Паміфос

Склад

діюча речовина: pamidronic acid;

1 мл концентрату містить натрію памідронату 3 мг, що відповідає 2,527 мг памідроновою кислоти

Допоміжні речовини: натрію гідроксид, кислота соляна концентрована, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл, 10 мл, 20 мл, 30 мл у флаконі № 1. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина без видимих частинок.

Фармакодинаміка

Натрію памідронат - активна речовина препарату Паміфос - є сильнодіючим інгібітором резорбції кісткової тканини, яка здійснюється остеокластами. Памідронат вступає в тісний зв'язок з кристалами гідроксиапатиту кісткової тканини та пригнічує утворення і розчинення цих кристалів in vitro. Вважається, що і in vivo гальмування резорбції кісткової тканини може пояснюватися зв'язуванням памідронату з мінеральними речовинами.

Фармакокінетика

Загальні властивості. Памідронат має високу спорідненість з кальцифікованими тканинами. В період проведення експериментальних досліджень повного виведення памідронату з організму тварин не спостерігалося. Тому кальцифіковані тканини вважаються "місцем уявної елімінації» памидроната.

Всмоктування. Натрію памідронат застосовується шляхом внутрішньовенних інфузій. За визначенням, після завершення інфузії абсорбція вважається повною.

Розподіл. З початку інфузії концентрації памідронату в плазмі крові швидко збільшуються, а в кінці інфузії - так само швидко знижуються. Уявний період напіврозпаду памидроната в плазмі крові становить 0,8 години. Тому рівноважні концентрації памідронату досягаються при тривалості інфузії більше 2-3 годин. Інфузії 60 мг препарату триває більше 1:00, максимальна концентрація памідронату в плазмі крові становить приблизно 10 нмоль / мл.

Висновок. Вважається, що памідронат не зазнає біотрансформації при виведенні. Після введення приблизно 20-55% введеної дози памідронату виявляється у сечі протягом 72 годин у незміненому вигляді. Решта затримується в організмі на невизначено тривалий час (у будь-якому випадку виведення памідронату не було зареєстровано в період проведення експериментальних досліджень). І частина препарату (в процентному вираженні), що затримується в організмі, не залежить ні від введеної дози (в межах 15-180 мг), ні від швидкості інфузії (в межах 1,25-60 мг / год).

Лікування захворювань, які супроводжуються підвищеною активністю остеокластів:

• метастази злоякісних пухлин у кістках (переважно остеолітичного характеру) і мієломна хвороба (множинна мієлома) III стадії;
• гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами;
• хвороба Педжета.

Гіперчутливість до натрію памідронату або іншим бісфосфонатів або до будь-яких компонентів препарату.

Препарат Паміфос не можна вводити внутрішньовенно струменево.

Концентрат для інфузій перед введенням слід додатково розвести розчином для інфузій, не містить кальцію (наприклад, 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози).

Концентрація Паміфосу в інфузійному розчині не повинна перевищувати 90 мг / 250 мл. Отриманий в результаті цього розчин Паміфосу вводити повільно шляхом інфузії.

Швидкість інфузії препарату не повинна перевищувати 60 мг / год (1 мг/хв). Як правило, дозу Паміфосу, що становить 90 мг міститься в 250 мл розчину, вводити протягом 2:00.

Для пацієнтів з мієломною хворобою і при гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, не рекомендується перевищувати дозу Паміфосу, що становить 90 мг, і вводити її в 500 мл розчину більше 4:00.

Щоб звести до мінімуму реакції в місці інфузії препарату, ін'єкційну голку необхідно акуратно встановити в просвіті вени відносно великого калібру.

Натрію памідронат слід застосовувати під наглядом лікаря, який має в своєму розпорядженні устаткування для моніторингу клінічних і біохімічних ефектів. Пацієнтам, які лікуються Паміфосом 3 мг/мл, слід надати інструкцію по застосуванню препарату.

Використовуйте тільки свіжоприготовані та чисті розведення!

Хвороба Педжета.

