Меломакс

склад:

• діюча речовина: meloxicam;
• 1 мл мелоксикама 10 мг;
• допоміжні речовини: меглюмін, гліцин, полоксамер 188, глікофурол, натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

• За 1,5 мл розчину у флаконі.
• За 5 флаконів в блістері;
• по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.

Початкове та короткочасне симптоматичне лікування:

• ревматоїдного артриту;
• болю при остеоартриті (артрози, дегенеративні захворювання суглобів);
• анкилозирующего спондилита.

Підвищена чутливість до мелоксикаму або інших складових лікарського засобу. Можлива перехресна алергія на ацетилсаліцилову кислоту та інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП).

Меломакс не слід призначати пацієнтам, у яких виникали симптоми астми, носові поліпи, ангіоневротичний набряк або кропив'янка після прийому ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів.

Меломакс не слід призначати пацієнтам, які приймають антикоагулянти, через можливе виникнення внутрішньом'язової гематоми.

Також протипоказаннями є:

• активна форма або недавня поява виразки шлунково-кишкового тракту / перфорації;
• запальне захворювання кишечника в активній формі (хвороба Крона або виразковий коліт);
• тяжка печінкова недостатність;
• ниркова недостатність, яка не піддається діалізу;
• манифестная шлунково-кишкова кровотеча, нещодавня цереброваскулярна кровотеча
• або встановлені системні порушення згортання крові;
• важка неконтрольована серцева недостатність;
• діти та підлітки у віці до 15 років;
• період вагітності та годування груддю.

Меломакс не застосовують для усунення болю в післяопераційному періоді при коронарного шунтування.

Внутрішньом'язове застосування доцільно призначати тільки протягом перших декількох днів лікування. Для продовження лікування слід застосовувати пероральні форми препарату.

Рекомендована доза Меломаксу для дорослих становить 7,5 мг або 15 мг на добу в залежності від інтенсивності болю та тяжкості запалення.

Оскільки зі збільшенням дози та тривалості лікування підвищується ризик побічних реакцій, необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду лікування.

Меломакс слід застосовувати шляхом глибокої внутрішньом'язової ін'єкції.

Через можливу несумісність Меломакс, розчин для ін'єкцій, не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в одному шприці.

Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі, доза не повинна перевищувати 7,5 мг в день.

Меломакс, розчин для ін'єкцій, не слід вводити внутрішньовенно.

Комбіноване застосування:

загальна добова доза Меломаксу при застосуванні його у вигляді таблеток, супозиторіїв, пероральної суспензії та розчину для ін'єкцій не повинна перевищувати 15 мг.

Повідомлялося про нижченаведені побічні реакції, які можуть виникати при застосуванні препарату Меломакс.

З боку системи крові та лімфатичної системи: відхилення показників крові від норми (включаючи зміну кількості лейкоцитів), лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. Одночасний прийом потенційно мієлотоксичного препарату, особливо метотрексату, може призводити до виникнення цитопенії.

З боку імунної системи: анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдні реакції та інші алергічні реакції негайного типу.

Психічні розлади: сплутаність свідомості, дезорієнтація, зміна настрою.

Неврологічні розлади: запаморочення, сонливість, головний біль.

З боку органу зору: порушення зору, що включають нечіткість зору, кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: запаморочення, шум у вухах.

Кардіальні порушення: серцебиття.

Судинні розлади: підвищення артеріального тиску, припливи.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: астма у пацієнтів з алергією на ацетилсаліцилову кислоту та інші нестероїдні протизапальні засоби.

Шлунково-кишковий тракт: шлунково-кишкова перфорація, прихована або макроскопічна шлунково-кишкова кровотеча, гастродуоденальная виразка, коліт, гастрит, езофагіт, стоматит, біль в животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання, запор, метеоризм, відрижка.

Шлунково-кишкова кровотеча, виразки або перфорація можуть бути потенційно летальними.

Розлади травної системи: гепатит, порушення функції печінки (наприклад підвищення трансаміназ або білірубіну).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, поліморфна еритема, висип, кропив'янка, фотосенсибілізація, свербіж.

З боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, зміни функції нирок (підвищення креатиніну та / або сечовини сироватки).

Застосування нестероїдних протизапальних засобів може супроводжуватися розладами сечовипускання, включаючи гостру затримку сечі.

