Логімакс

склад:

1 таблетка пролонгованої дії, вкрита плівковою оболонкою, містить:

• активних речовин: метопрололу сукцинату 47,5 мг, що відповідає 39 мг метопрололу або 50 мг метопрололу тартрату; фелодипина 5 мг
• допоміжні речовини: гіпромелоза, натрію алюмосилікат, лактоза безводна, гипролоза, макрогола гліцерілгидроксистеарат, целюлоза мікрокристалічна, натрію стеарилфумарат, Пропілгалат, кремнію діоксид, етилцелюлоза; в складі плівковою оболонки таблетки: гіпромелоза, макрогол 6000, парафін, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172)

Форма випуску:

Таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою по 50 мг + 5 мг.

По 30 таблеток у пластиковий флакон. По одному флакону в картонну пачку з інструкцією із застосування.

Фармакодинаміка

Логімакс® - комбінований засіб, який чинить гіпотензивну та антиангінальну дію.

Взаємодоповнюючий механізм дії селективного бета 1 адреноблокатора метопрололу (зниження серцевого викиду) і вазоселектівного блокатора «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) фелодипіну (зниження загального периферичного судинного опору) призводить до більш вираженого антигипертензивному ефекту і кращу переносимість в порівнянні з показниками, які можуть бути отримані при монотерапії метопрололом і фелодипіном.

Гіпотензивну дію препарату Логімакс® зберігається протягом доби.

метопролол

Метопролол - кардіоселективний антагоніст бета 1 -адренорецепторів, не впливає в терапевтичних дозах на бета2-адренорецептори, локалізовані, головним чином, в периферичних судинах і бронхах. Має незначний мембраностабілізуючу дію і не має внутрішньої симпатоміметичної активності.

Бета-адреноблокатори мають негативну інотропну і хронотропною ефектом.

Метопролол зменшує стимулюючий ефект катехоламінів на міокард і сприяє урежению частоти серцевих скорочень (ЧСС), зниження серцевого викиду і артеріального тиску (АТ). У стані стресу при підвищеній секреції адреналіну не перешкоджає нормальній фізіологічної вазодилатації. У терапевтичних дозах метопролол в меншій мірі впливає на мускулатуру бронхів, порівняно з впливом неселективних бета-адреноблокатори. У меншій мірі, ніж неселективні бета-адреноблокатори впливає на секрецію інсуліну і метаболізм вуглеводів, в зв'язку з чим, може призначатися пацієнтам з цукровим діабетом.

Метопролол надає менший ефект на такі серцево-судинні реакції при гіпоглікемії, як наприклад, тахікардія. При терапії метопрололом концентрація глюкози в плазмі крові відновлюється до нормального значення швидше, ніж при терапії неселективними бета- адреноблокаторами.

Метопролол знижує підвищений артеріальний тиск як у положенні «стоячи», так і «лежачи», а також при фізичному навантаженні. На початку терапії викликає збільшення загального периферичного судинного опору (ЗПСО). Однак при тривалому лікуванні відзначається зниження артеріального тиску внаслідок зниження ОПСС при незмінному серцевому викиді. У хворих з артеріальною гіпертензією метопролол знижує смертність від серцево-судинних причин. На тлі прийому не відзначено змін показників водно-електролітного балансу крові.

фелодіпін

Фелодипін - похідне дигідропіридину, є селективним БМКК і призначений для лікування артеріальної гіпертензії і стабільної стенокардії.

Фелодіпін є рацемическую суміш.

Провідність і скорочувальна здатність гладкої мускулатури судин пригнічується шляхом впливу на кальцієві канали клітинних мембран.

Завдяки високій селективності щодо гладкої мускулатури артеріол, фелодипін в терапевтичних дозах не чинить негативного інотропного ефекту на скоротність або провідність міокарда. Фелодіпін розслабляє гладку мускулатуру дихальних шляхів і має незначний вплив на моторику шлунково-кишкового тракту. При тривалому застосуванні не чинить клінічно значущого ефекту на концентрацію ліпідів в крові. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу при застосуванні фелодипіну протягом 6 місяців не виявлено клінічно значущого впливу на концентрацію глікозильованого гемоглобіну (HbAlc).

