Міріум

Склад

діюча речовина: aripiprazole;

1 таблетка містить 5 мг або 10 мг, 15 мг, або 30 мг арипіпразолу;

допоміжні речовини: натрію крохмалю; целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат заліза оксид червоний (Е172) (для 10 мг і 30 мг); заліза оксид жовтий (Е172) (для 15 мг).

Форма випуску

Таблетки (по 7 або по 10 таблеток у блістері, по 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10 або 14 блістерів в пачці з картону.).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 5 мг: круглі двоопуклі таблетки білого кольору з втиснуті написами «ARZ» з одного боку і «5» з іншого боку;
• таблетки 10 мг: довгасті двоопуклі рожевого кольору з можливими більш темними вкрапленнями та з втиснуті написами «ARZ» і «10» на одному боці
• таблетки 15 мг: круглі двоопуклі жовтого кольору з можливими більш темними вкрапленнями та з втиснуті написами «ARZ» і «15» на одному боці
• таблетки 30 мг: круглі двоопуклі рожевого кольору з можливими більш темними вкрапленнями та з втиснуті написами «ARZ» і «30» з одного боку.

Фармакодинаміка

Терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена ​​сполученням часткової агоністичної активності щодо дофамінових рецепторів D2 і серотонінових рецепторів 5HT1a і антагоністичної активності щодо серотонінових рецепторів 5HT2.

Арипіпразол має високу афінність in vitro до дофамінових рецепторів D2 і D3, серотонінових рецепторів 5HT1a і 5HT2a і помірну афінність до дофамінових рецепторів D4, серотонінових рецепторів 5HT2c і 5HT7, альфа1-адреноблокатори та рецепторів H1. Арипіпразол характеризується також помірною аффинностью до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм відносно дофаминергической гіперактивності та агонізм щодо дофаминергической гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією не тільки з дофаміновими та серотонінових рецепторів.

Фармакокінетика

Активність препарату зумовлена ​​діючою речовиною - арипіпразолу. Період напіввиведення арипіпразолу складає приблизно 75 годин. Рівноважна концентрація досягається через 14 днів. Накопичення лікарського засобу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу в рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі людини дегідроарипіпразолу має таку ж афінність до дофамінових рецепторів D2, як і арипіпразол.

Арипіпразол швидко всмоктується після прийому препарату, при цьому максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3-5 годин. Біодоступність таблеток препарату становить 87%. Прийом їжі не впливає на біодоступність арипіпразолу.

При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном. Арипіпразол мінімально піддається пресистемному метаболізму. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегидрированием, гідроксилюванням і N-дезалкілірування. За даними експериментів in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ферментів CYP3A4 і CYP2D6, а N-дезалкілірування каталізується ферментом CYP3A4. При рівноважному стані площа під кривою «концентрація лікарського засобу - час» (AUC) дегідроарипіпразолу становить приблизно 39% AUC арипіпразолу.

Після одноразового прийому міченого ^[14 C] арипіпразолу приблизно 27% і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається в сечі та приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу складає 0,7 мл/хв / кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.

• Лікування шизофренії.
• Лікування помірних і важких маніакальних епізодів біполярного розладу I типу.
• Профілактика нових маніакальних епізодів у пацієнтів, вже перенесли ці епізоди та які піддавалися лікуванню арипіпразолу.

Підвищена чутливість до арипіпразолу або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату.

Таблетки застосовують дорослим внутрішньо.

Шизофренія. Рекомендована початкова доза препарату становить 10 або 15 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Підтримуюча доза становить 15 мг на добу. Ефективна доза - від 10 до 30 мг на добу. Збільшення ефективності препарату при застосуванні дози більше 15 мг не продемонстровано, хоча деякі пацієнти, можливо, потребують більш високої дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Маніакальні епізоди при біполярному розладі I типу. Рекомендована початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі як при монотерапії, так і при комбінованій терапії. Деяким пацієнтам потрібна вища доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

Профілактика повторних маніакальних епізодів при біполярному розладі I типу. Для профілактики маніакальних епізодів у пацієнтів, які отримували арипіпразол в якості монотерапії або у складі комбінованої терапії, лікування слід продовжувати в тих же дозах.

Коригування добової дози або зменшення дози визначає лікар, враховуючи клінічний стан пацієнта.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Пацієнтам з порушеннями функції печінки середньої і помірного ступеня корекція дози не потрібна. Наявних даних недостатньо, щоб дати рекомендації пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Таким пацієнтам дозу слід підбирати дуже обережно. Максимальну добову дозу 30 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Коригування дози не потрібно.

Пацієнти похилого віку

Ефективність арипіпразолу при лікуванні шизофренії з біполярним розладом I типу у пацієнтів у віці від 65 років не вивчалася.

