Квадроприл

Склад

діюча речовина: spirapril;

1 таблетка містить 6,21 мг спіраприлу гідрохлориду моногідрату, що відповідає 6,0 мг спіраприлу гідрохлориду

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, повідон 30, гліцину гідрохлорид, альгінова кислота, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі, плоскі таблетки, рожевого кольору, з гладкою поверхнею, з фасками та рискою з одного боку. З одного боку обігнути всередину.

Фармакодинаміка

Спірапріла гідрохлорид піддається гідролізу в печінці з утворенням спіраприлату, речовини, що є інгібітором АПФ.

Ангіотензин-перетворює фермент (АПФ) - пептидил дипептидаза, що каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, фермент, обумовлює звуження судин. Придушення АПФ призводить до зниження рівня виділення ангіотензину II, який обумовлює звуження судин, в тканинах і плазмі крові, що, в свою чергу, може привести до зниження виділення альдостерону і, як наслідок, підвищення концентрації калію в сироватці крові. Оскільки негативний вплив ангіотензину II на виділення реніну усунені, в результаті може вирости активність реніну в плазмі крові.

Оскільки АПФ відповідає також і за розпад брадикініну, пептиду, сприяє розширенню судин, внаслідок пригнічення АПФ спостерігається підвищення активності циркулюючої та локальних систем калікреїн-кініну (активація системи простагландинів). Цей механізм і є основою антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також побічні явища, які спостерігаються на тлі їх прийому.

У пацієнтів, які страждають гіпертензією, прийом спірапріла призводить до зниження кров'яного тиску в положенні лежачи та стоячи, без компенсаторного підвищення частоти серцевих скорочень.

Результати гемодинамічних досліджень довели, що спіраприл призводить до значного скорочення опору периферичних артерій. Як правило, терапевтично значущі зміни циркуляції плазми крові в нирках і клубочкової фільтрації не спостерігаються.

Дія препарату, а саме: зниження кров'яного тиску зберігається протягом 24 годин. Завдяки цьому прийом препарату здійснюється один раз на добу.

Рекомендована добова доза забезпечує гіпотензивну дію навіть в умовах тривалої терапії. Короткочасне припинення прийому спіраприлу приводить до швидкого і надмірного росту кров'яного тиску (відновлення симптомів після відміни терапії).

Фармакокінетика

Після прийому всередину приблизно 45% спіраприлу всмоктується з травного тракту. Максимальний рівень спірапріла в плазмі крові досягається через 45-90 хвилин. Спіраприл майже повністю перетворюється в активний метаболіт спіраприлату, максимальний рівень якого в плазмі крові досягається через 2-3 години після прийому Квадроприлу ^®. Приблизно 90% спірапріла і спіраприлату неспецифічним шляхом зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу спірапріла становить 25 л, а період напіввиведення становить приблизно

20-30 хвилин. Висновок спірапріла з організму здійснюється двухфазного, де фаза α становить 2:00, фаза β - 40 годин. Спіраприл і його активний метаболіт приблизно в однакових частинах виводяться з організму разом з сечею та калом. При проведенні досліджень із залученням здорових добровольців встановлено, що після досягнення постійної концентрації речовини в плазмі крові 44% пероральної дози виводиться з сечею, 51% - з калом. Існує лінійна залежність між плазматичним кліренсом спіраприлату і кліренсом креатиніну.

Біологічна доступність спірапріла становить приблизно 50%, а спіраприлату - 70%.

Есенціальна артеріальна гіпертензія.

Квадроприл протипоказаний при:

• підвищена чутливість до компонентів, що входять до складу препарату
• ангіоневротичний набряк в анамнезі (наприклад, в результаті проведення терапії іншими інгібіторами АПФ);
• звуження ниркових артерій (в обох або в єдиній нирці)
• тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <10 мл/хв)
• стану після трансплантації нирки
• певні труднощі з відтоком крові з лівого шлуночка серця (істотне для гемодинаміки
• звуження аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна кардіоміопатія)
• первинний гіперальдостеронізм (синдром Конна)
• другий і третій триместр вагітності.

