Козаар

Склад

1 таблетка містить 50 мг лозартану калію

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза гідратована, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, віск карнаубський.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 14 або 28 таблеток у блістерах в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

Ангіотензин II, потужний вазоконстриктор, є активним гормоном ренін-ангіотензинової системи та одним з найважливіших факторів патофізіології гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з рецептором АТ 1, який знаходять у багатьох тканинах (наприклад, в гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці), визначаючи низку важливих біологічних ефектів, у тому числі вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію гладком'язових клітин. Лозартан селективно зв'язується з рецептором АТ 1. В умовах ш vitro і ш vivo лозартан та його фармакологічно активний метаболіт - карбоксильна кислота (Е-3174) блокують усі фізіологічно вагомі впливи ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху синтезу. Лозартан селективно зв'язується з рецептором АТ 1, не зв'язується і не блокує інші рецептори гормонів або іонні канали. Більш того, лозартан не пригнічує АПФ (кініназу II) - фермент, який сприяє розпаду брадикініну. В результаті ефекти, безпосередньо не пов'язані з блокадою рецептора АТ 1, такі як посилення впливів, медіатором яких є брадикінін, не асоційовані з використанням лозартану.

Застосування лозартану дозволяє зменшити загальну кількість летальних випадків із серцево-судинних причин, інсульту та інфаркту міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію з гіпертрофією лівого шлуночка, забезпечує захист нирок у хворих на цукровий діабет II типу з протеїнурією.

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому лозартан добре всмоктується і піддається метаболізму першого проходження з формуванням активного метаболіту карбосільноі кислоти та неактивних продуктів. Системна біодоступність таблеток лозартану становить приблизно 33%. Максимальна концентрація лозартану та його активного метаболіту досягаються відповідно через 1:00 і 3 - 4:00. Коли препарат застосовували разом із стандартизованою їжею, клінічно значущого впливу на профіль концентрації в плазмі лозартану не спостерігали.

розподіл

Лозартан і його активний метаболіт на ³ 99% зв'язуються з білками плазми, насамперед альбуміном. Обсяг розподілу лозартану становить 34 літри. Дослідження показують, що лозартан погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, якщо взагалі проходить крізь нього.

виведення

Кліренс лозартану та його активного метаболіту становить відповідно 600 мл/хв і 50 мл/хв. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить відповідно близько 74 мл/хв і 26 мл/хв. Коли лозартан застосовують перорально, близько 4% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею, а близько 6% дози виділяється з сечею у вигляді активного метаболіту. Фармакокінетичнівластивості лозартану і його активного метаболіту лінійні при пероральних дозах лозартану калію до 200 мг.

Після прийому всередину концентрації в плазмі лозартану та його активного метаболіту зменшуються поліекспоненційно з термінальним часом напіввиведення, відповідно, близько 2:00 і 6-9 годин. Після прийому ¹⁴ С-маркованого лозартану людиною близько 35% радіоактивності виявляється в сечі, а 58% - в калі.

• Артеріальна гіпертензія.
• Артеріальна гіпертензія і гіпертрофія лівого шлуночка з метою зменшення ризику ускладнень і смертності внаслідок серцево-судинних порушень.
• Цукровий діабет II типу з протеїнурією, для уповільнення прогресування захворювання нирок, а також для зменшення протеїнурії.

Козаар протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до компонентів препарату.

Артеріальна гіпертензія

Початкова і підтримуюча доза для більшості хворих становить 50 мг один раз на добу. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається на третій - шостий тиждень після початку лікування козаар. Для деяких хворих більш сприятливим може виявитися підвищення дози препарату до 100 мг на добу.

Пацієнтам зі зниженим ОЦК (наприклад внаслідок лікування високими дозами діуретиків) починати терапію необхідно з дози 25 мг один раз на добу (див. "Особливості застосування"). При призначенні Козаар в літнім або хворим з порушеннями функції нирок, в тому числі тим, які перебувають на діалізі, початкову корекцію дози проводити не потрібно. Можливого зниження дози потребують хворі з порушенням функції печінки.

Для зменшення ризику ускладнень і смертності внаслідок серцево-судинних причин у хворих з АГ і гіпертрофією лівого шлуночка

Початкова доза становить 50 мг козаар один раз на добу. Залежно від змін рівня артеріального тиску, додають низьку дозу гідрохлоротіазиду та / або збільшують дозу козаар до 100 мг один раз на добу.

Захист нирок у хворих на цукровий діабет II типу з протеїнурією

Початкова доза становить 50 мг один раз на добу. Дозу можна збільшувати до 100 мг один раз на добу, залежно від змін рівня артеріального тиску. Козаар може призначатися разом з іншими антигіпертензивними засобами (наприклад діуретики, блокатори кальцієвих каналів, альфа або бета-блокаторами та препаратами центральної дії), а також з інсуліном та іншими поширеними гіпоглікемічними засобами (наприклад похідними сульфонілсечовини, глітазонами та інгібіторами глюкозидази).

Козаар може застосовуватися незалежно від прийому їжі.

Козаар може призначатися разом з іншими антигіпертензивними засобами.

Існують обмежені дані про передозування козаар у людей. Найбільш ймовірними проявами передозування є гіпотензія і тахікардія брадикардія може бути наслідком парасимпатичної (вагусной) стимуляції. Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід призначати підтримуючу терапію.

Ні лозартан, ні його активний метаболіт не видаляється при гемодіалізі.

При випадковому передозуванні необхідно проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. Рекомендованими заходами є стимуляція блювання та промивання шлунка.

