Метаприл

склад:

діючі речовини: мельдоній, лізиноприл;

• 1 капсула містить 500 мг мельдоній і 2,5 мг або 5 мг, або 10 мг, або 20 мг лізиноприлу
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, крохмаль картопляний, кремнію діоксид, повідон, кальцію стеарат;
• капсула (корпус та кришечка): титану діоксид (Е171), желатин.

Форма випуску:

По 10 капсул у блістері. За 2, 3 або 6 блістерів у картонній пачці.

Артеріальна гіпертензія (АГ), в тому числі симптоматична;

хронічна серцева недостатність (ХСН) I-III функціонального класу за NYHA (у складі комплексної терапії).

• Підвищена чутливість до мельдоній, лизиноприла або до будь-якого з компонентів препарату;
• підвищена чутливість до інших інгібіторів АПФ;
• підвищення внутрішньочерепного тиску (при порушенні венозного відтоку, внутрішньочерепних пухлинах), органічні ураження центральної нервової системи (ЦНС);
• ангіоневротичний набряк в анамнезі під час попереднього лікування інгібіторами АПФ;
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.

Препарат приймають всередину, незалежно від прийому їжі.

У зв'язку з можливою збуджуючі дією мельдоній не рекомендується застосовувати Метапром незадовго до сну.

Перед початком лікування необхідно компенсувати втрату рідини та солей. Під час терапії необхідно контролювати функцію нирок і концентрацію калію в сироватці крові.

Дозування Метапрілу індивідуально для кожного конкретного пацієнта в залежності від показників артеріального тиску. Індивідуальний підбір підтримуючої дози здійснює лікар титруванням доз відповідно до рекомендованої схеми:

по 1 капсулі 500 / 2,5 мг на добу;

по 2 капсули 500 / 2,5 мг на добу;

по 1 капсулі 500/5 мг і 1 капсулі 500 / 2,5 мг на добу;

по 2 капсули 500/5 мг;

по 1 капсулі 500/10 мг і 1 капсулі 500 / 2,5 мг на добу;

по 1 капсулі 500/10 мг і 1 капсулі 500/5 мг;

по 1 капсулі 500/20 мг або по 2 капсули 500/10 мг на добу.

Повний гіпотензивний ефект Метапрілу зазвичай розвивається через 2-4 тижні від початку лікування, що слід врахувати при збільшенні дози.

Максимальна добова доза Метапрілу не повинна перевищувати 1000/20 мг на добу.

Для монотерапії артеріальної гіпертензії Метапром призначають 1 раз на добу, в першій половині дня, з початкової дози 500 / 2,5 мг. Якщо очікуваного ефекту не спостерігається, здійснюють індивідуальний підбір дози.

Якщо пацієнт отримував попереднє лікування діуретиками, то прийом діуретиків необхідно припинити за 2-3 дні до початку застосування Метапрілу. Якщо це неможливо, то початкова доза Метапрілу не повинна перевищувати 1000/5 мг на добу (по 1 капсулі 500 / 2,5 мг 2 рази на добу). Прийом першої дози слід проводити під наглядом лікаря (максимальний ефект настає приблизно через 6-7 годин) у зв'язку з можливим зниженням артеріального тиску.

При недостатньому клінічному ефекті можливе комбінування препарату з іншими гіпотензивними засобами.

При реноваскулярной гіпертензії або інших станах з підвищеною активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи доцільно спочатку призначати Метапром з низьким вмістом лизиноприла по 2,5-5 мг на добу під наглядом лікаря (контроль артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію в сироватці крові). Підтримуючу дозу визначають залежно від динаміки артеріального тиску і приймають під наглядом лікаря.

При лікуванні хронічної серцевої недостатності в складі комплексної терапії Метапром застосовують в комбінації з діуретиками та, при наявності показань з наперстянки або бета-блокаторамі.Леченіе препаратом можна починати з початкової дози 500 / 2,5 мг 1 раз на добу під контролем для визначення початкового впливу препарату на артеріальний тиск.

Дозу препарату слід збільшувати з інтервалом не менше 2-х тижнів, з огляду на клінічну реакцію конкретного пацієнта.

При діабетичної нефропатії добова доза лізиноприлу для инсулиннезависимого хворих з цукровим діабетом і артеріальною гіпертензією становить 10 мг (по 1 капсулі Метапрілу 500/10 мг або 2 капсули 500/5 мг) 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 1 капсулі Метапрілу 500/20 мг або по 2 капсули 500/10 мг 1 раз на добу для досягнення стійкого АТ <90 мм рт. в.