Порушення в області застосування: набряк, ущільнення в місці ін'єкції, біль в місці ін'єкції.

У разі передозування рекомендується промивання шлунка і загальні підтримуючі заходи, оскільки специфічний антидот невідомий. Клінічні випробування показали, що холестирамін підвищує виведення мелоксикаму.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Меломакс протипоказаний в період вагітності.

Інгібування синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та / або розвиток ембріона і плоду. Дані епідеміологічних досліджень дозволяють припустити збільшення ризику викидня і розвитку пороків серця і грижі черевної стінки після застосування інгібіторів синтезу простагландинів в ранній період вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до близько 1,5%. Вважається, що цей ризик підвищується зі збільшенням дози та тривалості лікування.

В ході III триместрі вагітності все інгібітори синтезу простагландинів можуть створювати для плода ризик:

серцево-легеневої токсичності (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);

порушення роботи нирок, може розвинутися в ниркову недостатність з олігогідроамніон;

можливі ризики в останні терміни вагітності для матері та новонародженого:

можливість збільшення часу кровотечі, протіагрегаційного ефекту навіть при дуже низьких дозах

пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або затягування пологів.

Хоча конкретних даних по Меломаксу немає, то про НПЗП відомо, що вони можуть проникати в грудне молоко. Тому Меломакс протипоказаний жінкам, які годують груддю.

діти

Незважаючи на те, що режим дозування для дітей і підлітків у віці до 15 років поки не встановлено, препарат рекомендується для лікування лише дорослих і підлітків у віці від 15 років.

Як і у випадку з іншими НПЗП, слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі. Слід спостерігати за пацієнтами, у яких є симптоми захворювань шлунково-кишкового тракту. Лікування препаратом Меломакс необхідно припинити, якщо з'являються ознаки виразкової хвороби або шлунково-кишкової кровотечі.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, потенційно летальні шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть виникнути в будь-який час в процесі лікування за наявності чи без попередніх симптомів або серйозних шлунково-кишкових захворювань в анамнезі. Наслідки таких явищ зазвичай більш серйозні у пацієнтів похилого віку.

При застосуванні НПЗП дуже рідко спостерігалися серйозні шкірні реакції, деякі з них були летальними, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Найвищий ризик появи таких реакцій спостерігалося на початку лікування, при цьому в більшості випадків такі реакції з'являлися протягом першого місяця лікування. При першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або інших ознак надмірної чутливості необхідно припинити застосування Меломаксу.

Нестероїдні протизапальні засоби можуть збільшувати ризик появи серйозних серцево-судинних тромботичних явищ, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть бути летальними. При збільшенні тривалості лікування цей ризик зростає. Такий ризик може збільшуватись у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями або з факторами ризику розвитку таких захворювань.

НПЗП пригнічують синтез ниркових простагландинів, які відіграють важливу роль у підтримці ниркового кровотоку. У пацієнтів зі зниженим об'ємом крові та зниженим нирковим кровотоком застосування НПЗП може викликати ниркову недостатність, яка має оборотний характер після припинення лікування НПЗП.

Найбільший ризик такої реакції у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з дегідратацією, застійною серцевою недостатністю, у хворих на цироз печінки, нефротичним синдромом та хронічними ренальними порушеннями, а також у хворих, які лікуються діуретиками, інгібіторами АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензіну- II або після великих хірургічних втручань, що призвели до гіповолемії. Таким пацієнтам необхідний контроль діурезу та контроль функції нирок на початку терапії.

У рідкісних випадках НПЗП можуть призводити до інтерстиціальних нефриту, гломерулонефриту, ниркового медуллярного некрозу або до розвитку нефротичного синдрому.

Доза Меломаксу для пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі, не повинна перевищувати 7,5 мг (у вигляді таблеток). Для хворих з незначними або помірними ренальними порушеннями дозу можна не знижувати (рівень кліренсу креатиніну 25 мл/хв).

Як і при лікуванні більшістю НПЗП, описані поодинокі випадки підвищення рівня трансаміназ або інших параметрів функції печінки. У більшості випадків ці відхилення були незначні та мали тимчасовий характер. При стійкому та значному відхиленні від норми показників функції печінки лікування Меломаксом слід припинити та провести контрольні тести. Для хворих з клінічно стабільним перебігом цирозу печінки не потрібно знижувати дози Меломаксу.