Фелодіпін можна також призначати пацієнтам з дисфункцією лівого шлуночка, які отримують стандартну терапію, і пацієнтам з бронхіальною астмою, цукровим діабетом, подагрою або дислипидемией.

Антигіпертензивний ефект: зниження артеріального тиску при прийомі фелодипіну обумовлено зменшенням ОПСС.

Фелодіпін ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією як в положенні "лежачи", так і "сидячи", "стоячи", в спокої і при фізичному навантаженні. Оскільки фелодипин не впливає на гладку мускулатуру вен або адренергічної дії, то розвитку ортостатичноїгіпотензії не відбувається. На початку лікування, в результаті зниження артеріального тиску на фоні прийому фелодипіну, може спостерігатися тимчасове рефлекторне збільшення ЧСС і серцевого викиду, яке нівелюється при комбінуванні з бета-адреноблокаторами. Дія фелодипина на АД і ОПСС корелює з плазмовими концентраціями фелодипина. Після досягнення стабільної рівноважної концентрації в плазмі крові фелодипина антигіпертензивний ефект зберігається на всьому протязі міждозового інтервалу не менше 24 годин.

Лікування фелодипіном призводить до регресії гіпертрофії лівого шлуночка.

Фелодипін знижує судинний опір в нирках, володіє натрійуретічеським і діуретичним ефектом і не має калійуретіческім ефектом (за рахунок зниження швидкості канальцевої реабсорбції іонів натрію і води). Фелодипін не впливає на швидкість клубочкової фільтрації і екскрецію альбуміну.

Фармакокінетика

метопролол

Після прийому всередину метопролол повністю всмоктується в кишечнику. Системна біодоступність метопрололу в таблетках з уповільненим вивільненням Беталок® ЗОК становить 30-40%.

Піддається метаболізму в печінці з утворенням 3-х основних метаболітів, що не володіють фармакологічною активністю і не мають клінічного значення. Метопролол виводиться через нирки. Період напіввиведення становить в середньому 3,5 години. Близько 5% від прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді, інша частина прийнятої дози - у вигляді метаболітів. Зв'язок з білками плазми крові низька, приблизно 5-10%.

фелодіпін

Показник системної біодоступності фелодипіну становить близько 15% і не залежить від прийому їжі. Прийом їжі впливає на швидкість абсорбції фелодипина, приводячи до збільшення швидкості досягнення максимальної концентрації (Cmax) в плазмі крові приблизно на 65%. Cmax в плазмі крові досягається через 3-5 годин після прийому препарату всередину. Зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 99%. Обсяг розподілу в рівноважному стані приблизно 10 л/кг. Період напіввиведення (Т1 / 2) фелодипіну в кінцевій фазі близько 25 годин, рівноважна концентрація досягається через 5 днів. Чи не кумулює. Загальний плазмовий кліренс становить в середньому 1200 мл/хв. У хворих з порушеною функцією печінки та пацієнтів похилого віку концентрація фелодипіну в плазмі крові збільшується. Разом з тим, вік лише частково пояснює індивідуальні зміни плазмової концентрації фелодипіну.

Метаболізується в печінці, всі метаболіти фармакологічно неактивні. Близько 70% від прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів нирками, решта - через кишечник. Менше 0,5% виводиться нирками в незміненому вигляді. При порушенні функції нирок плазмова концентрація фелодипіну не змінюється, але спостерігається кумуляція метаболітів. Фелодипін не виводиться при гемодіалізі.

Метопролол + Фелодипін

Прийом препарату Логімакс® не призводить до зміни біодоступності активних компонентів, в порівнянні з роздільним одночасним прийомом метопрололу і фелодипіну. Показники розмір абсорбції не залежать від прийому їжі.

Артеріальна гіпертензія (може застосовуватися у випадках, коли лікування бета-адреноблокаторами або БМКК похідними дигідропіридинового ряду, застосовуваними в монотерапії, не роблять клінічно значимого ефекту).

