Нейронтін

Діюча речовина: мемантин;

1 таблетка містить 10 мг мемантину гідрохлориду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, тальк, магнію стеарат;

табл. п / полон. оболонкою 10 мг блістер, № 28.

Фармакодинамика

У проявах симптомів і прогресуванні нейродегенеративної деменції важливу роль відіграє порушення глутаматергіческой нейротрансмиссии, особливо за участю NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторів.

Мемантин є потенційно залежний середньої афінності неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів. Мемантин регулює ефекти патологічно підвищених рівнів глутамату, який може привести до дисфункції нейронів.

У пацієнтів з хворобою Альцгеймера від середнього до тяжкого ступеня після застосування мемантину в дозі 20 мг протягом 6-місячного періоду спостерігалися такі сприятливі ефекти, як стабілізація або поліпшення стану загальної та функціональної сфери, когнітивних можливостей.

Фармакокінетика

Абсорбція. Абсолютна біодоступність мемантину становить близько 100%, Тmax - 3-8 ч. Ознак впливу прийому їжі на всмоктування немає.

Розподіл. Добова доза 20 мг обумовлює стабільну концентрацію мемантину в плазмі крові в межах 70-150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) зі значними індивідуальними варіаціями. При застосуванні добових доз 5-30 мг відношення вмісту препарату в цереброспінальній рідині та плазмі крові становить 0,52. Обсяг розподілу - близько 10 л/кг. Приблизно 45% мемантину зв'язується з протеїнами плазми крові.

Біотрансформація. В організмі людини близько 80% мемантину циркулює у вигляді початкової речовини, основним метаболітом є N-3,5-диметил-глудантан, ізомерна суміш 4 і 6-гідроксімемантіна, і 1-нитрозо-3,5-діметіладамантан. Жоден з цих метаболітів не проявляє NMDA-антагоністичних властивостей. Участь цитохрому Р450 в метаболізмі in vitro не встановлено.

Елімінація. Мемантин виводиться по кривій моноекспоненціальной залежності з Т½ 60-100 ч. У добровольців з нормальною функцією нирок загальний кліренс (Cltot) становить 170 мл/хв / 1,73 м2. Ниркова стадія фармакокінетики мемантину включає також канальцеву реабсорбцію.

Швидкість ниркової елімінації мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватися в 7-9 разів. Олужнення сечі може відбуватися в результаті різких змін харчування, наприклад, заміни багатого м'ясними стравами раціону на вегетаріанський або внаслідок інтенсивного прийому антацидних шлункових засобів.

Лінійність. Фармакокінетика має лінійний характер в діапазоні доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний / фармакокінетичний зв'язок. При дозі мемантину 20 мг рівень вмісту в цереброспінальній рідині відповідає величині ki (константа гальмування) мемантина, що становить 0,5 мкмоль в ділянці фронтальної кори головного мозку людини.

Хвороба Альцгеймера від легкого ступеня тяжкості до тяжких форм.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату.

Слід уникати одночасного застосування NMDA-антагоністів (амантадин, кетамін або декстрометорфан) через ризик фармакотоксичного психозу. Зазначені сполуки впливають на одну і ту ж систему рецепторів, що і мемантин, а тому побічні ефекти (переважно пов'язані з ЦНС) можуть бути більш частими чи більш вираженими. Є опубліковані дані про ризик при одночасному застосуванні мемантину й фенітоїну.

Механізм дії передбачає можливе посилення ефектів L-допи, допамінергічних агоністів та антихолінергічних лікарських засобів при одночасному застосуванні таких NMDA-антагоністів, як мемантін. Можливо ослаблення ефектів барбітуратів та нейролептичних засобів. Одночасне призначення препарату Нейронтін і спазмолітичних засобів, дантролена або баклофена здатне модифікувати їх ефекти, що може обумовити необхідність корекції доз.