При есенціальнійгіпертензії в контрольованих клінічних дослідженнях запаморочення виявилося єдиною пов'язаної із застосуванням препарату побічною реакцією, яка виникала з більшою, ніж для плацебо, частотою у ³ 1% хворих, які лікувалися Козаар му. Крім того, залежать від дози ортостатические ефекти спостерігалися менш ніж у 1% пацієнтів. Зрідка повідомлялося про висипання, хоча частота їх була меншою, ніж для групи плацебо.

У цих подвійних сліпих контрольованих дослідженнях у хворих на есенціальну гіпертензію, такі побічні ефекти спостерігалися в ³ 1% пацієнтів, незалежно від прийому препарату.

Організм в цілому: біль у животі, астенія / втома, біль в грудній клітці, набряки / набряклість;

серцево-судинні: серцебиття, тахікардія

травний тракт: діарея, диспепсія, нудота

м'язово-скелетні: біль в спині, м'язові судоми

нервові / психічні: дискомфорт, головний біль, безсоння;

респіраторні: кашель, нежить, фарингіт, синусовий розлад, інфекція верхніх дихальних шляхів.

Найбільш поширеними побічними ефектами, пов'язаними із застосуванням препарату у хворих на артеріальну гіпертензію і гіпертрофію лівого шлуночка в контрольованому клінічному дослідженні, були запаморочення, астенія / втома.

Найбільш поширеними побічними ефектами у хворих на цукровий діабет II типу і протеїнурію в контрольованому клінічному дослідженні, пов'язаними із застосуванням препарату, були астенія / втома, запаморочення, гіпотензія і гіперкаліємія (див. "Особливості застосування", гіпотензія і водно-електролітний дисбаланс).

Наступні побічні ефекти були описані після надходження препарату на ринок.

• Гіперчутливість ангіоневротичнийнабряк, включаючи набряк гортані та язичка, що призводить до обструкції дихальних шляхів та / або набряку обличчя, губ, гортані та / або язика - побічні ефекти, про які рідко повідомляли у зв'язку з лікуванням пацієнтів лозартаном. У деяких з цих пацієнтів раніше спостерігався ангіоневротичний набряк при застосуванні інших препаратів, в тому числі інгібіторів АПФ рідко повідомляли про випадки васкуліту, в тому числі пурпура Шенлейна-Геноха.
• Шлунково-кишкового тракту: гепатит (поодинокі повідомлення), відхилення від норми показників функції печінки
• Гематологічні: анемія
• Скелетно-м'язові: міалгія;
• Нервова система / психічні функції: мігрень
• Респіраторні кашель;
• Шкірні покриви: кропив'янка, свербіж.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Відзначено при контрольованих досліджень при есенціальнійгіпертензії клінічно важливі зміни в стандартних лабораторних показників рідко були пов'язані з призначенням козаар. Гіперкаліємія (калій сироватки> 5,5 ммоль / л) виникали в 1,5% хворих.

У клінічному дослідженні, виконаному у хворих на цукровий діабет II типу і протеїнурію, гіперкаліємія виникла в 9,9% пацієнтів при лікуванні козаар і 3,4% - при лікуванні плацебо (див. "Особливості застосування", гіпотензія і водно-електролітний дисбаланс). Підвищення АЛТ спостерігалося рідко і, звичайно, зникало після припинення прийому препарату.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Ліки, які безпосередньо впливають на ренін-ангіотензинову систему, при застосуванні протягом другого або третього триместрів вагітності можуть викликати ураження і навіть смерть плода. Відразу ж після встановлення вагітності застосування козаар слід негайно припинити.

Хоча досвід застосування козаар у вагітних жінок відсутній, в дослідженнях на тварин при застосуванні лозартану, були зареєстровані випадки ураження і смерті плода і новонароджених, механізм яких, як вважають, фармакологічно опосередковується впливом на ренін-ангіотензинову систему. У людей перфузія нирок плода, яка залежить від розвитку ренін-ангіотензинової системи, починається у другому триместрі вагітності; Незважаючи на це, ризик для плоду значно зростає при застосуванні козаар протягом другого або третього триместру.

Призначення під час лактації

Невідомо, лозартан виділяється з молоком людини. Беручи до уваги те, що значна кількість ліків виводиться з молоком, а також те, що Козаар негативно впливає на новонароджених, слід прийняти рішення або про припинення годування, або про припинення прийому препарату, враховуючи важливість його прийому для матері.

Діти

Безпека і ефективність застосування козаар у дітей не доведені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не існує підтверджених даних про вплив препарату на здатність керувати автомобілем тпрацювати з технікою.

У клінічних фармакокінетичних дослідженнях не виявили клінічно значущих взаємодій препарату з гідрохлоротіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином. Повідомлялося, що рифампіцин і флуконазол зменшували рівні активного метаболіту. Клінічні наслідки цих взаємодій не оцінювались.

Так само, як при застосуванні інших препаратів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, супутнє використання калійзберігаючихдіуретиків (наприклад спіронолактон, триамтерен, амілорид), калієвих додатків або сольових замінників, що містять калій, може призвести до підвищення вмісту калію в сироватці.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), в тому числі селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), можуть послабити ефект діуретиків та інших антигіпертензивних засобів. Тому антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II може бути ослаблений нестероїдними протизапальними засобами, в тому числі інгібіторами ЦОГ-2.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які отримують лікування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасне призначення антагоністів рецепторів ангіотензину II може привести до подальшого погіршення функції нирок. Ці ефекти, звичайно, є оборотними.

Зберігати при температурі нижче 30 °C в захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не можна застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.