Перидон

Склад

діюча речовина: домперидон;

1 таблетка містить домперидону 10 мг (0,01 г);

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль картопляний, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, целюлоза мікрокристалічна.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 1 або 3 блістери в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Домперидон - антагоніст дофаміну з противорвотное властивостями. Домперидон незначно проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Застосування домперидону рідко супроводжується екстрапірамідними побічними діями, особливо у дорослих, але домперидон стимулює виділення пролактину з гіпофіза. Його Противорвотное дію, можливо, обумовлена ​​поєднанням периферичної (гастрокінетичної) дії та антагонізму до рецепторів дофаміну у тригерній зоні хеморецепторів, що знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром у задній області (area postrema). Дослідження на тваринах, а також низькі концентрації, що визначались у мозку, вказують на переважну периферичну дію домперидону на рецептори дофаміну.

Дослідження у людини показали, що при внутрішньому застосуванні домперидон підвищує тиск в нижніх відділах стравоходу, покращує антродуоденального моторику і прискорює звільнення шлунка. Домперидон не впливає на шлункову секрецію.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Домперидон швидко абсорбується при пероральному прийомі натще, максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 30-60 хвилин. Низька біодоступність перорального домперидону (приблизно 15%) обумовлена ​​екстенсивним метаболізмом першого проходження в стінці кишечника і в печінці. Хоча у здорових людей біологічна домперидону збільшується при прийомі після їди, хворим зі скаргами шлунково-кишкового характеру слід приймати домперидон за 15-30 хвилин до їжі. Знижена кислотність шлунка зменшує абсорбцію домперидону. Біодоступність при пероральному прийомі препарату зменшується після попереднього прийому циметидину або натрію бікарбонату. При пероральному прийомі препарату після їди максимальна абсорбція дещо уповільнюється, а площа під кривою (AUC) дещо збільшується.

Розподіл.

При пероральному прийомі домперидон не накопичується і не індукує власний обмін; максимальний рівень у плазмі крові через 90 хвилин (21 нг / мл) після двотижневого прийому по 30 мг на добу був майже таким же, як після прийому першої дози (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% зв'язується з білками плазми крові. Дослідження розподілу домперидону, проведені на тваринах за допомогою препарату, міченого радіоактивним ізотопом, показали його значний розподіл у тканинах, але низьку концентрацію у мозку. У тварин невеликі кількості препарату проникають через плаценту.

Метаболізм.

Домперидон швидко і екстенсивно метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання та N-деалкілування. Дослідження метаболізму in vitro з діагностичним інгібітором показали, що CYP3A4 є головною формою Р450, залученої в N-деалкілування, а CYP3A4, CYP1А2 і CYP2Е1 беруть участь в ароматичному гидроксилировании домперидону.

Висновок.

Виведення з сечею та калом становить відповідно 31% і 66% від пероральної дози. Виділення препарату в незміненому вигляді становить невеликий відсоток (10% з калом та приблизно 1% - з сечею). Період напіввиведення з плазми після прийому разової дози становить 7-9 годин у здорових добровольців, але подовжений у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.

Для полегшення симптомів нудоти і блювоти, які тривають менше 48 годин.

Підвищена чутливість до препарату та / або його компонентів.

Пролактин-секреторна пухлина гіпофіза (пролактинома).

Порушення функції печінки та / або нирок.

Відома пролонгація інтервалу QT, що лежить в основі порушень або захворювань з боку серця.

Не слід застосовувати препарат, якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад, при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації.

Протипоказано одночасне застосування кетоконазолу, еритроміцину або інших сильнодіючих інгібіторів CYP3A4, лікарських засобів, які подовжують інтервал QT, таких як флуконазол, еритроміцин, ітраконазол, пероральний кетоконазол, позаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон, телітроміцин (див. Розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Рекомендується приймати Перідон до їжі. Якщо його прийняти після їжі, абсорбція лікарського засобу дещо сповільнюється. Тривалість лікування не повинна перевищувати 1 тиждень.