Рекомендований курс лікування становить в сумарній дозі від 180 до 210 мг, які вводити в одиничних дозах або 30 мг 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів поспіль, або 60 мг кожні 2 тижні протягом 6 тижнів. Досвід застосування нині показує, що будь-які легкі та скороминущі побічні ефекти, як правило, виникають після першої дози.

З цієї причини, якщо використовувати уніфіковані дози 60 мг, то рекомендується лікування починати з початкової дози 30 мг з наступними 60 мг один раз на 2 тижні (тобто загальна доза - 210 мг). Кожна доза 30 мг або 60 мг повинна бути розлучена в 125 мл або 250 мл 0,9% розчину хлориду натрію відповідно, і швидкість введення не повинна перевищувати 60 мг / год (1 мг/хв). Цей курс або підвищені рівні доз відповідно до тяжкості захворювання, аж до максимальної загальної дози 360 мг (у вигляді розділених доз 60 мг) можна повторювати кожні 6 місяців до досягнення ремісії захворювання, і якщо відбувається рецидив.

Необхідно уважно стежити за станом пацієнтів, які отримали дозу, що перевищує рекомендовану. Клінічні ознаки гіпокальціємії (парестезії, тетанія і гіпотензія) можуть бути усунені інфузією кальцію глюконату.

Побічні реакції на препарат Паміфос зазвичай слабо виражені та скороминущі.

Небажаними реакціями, які зустрічаються найчастіше, є безсимптомний гіпокальціємія і пропасниця (підвищення температури тіла на 1-2 °C), зазвичай розвиваються в перші 48 годин після інфузії препарату. Лихоманка, як правило, проходить самостійно і не потребує лікування.

Гострі грипоподібні реакції зазвичай розвиваються тільки з першої інфузії памідронату. Місцеві запалення м'яких тканин в місці введення відбуваються часто (≥ 1/100, <1/10), особливо при введенні високих доз.

В одному з клінічних випробувань порівнювалися побічні реакції при застосуванні золедронат (4 мг) і памидроната (90 мг) кількість мерехтінь передсердь була вище в групі, що приймала памідронат (12/556, 2,2%) в порівнянні з дослідницькою групою, яка приймала золедронат ( 3/563, 0,5%). Такий факт був виявлений при клінічних випробуваннях, в яких брали участь пацієнти з постменопаузального остеопорозу. Група пацієнтів, яка брала Зомети (5 мг), мала високий рівень мерехтіння передсердь у порівнянні з плацебо (1,3% проти 0,6%). Механізм виникнення мерехтіння передсердь невідомий.

У постмаркетингових спостереженнях були зареєстровані наступні реакції: атипові підвертельні та діафізарні переломи стегнової кістки (побічна реакція лікарських засобів класу бісфосфонатів).

Критерії оцінки частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); рідко (≥ 1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути оцінена).

Інфекції: дуже часто - реактивація Herpes simplex і Herpes zoster.

З боку крові: часто - анемія, тромбоцитопенія, лімфоцитопенія; дуже рідко - лейкопенія.

З боку імунної системи: нечасто - алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції, бронхоспазм / задишка, ангіоневротичний набряк дуже рідко - анафілактичний шок.

З боку нервової системи: часто - симптоматична гіпокальціємія (парестезія, тетанія, м'язові спазми), головний біль, безсоння, сонливість нечасто - судоми, збудження, запаморочення, летаргія; дуже рідко - сплутаність свідомості, зорові галюцинації.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт нечасто - увеїт (ірит, іридоцикліт) дуже рідко - склерит, епісклерит, ксантопсія; частота невідома - орбітальне запалення.

З боку серцево-судинної системи: часто - артеріальна гіпертензія; нечасто - артеріальна гіпотензія дуже рідко - лівошлуночкова недостатність (задишка, набряк легенів) або застійна серцева недостатність (набряки) внаслідок гіперволемії; частота невідома - фібриляція передсердь.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: дуже рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальний захворювання легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія, біль в животі, діарея, запор, гастрит; нечасто - диспепсія.