Оскільки досі досвід лікування КВАДРОПРИЛУ недостатній, його не слід застосовувати при:

• діалізі;
• некомпенсованою серцевої недостатності
• дитячий вік.

Хворим Квадроприл призначають в початковій дозі 1/2 таблетки (що відповідає 3 мг спіраприлу гідрохлориду), яку приймають вранці. Якщо після прийому такої дози кров'яний тиск не нормалізується, дозу Квадроприлу можна підвищити до 1 таблетки (що відповідає 6 мг спіраприлу гідрохлориду). Дозу Квадроприлу підвищують тільки через 3 тижні.

Підтримуюча доза, як правило, становить 1 таблетку Квадроприлу на добу.

Дозування при тяжких порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв.).

Рекомендована доза Квадроприлу - ½ таблетки, яку приймають вранці. Лікування починають, встановивши ретельний клінічний нагляд за хворим. Залежно від показників функції нирок, в окремих обгрунтованих випадках дозу Квадроприлу можна підвищити максимально до 1 таблетки, яку приймають вранці. У хворих з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв, лікування КВАДРОПРИЛУ не проводять.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) або печінки, а також у пацієнтів похилого віку не треба знижувати дозу.

Таблетки Квадроприлу приймають всередину вранці до, під час або після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Тривалість лікування залежить від тяжкості перебігу хвороби, а також досягнутого терапевтичного ефекту, встановлює її лікар.

Рекомендація.

Особливо у пацієнтів з сольовий недостатністю i / або дефіцитом рідини в організмі (виникає, наприклад, в результаті блювоти, проносу або лікування діуретиками), ослабленою скорочувальної здатністю серця або тяжкою формою гіпертонії, на початку лікування КВАДРОПРИЛУ може спостерігатися різке падіння кров'яного тиску. Якщо це можливо, перед початком лікування КВАДРОПРИЛУ слід ліквідувати дефіцит мінеральних солей i / або рідини в організмі та обмежити терапію, застосовується, діуретики, i, якщо це необхідно припинити їх прийом. Для того, щоб запобігти непередбачуваному різкого падіння кров'яного тиску після прийому першої дози, а також після підвищення дози діуретиків i / або підвищення дози Квадроприлу, за такими хворими лікарі повинні спостерігати протягом не менше 6:00.

Хворим з тяжкою формою підвищеного кров'яного тиску (злоякісна гіпертонія) або з супутньою серцевою недостатністю у важкій формі фазу входження в терапію КВАДРОПРИЛУ слід проводити в лікарні.

Симптоми.

Залежно від ступеня передозування можуть спостерігатися такі симптоми: виражена артеріальна гіпотензія, брадикардія, колапс, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність.

Лікування у випадках інтоксикації.

Терапевтичні заходи при передозуванні або отруєнні приймаються в залежності від способу i часу прийому препарату, а також від характеру і тяжкості симптомів.

Поряд із загальними лікувальними заходами, спрямованими на висновок спірапріла з організму (промивання шлунка, прийом адсорбирующих речовин і натрію сульфату в перші 30 хвилин після прийому Квадроприлу), у відділенні інтенсивної терапії слід встановити спостереження за показниками життєво важливих функцій організму, і при необхідності проводити їх корекцію.

Спіраприл і спірапрілат виводяться з організму при діалізі.

При вираженій артеріальній гіпотензії, перш за все слід заповнити дефіцит мінеральних речовин і об'єм циркулюючої крові в організмі. Пацієнтам, для яких така терапія неефективна, слід забезпечити введення катехоламінів.

При брадикардії, що не коригується заходами медикаментозної терапії, пацієнту слід встановити електронний стимулятор серця.

Необхідно постійно контролювати концентрацію електролітів і креатиніну в плазмі крові.

Оцінка побічних явищ ґрунтується на класифікації з урахуванням частоти їх виникнення:

дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), рідко (> 1/10 000, <1/1 000) , дуже рідко (<1/10 000), в тому числі окремі випадки.

З боку серцево-судинної системи.