Підвищена чутливість до метопрололу, фелодипіну або інших компонентів препарату, а також інших похідних дигідропіридину

нестабільна стенокардія

Атріовентрикулярна блокада II і III ступеня

Хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (набряк легенів, гипоперфузия або артеріальна гіпотензія, ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) і безперервна або переривчаста інотропна терапія агоністами бета-аденорецепторов.

Брадикардія або виражена артеріальна гіпотензія з наявністю клінічних симптомів

Синдром слабкості синусового вузла

кардіогенний шок

Виражені порушення периферичного кровообігу (при загрозі розвитку гангрени)

Підозра на гостру стадію інфаркту міокарда (ЧСС менше 45 уд. / Хв., Інтервал PQ більше 0,24 с або систолічним АТ менше 100 мм рт. Ст.)

Вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені)

Феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів).

Непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).

З обережністю (зіставляючи користь / ризик): виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв.), Аортальний стеноз, порушення функції печінки, інфаркт міокарда, артеріальна гіпотензія, гострий метаболічний ацидоз, хронічна серцева недостатність (I-II функціональний клас за класифікацією NYHA), бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), стенокардія Принцметала.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

вагітність

Логімакс® не повинен призначатися при вагітності.

Метопролол може застосовуватися при вагітності та в період лактації тільки в разі крайньої необхідності, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду та / або дитини.

Бета-адреноблокатори можуть викликати брадикардію у плода, новонароджених і у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Це слід враховувати при вирішенні питання про призначення препарату протягом останнього триместру вагітності та безпосередньо перед пологами.

Нині немає достатніх даних про застосування фелодипіну у вагітних. Грунтуючись на даних, отриманих на тварин, про порушення розвитку плоду, фелодипін не повинен призначатися при вагітності. БМКК можуть послаблювати скорочення матки при передчасних пологах, разом з тим недостатньо даних, що підтверджують збільшення тривалості фізіологічних пологів. Можливий ризик розвитку гіпоксії плода при наявності у матері гіпотензії і зменшенні перфузії в матці за рахунок перерозподілу кровотоку і периферичної вазодилатації.

Грудне годування

Метопролол і фелодипін виділяються в грудне молоко. При необхідності застосування препарату Логімакс® в період лактації, грудне вигодовування слід припинити.

Спосіб застосування та дози

Всередину, приймати вранці, запиваючи водою. Таблетку не ділити, чи не дробити та не розжовувати. Таблетки можна застосовувати натщесерце або з невеликою кількістю їжі з низьким вмістом жирів і вуглеводів.

Доза препарату Логімакс® підбирається індивідуально. При виборі початкової дози рекомендується враховувати ефект раніше прийнятих доз бета-блокаторів або БМКК. Зазвичай початкова доза: по 1 таблетці препарату Логімакс® 1 раз в день. При необхідності дозу можна збільшити до 2-х таблеток в один прийом 1 раз в день.

Порушення функції нирок

Порушення функції нирок не впливає на концентрацію препарату в плазмі крові. Немає необхідності коригувати дозу препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок, однак слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) (див. Розділи «Протипоказання» і «Особливі вказівки»).

Порушення функції печінки

Зазвичай немає необхідності коригувати дозу препарату для пацієнтів з цирозом печінки, оскільки метопролол зв'язується з білками крові лише в незначній мірі (5- 10%). При наявності симптомів вираженого порушення функції печінки (наприклад, пацієнти, які перенесли операції по портокавальному шунтування) не слід приймати більше 1 таблетки препарату Логімакс® на добу.

Пацієнти похилого віку

Зазвичай достатньо 1 таблетки препарату Логімакс® 1 раз в день. При необхідності дозу можна збільшити до 2-х таблеток 1 раз в день.

діти

Досвід застосування препарату у дітей до 18 років відсутній.

Частота виникнення небажаних реакцій класифікували наступним чином: часто (≥1 / 100), іноді (≥1 / 1000, <1/100), рідко (≥1 / 10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

До найбільш поширеним побічним реакціям при прийомі Логімакс відносяться головний біль (11%), набряк гомілок, почервоніння обличчя, а також головний біль, запаморочення, втома, нудота.

