Менопур

Склад:

• діюча речовина: 1 флакон містить менотропін (ЛМГ високоочищений, лМГ), що містить фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) 75 МО і
• лютеїнізуючого гормону (ЛГ) 75 МО
• допоміжні речовини: лактоза, полісорбат 20, натрію гідроксид, кислота соляна;
• розчинник: 0,9% розчин натрію хлориду, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін'єкцій (по 10 флаконів з порошком і по 10 ампул з розчинником по 1 мл в картонній упаковці)

Основні фізико-хімічні властивості:

• 1 флакон містить ліофілізат у вигляді коржа від білого до майже білого кольору;
• 1 ампула з розчинником містить прозору безбарвну рідину.

Придбати Менопур можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна препарату Менопур поштучно та уколи Менопур вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Менопур містить менотропін (лМГ), який складається з фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Крім того, в Менопура присутній людський хоріонічний гонадотропін (лХГ), гормон, який виділяють з постменопаузальном сечі та який сприяє активності ЛГ.

Менотропін, який активний як ФСГ так і ЛГ, стимулює ріст і розвиток фолікулів, а також продукцію статевих стероїдних гормонів у жінок, які не мають первинного згасання функції яєчників. ФСГ є основним чинником, що визначає поповнення популяції фолікулів і зростання на початку фолликулогенеза, в той час як ЛГ є важливим для стероїдогенезу в яєчниках і передовуляторній дозрівання фолікула. ФСГ може стимулювати зростання фолікулів при повній відсутності ЛГ (наприклад, при гіпогонадотропному гипогонадизме), але в результаті фолікули розвиваються ненормально, що асоційоване з низьким рівнем естрадіолу і може статися недостатнє дозрівання фолікулів.

Згідно дії ЛГ щодо підвищення продукції статевих стероїдних гормонів, рівень естрадіолу, пов'язаний з лікуванням Менопура, вище, ніж з рекомбінантним ФСГ в підготовці регульованих циклів ЕКЗ / ІКСІ. Це питання має бути розглянуто при моніторингу відповіді пацієнта на основі рівня естрадіолу. Різниця в рівнях естрадіолу не найден при використанні низькодозового протоколів індукції овуляції в ановуляторних пацієнтів.

Фармакокінетика

Фармакокінетичний профіль ФСГ в Менопура задокументований. Через 7 днів повторних введень 150 МО Менопура для інгібуючої регуляції у здорових жінок-добровольців, максимальна концентрація ФСГ в плазмі крові (з базовою корекцією середнє ± SD) склала 8,9 ± 3,5 МО / л і 8,5 ± 3,2 МО / л для підшкірного і внутрішньом'язового введення відповідно. Максимальні концентрації ФСГ були досягнуті протягом 7:00 для обох способів їх застосування. Після повторного введення ФСГ виводився з періодом напіврозпаду (середнє ± стандартне відхилення) від 30 ± 11:00 і 27 ± 9:00 для підшкірного і внутрішньом'язового введення відповідно. Хоча окремі криві концентрації ЛГ в залежності від часу показують збільшення концентрації ЛГ після прийому препарату Менопур, наявні дані були занадто рідкісними, щоб бути придатними для фармакокінетичного аналізу.

Менотропін виводиться в основному через нирки.

Фармакокінетика Менопура у хворих з нирковою або печінковою недостатністю не досліджена.

Жіноче безпліддя, зумовлене ановуляцією (зокрема в результаті полікістозу яєчників) у жінок, які не піддаються лікуванню кломіфену.
При контрольованій гіперстимуляції яєчників для індукції множинного утворення фолікулів при проведенні медикаментозних програм по лікуванню безпліддя (включаючи запліднення in vitro / ембріональний перенесення, внутрішньотрубної перенесення гамети (ВПГ) і Інтрацитоплазматична ін'єкцію сперматозоїдів (ІЦІС)).

