втручання. Після скасування інгібітору АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк слід враховувати при диференціальної діагностики абдомінальної болю, яка виникає у пацієнтів при прийомі інгібіторів АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації

Повідомлялося про поодинокі випадки тривалих анафілактоїдних реакцій, що загрожують життю, у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ з одночасним десенсибілізації містять бджолину отруту. Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з алергією після проведення десенсибілізації і уникати їх призначення під час проведення імунотерапії препаратами, що містять бджолину отруту.

Однак для пацієнтів, які потребують призначення як інгібіторів АПФ, так і десенсибілізації, цих реакцій можна уникнути шляхом тимчасового припинення застосування інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до проведення десенсибілізації.

Анафілактоїдні реакції під час плазмаферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)

Рідко у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення плазмаферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з сульфатом декстрану, повідомлялося про виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій. Розвитку цих реакцій можна уникнути, якщо перед проведенням кожного плазмаферезу тимчасово припиняти лікування інгібіторами АПФ.

гемодіаліз

Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, що проходили діаліз з мембраною з високою щільністю потоку (наприклад., AN 69 ®) і одночасно отримували лікування із застосуванням інгібітору АПФ. У таких випадках необхідно розглядати можливість призначення цим пацієнтам іншого типу діалізної мембрани або іншого класу протигіпертонічні препаратів.

Калійзберігаючі діуретики, солі калію

Комбінація периндоприлу з калійзберігаючимидіуретиками та солями калію зазвичай не рекомендується.

Ризик гіпотензії і / або ниркової недостатності (при наявності серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів і т.д.)

Значна стимуляція ренін-ангіотензин-спостерігалася при значному дефіциті води та електролітів (сувора солі дієта або тривале лікування діуретиками), у пацієнтів з низьким артеріальним тиском, при стенозі ниркових артерій, застійної серцевої недостатності або цирозі печінки з набряком і асцитом.

Блокування цієї системи інгібітором АПФ може викликати, особливо під час першого застосування і протягом перших двох тижнів лікування, різке зниження артеріального тиску і / або підвищення рівня креатиніну в плазмі крові через виникнення функціональної ниркової недостатності. Іноді, хоч і рідко, це може мати гострий початок і виникнути в будь-який час.

У таких випадках лікування слід починати з меншої дози з поступовим збільшенням дози.

Пацієнти похилого віку

Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок і рівень калію. Після цього дозу підбирають залежно від відповіді артеріального тиску на лікування, особливо при наявності дефіциту води або електролітів, щоб знизити ризик виникнення раптової гіпотензії.

хворі атеросклерозом

Ризик виникнення гіпотензії у всіх пацієнтів, але особливої ​​обережності вимагають пацієнти з ішемічною хворобою серця або з недостатністю мозкового кровообігу. Таким пацієнтам лікування слід починати з мінімальної дози.

реноваскулярна гіпертензія

Лікуванням реноваскулярной гіпертензії є реваскуляризація. Однак, інгібітори АПФ можуть бути показані для тих пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, хто чекає на операцію або якщо така операція неможлива.

Пріламід по 2 мг / 0,625 мг не слід призначати пацієнтам з наявними стенозом ниркової артерії або з підозрою на нього. У такому випадку лікування необхідно починати в умовах стаціонару з меншої дози, ніж рекомендована доза.

Інші групи ризику

Лікування пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV ступеня) або пацієнтів з інсулінозалежним діабетом (через тенденцію до спонтанного підвищення рівня калію), слід починати під контролем зі зменшеною початкової дози. Лікування бета-блокаторами у гіпертензивних пацієнтів з коронарною недостатністю не потрібно припиняти: інгібітор АПФ слід додати до бета-блокатора.

Пацієнти з цукровим діабетом

У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні протидіабетичні засоби або отримують інсулін, слід ретельно контролювати рівень цукру в протягом першого місяця терапії інгібітором АПФ.

расові особливості

Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси з гіпертензією, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну в крові цих пацієнтів.

Хірургічне втручання / анестезія

Інгібітор АПФ може призвести до гіпотензивну дію при проведенні анестезії, особливо при застосуванні анестетика, який може знижувати артеріальний тиск. Тому при лікуванні інгібіторами АПФ тривалої дії, такими як периндоприл, препарат рекомендовано по можливості скасувати за добу до хірургічного втручання.

Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія

Необхідно дотримуватися обережності при призначенні інгібіторів АПФ хворим з обструкцією виходу з лівого шлуночка.

Порушення функції печінки

Рідко прийом інгібіторів АПФ асоціювався з синдромом, який починався з холестатичної жовтухи та прогресував до швидкого некрозу печінки, іноді з летальним результатом. Механізм цього синдрому неясний. Пацієнтам, у яких під час прийому інгібіторів АПФ розвинулася жовтуха з підвищенням рівня печінкових ферментів, слід припинити застосування інгібітору АПФ та забезпечити відповідне медичне спостереження.

гіперкаліємія

У деяких пацієнтів на тлі прийому інгібіторів АПФ, в тому числі периндоприлу, відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність або зниження функції нирок, вік понад 70 років, цукровий діабет, інтеркурентних стану, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз і одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид) , харчових добавок, що містять калій, або його солі з калієм; або інших препаратів, що викликають підвищення концентрації калію в сироватці крові (зокрема гепарину). Застосування харчових добавок, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може викликати серйозний, іноді летальної аритмії. Якщо одночасне застосування периндоприлу і будь-який з вищезазначених речовин вважається доречним, їх слід застосовувати з обережністю і з частим моніторингом рівня калію в сироватці крові.

Артеріальна гіпотензія.

Повідомлялося про виникнення симптоматичної гіпотензії у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю і супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії є ймовірним у осіб з більш тяжким ступенем серцевої недостатності, які приймають петльові діуретики у високих дозах, мають гіпонатріємію або ниркову недостатність функціонального характеру. Для зниження ризику симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії і на етапі підбору доз пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). Такі ж застереження існують для осіб з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може викликати інфаркту міокарда або інсульту.

Ішемічна хвороба серця.

У разі, якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом стався епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості), необхідно ретельно зважити співвідношення «ризик - користь», перш ніж вирішувати питання про продовження терапії.

Що пов'язані з індапамідом

У разі порушення функції печінки тіазидні та споріднені діуретики можуть спричинити печінкову енцефалопатію. В такому випадку необхідно негайно припинити застосування зазначених діуретиків.

фотосенсибілізація

Повідомлялося про фотосенсибілізація при прийомі тіазидних і тіазидоподібних діуретиків. У разі виникнення реакції фоточутливості при лікуванні рекомендується припинити. У разі необхідності повторного застосування зазначених діуретиків рекомендується захищати відповідні зони від дії сонячних променів або штучного УФ випромінювання.

Попередження про застосування

Загальні для периндоприлу та індапаміду

Порушення функції нирок

При нирковій недостатності помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <60 мл/хв) лікування препаратом протипоказане.

Якщо під час застосування препарату у хворих на артеріальну гіпертензію без існуючих видимих ​​ознак порушення функції нирок виникли лабораторні ознаки ниркової недостатності, застосування препарату необхідно припинити з можливістю відновлення лікування меншою дозою або одним зі складових препарату.

Пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно проводити моніторинг калію та креатиніну через два тижні від початку лікування і кожні два місяці у період терапевтичної стабілізації. Випадки виникнення ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або з існуючим порушенням функції нирок, включаючи пацієнтів із стенозом ниркової артерії.

Цей препарат не рекомендується застосовувати пацієнтам з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.

Гіпотензія та дефіцит води та електролітів

Є ризик раптової гіпотензії в разі попереднього зниження рівня натрію (особливо у пацієнтів, що мають стеноз ниркової артерії). У зв'язку з цим необхідно проводити систематичні аналізи на наявність клінічних ознак зниження рівня води та електролітів, яке може супроводжуватися інтеркурентними епізодами діареї або блювоти. Таким пацієнтам необхідно проводити регулярний моніторинг рівня електролітів в плазмі.

У разі явної гіпотензії може знадобитися інфузія ізотонічного розчину.

Короткочасна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після відновлення задовільного обсягу циркулюючої крові та задовільного артеріального тиску можна відновлювати лікування із застосуванням або низьких доз препарату або тільки одного компонента.