Дані побічні реакції можуть спостерігатися на початку лікування або при збільшенні дози та зазвичай проходять самостійно. Більшість даних ефектів пояснюється вазодилатуючими властивостями фелодипина.

фелодіпін

З боку серцево-судинної системи: часто - почервоніння обличчя, що супроводжується відчуттям жару, набряк гомілок; іноді - тахікардія, відчуття серцебиття; рідко - непритомність; дуже рідко - екстрасистолія, зниження артеріального тиску, що супроводжується тахікардією, яка у схильних пацієнтів може викликати загострення стенокардії, лейкоцитопластичний васкуліт.

З боку центральної нервової системи: часто - головний біль; іноді - парестезії, запаморочення.

З боку статевої системи: іноді - імпотенція, сексуальна дисфункція.

З боку травної системи: іноді - нудота, біль в животі; рідко - блювота; дуже рідко - гіперплазія слизової оболонки мови та ясен, гінгівіт, підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові.

Дерматологічні реакції: іноді - висип, свербіж; дуже рідко - фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи: рідко - артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: дуже рідко - часте сечовипускання.

З боку ендокринної системи: дуже рідко - гіперглікемія.

Алергічні реакції: рідко - кропив'янка; дуже рідко - ангіоневротичний набряк (губ або мови), реакції підвищеної чутливості.

Інші: менш часто - відчуття втоми; дуже рідко - лихоманка.

Є окремі повідомлення про порушення сну, проте зв'язок з прийомом фелодипина не встановлена.

Повідомлялося про випадки гіперплазії слизової оболонки мови та ясен після прийому фелодипіну у пацієнтів з вираженим гингивитом / пародонтит. Цього побічного ефекту можна уникнути або зменшити ступінь його прояви за допомогою ретельної гігієни порожнини рота.

Гіперглікемія, яка є специфічною для цієї групи препаратів, на тлі прийому фелодипіну відзначалася тільки в окремих випадках.

метопролол

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, відчуття втоми; іноді - парестезії, порушення сну; рідко - депресії, зниження здатності до концентрації уваги, кошмарні сновидіння, порушення пам'яті, підвищена нервова збудливість, відчуття тривоги, галюцинації.

З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, відчуття серцебиття, похолодання кінцівок; іноді - оборотне посилення симптомів серцевої недостатності; рідко - аритмії, непритомність, набряки, порушення провідності (збільшення часу проведення).

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, біль у животі, діарея, запор; рідко - підвищення рівня печінкових трансаміназ, порушення смакових відчуттів.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або астматичними захворюваннями.

З боку органів чуття: рідко - порушення зору, сухість і / або подразнення очей, дзвін у вухах.

Дерматологічні реакції: рідко - гіпергідроз, випадання волосся, загострення псоріазу, фотосенсибілізація.

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія.

Інші: іноді - збільшення маси тіла, біль у грудях; рідко - оборотне порушення лібідо, реакції підвищеної чутливості.

Повідомлялося про окремі випадки артралгії, гепатиту, м'язового спазму, сухості в роті, кон'юнктивіту, риніту, гангрени у пацієнтів з важкими порушеннями периферичного кровообігу.

токсичність

Метопролол: метопролол в дозі 7,5 г у дорослого викликав інтоксикацію з летальним результатом. У 5-ти річну дитину, яка прийняла 100 мг метопрололу, після промивання шлунка не відзначалося ознак інтоксикації. Прийом 450 мг метопрололу підлітком 12-ти років привів до помірної інтоксикації. Прийом 1,4 г і 2,5 г метопрололу дорослими викликав помірну і важку інтоксикацію, відповідно. Прийом 7,5 г дорослим привів до вкрай важкої інтоксикації. Фелодіпін: при застосуванні 10 мг фелодипіну у 2-х річну дитину була відзначена незначна інтоксикація. 150-200 мг фелодипіну у 17-ти річного пацієнта і 250 мг у дорослого викликало інтоксикацію від незначної до помірної ступеня. Ймовірно, фелодипін надає більш значимий ефект на периферичний кровообіг, ніж на серці в порівнянні з іншими препаратами даної фармакотерапевтичної групи.