Менопур при еко (стимуляція менопур при еко). Добова доза Менопура при ЕКЗ стандартно становить 75 МО або 150 МО. Лікування відбувається під контролем показників естрогену в динаміці. Для цього використовується ультразвукове дослідження та/або клінічний аналіз крові.

Використання Менопуру для чоловіків призводить до підвищення концентрації тестостерону в крові та стимулює сперматогенез.

Менопур протипоказаний:

• з гіпофізарної або гипоталамическими пухлинами;
• з карциномою яєчника, матки або молочних залоз;
• при гінекологічних кровотечах невстановленої етіології
• з гіперчутливістю до будь-якого з компонентів препарату
• з кістками або збільшенням розміру яєчників, не пов'язані з полікістозом яєчників.

У нижчеописаних випадках не очікується позитивного результату лікування, так Менопур призначати не слід при:

• первинної недостатності функції яєчників;
• аномаліях статевих органів, несумісних з вагітністю;
• фіброзних новоутвореннях матки, несумісних з вагітністю.

Менопур призначений для підшкірного або внутрішньом'язового застосування. Порошок розчиняють безпосередньо перед введенням, використовуючи розчинник, що додається. В 1 мл розчинника може бути розведено до 3 флаконів порошку Менопур. Розчин слід застосовувати, якщо він містить частинки або непрозорий.

Режими дозування ідентичні для підшкірного і для внутрішньом'язового введення.

Індивідуальна реакція яєчників на екзогенні гонадотропіни варіює в значній мірі, що не дозволяє застосовувати стандартизовані схеми дозування. Незважаючи на це, дози підбирають індивідуально, залежно від реакції яєчників на лікування. Менопур можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з гонадотропін рилізинг-фактором (його агоністом або антагоністом з метою контролю гіперстимуляції яєчників). Рекомендоване дозування і тривалість лікування залежать від індивідуалізованої схеми лікування.

Ановуляція (включаючи полікістоз яєчників): мета лікування Менопура полягає в утворенні одного Граафового фолікула, з якого відбудеться вивільнення овоциту в результаті дії людського хоріонічного гонадотропного гормону (ХГГ).

Застосування Менопура слід починати протягом перших 7 днів менструального циклу. Рекомендована початкова доза становить 75-150 МО на добу протягом 7 днів. Грунтуючись на рутинному клінічному моніторингу (включаючи ультразвукове дослідження яєчників окремо або з контролем рівня естрадіолу), подальше дозування необхідно індивідуалізувати залежно від відповіді. Дозу можна регулювати не частіше 1 разу на 7 днів. Рекомендується одноразове підвищення дози становить 37,5 МО і не повинна перевищувати 75 МО. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 225 МО. У разі відсутності результату протягом 4 тижнів курс лікування слід припинити, в подальшому лікування слід почати в дозах вищих, ніж ті, що були застосовані в перерваному циклі.

Після досягнення оптимального результату слід ввести разову дозу ХГГ в кількості від 5000 до 10000 МО на наступний день після останньої введеної дози Менопура. У день введення ХГГ і на наступний день рекомендується здійснювати статеві контакти. Альтернативним способом є проведення штучного внутрішньоматкового запліднення. У разі підвищеної реакції на Менопур лікування слід припинити, а пацієнткам слід утриматися від статевих контактів або використовувати бар'єрні методи контрацепції до початку наступного місячного циклу.

Контрольована гіперстимуляція яєчників для індукції численного утворення фолікулів при здійсненні програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ):

Приблизний протокол застосування Менопура з агоністами гонадотропін-рилізинг фактора.

У клінічних випробуваннях, що включали регуляцію із застосуванням гонадотропін рилізинг-фактора, лікування Менопура слід почати приблизно через 2 тижні після початку лікування агоністом. Рекомендована початкова доза Менопура становить

150-225 МО на добу протягом мінімум перших 5 днів лікування. Грунтуючись на клінічних спостереженнях (включаючи ультразвукове дослідження окремо або в комбінації з визначенням рівня естрадіолу), подальше дозування повинно бути індивідуалізоване, але не перевищувати 150 МО підшкірно кожного корекції дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 450 МО і, в більшості випадків, тривалість лікування протягом більше 20 днів не рекомендується.