рівень калію

Комбінація периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Так само, як і з будь-яким протигіпертонічні засобом, що містить діуретик, необхідно проводити регулярний моніторинг рівня калію в плазмі.

Допоміжні речовини

Пріламід містить лактозу. Пацієнтам, які мають рідкісні спадкові порушення, пов'язані з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.

Що пов'язані з індапамідом

Баланс води та електролітів

Натрій в плазмі крові

Рівень натрію в плазмі крові необхідно перевіряти до початку лікування, а потім проводити перевірку регулярно з рівними інтервалами. Будь-яке лікування із застосуванням діуретиків може призвести до зниження рівня натрію, що може привести до серйозних наслідків. Зниження рівня натрію спочатку може проходити безсимптомно, тому його слід ретельно перевіряти. Пацієнтам похилого віку і пацієнтам, хворим на цироз, необхідно проводити перевірку частіше.

Калій в плазмі крові

Зниження рівня калію і гіпоглікемія є найбільшим ризиком, пов'язаним з прийомом тіазидних і тіазидоподібних діуретиків. Необхідно попереджати зниження рівня калію (<3,4 ммоль / л) у певних груп ризику, таких як пацієнти літнього віку і / або пацієнти, які погано харчуються, незалежно від того, приймають вони препарати множинної дії, пацієнти, хворі на цироз з набряком і асцитом, пацієнти, які мають коронарне захворювання і серцеву недостатність. У таких випадках гіпоглікемія підвищує токсичність серцевих глікозидів для серця і ризик порушення серцевого ритму.

Пацієнти, у яких є подовження інтервалу QT, також відносяться до групи ризику, незалежно від того, чи є ця ознака вродженої або ятрогенної. Гіпоглікемія, так само, як у випадку брадикардії, діє як фактор, який сприяє розвиткові важких порушень серцевого ритму, зокрема тріпотіння-мерехтіння шлуночків, які можуть мати летальний результат.

У всіх випадках необхідно проводити частий моніторинг рівня калію. Першу перевірку рівня калію в плазмі необхідно зробити протягом першого тижня після початку лікування.

У разі виявлення низького рівня калію необхідно провести корекцію лікування.

Кальцій в плазмі крові

Тіазидні та споріднені діуретики можуть скорочувати виведення кальцію з сечею і викликати незначне та тимчасове підвищення рівня кальцію в плазмі. Явно підвищений рівень кальцію може бути пов'язаний з діагностованим гиперпаратиреоза. У таких випадках лікування слід припинити до обстеження паращитовидних залози.

Глюкоза в крові

Пацієнтам з діабетом, необхідно проводити моніторинг рівня глюкози в крові, особливо якщо в них спостерігається низький рівень калію.

Сечова кислота

У пацієнтів з гіперурикемією може збільшуватися тенденція до нападів подагри.

Функція нирок і діуретики

Тіазидні та споріднені діуретики повністю ефективні тільки за умови нормальної функції нирок або тільки незначного її порушення (рівень креатиніну нижче 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л у дорослих).

Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію внаслідок прийому діуретиків, на початку лікування призводить до зниження клубочкової фільтрації. Це може привести до підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну плазми крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не має наслідків у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але може погіршити існуючу ниркову недостатність.

спортсмени

Цей препарат містить активну речовину, яка може викликати позитивну реакцію при проведенні допінг-контролю у спортсменів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Застосування інгібіторів АПФ протипоказано в період вагітності або жінкам, які планують завагітніти.

Спеціальні застереження, пов'язані з периндоприлом.

Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення ризику розвитку раку. У випадках, коли продовження лікування гіпотензивними лікарськими засобами вважається обов'язковим, пацієнтки, які планують вагітність, повинні бути переведені на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні в період вагітності. Якщо в період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним.

Відомо, що прийом інгібіторів АПФ протягом II і III триместрів вагітності надає токсичну дію на ембріон (порушення функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) і на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо ж прийом інгібіторів АПФ мав місце в II і III триместрах вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок і будови черепа новонародженого.

За новонародженими, чиї матері під час вагітності приймали інгібітори АПФ, слід спостерігати для своєчасного виявлення і корекції гіпотензії.