Інші лікарські засоби, такі як циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін та нікотин, які використовують ту ж катіонну транспортну систему нирок, що і амантадин, можливо, також здатні взаємодіяти з мемантином, обумовлюючи потенційний ризик підвищення рівнів вмісту в плазмі крові.

При призначенні мемантину з гідрохлортіазидом чи будь-яким комбінованим препаратом, який містить гідрохлортіазид, можливе зниження рівня вмісту останнього в плазмі крові.

Були повідомлення про окремі випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) при застосуванні мемантину у пацієнтів, що приймають варфарин. Хоча причинний зв'язок не встановлений, необхідний ретельний моніторинг протромбінового часу або МНО у пацієнтів, які одночасно приймають оральні антикоагулянти.

В ході фармакокінетичних досліджень за участю здорових добровольців істотних ефектів взаємодії мемантина з глібуридом / метформіном, донепезилом або галантамін не виявили.

Мемантин in vitro не є інгібітором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавінсодержащей монооксигенази, епоксідгідролази або сульфатіона.

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату хворим на епілепсію, з епізодами судом в анамнезі, а також з факторами ризику розвитку епілепсії.

Слід уникати одночасного застосування NMDA-антагоністів, таких як амантадин, кетамін або декстрометорфан (див. Взаємодія).

Деякі фактори, що викликають підвищення рН сечі, можуть обумовити необхідність ретельного нагляду за пацієнтом. Ці чинники включають різкі зміни в режимі харчування, наприклад, заміну багатого м'ясними стравами раціону на вегетаріанський, інтенсивне застосування антацидних шлункових засобів. Крім того, рН сечі може підвищуватися внаслідок тубулярного ниркового ацидозу або важких інфекцій сечового тракту, викликаних Proteus bacteria.

При більшості клінічних досліджень пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, з декомпенсованою застійною серцевою недостатністю (III-IV ступінь відповідно до класифікації NYHA), а також із неконтрольованою артеріальною гіпертензією виключали з числа учасників. Тому відповідні дані обмежені, а пацієнтів з такими захворюваннями необхідно ретельно спостерігати.

Ліки Нейронтін містять лактозу, тому пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю або порушеннями всмоктування глюкози-галактози їх застосовувати не можна.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Клінічних даних про вплив мемантину при застосуванні його в період вагітності немає. Потенційний ризик для людини невідомий. Мемантин не слід застосовувати в період вагітності, за винятком випадків, обумовлених чіткою та явною необхідністю.

Невідомо, чи відбувається екскреція мемантину в грудне молоко, однак, може мати місце, враховуючи ліофільность субстанції. Жінкам, які застосовують мемантин, слід утриматися від годування грудьми.

Діти. Препарат не застосовують у дітей в зв'язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Хвороба Альцгеймера від середньої тяжкості до тяжких форм зазвичай обумовлює погіршення здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами. Більш того, мемантин має незначний або помірний вплив на швидкість реакцій, тому амбулаторних пацієнтів слід попередити про необхідність дотримання особливої обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Лікування слід починати та проводити під наглядом лікаря. Терапію необхідно починати тільки за умови наявності опікуна, який буде регулярно контролювати прийом препарату пацієнтом.

Таблетки Нейронтін слід приймати 1 раз на добу щодня в один і той же час. Таблетки можна застосовувати разом з їжею або незалежно від прийому їжі.

Дорослі

Максимальна добова доза становить 20 мг. З метою зниження ризику появи негативних реакцій підтримуючу дозу визначають шляхом поступового підвищення дози на 5 мг/тиждень протягом перших 3 тижнів наступним чином:

• 1-й тиждень (1-7-й день): приймати ½ таблетки (5 мг/добу) протягом тижня;
• 2-й тиждень (8-14-й день): приймати 1 таблетку (10 мг/добу) протягом тижня;
• 3-й тиждень (15-21-й день): приймати 1½ таблетки (15 мг/добу) протягом тижня;
• починаючи з 4-го тижня: приймати 2 таблетки (20 мг/добу) щодня.

Рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг/добу.