У схемах, що не передбачають регулювання (інгібування), лікування Менопура слід починати на 2-3 день менструального циклу. Рекомендована величина і режим дозування такі ж, як запропоновані для вищезгаданих протоколів із застосуванням агоністів ХГГ для регуляції.

Досягнувши оптимальної реакції організму, пацієнткам вводиться разова доза від 5000 до 10000 МО ХГГ для індукції остаточного дозрівання фолікула і підготовки до виходу овоцитів. Пацієнткам слід перебувати під ретельним наглядом протягом не менше 2 тижнів після введення ХГГ. У разі підвищеної реакції на Менопур лікування слід припинити, а пацієнткам слід утриматися від статевих контактів або використовувати бар'єрні методи контрацепції до початку наступного місячного циклу.

Ефекти передозування невідомі, можливо розвиток синдрому гіперстимуляції яєчників. Лікування симптоматичне.

Під час лікування Менопура в клінічних дослідженнях найчастіше повідомлялося про побічні реакції: біль в животі, головний біль, реакції і біль у місці введення, з частотою до 10%. У таблиці вказані найбільш часто зустрічаються побічні реакції з органами та системами, отримані в клінічних випробуваннях.

За даними клінічних випробувань типовими симптомами з боку шлунково-кишкового тракту пов'язаними з СГЯ були дискомфорт і здуття живота, нудота, блювота. Рідкісним ускладненням при СГЯ є венозні тромбоемболічні розлади та перекручування яєчника.

Повідомлялося про алергічні реакції при застосуванні препаратів гонадотропінів: місцеві реакції з боку шкіри та загальні реакції, в тому числі анафілаксія.

Лікування ЛМГ часто призводить до небажаної множинної вагітності. Вагітності, що виникли в зв'язку з лікуванням безпліддя гонадотропінами, частіше закінчуються абортами в порівнянні зі звичайними вагітностями.

Рідко розвиваються реакції гіперчутливості (підвищення температури тіла, висип на шкірі), набряк, біль або свербіж в місці ін'єкції.

У рідкісних випадках при тривалому застосуванні препарату можливе утворення антитіл, що призводить до неефективності проведеної терапії.

Лікування препаратами лМГ може викликати стимуляція яєчників, яка клінічно проявляється після призначення з метою овуляції, людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ). Це може призводити до утворення кіст яєчників великих розмірів. Крім того, при вираженій гіперстимуляції яєчників можуть спостерігатися асцит, гідроторакс, олігурія, артеріальна гіпотензія і явища тромбоемболії.

Можливий розвиток грипоподібних симптомів.

Під час застосування препарату Менопур у ході клінічних досліджень найчастіше спостерігалися такі побічні ефекти: синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ), біль у животі, головний біль, здуття живота та біль у місці ін'єкції. Частота виникнення однієї з цих реакцій не перевищувала 5%. Нижче наведено основні побічні ефекти Менопур у жінок, які отримували лікування в рамках клінічних досліджень. Побічні ефекти розподілені за класами систем органів та частотою виникнення. Побічні реакції розподілені за частотою так: часто (від ≥ 1/100 до нечасто (від ≥ 1/1000 до рідко (від ≥ 1/10000 до частота невідома). Частота побічних ефектів, що спостерігалися протягом періоду післяреєстраційного застосування препарату, відзначається як невідома).
З боку органів зору: частота невідома – порушення зору а.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, здуття живота, нудота нечасто – блювання, абдомінальний дискомфорт, діарея.
Загальні порушення та реакції у місці введення: часто - реакції у місці ін'єкції б; нечасто – втома; частота невідома – лихоманка, нездужання.
З боку імунної системи: частота невідома - реакції гіперчутливості.
Результати обстежень: частота невідома – збільшення маси тіла.
З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – скелетно-м'язовий біль год.
З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто - СГСЯ д, біль у ділянці тазу е; нечасто – кіста яєчників, скарги на порушення з боку молочних залоз є; частота невідома - спотворення яєчника буд.
З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – акне, висипання, частота невідома – свербіж, кропив'янка.
З боку серцево-судинної системи: нечасто – припливи; частота невідома - тромбоемболія буд.
Окремі випадки тимчасового амаврозу, диплопії, мідріазу, скотоми, фотопсії, плаваючі помутніння склоподібного тіла, помутніння зору та розлади зору були зареєстровані як порушення зору при постмаркетинговому періоді.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Менопур протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Діти