Коригування дози при взаємодії

При одночасному застосуванні потужних інгібіторів CYРЗА4 або CYP2D6 з арипіпразолу дозу арипіпразолу зменшують. При застосуванні інгібіторів CYРЗА4 або CYP2D6 в комбінованої терапії дозу арипіпразолу слід збільшити.

При одночасному застосуванні потужного індуктора CYРЗА4 з арипіпразолу дозу арипіпразолу слід збільшити. При застосуванні індуктора CYРЗА4 в комбінованої терапії дозу арипіпразолу слід зменшити до рекомендованої дози.

Симптоми. Були повідомлення про випадкове або навмисне передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, не супроводжувалося летальним результатом. Потенційно важливі клінічні симптоми включали летаргію, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, нудота, блювота і діарея. Крім того, описані випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг), які не супроводжувалися летальним результатом. До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться сонливість, минуща втрата свідомості та екстрапірамідні розлади.

Лікування. При передозуванні потрібна підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень і симптоматичне лікування. Слід враховувати лікарські реакції. Негайно слід почати моніторинг показників роботи серця з реєстрацією ЕКГ для виявлення аритмій. Після підтвердженого або передбачуваного передозування арипіпразолу необхідно ретельне медичне спостереження до зникнення всіх симптомів.

Активоване вугілля (50 г), введене через 1:00 після прийому арипіпразолу, зменшує AUC, тривалість перебування та рівень C _max в крові арипіпразолу на 51% і 41% відповідно, що дозволяє рекомендувати його застосування при передозуванні.

Хоча достовірних даних про застосування гемодіалізу при передозуванні арипіпразолу немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, тому що арипіпразол не виводиться нирками в незміненому вигляді та в значній мірі зв'язується з білками плазми крові.

У дослідженнях арипіпразолу частими побічними реакціями (більше 3% від загального числа пацієнтів, що приймали арипіпразол) були акатизия і нудота.

Далі побічні реакції перераховані відповідно до класифікації систем органів і частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до

З боку крові та лімфатичної системи

Невідомо: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи

Невідомо: алергічні реакції (наприклад, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, включаючи опухлий мову, набряк язика, набряк обличчя, свербіж, кропив'янка).

З боку ендокринної системи

Нечасто гиперпролактинемия.

Невідомо: діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз, гіперглікемія.

З боку метаболізму та харчування

Часто цукровий діабет.

Нечасто гіперглікемія.

Невідомо: гіпонатріємія, анорексія, зниження ваги, збільшення ваги.

З боку психіки

Часто безсоння, тривожність, занепокоєння.

Нечасто депресія, гіперсексуальність.

Невідомо: суїцидальні спроби, суїцидальні думки та суїцид, патологічна ігроманія, агресія, збудження, нервозність.

З боку нервової системи

Часто екстрапірамідні розлади, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення.

Нечасто дистонія.

Невідомо: ЗНС, судоми grand mal, серотоніновий синдром, порушення мови.

З боку очей

Часто нечітке зір.

Нечасто диплопія.

З боку серця

Нечасто тахікардія.

Невідомо: раптова незрозуміла смерть, torsades de pointes, подовження QT-інтервалу, шлуночкова аритмія, зупинка серця, брадикардія.

З боку судин

Нечасто ортостатичнагіпотензія.

Невідомо: венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), гіпертензія, непритомність.

З боку органів дихання, грудей і середостіння

Нечасто гикавка.

Невідомо: аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, орофарингіальний спазм.

З боку травної системи

Часто запор, диспепсія, нудота, підвищене слиновиділення, блювота.

Невідомо: панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт в області живота, дискомфорт в області шлунка.

З боку травної системи

Невідомо: печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності печінкових (АЛТ), підвищення активності аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), підвищення рівня лужної фосфатази.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Невідомо: висип, реакція світлочутливості, алопеція, підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканин

Невідомо: рабдоміоліз, біль у м'язах, скутість.

З боку нирок і сечовивідної системи

Невідомо: нетримання сечі, затримка сечі.

Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани

Невідомо: синдром відміни ліків у новонароджених.

З боку репродуктивної системи та грудей

Невідомо: пріапізм.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Адекватних і добре контрольованих досліджень за участю вагітних жінок не проводилося. Повідомлялося про вроджені аномалії, проте причинно-наслідковий зв'язок не оцінювався. Пацієнткам при застосуванні арипіпразолу слід порадитися з лікарем у разі настання вагітності або планування вагітності.

Через недостатність даних з безпеки в період вагітності препарат можна призначати тільки тоді, коли потенційна користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Якщо жінка приймала нейролептики, включаючи арипіпразол, протягом III триместру вагітності, у новонародженого можливе виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми відміни різної тяжкості та тривалості. Повідомлялося про ажитації, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес або порушення при годуванні груддю. Тому за новонародженими необхідно ретельно спостерігати.