При порушенні функції нирок необхідно стежити за рівнем креатиніну. Залежно від реакції, слід визначити підтримуючу дозу в умовах частого контролю функції нирок, рівня калію, натрію в сироватці крові.

При порушенні функції печінки необхідно стежити за рівнем печінкових трансаміназ.

У людей похилого віку часто спостерігається більш виражена тривала гіпотензивну дію, яке пов'язане зі зменшенням швидкості виведення лізиноприлу. Тому під час лікування необхідна корекція режиму дозування Метапрілу.

У клінічному дослідженні тривалість лікування Метапрілом становила 8 тижнів.

Під час лікування повідомлялося про виникнення нижчезазначених побічних реакцій, які класифіковані відповідно до частоти виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥ 1/1000 і <1 / 100), рідко (≥ 1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних).

З боку кровотворної та лімфатичної системи:

рідко: зменшення гемоглобіну і гематокриту і еозинофілів;

дуже рідко: пригнічення кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

З боку обміну речовин і харчування:

дуже рідко гіпоглікемія.

З боку нервової системи та психіки:

часто: запаморочення, головний біль;

нечасто раптові зміни настрою, парестезія, вертиго, порушення смакових відчуттів, порушення сну;

рідко сплутаність свідомості, порушення рівноваги, дезорієнтація, шум у вухах і зниження гостроти зору, синкопе;

частота невідома: симптоми депресії, непритомність.

З боку серцево-судинної системи:

часто: ортостатичні ефекти (включаючи гіпотензію);

нечасто інфаркт міокарда та інсульт, ймовірно, як ускладнення артеріальної гіпотензії у пацієнтів високого ризику, серцебиття, аритмія (передсердна тахікардія, брадикардія), синдром Рейно.

При застосуванні Метапрілу у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда можливі, особливо в перші 24 години, блокада II-III ступенів, важка артеріальна гіпотензія та / або порушення функції нирок, в окремих випадках ̶ кардіогенний шок.

З боку дихальної системи:

часто: кашель, бронхіт;

нечасто риніт;

дуже рідко бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, глосит.

Шлунково-кишковий тракт:

часто: діарея, блювота;

нечасто: нудота, біль в животі та порушення травлення;

рідко: сухість у роті;

дуже рідко панкреатит, кишковий ангіоневротичний набряк, гепатоцелюлярний або холестатичний гепатит, жовтяниця або печінкова недостатність.

З боку шкіри та її похідних:

нечасто: висип, свербіж, підвищена чутливість / ангіоневротичний набряк ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані;

рідко: кропив'янка, алопеція, псоріаз;

дуже рідко надмірне потовиділення, пухирчатка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, псевдолімфома шкіри.

Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати: лихоманку, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла (ПАА), підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія і лейкоцитоз, висип, світлочутливість або виникнення інших дерматологічних проявів.

Алергічні реакції:

рідко шкірні алергічні реакції (висип, екзема, кропив'янка);

дуже рідко: гарячка, ангіоневротичний набряк, в тому числі губ, обличчя, гортані, глотки та / або язика, кінцівок, підвищення титру антинуклеарних антитіл.

З боку сечовидільної системи:

часто: порушення функції нирок;

рідко уремія, гостра ниркова недостатність;

дуже рідко олігурія / анурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

нечасто імпотенція;

рідко гінекомастія.

Загальні розлади:

нечасто стомлюваність, астенія, гіпоглікемія.

Інші: збільшення маси тіла, розвиток інфекцій, в тому числі оперізувального герпесу, цукровий діабет, дегідратація.

Існує обмежена кількість даних про випадки передозування людини.

Симптоми: можливі різкі зміни артеріального тиску, артеріальна гіпотензія, судинний колапс, електролітний дисбаланс, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність, кашель, головний біль і загальна слабкість.

Лікування. У разі передозування препарату рекомендованим лікуванням є інфузія фізіологічного розчину. У разі виникнення гіпотензії пацієнта необхідно покласти у горизонтальне положення на низьку подушку. При необхідності проводять лікування інфузією ангіотензину II і / або призначають катехоламіни внутрішньовенно. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, вживають заходів загальної детоксикації (наприклад промивання шлунка, блювота, прийом абсорбентів або натрію сульфату). При наявності резистентної до лікування брадикардії може бути показано застосування водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники життєво важливих функцій, рівень електролітів в сироватці крові та концентрацію креатиніну.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Протипоказаний в період вагітності та годування груддю. Метапром проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко. При необхідності застосування в період лактації годування груддю слід припинити.

