Лево

Склад:

• діюча речовина: левофлоксацин;
• 1 мл 5,1246 мг левофлоксацину гемігідрату, що еквівалентно левофлоксацину 5 мг;
• допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота соляна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Розчин для інфузій (по 100 мл у поліпропіленової пляшці, по 1 пляшці в картонній упаковці)

Основні фізико-хімічні властивості:

Розчин від жовтого до жовто-зеленого кольору.

Фармакодинаміка

Левофлоксацин - синтетичний антибактеріальний препарат з групи фторхінолонів, є S-енантіомером рацемической суміші лікарського засобу офлоксацину.

Механізм дії

Як антибактеріальний препарат з групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика / фармакодинаміка

Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації в сироватці крові (С max) або площі під фармакокінетичною кривою (АUC) і МПК (гнітюче) концентрацією (МІК (МПК)).

механізм резистентності

Основний механізм резистентності є наслідком мутації в генах gyr-A. In vitro існує перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами.

Завдяки механізму дії зазвичай не існує перехресної резистентності між левофлоксацином та іншими класами антибактеріальних засобів.

антибактеріальний спектр

Поширеність резистентності певних видів мікроорганізмів може варіювати географічно і за часом. Бажано отримати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли місцева поширеність резистентності є такою, що ефективність препарату хоча при деяких типах інфекцій є сумнівною, слід звернутися за порадою до фахівця.

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії:

• Staphylococcus aureus метіціліночувствітельний,
• Staphylococcus saprophyticus,
• Streptococci, група С і G,
• Streptococcus agalactiae,
• Streptococcus pneumoniae,
• Streptococcus pyogenes

Аеробні грамнегативні бактерії:

• Burkholderia cepacia,
• Eikenella corrodens,
• Haemophilus influenzae,
• Haemophilus para- influenzae,
• Klebsiella oxytoca,
• Klebsiella pneumoniae,
• Moraxella catarrhalis,
• Pasteurella multocida,
• Proteus vulgaris,
• Providencia rettgeri

Анаеробні бактерії:

• Peptostreptococcus

інші

• Chlamydophila pneumoniae,
• Chlamydophila psittaci,
• Chlamidia trachomatis,
• Legionella pneumophila,
• Mycoplasma pneumoniae,
• Mycoplasma hominis,
• Ureaplasma urealyticum

Види, придбана (вторинна) резистентність яких може бути проблематичною

Аеробні грампозитивні бактерії:

• Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метіцілінорезістентній, Staphylococcus coagulase spp.

Аеробні грамнегативні бактерії:

• Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Анаеробні бактерії:

• Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile

інші дані

Госпітальні інфекції, спричинені P. aeruginosa, можуть зажадати комбінованої терапії.

Фармакокінетика

абсорбція

Фармакокінетика левофлоксацину після введення і перорального прийому істотно не відрізняється.

Після внутрішньовенного введення препарат накопичується в слизовій оболонці бронхів і бронхіальному секреті тканини легенів (концентрація в легенях перевищує таку в плазмі крові), сечі. У спинномозкову рідину левофлоксацин проникає погано.

розподіл

Приблизно 30-40% левофлоксацину зв'язується з білками плазми крові. Кумуляційний ефект при застосуванні в терапевтичних дозах (500 мг левофлоксацину 1 раз на добу) практично відсутня.

метаболізм

Левофлоксацин метаболізується незначно, метаболітами є дісметіл˗левофлоксацін і левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5% кількості препарату, що виділяється з сечею. Левофлоксацин є стереохимическая стабільним і не підлягає інверсії хоральної структури.

висновок

Після прийому і введення левофлоксацин виводиться з плазми відносно повільно (період напіввиведення становить 6-8 годин). Виводиться зазвичай нирками (85% дози).

Відсутність істотної різниці між фармакокінетикою левофлоксацина після введення і перорального прийому свідчить про те, що ці шляхи (пероральний та внутрішньовенний) є взаємозамінними.

лінійність

Для левофлоксацина характерна лінійна фармакокінетика в діапазоні 50-600 мг.

Фармакокінетика в особливих груп пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок знижується нирковий кліренс і кліренс, а період напіввиведення збільшуються, як видно з наведеної нижче таблиці:

Пацієнти похилого віку

Немає значних відмінностей фармакокінетики левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов'язаних із кліренсом креатиніну.

відмінності

Окремий аналіз пацієнтів виявив незначні відмінності фармакокінетики левофлоксацину в залежності від статі. Не існує доказів того, що ці відмінності є клінічно значущими.

Лікування бактеріальних запальних процесів у дорослих, спричинених бактеріями, чутливими до левофлоксацину:

• пневмонія,
• ускладнені інфекції сечових шляхів (у тому числі пієлонефрит),
• інфекції шкіри і м'яких тканин,
• хронічний бактеріальний простатит.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, левофлоксацину або інших хінолонів. Епілепсія, наявність в анамнезі побічних реакцій з боку сухожиль після попереднього застосування хінолонів.