Спеціальні застереження, пов'язані з індапамідом.

Наслідком тривалого застосування тіазиднихдіуретиків на III триместру вагітності може бути зниження об'єму циркулюючої крові вагітної жінки та матково-плацентарного кровонаповнення, що може привести фетоплацентарну ішемію і затримку розвитку плода. Крім того, в окремих випадках спостерігалися гіпоглікемія і тромбоцитопенія у новонародженого.

Годування грудьми.

Пріламід протипоказаний в період годування груддю. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення застосування препарату, враховуючи важливість терапії для матері.

Спеціальні застереження, пов'язані з периндоприлом.

Застосування периндоприлу в період годування груддю не рекомендується в зв'язку з відсутністю даних щодо застосування в цій категорії пацієнтів. Слід віддати перевагу альтернативному лікуванню з доведеним профілем безпеки, особливо в період годування грудьми новонародженого або недоношеного немовляти.

Спеціальні застереження, пов'язані з індапамідом.

Індапамід проникає в грудне молоко. Індапамід відноситься до тіазидоподібних діуретиків, застосування яких в період годування грудьми викликає пригнічення лактації. Також можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфонамідів, гіпокаліємія і ядерна жовтяниця.

Діти

Пріламід не слід призначати дітям (віком до 18 років), оскільки ефективність і переносимість периндоприла для дітей не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Пріламід не впливає на увагу, але в разі виникнення симптомів, пов'язаних зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при комбінації з іншим антигіпертензивним засобом, може впливати на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Взаємодії, загальні для периндоприлу та індапаміду.

Одночасне застосування не рекомендується

літій

Повідомлялося про тимчасове підвищення концентрації літію в плазмі крові та токсичність при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може призвести до підвищення рівня літію та викликати ризик літієвої токсичності в поєднанні з інгібіторами АПФ. Застосування периндоприлу в комбінації з індапамідом разом з літієм не рекомендується. Однак, якщо комбінація інгібітору АПФ і діуретика виявляється необхідним, слід проводити ретельний моніторинг рівня літію в плазмі крові.

Одночасне застосування, яке вимагає особливого нагляду

баклофен

Баклофен посилює гіпотензивну дію препарату. Необхідно проводити моніторинг артеріального тиску та функції нирок, а також коригування дози протигіпертонічні кошти.

Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в високих дозах)

У разі прийому інгібіторів АПФ одночасно з нестероїдними протизапальними засобами можливе послаблення протигіпертонічні ефекту. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може призвести до підвищення ризику порушення функції нирок, включаючи можливість гострої ниркової недостатності, а також до підвищення рівня калію в сироватці, особливо у пацієнтів, у яких спостерігалися попередні відхилення у функції нирок. Комбінацію препаратів слід призначати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Слід підтримувати нормальний рівень води в організмі пацієнта і враховувати необхідність проведення моніторингу функції нирок після початку лікування з одночасним застосуванням препаратів, а також періодично проводити моніторинг в подальшому.

Антидепресанти іміпраміновими типу (трициклічні), нейролептики

Підвищений протигіпертонічні ефект і підвищений ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Кортикостероїди, тетракозактид

Зниження протигіпертонічні ефекту (вміст солі та води, викликане ГКС).

Інші протигіпертонічні кошти

Застосування інших протигіпертонічні коштів в комбінації з периндоприлом / індапамідом може привести до додаткового зниження артеріального тиску.

Що пов'язані з периндоприлом

Одночасне застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен, окремо або в комбінації), калій (солі)

Інгібітори АПФ зменшують втрату калію, обумовлену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики (наприклад триамтерен, спіронолактон або амілорид), харчові добавки, що містять калій, або замінники солі з калієм можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові (потенційно летального). Якщо одночасний прийом показаний через наявність підтвердженої гіпокаліємії, то препарат слід призначати з обережністю і з частим моніторингом рівня калію та ЕКГ.