Ослаблені хворі потребують більш ретельного нагляду. Як і при лікуванні іншими НПЗП, слід бути обережними щодо осіб літнього віку, у яких більш імовірне зниження функції нирок, печінки та серця.

НПЗП можуть підсилити затримку натрію, калію та води та вплинути на натрійуретичний ефект діуретиків, що може привести або посилити серцеві порушення або АГ. Таким пацієнтам рекомендується проведення клінічного моніторингу.

Mелоксікам, як і будь-який інший НПЗП, може маскувати симптоми інфекційних захворювань.

Застосування мелоксикаму, як і інших лікарських засобів, що пригнічують синтез циклооксигенази / простагландину, може негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендується жінкам, які хочуть завагітніти. Тому для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість припинення прийому мелоксикаму.

За істотних взаємодій між ліками, які потребують особливої уваги, див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Спеціальних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами немає. Однак пацієнтам, у яких спостерігалися розлади зору, сонливість або інші порушення центральної нервової системи, рекомендується утримуватися від керування автомобілем або роботи з механізмами.

Інші інгібітори простагландінсінтетази, включаючи глюкокортикоїди та саліцилати (ацетилсаліцилова кислота) спільне введення інгібіторів простагландінсінтетази через синергічну дію може призводити до збільшення ризику кровотечі та появи виразок у шлунково-кишковому тракті, тому таке спільне лікування не рекомендується. Мелоксикам не рекомендується застосовувати разом з іншими нестероїдними протизапальними засобами. Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти (1000 мг двічі на день) показало тенденцію до збільшення площі під кривою «концентрація-час» АUС (10%) і максимальної концентрації (24%) мелоксикама. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Літій: є дані про НПЗП, які підвищують рівень концентрації літію в плазмі крові, який може досягти токсичних величин. Одночасне застосування літію і НПЗП не рекомендується. Якщо комбінована терапія необхідна, то ретельно контролюють вміст літію в плазмі крові на початку лікування, при підборі дози та при припиненні лікування Меломаксом.

Метотрексат НПЗП можуть зменшувати канальцеву секрецію метотрексату, тим самим підвищуючи концентрацію в плазмі крові. З цієї причини не рекомендується супутнє застосовувати НПЗП пацієнтам, які приймають високу дозу метотрексату (понад 15 мг/тиждень). Ризик взаємодії НПЗП і метотрексату слід враховувати також пацієнтам з низькою дозою метотрексату, зокрема у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У разі якщо потрібно комбіноване лікування, необхідно контролювати показники крові та функції нирок. Слід з обережністю застосовувати НПЗП і метотрексат 3 дні поспіль, оскільки плазмовий рівень метотрексату може підвищитися і посилити токсичність. Хоча фармакокінетика метотрексату (15 мг/тиждень) не зазнала впливу супутнього лікування мелоксикамом, слід вважати, що гематологічна токсичність метотрексату може зростати при лікуванні НПЗП.

Контрацепція НПЗП знижують ефективність протизаплідних засобів.

Діуретики: лікування НПЗП зневоднених хворих пов'язано з потенційним ризиком появи гострої ниркової недостатності. Тому перед початком лікування слід контролювати функцію нирок, а надалі при одночасному застосуванні Меломаксу і діуретиків хворим необхідно отримувати адекватну кількість рідини.

Антигіпертензивні препарати (бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ, вазодилататори, діуретики): відомо, що НПЗП зменшують антигіпертензивний ефект, і це пов'язано з інгібуючим впливом на вазодилататорні простагландини.

НПЗП та антагоністи рецепторів ангіотензину II, а також інгібітори АПФ виявляють синергічний ефект на зменшення клубочкової фільтрації. У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі це може привести до гострої ниркової недостатності.

Холестирамін зв'язує мелоксикам у травному тракті, що прискорює виведення мелоксикаму.

НПЗП посилюють нефротоксичність циклоспорину через вплив на ниркові простагландини, що потребує значного контролю функції нирок при одночасному застосуванні препаратів.

Мелоксикам майже повністю руйнується шляхом печінкового метаболізму, приблизно дві третини його метаболізується цитохромом (CYP) 450 і одна третина - шляхом пероксидазного окислення. Можлива фармакокінетична взаємодія Меломаксу та інших препаратів на етапі метаболізму за рахунок впливу їх на СYР 2С9 та / або СYР ЗА4.

