Ленватиниб

• Дифференцированная карцинома щитовидной железы (ДКЩЗ). Лекарственное средство ЛЕНВАТИНИБ показано в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей, местно-распространенной или метастатической, дифференцированной (папиллярной/фолликулярной/Гюртле–клеточной) карциномой щитовидной железы (ДКЩЗ), резистентной к радио.
• Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Лекарство ЛЕНВАТИНИБ показано в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые не получали предварительной системной терапии.
• Эндометриальная карцинома (ЭК). Лекарственное средство ЛЕНВАТИНИБ в комбинации с пембролизумабом показано для лечения взрослых пациентов, не являющихся кандидатами на хирургическое вмешательство или облучение, с распространенной или рецидивирующей эндометриальной карциномой (ЭК), у которых заболевание прогрессировало во время или после предварительного лечения препаратами, содержащими препараты.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Период кормления.

Наиболее частыми побочными реакциями (возникают у ≥ 30% пациентов) артериальная гипертензия (68,6%), диарея (62,8%), снижение аппетита (51,5%), снижение массы тела (49,1%), усталость (45,8%), тошнота (3,5% ), рвота (34,5%), дисфония (34,1%), головная боль (34,1%) и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (32,7%). Артериальная гипертензия и протеинурия, как правило, возникают на ранних стадиях лечения ленватинибом). Большинство побочных реакций III-IV степени тяжести возникали в течение первых 6 месяцев лечения, за исключением диареи, возникавшей на протяжении всего лечения, и потери массы тела, которая накапливалась со временем.

Важнейшими серьезными побочными реакциями были почечная недостаточность и нарушение функции почек (2,4%), артериальная тромбоэмболия (3,9%), сердечная недостаточность (0,7%), внутричерепное опухолевое кровотечение (0,7%), PRES-синдром/RPLS (0,2 эмболия (нарушение мозгового кровообращения (1,1%), транзиторная ишемическая атака (0,7%) и инфаркт миокарда (0,9%)).

Особые меры безопасности.

Лицам, которые дают пациенту лекарственное средство, не следует открывать капсулу во избежание повторяющегося контакта с ее содержимым.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о применении ленватиниба беременным женщинам отсутствуют. Ленватиниб оказался эмбриотоксическим и тератогенным при введении крыс и кроликам.

Ленватиниб не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости и после тщательного взвешивания потребностей матери в лечении и риске для плода.

Неизвестно, проникает ли ленвати в грудное молоко. Ленватиниб и его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Риск для новорожденных или младенцев исключить невозможно, поэтому ленватин противопоказан в период кормления грудью.

Дети

Лекарственное средство не следует применять детям до 18 лет из-за отсутствия данных по его эффективности и безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ленватиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами благодаря побочным реакциям, таким как утомляемость и головокружение. Пациентам, которые испытывают эти симптомы, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Высокие дозы ленватиниба, исследованные клинически, составляли 32 мг и 40 мг в сутки. Во время клинических испытаний случались случайные ошибочные применения, при которых применяли однократные дозы от 40 до 48 мг. Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении этих доз, были артериальная гипертензия, тошнота, диарея, утомляемость, стоматит, протеинурия, головные боли и обострение синдрома ладонно-подошовной эритродизестезии. Зарегистрированы также сообщения о передозировке ленватинибом, при которых однократно вводили дозы, в 6-10 раз выше рекомендованных суточных доз. Эти случаи были связаны с побочными реакциями, соответствующими известному профилю безопасности ленватиниба (т.е. с почечной и сердечной недостаточностью) или не имели побочных реакций.

Симптомы и лечение

Специфического антидота при передозировке ленватиниба нет. При подозрении на передозировку следует прекратить прием ленватиниба и при необходимости провести соответствующую поддерживающую терапию.

Влияние других лекарственных средств на ленватиниб

Химиотерапевтические лекарственные средства

Одновременное применение ленватиниба, карбоплатина и паклитаксела не оказывает значительного влияния на фармакокинетику какого-либо из этих трех действующих веществ.

Воздействие ленватинибу на другие лекарственные средства

Клиническое исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами у онкологических пациентов показало, что плазменные концентрации мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A и субстрата Pgp) не изменялись при наличии ленватиниба. Поэтому не ожидается существенного взаимодействия между ленватинибом и другими субстратами CYP3A4/Pgp.

Оральные контрацептивы

Пока неизвестно, может ли ленватин уменьшить эффективность гормональных контрацептивов, так что женщинам, применяющим пероральные гормональные контрацептивы, следует также добавить барьерный метод контрацепции.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.