Ковифор

Фармакодинамика

Ремдесивир – это пролекарственная форма аденозинового нуклеотида, который распределяется в клетках, где метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозида трифосфата.

Фармакокинетика

После однократного введения 150 мг [14C]-ремдесивира средний общий процент растворения – 92%, что составляло приблизительно 74% и 18%, растворенных в моче и фекалиях.

Лечение коронавирусной болезни (COVID-19) у взрослых, имеют пневмонию и нуждаются в дополнительной оксигенотерапии (кислород с низким или высоким потоком или другая неинвазивная вентиляция в начале лечения).

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2.

Лекарственное средство нельзя применять в виде внутримышечной инъекции.

Классификация побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

• редко - гиперчувствительные реакции.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто - тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• очень часто - повышение трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• часто - сыпь.

Процедурные осложнения:

• редко - инфузионная реакция.

При обнаружении любых нежелательных реакций на фоне лечения, введение препарата должно быть продолжено только в том случае, если установленная терапевтическая польза превышает риски.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин). Ремдесивир не следует назначать пациентам, у которых уровень АЛТ в начале исследования в ≥5 раз превышал ВМН.

Рекомендуется аккуратно вводить лекарственное средство сразу после приготовления.

Пациенты пожилого возраста

Следует применять с осторожностью и под постоянным клиническим наблюдением. Может наблюдаться снижение физиологических функций, более высокая частота сопутствующих заболеваний или перенесенные ранее заболевания.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Не проводилось никаких соответствующих и хорошо контролируемых исследований по применению ремдесивиру беременным женщинам. Исследований на животных недостаточно для анализа репродуктивной токсичности. Ремдесивир не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения с помощью ремдесивиру. Во время применения препарата женщины должны использовать эффективные средства контрацепции.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ремдесивир в грудное молоко, также неизвестен его влияние на грудное вскармливание и влияние на выделение молока. В исследованиях на животных аналог метаболита нуклеозида GS-441524 был обнаружен в крови кормящих крыс, которым применяли ремдесивир. Следовательно, возможна экскреция ремдесивиру и его метаболитов в грудное молоко. Из-за возникновения побочных реакций в результате применения ремдесивиру и возможность передачи вируса новорожденным с отрицательным поражением SARS-CoV-2 необходимо прекратить грудное вскармливание или воздержаться от терапии ремдесивиром с учетом пользы от терапии и вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прогнозируется, что ремдесивир не будет или будет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Дети

Не применяется в педиатрическом населении.

Опыт острой передозировки ремдесивиру у человека отсутствует. Лечение передозировки ремдесивиром должно состоять из общих вспомогательных мер, включая контроль жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим состоянием пациента. Специфического антидота для лечения передозировки ремдесивиром нет.

Исследования лекарственных взаимодействий ремдесивиру и других сопутствующих лекарственных средств не проводились. Общий потенциал взаимодействия до сих пор неизвестен. В течение дня после приема ремдесивиру пациенты должны оставаться под пристальным наблюдением. Через антагонизм, который наблюдается in vitro, одновременное применение ремдесивиру с хлорохину фосфатом или гидроксихлорохинсульфатом не рекомендуется.

Влияние других сопутствующих лекарственных средств на ремдесивир

In vitro ремдесивир является субстратом для ферментов, метаболизируют лекарственные средства CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, а также субстратом для полипептидов, транспортируют органические анионы, 1B1 (OATP1B1) и переносчиков P-гликопротеина (P-gp). Потенциал взаимодействия ремдесивиру с ингибиторами / индукторами эстеразы или CYP2C8, 2D6 или 3А4 не изучали. Риск клинически значимого взаимодействия не известен. Мощные ингибиторы могут вызвать снижение экспозиции ремдесивиру. Применение мощных индукторов, например рифампицина, не рекомендуется, ведь возможно снижение концентрации ремдесивиру в плазме крови.

Зафиксировано, что дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A и P-gp. Индукция зависит от дозы и возникает после многократного приема. Неизвестно, будет ли дексаметазон клинически значимое влияние на ремдесивир, поскольку ремдесивир имеет умеренно высокий коэффициент экстракции в печени и применяется кратковременно при лечении COVID-19. In vitro ремдесивир является ингибитором CYP3A4, 0ATP1B1, 0ATP1B3, BSEP, MRP4 и NTCP. Клиническая значимость этих исследований in vitro не установлена.

Влияние ремдесивиру на другие лекарственные средства

In vitro ремдесивир является ингибитором CYP3A4, OATP1B1 и OATP1B3. Клиническая значимость взаимодействий этих препаратов in vitro не установлена. Ремдесивир может временно повышать плазменные концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A или OATP 1B1 / 1B3. Можно предположить, что лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A4 или субстратами OATP 1B1 / 1B3, следует вводить по крайней мере через 2:00 после ремдесивиру. Ремдесивир индуцировал CYP1A2 и потенциював CYP3A in vitro. Одновременное применение ремдесивиру с субстратами CYP1A2 или CYP3A4 с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности.

Дексаметазон является субстратом CYP3A4, и хотя ремдесивир ингибирует CYP3A4, из-за быстрого клиренс ремдесивиру после введения вряд ли ремдесивир будет иметь значительное влияние на действие дексаметазона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.