діти

Безпека і ефективність при застосуванні дітям не доведена. Тому Метапром не застосовується в педіатричній практиці.

Симптоматична гіпотензія. Клінічні прояви гіпотензії рідко зустрічаються у пацієнтів з неускладненій на артеріальну гіпертензію. У пацієнтів з гіпертензією, які приймають Метапром, ймовірність виникнення гіпотензії вище, якщо існує дегідратація, наприклад, при терапії діуретиками, діареї, внаслідок блювання, застосування безсольової дієти, діалізу, або у тих, хто має важку форму ренінзалежною гіпертензії. У пацієнтів з серцевою недостатністю з або без ниркової недостатності може спостерігатися симптоматична гіпотензія. Імовірність її виникнення вище у пацієнтів з більш важкими формами серцевої недостатності, спостерігається при застосуванні високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємії або функціональної ниркової недостатності. Початок терапії та корекцію дози для пацієнтів з підвищеним ризиком симптоматичної гіпотензії потрібно проводити під ретельним контролем. Схожі запобіжні заходи потрібно приймати щодо пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Якщо спостерігається артеріальна гіпотензія, пацієнта слід покласти на спину і, при необхідності, ввести шляхом інфузії фізіологічний розчин. Тимчасове зниження артеріального тиску не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Як тільки артеріальний тиск підвищиться після відновлення об'єму рідини, препарат можна застосовувати без застережень.

У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю, які мають нормальний або низький артеріальний тиск, при застосуванні Метапрілу може спостерігатися додаткове зниження системного артеріального тиску. Цей ефект є очікуваним і зазвичай не є причиною припинення лікування. Якщо прояви гіпотензії набувають клінічного характеру, можливо, необхідно зменшити дозу або припинити застосування препарату.

Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда. Лікування Метапрілом не слід починати пацієнтам з гострим інфарктом міокарда, в яких існує ризик подальших гемодинамічних ускладнень після лікування вазодилататорами. До цієї групи належать пацієнти, у яких систолічний артеріальний тиск становить 100 мм рт. в. або нижче, або ті, у яких розвинувся кардіогенний шок. Якщо протягом перших 3-х діб після інфаркту систолічний артеріальний тиск становить 120 мм рт. в. або нижче, дозу потрібно зменшити. Якщо систолічний артеріальний тиск становить 100 мм рт. в. або нижче, потрібно зменшити підтримуючу дозу до 500/5 мг або тимчасово до 500 / 2,5 мг. Терапію Метапрілом слід скасувати, якщо артеріальна гіпотензія зберігається (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт. Ст. Протягом більше 1 години).

Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія. Метапром слід з обережністю призначати пацієнтам із стенозом мітрального клапана і обструкцією відтоку з лівого передсердя, наприклад зі стенозом аорти або гіпертрофічною кардіоміопатією.

Порушення функції нирок. У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну <80 мл/хв) початкову дозу Метапрілу необхідно призначати згідно кліренсом креатиніну пацієнта (див. Таблицю), а в подальшому ̶ згідно реакцією пацієнта на лікування. У таких пацієнтів регулярний моніторинг рівня калію і креатиніну є складовою звичайної медичної практики. У пацієнтів з серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що виникає на початку лікування, може привести до подальшого порушення функції нирок. У таких випадках повідомлялося про гостру ниркову недостатність, яка зазвичай має оборотний характер. У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки спостерігали підвищення рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай мало зворотний характер після припинення терапії. Це особливо властиво пацієнтам з нирковою недостатністю. Якщо також розвивається реноваскулярная гіпертензія, ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності збільшується. Лікування таких пацієнтів слід починати під пильним медичним наглядом з призначенням низьких доз препарату і ретельно титруванням дози.Учітивая, що лікування діуретиками може бути чинником, що сприяє виникненню вищезазначених явищ, перед застосуванням Метапрілу їх прийом необхідно відмінити та контролювати функцію нирок протягом перших тижнів лікування Метапрілом .

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без явних проявів порушень судин нирок спостерігалося збільшення рівня сечовини та креатиніну сироватки, зазвичай незначне і оборотного характеру, особливо при комбінованому застосуванні Метапрілу з діуретікамі.Вероятность появи таких явищ вище у пацієнтів з існуючою нирковою недостаточностью.В таких випадках може знадобитися зниження дози та / або припинення прийому діуретиків та / або Метапрілу.