симптоми передозування

У разі передозування пролонгованими лікарськими формами симптоми інтоксикації проявляються через 12-16 годин після прийому, важкі симптоми можуть виникати та через кілька днів після прийому.

Метопролол: при передозуванні метопрололом найбільш серйозними є симптоми з боку серцево-судинної системи, проте іноді, особливо у дітей та підлітків, можуть переважати симптоми з боку центральної нервової системи (ЦНС) і порушення функції легень, брадикардія, атріовентрикулярна (AV) блокада I- III ступеня, асистолія, виражене зниження артеріального тиску, слабка периферична перфузія, серцева недостатність, кардіогенний шок; апное, а також, підвищена стомлюваність, порушення свідомості, тремор, судоми, підвищене потовиділення, парестезії, бронхоспазм, нудота, блювота, можливий езофагіальний спазм, гіпоглікемія (особливо у дітей) або гіперглікемія, гіперкаліємія; порушення функції нирок; тимчасовий міастенічний синдром; супутній прийом алкоголю, антигіпертензивних засобів, хінідину або барбітуратів може погіршити стан пацієнта. Перші ознаки передозування можуть спостерігатися через 20 хв - 2 години після прийому препарату.

Фелодіпін: при передозуванні спостерігається найбільший вплив фелодипіну на серцево судинну систему: брадикардія (іноді тахікардія), виражене зниження артеріального тиску, AV блокада, шлуночкова екстрасистолія, предсердно-шлуночкова дисоціація, асистолія, фібриляція шлуночків; головний біль, запаморочення, порушення свідомості (або кома), судоми; задишка, набряк легенів і апное; можливий розвиток респіраторного дистрес-синдрому у дорослих; ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія, можливо гіпокальціємія; "Припливи" крові до верхньої половини тулуба, гіпотермія; нудота і блювота.

Лікування передозування.

Метопролол: прийом активованого вугілля, в разі необхідності промивання шлунка.

ВАЖЛИВО! Атропін (0,25-0,5 мг в / в для дорослих, 10-20 мкг/кг для дітей) повинен бути призначений до промивання шлунка (через ризик стимулювання блукаючого нерва). При необхідності підтримання прохідності дихальних шляхів (інтубація) і адекватна вентиляція легенів.

Заповнення обсягу циркулюючої крові та інфузії глюкози (глюкози). Контроль ЕКГ. Атропін 1,0-2,0 мг в / в, при необхідності повторюють введення (особливо в разі вагусних симптомів). У разі зниження скоротливості міокарда показано інфузійне введення добутаміну або допаміну.

Можна також застосовувати глюкагон. У деяких випадках може бути ефективно додавання до терапії адреналіну (адреналіну). При аритмії і розширенні комплексу QRS инфузионно вводять розчини натрію (хлорид або гідрокарбонат). Можлива установка штучного водія ритму.

При зупинці серця внаслідок передозування можуть знадобитися реанімаційні заходи протягом декількох годин. Проводиться симптоматичне лікування.

Фелодіпін: прийом активованого вугілля, в разі необхідності промивання шлунка, в ряді випадків ефективно навіть на пізній стадії інтоксикації. Симптоматична терапія.

ВАЖЛИВО! Атропін (0,25-0,5 мг в / в для дорослих, 10-20 мкг/кг для дітей) повинен бути призначений до промивання шлунка (через ризик стимулювання блукаючого нерва). Контроль ЕКГ. При необхідності підтримання прохідності дихальних шляхів і адекватна вентиляція легенів.

Показана корекція показників кислотно-лужного стану та водно-електролітного балансу сироватки крові. У разі брадикардії і AV блокади призначають атропін 0,5-1 мг в / в дорослим (20 50 мкг/кг дітям), при необхідності повторюють введення, або спочатку вводять ізопреналін 0,05-0,1 мкг/кг / хв. При гострій інтоксикації на ранній стадії може знадобитися установка штучного водія ритму. Виражене зниження артеріального тиску коригують / в збільшенням об'єму циркулюючої рідини. При необхідності инфузионно вводять адреналін (адреналін) або допамін. При гострій інтоксикації може призначатися глюкагон.