Одночасне застосування, яке вимагає особливого нагляду

Протидіабетичні засоби (інсулін, гіпоглікемічні сульфаніламіди)

Повідомлялося про одночасне застосування з каптоприлом та еналаприлом. Застосування інгібіторів АПФ може посилити гіпоглікемічний ефект у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування інсуліном або цукрознижувальними сульфаніламідами. Епізоди гіпоглікемії виникають дуже рідко (можливо, через підвищення чутливості до глюкози та, як наслідок, зниження потреби в інсуліні).

Алопуринол, цитостатичні або імуносупресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення ризику лейкопенії.

анестетические кошти

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестетических засобів.

Діуретики (тіазидні або петльові діуретики)

Попереднє лікування із застосуванням високих доз діуретиків може призвести до зниження обсягу і до гіпотензії після початку терапії із застосуванням периндоприлу.

золото

Рідко повідомлялося про нітрітоідні реакції (симптоми включають приплив крові до обличчя, нудоту, блювоту і гіпотензії) у пацієнтів, які проходили лікування із застосуванням ін'єкцій препаратів золота (натрію ауротіомалат) і одночасно отримували терапію із застосуванням інгібітору АПФ, включаючи периндоприл.

Супутня терапія інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину. У літературі повідомлялося, що у пацієнтів з встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хворих на цукровий діабет з ураженням рецепторів, одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину супроводжувалося підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршенням функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності) в порівнянні з монотерапією препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Застосування подвійної блокади (тобто комбінації інгібітора АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II) можливо тільки в індивідуальних випадках з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин. Існує ризик підвищення частоти виникнення побічних реакцій як ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк).

Гліптіни (лінагліптін, саксагліптін, сітагліптін, вілдагліптін). При одночасному застосуванні з інгібітором АПФ підвищується ризик виникнення ангіоедеми через зниження активності діпептіділпептідази-IV (ДПП-IV) гліптіном.

Взаємодії, пов'язані з індапамідом

Одночасне застосування, яке вимагає особливого нагляду:

Препарати, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует»

Через ризик виникнення гіпокаліємії, індапамід слід призначати з обережністю в комбінації з препаратами, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует», такими як антиаритмічні препарати класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), класу III (аміодарон, дофетиліду, ібутилід, бретиліум, соталол), деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тріорідазін, тріфлуопепазін), бензаміди (амілсульпрід, сульпірид, сультопридом, тіаприд), бутирофенонів (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид), інші препарати, такі як бепридил, сизаприд, дифеманіл, еритроміцин, галофантрин, мізоластин, пентамідин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Необхідно запобігати зниженню рівня калію в плазмі крові та, при необхідності, його коригувати, здійснювати моніторинг QT-інтервалу.

Препарати, що знижують рівень калію: амфотерицин B (внутрішньовенний шлях введення), глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системний шлях), тетракозактид, стимулюючі проносні засоби

Підвищений ризик зниження рівня калію (адитивний ефект).

Моніторинг рівня калію і коригування в разі потреби; особливий перегляд необхідний в разі лікування із застосуванням серцевих глікозидів. Рекомендується застосовувати нестімулюючі проносні засоби.

серцеві глікозиди

Низький рівень калію сприяє токсичному ефекту серцевих глікозидів. Необхідно проводити моніторинг рівня калію та ЕКГ і, в разі необхідності, переглядати систему лікування.

метформін

Метформін може спричинити молочнокислий ацидоз внаслідок розвитку функціональної ниркової недостатності, пов'язаної із застосуванням діуретиків, особливо петльових. Метформін не можна застосовувати, якщо рівень креатиніну в плазмі перевищує 15 мг/л (135 мкм / л) у чоловіків і 12 мг/л (110 мкм / л) у жінок.

йодоконтрастних кошти

У разі дегідратації, пов'язаної із застосуванням діуретиків, ризик розвитку гострої ниркової недостатності зростає, особливо при призначенні великих доз йодоконтрастних засобів. Необхідно відновити водний баланс до призначення йодоконтрастних засобів.

солі кальцію

Можливе виникнення гіперкальціємії через зниження елімінації кальцію з сечею.

циклоспорин

Можливе підвищення креатиніну плазми без впливу на рівень циркулюючого циклоспорину, навіть якщо немає дефіциту води та натрію.

Зберігати при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Зберігати в оригінальній упаковці.

Термін придатності - 2 роки