Годування грудьми

Арипіпразол проникає в грудне молоко. У разі необхідності застосування арипіпразолу слід припинити годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату Міріум дітям (віком до 18 років) не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Як і при застосуванні інших нейролептиків, пацієнтів необхідно попередити про вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, поки не буде з'ясована реакція пацієнта на прийом препарату і наявності побічних реакцій, впливають на здатність керувати автотранспортом або роботи з механізмами.

Арипіпразол потенційно може посилювати дію деяких антигіпертензивних лікарських засобів внаслідок блокади альфа 1 -адренорецепторів.

З огляду на основний вплив арипіпразолу на центральну нервову систему, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні арипіпразолу з алкоголем і іншими лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні арипіпразолу з лікарськими засобами, що викликають подовження інтервалу QT і порушення рівня електролітів.

Не виявлено значимого впливу H ₂ блокатора рецепторів фамотидину, що викликає значне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку, на фармакокінетику арипіпразолу.

Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, в тому числі за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4, але не ферментів CYP1А. Таким чином, для тих, що палять не потрібно міняти дозу.

Хінідин і інші інгібітори CYP2D6

Потужні інгібітори CYP2D6 (хінідин) підвищують рівень арипіпразолу AUC на 107%, в той час як максимальна концентрація (C _max) залишається незмінною.

AUC і C _max дігідроаріпіпразолу, активногометаболіту знижується на 32% і 47%. Дозу арипіпразолу необхідно зменшити наполовину при одночасному застосуванні з хінідином. Інші інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин і пароксетин, можуть мати подібну дію, тому може виникнути необхідність зменшити дози препарату.

Кетоконазол і інші інгібітори CYP3A4

В ході досліджень виявлено, що потужні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол) підвищували AUC і C _max арипіпразолу на 63% і 37% відповідно. AUC і C _max дегідроарипіпразолу підвищувалися на 77% і 43% відповідно. Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 може призводити до підвищеної концентрації в крові арипіпразолу. При одночасному застосуванні кетоконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 слід зважити потенційну користь і можливі ризики для пацієнта. При одночасному застосуванні кетоконазолу рекомендовану дозу арипіпразолу необхідно зменшити приблизно наполовину. При застосуванні інших потужних інгібіторів CYP3A4, таких як ітраконазол або інгібітори протеаз ВІЛ, можна очікувати подібних ефектів і зниження дози. Після припинення прийому інгібіторів CYP2D6 або CYP3A4 дозу арипіпразолу необхідно підвищити до початкового рівня. При одночасному застосуванні слабких інгібіторів CYP3A4 (наприклад дилтіазем, есциталопрам) або CYP2D6 можна очікувати помірного підвищення концентрації арипіпразолу.

Карбамазепін та інші індуктори CYP3A4

Прийом 30 мг арипіпразолу разом з карбамазепіном, потужним індуктором CYP3A4, супроводжувався зменшенням на 68% і 73% C _max і AUC арипіпразолу відповідно і зменшенням на 69% і 71% C _max і AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу відповідно. Дозу арипіпразолу необхідно збільшити в 2 рази при одночасному застосуванні з карбамазепіном. Можна очікувати аналогічної дії при взаємодії з іншими потужними індукторами CYP3A4 (такими як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефіваренц, невірапін, звіробій). Після скасування потужних індукторів CYP3A дозу арипіпразолу необхідно зменшити до рекомендованої дози.

Вальпроат і літій

При одночасному прийомі вальпроату або літію і арипіпразолу не відзначалося клінічно значимого впливу на концентрацію арипіпразолу.

серотоніновий синдром

Повідомлялося про серотоніновий синдром у пацієнтів, що приймають арипіпразол. Можливі прояви даного синдрому, особливо при одночасному прийомі серотонінергічних лікарських засобів, таких як інгібітори зворотного захоплення серотоніну / інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, або лікарських засобів, що підвищують концентрацію арипіпразолу.

Вплив арипіпразолу на інші лікарські засоби

При прийомі в дозі 10-30 мг/добу арипіпразолу відсутній вплив на метаболізм субстратів CYP2D6 (відношення декстрометорфан / 3-метоксіморфін), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) і CYP3A4 (декстрометорфан). Крім того, арипіпразол і його основний метаболіт дегідроарипіпразолу не міняв метаболізм за участю ферменту CYP1A2 in vitro. Малоймовірний клінічно значущий вплив арипіпразолу на лікарські засоби, які метаболізуються за участю цих ферментів. Таким чином, арипіпразол не викликає клінічно значущих взаємодій, опосередкованих дією даних ферментів. При застосуванні арипіпразолу одночасно з вальпроатом, літієм або Ламікталом відсутні клінічно важливі зміни концентрацій вальпроату, літію або ламотриджину.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.