Іноді, в основному на початку лікування КВАДРОПРИЛУ, а також у хворих з дефіцитом мінеральних солей i / або рідини (наприклад, у зв'язку з попереднім лікуванням сечогінними засобами / діуретики), ослабленою скорочувальної здатністю серця, дуже високим кров'яним тиском, а також при підвищенні дози діуретиків i / або збільшенні дози Квадроприлу може спостерігатися різке зниження кров'яного тиску, яке супроводжується типовими симптомами, такими, як запаморочення, відчуття слабкості, порушення функцій зору, іноді навіть втрата свідомості (глу очі непритомність).

Спостерігалися окремі випадки, пов'язані з підвищенням кров'яного тиску: тахікардія, прискорене серцебиття, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда, церебральний інсульт, ішемія головного мозку.

З боку нирок.

Іноді можуть виникати або посилюватися порушення функції нирок, в окремих випадках до гострої ниркової недостатності.

Рідко спостерігалося посилене виведення білка з сечею (протеїнурія), яке частково супроводжувалося погіршенням функції нирок.

З боку дихальних шляхів.

Іноді можуть виникати сухий кашель від роздратування i бронхіт, рідко - задишка, запалення придаткових носових порожнин (синусит), нежить (риніт), окремі випадки спастичного звуження просвіту бронхів, що супроводжується задишкою (бронхоспазм), зміни слизової оболонки мови, викликані запаленням (глосит) i сухість у роті.

В окремих випадках набряки тканин (ангіоневротичногонабряку), які охоплювали гортань, глотку i / або мову.

З боку травного тракту і печінки.

Іноді можуть виникати нудота, ускладнення з боку епігастральній ділянці та порушення травлення, рідше блювота, пронос, запор i відсутність апетиту (анорексія).

Рідко може виникнути холестатична жовтяниця, може привести до некрозу тканин печінки (іноді та з летальним результатом). Зв'язок цих пір ніхто не знає. При виникненні жовтяниці або при чіткому підвищенні вмісту ферментів печінки в крові лікування інгібіторами АПФ припиняють i за хворим встановлюють медичний нагляд.

Описувалися окремі випадки порушення функції печінки, гепатиту, панкреатиту, кишкової непрохідності. Дуже рідко повідомлялося про кишковий ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри, кровоносних судин.

Іноді можуть виникати алергічні шкірні реакції, такі як висип на шкірі (висип), рідко - кропив'янка (кропив'янка), свербіж, а також ангіоневротичнийнабряк на губах, обличчі i / або кінцівках.

У рідкісних випадках були описані реакції шкіри (з тяжким перебігом), такі як ексудативна мультиформна еритема. Реакції шкіри можуть супроводжуватися лихоманкою, болем в м'язах i суглобах (біль у м'язах, біль у суглобах), запаленням стінок кровоносних судин (васкуліт) i змінами певних показників лабораторних аналізів (еозинофілія i / або підвищений титр антинуклеарних антитіл). При підозрі важких шкірних реакцій слід негайно проконсультуватися з лікарем і при необхідності лікування КВАДРОПРИЛУ слід припинити.

В окремих випадках спостерігалися псориатические висипання на шкірі, фотосенсибілізація, алопеція, оніхоліз і погіршення стану при хворобі Рейнода.

З боку нервової системи.

Іноді може виникати головний біль, стомлюваність, рідше - запаморочення, депресія, порушення сну, статеве безсилля, парестезії, порушення рівноваги, сплутаність свідомості, шум у вухах, нечіткість зору, а також зміни смаку або тимчасова його втрата.

Показники лабораторних аналізів.

Іноді можуть знижуватися концентрація гемоглобіну в крові, гематокрит, вміст лейкоцитів або тромбоцитів в периферичної крові. Рідко, зазвичай у хворих з порушеною функцією нирок, колагеновими хворобами або таких, які паралельно лікуються алопуринолом, прокаїнамідом або певними ліками, які пригнічують захисні реакції організму, може спостерігатися патологічне зниження кількості або інші зміни клітин крові (анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія) в окремих випадках - повне зникнення деяких i навіть всіх формених елементів крові (агранулоцитоз, панцитопенія).