Чи не призначають дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Є малоймовірна можливість впливу Менопура на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами.

Менопур - сильнодіючий гонадотропний препарат, здатний викликати побічні ефекти різного ступеня тяжкості, його слід застосовувати виключно під наглядом лікаря, який добре володіє методами лікування безпліддя.

Терапія гонадотропінами потребує від лікарів певної витрати часу і вимагає ретельного і регулярного контролю реакції яєчників на лікування, що включає ультразвукове дослідження, бажано в поєднанні з визначенням рівня естрадіолу в плазмі крові. Існують суттєві відмінності між пацієнтами на введення менотропіну, в деяких з них - з дуже низькою відповіддю на лікування. Слід застосовувати найменшу дозу, відповідну мети лікування.

Першу ін'єкцію Менопура слід зробити під ретельним контролем лікаря.

Перш ніж почати лікування, необхідно провести дослідження причин безпліддя в обох партнерів, а також провести медичне обстеження щодо можливих протипоказань. Зокрема пацієнток необхідно обстежити на наявність гіпотиреоїдизму, адренокортікальной недостатності, гіперпролактинемії, гіпофізарної або гіпоталамічної пухлини, призначити відповідне лікування, передбачене при таких патологічних станах.

У пацієнток, яким проводиться стимуляція зростання фолікулів як в рамках лікування безпліддя в результаті ановуляції, так і в рамках програми допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), може спостерігатися збільшення розміру яєчників або розвиватися синдром гіперстимуляції яєчників. Дотримання рекомендованого режиму дозування Менопура і ретельний контроль реакції яєчників на лікування допоможуть мінімізувати ризик розвитку цих побічних ефектів. Експрес-оцінка показників дозрівання фолікулів вимагає від лікаря відповідного досвіду інтерпретації таких тестів.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ)

СГЯ - стан, відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. СГЯ є синдромом, тяжкість симптомів якого може наростати. Синдром проявляється в значному збільшенні розмірів яєчників, підвищенні рівня статевих стероїдних гормонів, а також підвищеної проникності кровоносних судин, що може призводити до скупчення рідини в черевній, плевральній і, у виняткових випадках - в перикардіальної порожнини.

У важких випадках СГЯ можуть спостерігатися такі симптоми: біль у животі, здуття живота, значне збільшення яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія та гастроінтестинальні симптоми, такі як нудота, блювання і діарея. При клінічному обстеженні можна виявити гиповолемию, електролітний дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральнийвипіт, гідроторакс, гострий легеневий дистрес-синдром і епізоди тромбоемболії.

Підвищена реакція яєчників на лікування гонадотропіном рідко призводить до СГЯ, за винятком випадків, коли для стимуляції овуляції застосовують ХГГ, тому у випадках виникнення СГЯ потрібно утриматися від застосування стимуляції за допомогою ХГГ, а також рекомендувати пацієнткам утримуватися від статевих контактів або використовувати бар'єрні методи контрацепції в протягом 4 днів мінімум. СГЯ може мати швидкий початок (від доби до декількох днів) і є серйозним побічним ефектом, тому пацієнткам слід перебувати під наглядом лікаря протягом не менше 2 тижнів після введення ХГГ.