Для полегшення симптомів нудоти та блювоти.

Дорослі та діти старше 16 років: по 1 таблетці (10 мг) 3 рази на добу.

Максимальна добова доза - 3 таблетки (30 мг).

Максимальна тривалість лікування - 48 годин без консультації лікаря.

Симптоми: симптомами передозування можуть бути ажитація, порушення свідомості, судоми, сонливість, дезорієнтація та екстрапірамідні реакції, особливо у дітей.

Лікування. Специфічного антидоту домперидона немає, але в разі значного передозування рекомендовано промивання шлунка протягом 1:00 і застосування активованого вугілля, а також пильний нагляд за пацієнтом та підтримуюча терапія. Антихолінергічні препарати, засоби для лікування хвороби Паркінсона або антигістамінні препарати з антихолінергічними властивостями можуть бути ефективними для контролю екстрапірамідних реакцій.

За умови дотримання рекомендацій з дозування та тривалості лікування домперидон зазвичай добре переноситься і небажані явища виникають рідко.

З боку імунної системи: алергічні реакції, включаючи анафілаксії, анафілактичний шок, гіперчутливість.

Психічні розлади: нервозність, дратівливість, збудження, депресія, тривожність, зниження або відсутність лібідо.

З боку нервової системи: екстрапірамідні симптоми, безсоння запаморочення, спрага, судоми, млявість, головний біль, сонливість, акатизія.

З боку серцево-судинної системи: набряк, серцебиття, порушення частоти та ритму серцевих скорочень, подовження інтервалу QT, значущі шлуночкові аритмії, раптова серцева летальний результат.

З боку шлунково-кишкового тракту: гастроінтестинальні розлади, включаючи біль у животі, регургитацию, зміна апетиту, нудоту, печію, запор сухість у роті, короткочасні кишкові спазми; діарея.

З боку органу зору: окулогірні кризи.

З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: галакторея, збільшення молочних залоз / гінекомастія, чутливість молочних залоз, виділення з молочних залоз, аменорея, набряк молочних залоз, біль в області молочних залоз, порушення лактації, нерегулярний менструальний цикл.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у ногах.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі, дизурія, часте сечовипускання.

Загальні розлади: астенія.

Інше: кон'юнктивіт, стоматит.

Зміни лабораторних показників: відхилення від норми показників функціональних тестів печінки підвищення рівня пролактину в крові.

Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, домперидон може спричинити підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках така гіперпролактинемія може призводити до нейроендокринних побічних ефектів, таких як галакторея, гінекомастія та аменорея.

Не було відзначено відмінностей в профілактиці препарату у дорослих і дітей, за винятком екстрапірамідних розладів і інших явищ, судом і порушення, пов'язаних з центральною нервовою системою, спостерігалися переважно у дітей.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані по постмаркетингового застосування домперидону вагітним жінкам обмежені. Тому Перідон в період вагітності слід призначати тільки тоді, коли, на думку лікаря, очікуваний позитивний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Кількість домперидону, яка може потрапити в організм немовляти через грудне молоко, надзвичайно низька. Максимальна відносна доза для немовлят (%) оцінюється на рівні близько 0,1% від дози для матері з поправкою на масу тіла.

Невідомо, він шкодить малюку, тому матерям, які приймають Перідон, слід утриматися від годування грудьми.

Діти

Препарат застосовувати для лікування дітей віком від 16 років.

Домперидон слід призначати дітям в найефективнішою дозі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

З огляду на можливу побічну дію з боку нервової системи, пацієнтам необхідно бути уважними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати антидиспептичну дію домперидону.

Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати одночасно з препаратом Перідон, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину.

Домперидон метаболізується переважно шляхом CYP3A4. Дані in vitro і дані досліджень у людей показали, що одночасне застосування лікарських засобів, значно пригнічують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі крові.