ЛІВОРУЧ слід застосовувати негайно (протягом 3:00 ранку) після перфорації гумової пробки. Захист від світла під час інфузії не потрібна.

При кімнатному освітленні розчин для внутрішньовенного введення можна зберігати не більше протягом 3 діб без захисту від світла.

З урахуванням біологічної еквівалентності пероральної та парентеральної форм можливе однакове дозування.

Дозування залежить від виду і тяжкості інфекції.

Для лікування дорослих з нормальною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить понад 50 мл/хв, зазвичай рекомендують такі дози препарату:

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, для хворих з ослабленою функцією нирок дозу слід зменшити.

Дозування для дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну менше 50 мл/хв:

Корекція дози для пацієнтів з порушеною функцією печінки не потрібна, оскільки левофлоксацин метаболізується в печінці лише незначно.

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна.

Левофлоксацин вводиться повільно, внутрішньовенно, шляхом інфузії. Тривалість введення одного флакона препарату (100 мл розчину для внутрішньовенного введення з 500 мг левофлоксацину) повинна становити не менше 60 хвилин.

Змішування з іншими розчинами для інфузій

Левофлоксацин сумісний з такими розчинами для інфузій 0,9% розчин хлориду натрію, 5% моногідрат глюкози, 2,5% глюкоза в розчині Рінгера, багатокомпонентні розчини для парентерального харчування (амінокислоти, вуглеводи, електроліти).

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як і при застосуванні інших протибактеріальних засобів, рекомендується продовжувати лікування препаратом принаймні протягом 48-72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Симптоми: запаморочення, порушення свідомості, сплутаність свідомості, судомні напади, тремор, пролонгація інтервалу QT, посилення проявів інших побічних реакцій.

Лікування симптоматичне і підтримуюче. Слід передбачити моніторинг ЕКГ, оскільки можливе виникнення пролонгації інтервалу QT. Левофлоксацин не виводиться ні шляхом гемодіалізу, ні шляхом перитонеального діалізу; специфічного антидоту не існує.

Алергічні реакції: кропив'янка, бронхоспазм / задишка, задишка, анафілактичний шок важкі бульозні висипання.

Анафілактичні та анафілактоїдні реакції можуть спостерігатися навіть після першої дози протягом кількох хвилин або годин після застосування.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, свербіж, почервоніння шкіри, кропив'янка, підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового випромінювання, важкі бульозні висипання, такі як токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), синдром Стівенса˗Джонсона, ексудативна мультиформна еритема, гіпергідроз, лейкоцитопластичний васкуліт.

З боку травної системи та метаболізму: нудота, діарея анорексія, блювота, біль у животі, диспепсія, здуття живота, запори; діарея з домішкою крові, що іноді може вказувати на ентероколіт, включаючи псевдомембранозний коліт гіпоглікемія, особливо у хворих на цукровий діабет панкреатит стоматит.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення / вертиго, сонливість, безсоння, нервозність; парестезії, тремор, сплутаність свідомості, судоми, тривожність, депресія, психотичні реакції, ажитація, неспокій; гіпестезія, сенсорна або сенсомоторна периферична нейропатія, галюцинації, психотичні реакції з саморуйнуючої поведінкою, включаючи схильність до суїциду.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія пролонгація QT-інтервалу, серцебиття, шлуночковатахікардія, що може призводити до зупинки серця; шлуночкова аритмія і аритмія типу torsade de pointes (переважно у пацієнтів з факторами ризику подовження інтервалу QT), васкуліт, колапс.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, пошкодження сухожилля, включаючи тендиніт (наприклад ахіллового сухожилля) розрив зв'язок, м'язів, розрив сухожилля (наприклад ахіллового) - цей небажаний ефект може спостерігатися в межах 48 годин від початку лікування та уразити ахіллове сухожилля обох ніг; м'язова слабкість, особливо небезпечна для пацієнтів зі злоякісною міастенією; рабдоміоліз, артрит.

З боку печінки: підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ / АСТ, ЛФ, ГГТП) підвищення рівня білірубіну реакції з боку печінки, такі як гепатит, повідомлялося про випадки жовтяниці та тяжке ураження печінки, включаючи випадки гострої печінкової недостатності, при прийомі левофлоксацину, переважно у пацієнтів з важкими основними захворюваннями.

З боку нирок: підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; гостра ниркова недостатність (наприклад, внаслідок інтерстиціального нефриту).