При зупинці серця внаслідок передозування можуть знадобитися реанімаційні заходи протягом декількох годин. При судомах призначають діазепам. Проводиться інше симптоматичне лікування.

Спільний прийом із засобами, що взаємодіють з системою ферментів Р450, може вплинути на концентрацію метопрололу і фелодипіну в плазмі крові. Чи не відзначається взаємодії між метопрололом і фелодипіном, оскільки вони метаболізуються за допомогою різних ферментів системи цитохрому Р450.

Взаємодія з метопрололом

Метопролол є субстратом для ізоферменту CYP2D6. Лікарські засоби, що інгібують ізофермент CYP2D6, такі як хінідин, тербінафін, пароксетин, флуоксетин, сертралін, целекоксиб, пропафенон і дифенгидрамин, можуть змінювати концентрацію метопрололу в плазмі крові. Може знадобитися зниження дози препарату Логімакс® при одночасному застосуванні з даними лікарськими засобами.

Взаємодія з фелодипіном

Фелодіпін є субстратом для ізоферменту CYP3A4. Препарати, що індукують або інгібують ізофермент CYP3A4, роблять значний вплив на концентрацію фелодипіну в плазмі крові.

Препарати, що індукують систему цитохрому Р450: фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і рифампіцин, а також препарати звіробою звичайного підсилюють метаболізм фелодипіну за рахунок індукції системи Р450. Спільне застосування фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу і рифампіцину призводить до зниження значень площі під кривою «концентрація - час» (AUC) на 93% і Cmax фелодипина на 82%. Слід уникати спільного застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4.

Препарати, що пригнічують систему цитохрому Р450: протигрибкові засоби азолового ряду (ітраконазол, кетоконазол), макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин) і інгібітори ВІЛ-протеази є інгібіторами ізоферменту CYP3A4. При спільному застосуванні ітраконазолу Стах фелодипина збільшується в 8 разів, AUC - в 6 разів. При спільному застосуванні еритроміцину Стах і AUC фелодипіну збільшується приблизно в 2,5 рази. Слід уникати спільного застосування фелодипіну і інгібіторів ізоферменту CYP3A4.

Сік грейпфрута пригнічує ферментну систему ізоферменту CYP3A4. Застосування фелодипіну з грейпфрутовим соком збільшує Cmax і AUC фелодипіну приблизно в 2 рази. Слід уникати спільного застосування.

Такролімус: фелодипин може викликати збільшення концентрації такролімусу в плазмі крові. При спільному застосуванні рекомендується контролювати концентрацію такролімусу в сироватці крові, може виникнути потреба в регулюванні дози такролімусу.

Циклоспорин: при спільному застосуванні циклоспорину і фелодипіну Cmax фелодипина збільшується на 150%, AUC збільшується на 60%. Однак, вплив фелодипіну на фармакокінетичні показники циклоспорину мінімально.

Циметидин: спільне застосування циметидину та фелодипіну призводить до збільшення Cmax і AUC фелодипіну на 55%.

Слід уникати спільного застосування препарату Логімакс® з наступними засобами:

Похідні барбітурової кислоти: барбітурати (дослідження проводилося з фенофарбіталом) незначно посилюють метаболізм метопрололу, внаслідок індукції печінкових ферментів.

Пропафенон: при застосуванні пропафенону 4-м пацієнтами, які отримували лікування метопрололом, відзначалося збільшення плазмової концентрації метопрололу в 2-5 разів, при цьому у 2-х пацієнтів відзначалися побічні ефекти, характерні для метопрололу. Дане взаємодія було підтверджено в ході дослідження у 8-ми добровольців. Ймовірно, взаємодія обумовлено пригніченням пропафеноном, подібно хінідину, метаболізму метопрололу через систему цитохрому P4502D6. Беручи до уваги той факт, що пропафенон має властивості бета- адреноблокатора, спільне застосування препарату Логімакс® і пропафенона не представляється доцільним.

