Ковіфор

Фармакодинаміка

Ремдесивір – це пролікарська форма аденозинового нуклеотиду, який розподіляється у клітинах, де він метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту нуклеозиду трифосфату. 

Фармакокінетика

Після одноразового внутрішньовенного введення 150 мг [14C]-ремдесивіру середній загальний відсоток розчинення дози – 92 %, що становило приблизно 74 % та 18 %, розчинених у сечі та фекаліях.

Лікування коронавірусної хвороби (COVID-19) у дорослих, які мають пневмонію та потребують додаткової оксигенотерапії (кисень з низьким або високим потоком або інша неінвазивна вентиляція на початку лікування).

• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• СКФ менше 30 мл/хв/1,73 м2.

Лікарський засіб не можна застосовувати у вигляді внутрішньом'язової ін'єкції.

Класифікація побічних реакцій за частотою розвитку: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); частота невідома (неможливо визначити на основі наявних даних).

З боку імунної системи:

• рідко - гіперчутливі реакції.

З боку нервової системи:

• часто - головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• часто - нудота.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:

• дуже часто - підвищення трансаміназ.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

• часто - висипання.

Процедурні ускладнення:

• рідко - інфузійна реакція.

При виявленні будь-яких небажаних реакцій на фоні лікування, введення препарату має бути продовжено лише у тому випадку, якщо встановлена терапевтична користь перевищує ризики.

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити безперервне спостереження співвідношення між користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров’я повинні подавати інформацію про будь-які підозрювані побічні реакції за допомогою національної системи звітності.

З обережністю

У пацієнтів з подагрою та гіперурикемією в анамнезі (можливе підвищення рівня сечової кислоти в крові та загострення симптомів), у літніх пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (ШКФ <60 мл/хв і ≥30 мл/хв). Ремдесивір не слід призначати пацієнтам, у яких рівень АЛТ на початку дослідження у ≥5 разів перевищував ВМН.

Рекомендується обережно вводити лікарський засіб відразу після приготування.

Пацієнти літнього віку

Слід використовувати з обережністю та під незмінним клінічним наглядом. Може спостерігатися зниження фізіологічних функцій, вища частота супутніх захворювань або перенесені раніше захворювання.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Не проводилось жодних відповідних та добре контрольованих досліджень щодо застосування ремдесивіру вагітним жінкам. Досліджень на тваринах не достатньо для аналізу репродуктивної токсичності. Ремдесивір не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли клінічний стан жінки вимагає лікування за допомогою ремдесивіру. Під час застосування препарату жінки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає ремдесивір у грудне молоко, також невідомий його вплив на грудне вигодовування та вплив на виділення молока. У дослідженнях на тваринах аналог метаболіту нуклеозиду GS-441524 був виявлений у крові годуючих щурів, яким застосовували ремдесивір. Отже, можлива екскреція ремдесивіру та його метаболітів у грудне молоко. Через виникнення побічних реакцій внаслідок застосування ремдесивіру та можливість передачі вірусу немовлятам з негативним ураженням SARS-CoV-2 необхідно припинити грудне вигодовування або утриматись від терапії ремдесивіром з урахуванням користі від терапії та вигодовування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Прогнозується, що ремдесивір не матиме або матиме незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

Діти

Не застосовують в педіатричному населенні.

Досвід гострого передозування ремдесивіру у людини відсутній. Лікування передозування ремдесивіром повинно складатися із загальних допоміжних заходів, включаючи контроль життєво важливих показників та спостереження за клінічним станом пацієнта. Специфічного антидоту для лікування передозування ремдесивіром немає.

Дослідження лікарських взаємодій ремдесивіру та інших супутніх лікарських засобів не проводилися. Загальний потенціал взаємодій дотепер невідомий. Протягом дня після прийому ремдесивіру пацієнти повинні залишатися під пильним спостереженням. Через антагонізм, який спостерігається in vitro, одночасне застосування ремдесивіру з хлорохіну фосфатом або гідроксихлорохінсульфатом не рекомендується.

Вплив інших супутніх лікарських засобів на ремдесивір

In vitro ремдесивір є субстратом для ферментів, що метаболізують лікарські засоби CYP2C8, CYP2D6 та CYP3A4, а також субстратом для поліпептидів, що транспортують органічні аніони, 1B1 (OATP1B1), та переносників P-глікопротеїну (P-gp). Потенціал взаємодії ремдесивіру з інгібіторами/індукторами естерази або CYP2C8, 2D6 чи 3А4 не вивчався. Ризик клінічно значущої взаємодії не відомий. Потужні інгібітори можуть спричиняти зниження експозиції ремдесивіру. Застосування потужних індукторів, наприклад рифампіцину, не рекомендується, адже можливе зниження концентрації ремдесивіру в плазмі крові.

Зафіксовано, що дексаметазон є помірним індуктором CYP3A та P-gp. Індукція залежить від дози і виникає після багаторазового прийому. Невідомо, чи матиме дексаметазон клінічно значущий вплив на ремдесивір, оскільки ремдесивір має помірно високий коефіцієнт екстракції в печінці та застосовується короткочасно при лікуванні COVID-19. In vitro ремдесивір є інгібітором CYP3A4, 0ATP1B1, 0ATP1B3, BSEP, MRP4 та NTCP. Клінічна значимість цих досліджень in vitro не встановлена.

Вплив ремдесивіру на інші лікарські засоби

In vitro ремдесивір є інгібітором CYP3A4, OATP1B1 та OATP1B3. Клінічна значимість взаємодій цих препаратів in vitro не встановлена. Ремдесивір може тимчасово підвищувати плазмові концентрації лікарських засобів, що є субстратами CYP3A або OATP 1B1/1B3. Можна припустити, що лікарські засоби, які є субстратами CYP3A4 або субстратами OATP 1B1/1B3, слід вводити принаймні через 2 години після ремдесивіру. Ремдесивір індукував CYP1A2 та потенціював CYP3A in vitro. Одночасне застосування ремдесивіру зі субстратами CYP1A2 або CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом може призвести до втрати їх ефективності.

Дексаметазон є субстратом CYP3A4, і хоча ремдесивір інгібує CYP3A4, через швидкий кліренс ремдесивіру після внутрішньовенного введення навряд чи ремдесивір буде мати значний вплив на дію дексаметазону.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.