З боку крові: еозинофілія, лейкопенія нейтропенія, тромбоцитопенія агранулоцитоз, гемолітична анемія, панцитопенія гіперглікемія, гіпоглікемічна кома ознаками гіпоглікемії можуть бути підвищений апетит, нервозність, потіння, тремтіння кінцівок, психотичні розлади (в т.ч. галюцинації, параноя), неспокій, стану страху, нічні марення, аносмия, агевзія, дискінезія, непритомність, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

З боку органів чуття: зорові та слухові розлади, дзвін у вухах, порушення смаку та сприйняття запахів, затуманення зору, тимчасова втрата зору, втрата слуху, смакових відчуттів і нюху.

Місцеві реакції: зміни в місці введення, включаючи почервоніння, біль.

Інші: флебіт, астенія, кандидоз, розвиток вторинних інфекцій; пірексія, алергічний пневмоніт, пропасниця.

Інфекції та інвазії: мікози (і проліферація інших резистентних мікроорганізмів).

Іншими побічними ефектами, які асоціюються із введенням фторхінолонів, можуть бути екстрапірамідні симптоми та інші порушення з боку м'язів, порушення координації рухів, алергічний васкуліт, напади порфірії у пацієнтів з порфірією.

Пацієнтам з вираженим атеросклерозом судин головного мозку, порушеннями мозкового кровообігу слід бути обережними при застосуванні препарату.

Ниркова недостатність

Левофлоксацин виводиться в основному нирками, тому для пацієнтів з нирковою недостатністю потрібна корекція дози.

Протягом всього курсу лікування необхідно контролювати функцію нирок і печінки. Повідомлялося про випадки некротичного гепатиту, аж до загрожує життю печінкової недостатності, при прийомі левофлоксацину, переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями, наприклад сепсисом. Пацієнтам слід рекомендувати припинити лікування і звернутися до лікаря, якщо виникають такі прояви та хвороби печінки, як анорексія, жовтяниця, чорна сеча, свербіж або болі в області живота.

У разі розвитку побічних ефектів, особливо реакції з боку центральної нервової системи та алергічних реакцій, які можуть виникати після першого ж прийому препарату, застосування левофлоксацину необхідно припинити.

Пацієнти зі схильністю до судом

Хінолони можуть знижувати судомний поріг і провокувати розвиток судом.

Левофлоксацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі.

Під час лікування левофлоксацином повідомлялося про фотосенсибилизации.

З метою попередження виникнення реакцій фоточутливості пацієнтам, які приймають левофлоксацин, слід уникати сонячного опромінення і УФ-променів (лампи штучного ультрафіолетового випромінювання, солярій) через можливу фотосенсибілізації при прийомі левофлоксацину і протягом 48 годин після припинення застосування левофлоксацину.

При дуже тяжкому перебігу запалення легенів, спричиненому пневмококами, препарат може не дати оптимального терапевтичного ефекту. При госпітальних інфекціях, викликаних Ps. Aeruginosa, і при тяжких випадках пневмококової пневмонії може знадобитися комбінована терапія. Необхідно дотримуватися рекомендованої швидкості введення розчину для інфузій - не менше 30 хв для дози 250 мг і 60 хв для дози 500 мг. Щодо офлоксацину відомо, що під час інфузії можуть відзначатися тахікардія та тимчасове підвищення артеріального тиску. У рідкісних випадках може спостерігатися, як наслідок, різке зниження артеріального тиску, циркуляторний колапс. Якщо при введенні левофлоксацину (l-ізомеру офлоксацину) спостерігається виражене зниження артеріального тиску, введення слід негайно припинити.

Тендиніт і розриви сухожиль.

У рідкісних випадках у пацієнтів може виникати тендиніт. Найчастіше тендиніт вражає ахіллове сухожилля і може призводити до розриву сухожилля. Ризик розвитку тендиніту та розриву сухожилля підвищується у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів, які приймають кортикостероїди. Тому необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, які застосовують левофлоксацин. Пацієнти з симптомами тендиніту перед початком лікування необхідно проконсультуватися з лікарем. Якщо підозрюється тендиніт, лікування препаратом слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування ураженого сухожилля (наприклад, шляхом іммобілізації).

Захворювання, викликані Clostridium difficile.

Діарея, особливо важка, персистувальна і / або з домішками крові, під час або після лікування може свідчити про захворювання, асоційоване з Clostridium difficile, найтяжчою формою якої є псевдомембранозний коліт. Якщо підозрюється псевдомембранозний коліт, терапію препаратом слід негайно відмінити та без зволікання розпочати симптоматичне та специфічне лікування (наприклад, ванкоміцин). У подібних випадках протипоказані препарати, що пригнічують перистальтику кишечника.

Одночасне лікування фенбуфеном і подібними нестероїдними протизапальними засобами або препаратами, які знижують церебральний судомний поріг, такими як теофілін, також вимагає обережності. У разі появи судом лікування левофлоксацином слід припинити.

