Ленватиніб

• Диференційована карцинома щитовидної залози (ДКЩЗ). Лікарський засіб ЛЕНВАТИНІБ показаний у якості монотерапії для лікування дорослих пацієнтів з прогресуючою, місцево-поширеною або метастатичною, диференційованою (папілярною/фолікулярною/Гюртле–клітинною) карциномою щитовидної залози (ДКЩЗ), резистентною до радіоактивного йоду (РЙ).
• Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК). Лікарський засіб ЛЕНВАТИНІБ показаний у якості монотерапії для лікування дорослих пацієнтів із прогресуючою або неоперабельною гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК), які не отримували попередньої системної терапії.
• Ендометріальна карцинома (ЕК). Лікарський засіб ЛЕНВАТИНІБ у комбінації з пембролізумабом показаний для лікування дорослих пацієнтів, які не є кандидатами на хірургічне втручання чи опромінення, із поширеною або рецидивуючою ендометріальною карциномою (ЕК), у яких захворювання прогресувало під час або після попереднього лікування препаратами, що містять платину, у будь-яких умовах.

• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Період годування.

Найчастішими побічними реакціями (виникають у ≥ 30 % пацієнтів) є артеріальна гіпертензія (68,6 %), діарея (62,8 %), зниження апетиту (51,5 %), зниження маси тіла (49,1 %), втома (45,8 %), нудота (44,5 %), протеїнурія (36,9 %), стоматит (35,8 %), блювання (34,5 %), дисфонія (34,1 %), головний біль (34,1 %) і синдром долонно-підошовної еритродизестезії (32,7 %). Артеріальна гіпертензія та протеїнурія, як правило, виникають на ранніх стадіях лікування ленватинібом). Більшість побічних реакцій ІІІ-ІV ступеня тяжкості виникали протягом перших 6 місяців лікування, за винятком діареї, яка виникала протягом усього лікування, і втрати маси тіла, яка накопичувалася з часом.

Найважливішими серйозними побічними реакціями були ниркова недостатність та порушення функції нирок (2,4 %), артеріальна тромбоемболія (3,9 %), серцева недостатність (0,7 %), внутрішньочерепна пухлинна кровотеча (0,7 %), PRES-синдром/RPLS (0,2 %), печінкова недостатність (0,2 %), артеріальна тромбоемболія (порушення мозкового кровообігу (1,1 %), транзиторна ішемічна атака (0,7 %) та інфаркт міокарда (0,9 %).

Особливі заходи безпеки.

Особам, які дають пацієнту лікарський засіб, не слід відкривати капсулу, щоб уникнути повторюваного контакту з її вмістом.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Дані щодо застосування ленватинібу вагітним жінкам відсутні. Ленватиніб виявився ембріотоксичним і тератогенним при введенні щурам і кролям .

Ленватиніб не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків крайньої необхідності та після ретельного зважування потреб матері в лікуванні та ризику для плода.

Невідомо, чи проникає ленватиніб у грудне молоко. Ленватиніб та його метаболіти проникають у грудне молоко щурів. Ризик для новонароджених або немовлят виключити неможливо, тому ленватиніб протипоказаний у період годування груддю.

Діти

Лікарський засіб не слід застосовувати дітям віком до 18 років через відсутність даних щодо його ефективності та безпеки.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ленватиніб має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з іншими механізмами завдяки побічним реакціям, таким як втомлюваність і запаморочення. Пацієнтам, які відчувають ці симптоми, слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Найвищі дози ленватинібу, досліджені клінічно, становили 32 мг і 40 мг на добу. Під час клінічних випробувань траплялися випадкові помилкові застосування, при яких застосовували одноразові дози від 40 мг до 48 мг. Побічними реакціями, які найчастіше спостерігалися при застосуванні цих доз, були артеріальна гіпертензія, нудота, діарея, втомлюваність, стоматит, протеїнурія, головний біль та загострення синдрому долонно-підошовної еритродизестезії. Зареєстровано також повідомлення про передозування ленватинібом, при яких одноразово вводили дози, в 6-10 разів вищі за рекомендовані добові дози. Ці випадки були пов’язані з побічними реакціями, що відповідають відомому профілю безпеки ленватинібу (тобто з нирковою та серцевою недостатністю), або не мали побічних реакцій.

Симптоми та лікування

Специфічного антидоту при передозуванні ленватинібу немає. У разі підозри на передозування слід припинити прийом ленватинібу та при необхідності провести відповідну підтримувальну терапію.

Вплив інших лікарських засобів на ленватиніб

Хіміотерапевтичні лікарські засоби

Одночасне застосування ленватинібу, карбоплатину та паклітакселу не має значного впливу на фармакокінетику будь-якої з цих трьох діючих речовин.

Вплив ленватинібу на інші лікарські засоби

Клінічне дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами в онкологічних пацієнтів продемонструвало, що плазмові концентрації мідазоламу (чутливого субстрату CYP3A та субстрату Pgp) не змінювалися за наявності ленватинібу. Тому не очікується істотної взаємодії між ленватинібом та іншими субстратами CYP3A4/Pgp.

Оральні контрацептиви

Наразі невідомо, чи може ленватиніб зменшити ефективність гормональних контрацептивів, отже жінкам, які застосовують пероральні гормональні контрацептиви, слід також додати бар’єрний метод контрацепції.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.