При гострому інфаркті міокарда лікування Метапрілом пацієнтів, що мають ознаки порушення функції нирок (концентрація креатиніну в сироватці крові вище 177 мкмоль/л і / або протеїнурія вище 500 мг / г) не починають. Якщо ниркова недостатність виникла під час лікування Метапрілом (концентрація креатиніну в сироватці крові вище 265 мкмоль/л або вдвічі перевищує рівень, який спостерігався до початку лікування), лікар повинен прийняти рішення про припинення терапії Метапрілом.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк. Іноді повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, що приймають Метапром. Ці явища можуть виникнути в будь-який момент протягом лікування. У таких випадках потрібно негайно відмінити прийом Метапрілу, призначити відповідне лікування і проводити постійний моніторинг до повного зникнення симптомів у пацієнта.

У випадках, коли набряк локалізовано в області мови без виникнення проблем з диханням, пацієнт може зажадати тривалого спостереження, якщо лікування гистамином і кортикостероїдами виявляється недостатнім.

Дуже рідко повідомлялося про летальні випадки ангіоневротичного набряку, пов'язаного з набряком гортані або язика. У пацієнтів з набряком в ділянці язика, голосової щілини або гортані можлива обструкція дихальних шляхів, особливо в таких, які мали оперативні втручання на дихальних шляхах. У таких випадках необхідно негайно вжити заходів невідкладної допомоги.

Вони можуть включати введення адреналіну та / або підтримання прохідності дихальних шляхів пацієнта. Пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів.

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, навіть якщо його розвиток не пов'язане з інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при терапії Метапрілом.

Анафілактичні реакції протягом афереза ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). Рідко у пацієнтів протягом аферезу ліпопротеїнів низької щільності з сульфатом декстрину спостерігалися анафілактичні реакції, що загрожували життю. Виникнення таких реакцій можна уникнути, якщо тимчасово припинити терапію Метапрілом перед проведенням аферезу.

Десенсибілізація. У пацієнтів, що приймають Метапром, під час лікування (наприклад, отрутою перетинчастокрилих) можуть виникнути анафілактичні реакції. Вони зникають при тимчасове припинення застосування Метапрілу, але вони можуть знову з'явитися при необережному повторному призначенні препарату.

Печінкова недостатність. Дуже рідко застосування Метапрілу пов'язують з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульминантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Якщо у пацієнтів, що приймають Метапром, розвинулася жовтяниця або відзначено зростання рівня ензимів печінки, то необхідно припинити застосування препарату і надати відповідну медичну допомогу. Нейтропенія / агранулоцитоз. Повідомлялося про випадки розвитку нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, що приймали Метапром. У пацієнтів з нормальною функцією нирок, які не мають інших ускладнень, нейтропенія зустрічається рідко. Нейтропенія і агранулоцитоз зникають після припинення терапії. Слід дуже обережно застосовувати Метапром пацієнтам, які мають колагеноз судин, приймають імуносупресивну терапію, лікуються алопуринолом або прокаїнамідом або мають кілька з цих ускладнюючих факторів, особливо в разі вже наявних порушень функції нирок. У деяких з цих пацієнтів розвиваються серйозні інфекції, при яких інтенсивна антибіотикотерапія не дає бажаного результату. Якщо Метапром призначають таким пацієнтам, то рекомендується проводити періодичний моніторинг кількості лейкоцитів, а також необхідно проінформувати пацієнтів про необхідність повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції.

Раса. Інгібітори АПФ з більш високою частотою викликають виникнення ангіоневротичного набряку у представників негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас. Метапром може бути менш ефективним при необхідності знизити артеріальний тиск у представників негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас, можливо, завдяки більш поширеному серед пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією стану, що характеризується низьким реніновою статусом.

Кашель. Повідомлялося про випадки виникнення кашлю, який був викликаний застосуванням Метапрілу. У типових випадках це був сухий і стійкий кашель, але такий, що швидко зникає після припинення лікування. При диференціальної діагностики кашлю необхідно враховувати, що виникнення кашлю може бути викликано лікуванням Метапрілу.

Хірургічні втручання / анестезія. У пацієнтів, які перенесли значну хірургічне втручання або анестезію засобами, які викликають гіпотензію, Метапром може блокувати утворення ангіотензину II після компенсаторної секреції реніну. Якщо в результаті дії цього механізму виникла артеріальна гіпотензія, необхідно відновити рівень рідини.