Дотримання рекомендованого режиму дозування Менопура і ретельний контроль під час лікування дозволить мінімізувати ризик виникнення гіперстимуляції яєчників і багатоплідної вагітності. При проведенні програми допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) аспірація всіх фолікулів до настання овуляції допоможе знизити ризик виникнення гіперстимуляції.

СГЯ може придбати важких форм і бути тривалим у разі настання вагітності. Зазвичай СГЯ самостійно проходить при настанні менструації.

У важких випадках СГЯ введення гонадотропіну слід припинити, а пацієнтку слід госпіталізувати для проведення спеціального лікування.

Синдром частіше розвивається у пацієнток з полікістозом яєчників.

Багатоплідна вагітність

Багатоплідна вагітність, особливо при великій кількості плодів, несе підвищений ризик виникнення ускладнень як для матері, так і для плода в перинатальний період.

У пацієнток, у яких овуляція настає в результаті лікування гонадотропних гормонів, частішають випадки багатопліддя порівняно з вагітністю в результаті природного запліднення. Для мінімізації ризику багатопліддя необхідно вести ретельне спостереження за реакцією яєчників жінки.

У пацієнток після проведення процедури ДРТ ризик багатоплідної вагітності пов'язаний головним чином з кількістю перенесених ембріонів, їх якістю та віком пацієнтки.

До початку лікування пацієнток слід попередити про можливість виникнення у них багатоплідної вагітності.

Недоношена вагітність

Кількість випадків невіношеніх вагітностей в результаті переривання вагітності або спонтанних абортів вище у жінок, які піддаються стимуляції дозрівання фолікулів або проходять програми допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), ніж в разі природного зачаття.

Позаматкова вагітність

Жінки із захворюваннями маткових труб мають більший ризик розвитку позаматкової вагітності, ніж у випадках здорового зачаття або лікування безпліддя. Частота ектопічної вагітності після проведення фертилізація in vitro становить 2-5% в порівнянні з 1-1,5% в популяції.

Новоутворення репродуктивних органів

У жінок, які неодноразово отримували медикаментозне лікування з приводу безпліддя, повідомлялося про розвиток як доброякісних, так і злоякісних новоутворень яєчників та інших органів репродуктивної системи. На сьогодні ще не з'ясований зв'язок між лікуванням із застосуванням гонадотропіну і схильністю до новоутворень у жінок, хворих на безпліддя.

Вроджені вади розвитку

Поширеність вроджених вад розвитку плоду у жінок після проведення ДРТ може трохи перевищувати кількість пороків при природному зачатті. Вважається, що це може бути результатом індивідуальних особливостей батьків (вік матері, характеристики сперми та т.д.) і багатоплідної вагітності.

Тромбоемболічні порушення

У жінок з підвищеним ризиком розвитку тромбоемболічних станів, зважаючи на спадкову схильність, істотне ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг / м 2) або тромбофілії можуть розвиватися венозні або артеріальні тромбоемболічні порушення як під час, так і після закінчення лікування гонадотропіном. Слід зазначити, що сама по собі вагітність також несе підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень.

Застосування Менопура може привести до позитивного результату допінг-тесту.

Застосування Менопура як допінгу може погіршити стан здоров'я.

Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Досліджень лікарських взаємодій Менопура не проводили.

Незважаючи на відсутність клінічного досвіду, очікується, що одночасне застосування Менопура і кломифена може посилювати реакцію фолікулярного дозрівання. При спільному застосуванні з агоністами гонадотропін-рилізинг фактора з метою гіпофізарної десенсибілізації можуть знадобитися високі дози Менопура для досягнення бажаної реакції з боку яєчників.

Менопур не слід вводити в одній ін'єкції з іншими препаратами, за винятком урофолітропіну Бравель 75 МО виробництва Ферринг. Дослідження показали, що спільне введення Менопура і урофолітропіну істотно не змінює биоактивность, що очікується.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в захищеному від світла, недоступному для дітей місці.

Термін придатності порошку. 2 роки.

Термін придатності розчинника. 3 роки.

Не слід застосовувати препарат після закінчення терміну, зазначеного на упаковці.