Взаємодії Меломаксу з антацидами, циметидином, дигоксином і фуросемідом при одночасному прийомі не виявлено.

Не можна виключати взаємодії препарату з пероральними гіпоглікемічними засобами.

Фармакологічні.

Меломакс - це НПЗП препарат класу енолієвої кислоти, має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Мелоксикам виявив високу протизапальну активність на всіх стандартних моделях запалення. Загальний механізм розвитку зазначених ефектів може полягати у здатності мелоксикаму інгібувати синтез простагландинів, які є медіаторами запалення.

Механізм дії пов'язується із селективним інгібуванням ЦОГ-2 на відміну від пригнічення ЦОГ-1. На сьогодні очевидно, що терапевтичний ефект НПЗП пов'язаний з пригніченням синтезу ЦОГ-2, тоді як інгібування ЦОГ-1 призводить до токсичного ураження шлунка та нирок.

Селективність інгібування ЦОГ-2 мелоксикамом підтверджена багатьма дослідниками як in vitro, так і ex vivo. Переважно інгібування ЦОГ-2 ex vivo мелоксикамом підтверджується більшим інгібуванням продукції ліпополісахаридстимулюючого PGE2 (ЦОГ-2) порівняно з продукцією тромбоксану у згорнувся крові (ЦОГ-1). Ці ефекти залежать від дози. Мелоксикам не впливає на агрегацію тромбоцитів або на тривалість кровотечі при застосуванні в рекомендованих дозах ex vivo, тоді як індометацин, диклофенак, ібупрофен і напроксен значно інгібують агрегацію тромбоцитів і збільшують тривалість кровотечі.

Клінічні дослідження встановили низьку частоту побічних реакцій з боку травного тракту (перфорації, утворення виразок і кровотечі) при застосуванні в рекомендованих дозах мелоксикаму порівняно з такими при застосуванні стандартних доз інших нестероїдних протизапальних засобів.

Фармакокінетика.

Мелоксикам повністю абсорбується після внутрішньом'язової ін'єкції, і відображає біодоступність (майже 100%).

Розподіл. Більше 99% мелоксикаму зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном. Препарат проникає в синовіальну рідину, де концентрація в половину менше, ніж в плазмі крові. Обсяг розподілу низький, в середньому 11 л. Індивідуальні відхилення становлять 30-40% після внутрішньом'язового застосування.

Метаболізм. Мелоксикам підлягає екстенсивної біотрансформації в печінці. Мелоксикам майже повністю метаболізується до чотирьох фармакологічно неактивних метаболітів. Основний метаболіт, 5'-карбоксимелоксикам (60% дози), формується шляхом окислення проміжного метаболіту 5'-гідроксіметілмелоксікаму, також виділяється в меншій мірі (9% дози). Дослідження in vitro припускають, що CYP 2C9 відіграє важливу роль в процесі метаболізму, тоді як CYP ЗА4 ізоензими сприяють меншому ступені. Активність пероксидази у пацієнтів, можливо, відповідальна за два інших метаболіти, які становлять 16% і 4% призначеної дози відповідно.

Виведення. Виведення мелоксикаму відбувається в основному у вигляді метаболітів в рівних частинах з сечею та калом. Менше 5% добової дози виводиться в незміненому вигляді з калом, незначна кількість виділяється з сечею. Період напіввиведення становить 20 годин. Кліренс в середньому 8 мл/хв.

Лінійність дози. Фармакокінетика мелоксикаму лінійна та дозозалежна при в застосуванні від 7,5 мг до 15 мг.

Особливі групи хворих.

Пацієнти з печінковою / нирковою недостатністю. Печінкова і ниркова недостатність суттєво не впливає на фармакокінетику мелоксикаму. При термінальної ниркової недостатності збільшення об'єму розподілу може привести до збільшення концентрації вільного мелоксикаму. Не слід перевищувати добову дозу 7,5 мг.

Пацієнти похилого віку. Середній кліренс плазми в рівноважному стані у пацієнтів похилого віку був дещо нижчим, ніж у молодих добровольців.

Основні фізико-хімічні властивості

прозорий розчин зеленувато-жовтого кольору.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності -2 роки.