Гіперкаліємія. Збільшення рівня калію в сироватці крові спостерігається у деяких пацієнтів, які приймають Метапром. Підвищений ризик виникнення гіперкаліємії існує у пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або у тих, які одночасно застосовують калійзберігаючі солезамінника, що містять калій; або у пацієнтів, які приймають інші ліки, застосування яких пов'язане з ростом рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин). Якщо одночасне застосування вищезгаданих речовин необхідно, рекомендується проводити регулярний моніторинг рівня калію в сироватці крові.

Хворі на цукровий діабет. Протягом першого місяця застосування Метапрілу хворим на цукровий діабет, застосовують протидіабетичні препарати перорально або інсулін, необхідно ретельно проводити глікемічний контроль.

Застосування пацієнтам з трансплантованою ниркою. Досвіду призначення Метапрілу пацієнтам, яким недавно було проведено трансплантацію нирки, немає. Тому лікування Метапрілом не рекомендується.

Літій. Одночасний прийом літію і Метапрілу зазвичай не рекомендується.

Призначення препарату має проводитися під наглядом лікаря.

Під час терапії препаратом необхідний регулярний контроль артеріального тиску, функції нирок, показників крові, маси тіла, а також рівня білка і калію в плазмі крові, сечовини та креатиніну, дотримання дієти.

Не рекомендується застосування препарату пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі з використанням діалізних мембран з високою проникністю, через ризик розвитку анафілактоїдних реакцій.

Під час лікування рекомендується утримуватися від вживання алкогольних напоїв за ризик посилення антигіпертензивного ефекту.

Слід дотримуватися обережності при фізичних навантаженнях, особливо в спекотну погоду, через ризик розвитку дегідратації і підвищення антигіпертензивного ефекту.

ЗДАТНІСТЬ ВПЛИВАТИ НА ШВИДКІСТЬ РЕАКЦІЇ ПРИ УПРАВЛІННІ автотранспортом АБО РОБОТІ З ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ

У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення і розвитку стомлюваності препарат може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Антикоагулянти та циклоспорин при одночасному застосуванні з Метапрілом підвищують ризик розвитку гіперкаліємії.

Діуретики. Антигіпертензивний ефект зазвичай є більш вираженим, якщо додатково до терапії Метапрілом пацієнтам призначають діуретики. У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у тих, які почали це лікування недавно, після додавання Метапрілу іноді може спостерігатися значне падіння артеріального тиску. Імовірність виникнення симптоматичної гіпотензії, викликаної Метапрілом, можна зменшити, якщо припинити застосування діуретиків перед початком лікування Метапрілом.

Харчові добавки, що містять калій, калійзберігаючі солезамінника, що містять калій. Хоча рівень калію в сироватці крові зазвичай залишається на нормальному рівні, у деяких пацієнтів спостерігалася гіперкаліємія. Факторами ризику, що сприяють розвитку гіперкаліємії, є ниркова недостатність, цукровий діабет або одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, триамтерена або амілорид), харчових добавок, що містять калій, або солезамінника, що містять калій.

При одночасному прийомі Метапрілу і калійзберігаючих діуретиків може розвинутися гіперкаліємія, викликана діуретиками.

Літій. При одночасному прийомі літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та зростання токсичності. Одночасне призначення тіазидних діуретиків з інгібіторами АПФ підвищує ризик отруєння літієм і підсилює вже підвищений ризик токсичності літію. Одночасний прийом літію і Метапрілу не рекомендується, але якщо їх спільне застосування необхідно, слід проводити ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗШ. Включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі ≥3 г/добу в). Тривале застосування НПЗЗ може зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. НПЗП та інгібітори АПФ викликають додатковий ефект зростання рівня калію в сироватці крові та можуть привести до погіршення функції нирок. Ці явища зазвичай мають оборотний характер. Рідко спостерігається гостра ниркова недостатність, головним чином у пацієнтів з порушеною функцією нирок, таких як пацієнти літнього віку або пацієнти з дегідратацією.

Інші антигіпертензивні препарати. Одночасне застосування таких ліків може збільшити гіпотензивний ефект Метапрілу. Одночасне застосування нітрогліцерину та інших нітратів або інших судинорозширювальних засобів може привести до подальшого зниження артеріального тиску.