В окремих дослідженнях фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії in vivo при одночасному пероральному застосуванні кетоконазолу або еритроміцину у здорових добровольців було підтверджено, що ці препарати значним чином пригнічують пресистемний метаболізм домперидону, опосередкований CYP3A4.

При одночасному застосуванні 10 мг домперидону перорально 4 рази на добу і 200 мг кетоконазолу перорально 2 рази на добу в період спостереження було відзначено подовження інтервалу QТс в середньому на 9,8 мсек; окремі значення коливалися від 1,2 до 17,5 мс. При одночасному застосуванні 10 мг домперидону 4 рази на добу і 500 мг еритроміцину всередину 3 рази на добу інтервал QТс в період спостереження подовжувався в середньому на 9,9 мсек, інтервал окремих значень становив від 1,6 до 14,3 мс. Рівноважні значення C _max і AUC домперидону зростали приблизно втричі в кожному з цих досліджень взаємодії. Внесок підвищених плазмових концентрацій домперидону на спостережуваний ефект QTc не відомий. У цих дослідженнях в разі монотерапії домперидоном (10 мг перорально 4 рази на добу) інтервал QТс продовжувався в середньому на 1,6 мсек (дослідження кетоконазолу) і 2,5 мс (дослідження еритроміцину), в той час як застосування лише кетоконазолу (200 мг 2 рази на добу) або еритроміцину (500 мг 3 рази на добу) призводило до збільшення інтервалу QТс в період спостереження на 3,8 і 4,9 мс відповідно.

Теоретично, оскільки Перідон надає прокинетическим дію на шлунок, це може впливати на всмоктування пероральних препаратів, що застосовуються супутнє, зокрема, лікарські форми пролонгованої вивільнення або кишково. Однак у пацієнтів, стан яких вже стабілізувався на тлі застосування дигоксину або парацетамолу, одночасне застосування домперидону не впливало на рівні цих препаратів в крові.

Прикладами сильних інгібіторів CYP3A4, з якими не рекомендується застосовувати Перідон:

• азольні протигрибкові препарати, такі як флуконазол *, ітраконазол, кетоконазол * і вориконазол *;
• макролідні антибіотики, такі як кларитроміцин * і еритроміцин *;
• інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір і саквінавір;
• антагоністи кальцію, такі як дилтіазем і верапаміл;
• аміодарон *;
• амрепітант;
• нефазодон;
• телітроміцин *;

* - також пролонгують інтервал QTc.

Перідон може поєднуватися з:

• нейролептиками, дію яких він підсилює;
• дофаминергическими агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудота, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.

Можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Основний метаболічний шлях домперидону опосередковується CYP3A4. Дані досліджень in vitro і у людини свідчать, що одночасне застосування препаратів, значним чином пригнічують цей фермент, може призвести до зростання рівнів домперидону в плазмі крові. Одночасне застосування домперидону з потужними інгібіторами CYP3A4, здатними викликати подовження інтервалу QT, протипоказано (див. «Протипоказання»).

Слід з обережністю застосовувати домперидон супутнє з потужними інгібіторами CYP3A4, які не призвели до подовженого інтервалу QT, такими як індинавір, і пацієнтів слід пильно спостерігати на випадок появи ознак або симптомів побічних ефектів.

Слід з обережністю застосовувати домперидон з препаратами, які подовжують інтервал QT, і слід уважно стежити за пацієнтами в разі появи ознак або симптомів небажаних реакцій з боку серцево-судинної системи. До таких препаратів належать, наприклад:

• антиаритмічні препарати класу ІА;
• антиаритмічні препарати класу III;
• деякі нейролептики препарати;
• деякі антидепресанти;
• деякі антибіотики
• деякі протигрибкові препарати;
• деякі протималярійні препарати;
• деякі шлунково-кишкові препарати;
• деякі препарати, що застосовуються при онкологічних захворюваннях;
• деякі інші препарати.

Вищенаведений перелік є репрезентативним, але далеко не вичерпаний.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 5 років.