Пацієнти з латентною або розвинутою недостатністю активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть мати схильність до гемолітичних реакцій, якщо їх хінолонових антибактеріальними препаратами. Тому левофлоксацин їм слід застосовувати з обережністю.

психотичні реакції

У пацієнтів, які отримували хінолони, включаючи левофлоксацин, спостерігалося виникнення психотичних реакцій. Дуже рідко вони приводили до суїцидальних думок і саморуйнівної поведінки - іноді навіть після прийому єдиної дози левофлоксацину.

При застосуванні препарату слід утримуватися від вживання алкоголю.

Важкі бульозні реакції

При застосуванні левофлоксацину повідомлялося про тяжкі бульозні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. При виникненні бульозний реакцій необхідно негайно відмінити прийом левофлоксацину, звернутися до лікаря і розпочати відповідне лікування.

У пацієнтів, які застосовують антагоністи вітаміну К, необхідно контролювати показники згортання крові при одночасному прийомі левофлоксацину і антагоністів вітаміну К (варфарин) через ризик збільшення показників згортання крові (протромбіновий час / МНО) і / або кровотечі.

Левофлоксацин може час від часу викликати серйозні потенційно летальні реакції підвищеної чутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку) після застосування початкової дози. У цьому випадку пацієнтам слід припинити лікування негайно і звернутися до лікаря.

гіпоглікемія

Як і при застосуванні інших хінолонів, повідомлялося про випадки гіпоглікемії, особливо у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, які отримували супутню терапію пероральними гіпоглікемічними засобами (наприклад, глібенкламідом) або інсуліном. Тому у хворих на цукровий діабет рекомендується проводити регулярний контроль рівня глюкози в крові.

Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як:

• вроджений синдром подовження інтервалу QT;
• одночасне застосування лікарських засобів, які подовжують інтервал QT (в тому числі антиаритмічні засоби класу ІА та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні лікарські засоби);
• нескоригований електролітний дисбаланс (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія)
• похилий вік пацієнта;
• хвороба серця (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).

Периферична нейропатія.

Повідомлялося про випадки сенсорної або сенсомоторної периферичної нейропатії, яка може швидко наступати, у пацієнтів, які приймали фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Прийом левофлоксацину слід припинити, якщо у пацієнта спостерігаються симптоми нейропатії, щоб попередити виникнення незворотного стану.

Опіати.

У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибно-позитивний результат. Може виникнути необхідність підтвердити позитивні результати на опіати за допомогою більш специфічних методів.

Без зовнішньої упаковки препарат зберігати 3 діб при кімнатному освітленні.

Після першої перфорації пробки розчин використовувати негайно.

Застосування в період вагітності або годування груддю

У період вагітності та годування груддю препарат протипоказаний. Якщо під час лікування діагностується вагітність, про це слід повідомити лікаря. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Діти

Застосування препарату протипоказано дітям (віком до 18 років), оскільки не виключено пошкодження суглобового хряща.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У деяких пацієнтів препарат може спричинити головний біль, запаморочення / вертиго, сонливість, безсоння, порушення зору, сплутаність свідомості, порушення процесів руху, тому слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, що вимагає підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): левофлоксацин не виявив будь-яких фармакокінетичних взаємодій з теофіліном. Помітне зниження церебрального судомного порогу може спостерігатися при введенні хінолонів одночасно з теофіліном, нестероїдними протизапальними препаратами або іншими препаратами, які знижують судомний поріг. Концентрація левофлоксацину при наявності фенбуфену була приблизно на 13% вище, ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин: пробенецид і циметидин виявляють статистично достовірний вплив на елімінацію левофлоксацину; нирковий кліренс левофлоксацину знижувався циметидином (24%) і пробенецидом (34%). З обережністю слід вводити левофлоксацин одночасно з препаратами, що впливають на секрецію ниркових канальців (пробенецид і циметидин), особливо пацієнтам з порушеною функцією нирок.

Циклоспорин: період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33%, коли він вводиться одночасно з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К: пацієнтам, які застосовують левофлоксацин у комбінації з будь-яким антагоністом вітаміну К (наприклад, варфарином), слід робити коагуляційні тести, з огляду на можливість виникнення кровотечі.

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, здатні подовжувати інтервал QT (наприклад, протиаритмічні засоби класу IA та III, трициклічні антидепресанти та макроліди).

Фармакокінетика левофлоксацину не змінювалася при одночасному застосуванні таких препаратів: кальцію карбонат, дігоксин, глібенкламід, ранітидин, варфарин.

Не рекомендується застосування левофлоксацину одночасно з алкоголем.

При одночасному застосуванні з кортикостероїдами підвищується ризик розриву сухожилля.

Препарат не слід змішувати з гепарином або лужними розчинами (наприклад, гідрокарбонатом натрію), з іншими лікарськими засобами.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.