Трициклічніантидепресанти / нейролептики / анестетики. Одночасне застосування певних анестетиків, трициклічних антидепресантів і антипсихотичних засобів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.

Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Протидіабетичні препарати. Епідеміологічні дослідження показують, що одночасний прийом інгібіторів АПФ і протидіабетичних препаратів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних засобів) може викликати посилене зниження рівня глюкози в крові з ризиком виникнення гіпоглікемії. Цей ефект частіше спостерігається протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики, бета-блокатори, нітрати. Метапром можна застосовувати разом з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками, бета-блокаторами та / або нітратами.

Алкоголь. Потенціює гіпотензивну дію Метапрілу.

Алопуринол, цитостатики, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід. При одночасному застосуванні з Метапрілом можуть викликати лейкопенію.

Лікарські засоби, які пригнічують функцію кісткового мозку. При одночасному застосуванні з Метапрілом підвищують ризик виникнення нейтропенії та / або агранулоцитозу.

Естрогени. При одночасному призначенні можливе зниження гіпотензивного ефекту Метапрілу за рахунок затримки рідини в організмі.

Антациди та холестирамін можуть знизити всмоктування Метапрілу.

Метапром може посилювати дію нітрогліцерину, ніфедипіну, бета-блокаторів, гіпотензивних засобів і периферичних вазодилататорів.

Метапром не можна застосовувати одночасно з іншими мельдоній- і лізінопрілвміснііми препаратами.

Фармакодинаміка

Мельдоній - структурний аналог γ-бутиробетаїну - речовини, які є в кожній клітині організму людини. В умовах підвищеного навантаження мельдоній відновлює рівновагу між доставкою і потребою клітин в кисні, усуває накопичення токсичних продуктів обміну в клітинах, захищаючи їх від пошкодження; має також тонізуючий вплив. В результаті його застосування підвищується стійкість організму до навантажень і здатність швидко відновлювати енергетичні резерви. В результаті зниження концентрації карнітину посилено синтезується γ-бутиробетаїн, що має вазодилатуючі властивості. У разі гострого ішемічного пошкодження міокарда мельдоній уповільнює утворення некротичної зони, укорочує реабілітаційний період. При хронічній серцевій недостатності поліпшує скорочувальну функцію міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії. При гострих і хронічних ішемічних порушеннях мозкового кровообігу покращує циркуляцію крові в осередку ішемії, сприяє перерозподілу крові на користь ішемізованої ділянки. Препарат усуває функціональні порушення нервової системи у хворих на хронічний алкоголізм при синдромі абстиненції.

Лізиноприл - інгібітор АПФ. Він блокує утворення ангіотензину II і зменшує його судинозвужувальну дію. На тлі дії препарату відбувається зниження артеріального систолічного і діастолічного тиску, зменшується опір судин нирок та поліпшується кровообіг.

У більшості пацієнтів антигіпертензивний ефект лізиноприлу виявляється через 1-2 години після прийому всередину, максимальний - приблизно через 6-9 годин. Стабілізація терапевтичного ефекту спостерігається через 3-4 тижні від початку лікування. Синдрому відміни не зареєстровані.

Фармакокінетика

мельдоній

Після прийому всередину мельдоній швидко всмоктується. Біодоступність - 78%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому всередину. Метаболізується в організмі з утворенням двох основних метаболітів, які виводяться нирками. Період напіввиведення при прийомі всередину залежить від дози та становить 3-6 годин.

лізиноприл

Після прийому лізиноприлу всередину всмоктування в шлунково-кишковому тракті повільне і часткове. В середньому всмоктується 30% прийнятого лизиноприла, але, в залежності від індивідуальних особливостей пацієнта, ця величина може коливатися від 6 до 60%. Біодоступність - 25%. Майже не зв'язується з білками плазми крові. Максимальна концентрація в плазмі крові (90 нг / мл) досягається через 7 годин. Проникність через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри низька.

Лізиноприл НЕ біотрансформується в організмі. Виводиться нирками в незміненому вигляді. Період напіввиведення становить 12 годин.

У пацієнтів з ХСН абсорбція і кліренс лізиноприлу знижені.

У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація лізиноприлу в кілька разів перевищує концентрацію в плазмі крові, відзначається збільшення часу досягнення максимальної концентрації в плазмі крові та подовження періоду напіввиведення.

У пацієнтів похилого віку концентрація препарату в плазмі крові та площа під кривою в 2 рази більше, ніж у пацієнтів молодого віку.

Зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.