З боку шкіри: часто - висип, нечасто - свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: часто - транзиторний біль у кістках, біль у суглобах, біль у м'язах нечасто - м'язові спазми; рідко - атипові підвертельні та діафізарні переломи стегнової кістки дуже рідко - остеонекроз зовнішнього слухового проходу (побічна реакція, притаманна класу бісфосфонатів) частота невідома - остеонекроз щелепи.

З боку нирок: рідко - гостра ниркова недостатність рідко - фокально гломерулосклероз, включаючи руйнівний варіант, нефротичний синдром дуже рідко - ускладнення вже наявних захворювань нирок, гематурія, порушення ниркових канальців, тубулоінтерстіціальний нефрит, гломерулонефропатія.

Загальні порушення: дуже часто - лихоманка та грипоподібні симптоми, рідко супроводжуються нездужанням, ознобом, відчуттям підвищення стомлюваності та приливами; часто - реакції в місці введення препарату (біль, почервоніння, набряклість, затвердіння, флебіт, тромбофлебіт), генералізований біль;

Біохімічні порушення: дуже часто - гіпокальціємія, гіпофосфатемія; часто - гіпокаліємія, гіпомагніємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові; нечасто - зміни функціональних печінкових проб, підвищення концентрації сечовини в сироватці крові; дуже рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

остеонекроз щелепи

Випадки остеонекрозу (щелепи) були зареєстровані в основному у онкологічних хворих, які лікувалися препаратами, що пригнічують резорбцію кісток, такими як Паміфос 3 мг/мл. Більшість з цих пацієнтів також отримували хіміотерапію і кортикостероїди та мали ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість звітів посилається на онкохворих, яким видаляли зуби проводили іншу щелепних хірургію.

Випадки остеонекрозу щелепи, в основі яких лежать пухлини (прогресуючий рак молочної залози, множинна мієлома), зустрічаються частіше.

Звітність про підозрюваних небажані реакції

Звітність про підозрюваних небажані реакції лікарського засобу після отримання реєстраційного статусу має важливе значення. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Лікарі просять повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції (подробиці нижче).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат не слід застосовувати в період вагітності, за винятком випадків гіперкальціємії, небезпечні для життя.

Жінки, які проходять курс лікування Паміфос, в період лактації повинні відмовитися від годування грудьми.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати високоефективні контрацептивні засоби в період лікування.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не відомі, тому не слід призначати Паміфос цієї категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Слід застерігати пацієнтів, після інфузії Паміфосу зрідка можуть розвинутися сонливість і / або запаморочення. У таких випадках рекомендується відмовитися від керування автотранспортом, іншими потенційно небезпечними механізмами або від діяльності, яка може стати небезпечною внаслідок зниження швидкості реакції пацієнта.

Спільне застосування Паміфосу з протипухлинними засобами, які часто застосовуються, не супроводжувалося будь-якої значимої взаємодією.

Одночасне застосування інших бісфосфонатів, антігіперкальцемічніх засобів і кальцитоніну може привести до гіпокальціємії з відповідними клінічними симптомами (парестезії, тетанія, артеріальна гіпотензія).

Не застосовувати одночасно з іншими бісфосфонатами.

При комбінованому застосуванні Паміфосу і кальцитоніну у хворих з вираженою гіперкальціємією відзначався синергізм дії, що призводило до більш значного зниження концентрації кальцію в сироватці крові.

Обережність необхідна при застосуванні препарату з іншими потенційно нефротоксичними препаратами.

У хворих множинною мієломою ризик ниркової дисфункції може бути збільшений, якщо препарат застосовувати в комбінації з талідомідом.

Оскільки памідронат зв'язується з кістковою тканиною, теоретично він може перешкоджати проведенню сцинтиграфічної дослідження кісткової тканини.

Слід з обережністю застосовувати памідронат в поєднанні з антиангіогенна препаратами, оскільки у пацієнтів, одночасно лікувалися цими препаратами спостерігалося збільшення частоти випадків остеонекрозу щелепи.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Концентрат не вимагає особливих умов зберігання.

Термін придатності - 4 роки.