Верапаміл: комбінація бета-блокаторів (атенолол, пропранололу і пиндолола) і верапамілу може викликати брадикардію і приводити до зниження артеріального тиску. Верапаміл і бета-адреноблокатори мають взаємодоповнюючий інгібуючий ефект на AV провідність і функцію синусового вузла.

Корекція дози препарату Логімакс® може знадобитися при одночасному застосуванні з такими лікарськими засобами:

Антиаритмічні засоби I класу: антиаритмічні засоби I класу і бета-адреноблокатори при одночасному застосуванні можуть призводити до підсумовування негативного інотропного ефекту, що веде до серйозних гемодинамічним побічних ефектів у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка. Також слід уникати застосування такої комбінації у пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла і порушенням AV провідності. Взаємодія описано на прикладі дизопіраміду.

Дифенгидрамин: діфенгідрамін зменшує кліренс метопрололу до альфа-гідроксіметопролола в 2,5 рази. Одночасно спостерігається посилення дії метопрололу.

Колиндяни: підвищення артеріального тиску при різкій відміні клонідину може бути більш вираженим при спільному прийомі з бета-адреноблокаторами. При спільному застосуванні, в разі відміни клонідину, припинення прийому бета-блокаторів слід починати за кілька днів до відміни клонідину.

Дилтіазем: дилтіазем і бета-адреноблокатори взаємно підсилюють інгібуючий ефект на AV провідність і функцію синусового вузла. При комбінації метопрололу з дилтіаземом відзначалися випадки вираженої брадикардії.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): НПЗП послаблюють антигіпертензивний ефект бета-блокаторів. Дане взаємодія найбільш вивчено для індометацину. Не відмічено зазначеного взаємодії для суліндак. У дослідженнях з диклофенаком даної реакції не відзначалося.

Фенілпропаноламін: фенилпропаноламин (норєфедрин) в разовій дозі 50 мг може викликати підвищення діастолічного АТ до патологічних значень у здорових добровольців. Пропранолол в основному перешкоджає підвищенню артеріального тиску, що викликається фенілпропаноламіном. Однак бета- адреноблокатори можуть викликати реакції парадоксальною артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які отримують високі дози фенилпропаноламина. Повідомлялося про декілька випадків розвитку гіпертонічного кризу на тлі прийому фенілпропаноламіну.

Епінефрин: повідомлялося про 10 випадках вираженої артеріальної гіпертензії та брадикардії у пацієнтів, що приймали неселективні бета-адреноблокатори (включаючи пиндолол і пропранолол) і отримували адреналін. Взаємодія відзначено і в групі здорових добровольців. Передбачається, що подібні реакції можуть спостерігатися і при застосуванні адреналіну спільно з місцевими анестетиками при випадковому попаданні в судинне русло. Передбачається, що цей ризик набагато нижче при застосуванні кардіоселективних бета-блокаторів.

Хінідин: хінідин пригнічує метаболізм метопрололу у особливої групи пацієнтів з «швидким» гідроксилюванням (в Швеції приблизно 90% населення), викликаючи, головним чином, значне збільшення плазмової концентрації метопрололу і посилення бета-адреноблокади. Вважається, що подібна взаємодія характерно і для інших бета-блокаторів, в метаболізмі яких бере участь цитохром P4502D6.

Аміодарон: спільне застосування аміодарону та метопрололу може призводити до вираженої синусової брадикардії. Беручи до уваги вкрай тривалий період напіввиведення аміодарону (50 днів), слід враховувати можливу взаємодію через тривалий час після скасування аміодарону.

Рифампіцин: рифампіцин може посилювати метаболізм метопрололу, зменшуючи плазмову концентрацію метопрололу.

Серцеві глікозиди: в поєднанні з бета-адреноблокаторами можуть порушувати AV провідність і викликати брадикардію.