Є повідомлення про окремі випадки певні зміни картини крові (гемоліз / гемолітична анемія), а також у зв'язку з нестачею глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, без чіткого докази причинного зв'язку з інгібіторами АПФ.

Рідко, в основному у хворих з порушеннями функції нирок, можуть підвищуватися концентрації сечовини, креатиніну i калію в сироватці крові, а також може знижуватися вміст натрію в сироватці крові. У хворих з вираженим цукровим діабетом спостерігалося підвищення вмісту калію в сироватці крові. Може спостерігатися посилене виведення білка з сечею. В окремих випадках може спостерігатися підвищення концентрації білірубіну і печінкових ферментів у крові.

Рекомендації.

Наведені вище показники лабораторних аналізів слід контролювати до i (систематично)

• під час лікування КВАДРОПРИЛУ.

Якщо в ході лікування КВАДРОПРІЛОМ у хворого виникнуть такі симптоми, як лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів i / або ангіна, то лікар, який проводить лікування, повинен терміново зробити аналіз крові на вміст лейкоцитів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосовувати інгібітори АПФ не рекомендується протягом перших трьох місяців вагітності.

Дані щодо ризику виникнення вроджених аномалій розвитку дитини, пов'язаних з прийомом інгібіторів АПФ протягом перших трьох місяців вагітності, не є остаточними; проте невеликий ризик не можна виключити. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ необхідно, пацієнткам, які планують завагітніти, слід перейти на альтернативне антигіпертензивне лікування з встановленої безпекою при застосуванні в період вагітності. У разі встановленої вагітності, лікування інгібіторами АПФ слід негайно зупинити та, якщо необхідно, розпочати альтернативну терапію.

Застосування інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого і третього триместрів вагітності у зв'язку з можливістю заподіяння фетотоксікозу і інтоксикації новонародженого.

Новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід обстежити на гіпотензії.

Оскільки недостатньо інформації щодо застосування Квадроприлу в період годування грудьми, тому призначення Квадроприлу не рекомендується і віддається перевага альтернативного лікування з краще встановленої безпекою в період годування груддю.

Діти

Препарат застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У зв'язку з індивідуальними відмінностями реакції хворих ці ліки, їх здатність до концентрації може настільки ослабнути, що вони не зможуть брати активну участь у дорожньому русі, обслуговувати машини i виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги. Це явище сильніше проявляється на початку лікування, при підвищенні доз, заміні одних ліків іншими.

Наступні взаємодії Квадроприлу або інших інгібіторів АПФ були описані при одночасному застосуванні з:

• кухонною сіллю: ослаблення гіпотензивної дії Квадроприлу;
• гіпотензивними медикаментами: посилення гіпотензивної дії Квадроприлу, зокрема за рахунок діуретичного дії;
• знеболюючими та нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, індометацин): можливе послаблення гіпотензивної дії Квадроприлу;
• препаратами калію, діуретиків, що затримують калій (наприклад, спіронолактон, амілорид, триамтерен), а також з іншими лікарськими засобами, які самі можуть підвищувати концентрацію калію в сироватці крові (наприклад, гепарин): значне підвищення концентрації калію в сироватці крові
• препаратами літію: підвищення концентрації літію в сироватці крові (потрібно систематично перевіряти рівень літію в сироватці крові!);
• снодійними, наркотичними засобами: значне падіння кров'яного тиску (лікаря-анестезіолога треба повідомити про паралельне лікування КВАДРОПРИЛУ!);
• алопуринолом, прокаїнамідом, ліками, які пригнічують захисні реакції організму (цитостатичні, імуносупресивні засоби, системні кортикостероїди): зниження кількості лейкоцитів в периферичної крові (лейкопенія)
• інсуліном, пероральними гіпоглікемічними засобами (бігуаніди, препарати, що містять сульфонілсечовини, акарбоза): значне зниження вмісту глюкози в крові (гіпоглікемія).

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Забороняється застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.