Тривалість лікування індивідуально визначає лікар, який має досвід діагностики та лікування хвороби Альцгеймера. Слід регулярно оцінювати переносимість та дозування мемантина, краще протягом 3 міс від початку терапії. Надалі клінічний ефект мемантину і реакцію пацієнта на лікування слід оцінювати регулярно відповідно до чинних клінічними рекомендаціями. Підтримуючу терапію можна продовжувати, поки терапевтичний ефект залишається сприятливим, а переносимість мемантина пацієнтом - хорошою. Слід розглянути можливість припинення лікування мемантином, якщо зникають ознаки терапевтичного ефекту або погіршується переносимість.

Пацієнти похилого віку. На основі результатів клінічних досліджень рекомендована доза для хворих у віці старше 65 років становить 20 мг/добу (2 таблетки по 10 мг 1 раз на добу), як зазначено вище.

Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) зниження дози препарату не потрібна. Хворим з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) добову дозу слід знизити до 10 мг. Вона може бути збільшена до 20 мг/добу за стандартною схемою, якщо негативних реакцій немає принаймні після 7 днів лікування. Пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 5-29 мл/хв) добову дозу слід знизити до 10 мг.

Порушення функції печінки. Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (клас А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Застосування мемантину у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки не рекомендується.

Купити Нейронтін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Нейронтін: ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Ціна Нейронтіну в Україні може відрізнятись в залежності від регіону та аптеки.

Досвід щодо передозування препарату обмежений.

Симптоми. Щодо значне передозування (200 і 105 мг/добу протягом 3 днів відповідно) були або пов'язані з симптомами стомлюваності, слабкості та / або діареєю, або мали безсимптомний перебіг. При передозуванні після прийому 140 мг або невстановленої дози спостерігалися симптоми порушень з боку центральної нервової системи (сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення, збудження, агресія, галюцинації, порушення ходи) і / або шлунково-кишкові розлади (блювота і діарея).

У разі тяжкого передозування після перорального прийому 2000мг мемантина у пацієнта розвинулася кома (10 днів), латеральна диплопія і збудження. Після симптоматичного лікування і плазмаферезу хворий видужав без наслідків.

В іншому випадку значного передозування після перорального прийому 400 мг мемантину у пацієнта розвинулися порушення з боку центральної нервової системи у вигляді занепокоєння, психозу, зорових галюцинацій, судомної готовності, сонливості, ступору і втрати свідомості. Хворий видужав без наслідків.

Лікування симптоматичне, специфічного антидоту немає. Слід застосовувати стандартні клінічні процедури для видалення діючої речовини з організму, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля, методи підкислення реакції сечі, форсований діурез.

У разі надмірної загальної стимуляції ЦНС симптоматичні лікувальні заходи слід застосовувати з обережністю.

Загальна частота небажаних явищ при застосуванні мемантину не відрізнялася від такої на фоні прийому плацебо, вони зазвичай були легкого або середнього ступеня тяжкості.

Найбільш поширеними побічними ефектами, які найчастіше фіксували в групі, якій був призначений мемантин, ніж в застосовувала плацебо, були запаморочення, головний біль, запор, сонливість і АГ.

При прийомі мемантину можливі такі побічні реакції:

інфекції: грибкові захворювання.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку психіки: сонливість, сплутаність свідомості, галюцинації (переважно спостерігалися у пацієнтів з важкою формою хвороби Альцгеймера), психотичні реакції.

З боку нервової системи: запаморочення, порушення рівноваги, порушення ходи, судомні напади.

З боку серця: серцева недостатність.

З боку судин: АГ, венозний тромбоз / тромбоемболія.

З боку дихальної системи: задишка.

З боку травної системи: запор, блювання, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення показників функції печінки, гепатит.

Загальні порушення: головний біль, підвищена стомлюваність.

Хвороба Альцгеймера асоціюється з депресією, суїцидальними ідеями та суїцидом. Про такі випадки також повідомлялося при застосуванні мемантину.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.