Концентрація метопрололу в плазмі крові може підвищуватися при одночасному застосуванні з циметидином, гідралазином, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, такими як пароксетин, флуоксетин та сертралін. Пацієнти, одночасно приймають метопролол і інші бета-адреноблокатори (в формі очних крапель) або інгібітори моноаміноксидази (МАО), повинні перебувати під ретельним наглядом. На тлі прийому бета-блокаторів інгаляційні анестетики підсилюють кардіодепресивну дію. На тлі прийому бета-блокаторів пацієнтам, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому всередину, може виникнути потреба в регулюванні дози останніх.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з серцевими глікозидами. Логімакс® може посилювати симптоми порушення периферичного кровообігу, наприклад, «перемежающуюся» кульгавість. Потрібна особлива обережність при наступних станах: важка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв), аортальний стеноз, порушення функції печінки, інфаркт міокарда, ускладнений гострою серцевою недостатністю, артеріальна гіпотензія, яка у схильних пацієнтів може викликати ішемію міокарда, гострий метаболічний ацидоз.

Не рекомендується починати лікування препаратом Логімакс® у пацієнтів, які раніше не отримували антигіпертензивну терапію.

Не рекомендується призначати препарат пацієнтам з прихованою або виявленої серцевою недостатністю з клінічними проявами без відповідної терапії.

Застосування препарату Логімакс® може впливати на вуглеводний обмін або маскувати гіпоглікемію, разом з тим, при застосуванні препарату Логімакс® ризик впливу на вуглеводний обмін менше, ніж при застосуванні неселективних бета-блокаторів.

В окремих випадках, наявні порушення AV -провідність можуть посилюватися, приводячи до AV блокаді.

Пацієнтам, які приймають Логімакс® не слід вводити внутрішньовенно БМКК типу верапамілу.

У пацієнтів зі стенокардією Принцметала частота і тяжкість нападів стенокардії може збільшуватися внаслідок спазму коронарних судин, викликаної стимуляцією альфа адреноблокатори. У зв'язку з цим, не рекомендується призначати неселективні бета-адреноблокатори цій групі пацієнтів. Слід застосовувати з обережністю селективні бета 1 адреноблокатори.

У хворих на бронхіальну астму або хронічними обструктивними захворюваннями легень необхідно здійснювати супутню терапію бета 2 адреномиметиками. У разі, коли пацієнт починає приймати Логімакс®, може знадобитися збільшення дози бетаг-адреноміметиків.

На тлі прийому бета-блокаторів анафілактичний шок може приймати більш важку форму. Застосування адреналіну (адреналіну) в зазвичай застосовується дозі не завжди призводить до очікуваного терапевтичного ефекту.

Пацієнтам з феохромоцитомою рекомендується паралельно з препаратом Логімакс® призначати альфа-адреноблокатори.

Спільне застосування препаратів, які індукують изофермент CYP3A4, призводить до значного зменшення концентрації фелодипіну в плазмі крові та недостатнього терапевтичного ефекту від прийому препарату (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії"). Слід уникати спільного застосування таких препаратів.

Спільне застосування препаратів, що пригнічують ізофермент CYP3A4, призводить до значного збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові.

Слід уникати прийому препарату Логімакс® з грейпфрутовим соком через значне збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові.

Необхідно уникати різкої відміни прийому бета-блокаторів, особливо у пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, через можливе посилення симптомів хронічної серцевої недостатності та збільшення ризику розвитку інфаркту міокарда і раптової смерті. При необхідності скасування препарату Логімакс® слід проводити поступово, шляхом зниження дози протягом 1-2 тижнів. У разі хірургічного втручання слід попередити лікаря-анестезіолога, що пацієнт приймає Логімакс®.

Не рекомендується припиняти лікування бета-адреноблокаторами пацієнтам, яким належить хірургічне втручання. У разі хірургічного втручання слід попередити анестезіолога про одержуваної терапії препаратом Логімакс®.

Повідомлялося про випадки гіперплазії слизової оболонки мови та ясен після прийому фелодипіну у пацієнтів з вираженим гингивитом / парадонтитом. Цього побічного ефекту можна уникнути або зменшити ступінь його прояви за допомогою дотримання ретельної гігієни порожнини рота.

Пацієнтам з феохромоцитомою рекомендується одночасно призначати альфа-адреноблокатори.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою

У період терапії препаратом Логімакс® необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (може спостерігатися запаморочення і підвищена стомлюваність).

При температурі не вище 30 °C, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.