Ідарубіцин

Склад

діюча речовина: idarubicin;

1 мл концентрату містить 1 мг ідарубіцину гідрохлориду

допоміжні речовини: гліцерин (100%), кислота соляна розведена, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл № 1 або № 5, по 10 мл № 1 або № 5, по 20 мл № 1 в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий розчин від червоного до помаранчевого кольору, не містить частинок.

Фармакодинаміка

Модифікація молекули антрацикліну в 4-му положенні надає з'єднанні високу ліпофільність, що призводить до підвищення частоти захоплення молекули кліткою в порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Було показано, що ідарубіцин має більш високу активність у порівнянні з даунорубіцином і є ефективним препаратом для лікування лейкемії та лімфоми у мишей при внутрішньовенному і пероральному введенні. Дослідження in vitro на стійких до впливу антрациклінів клітинах мишей і людини показали, що для ідарубіцину характерні менш високі рівні перехресної резистентності у порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Результати досліджень кардиотоксичности на тваринах показують, що для ідарубіцину характерний більш високий терапевтичний індекс, ніж для даунорубіцином і доксорубіцину. В експериментальних моделях in vitro та іn vivo було показано протипухлинну активність основного метаболіту препарату - ідарубіцинол. Введення щурам ідарубіцинол в дозах, еквівалентних доз незміненому вигляді, супроводжувалося очевидно меншою кардиотоксичностью порівнянні з аналогічними дозами ідарубіцину.

Фармакокінетика

розподіл

Дослідження розподілу ідарубіцина (в ядровмісніх клітинах крові та кісткового мозку) у хворих на лейкоз показали, що максимальна концентрація ідарубіцина в клітинах досягається через кілька хвилин після ін'єкції. У зв'язку з високою ліпофільність препарат значною мірою зв'язується з білками плазми (97% ідарубіцина, 94% ідарубіцинол) і розподіляється в тканинах, в тому числі пухлинах. Концентрації ідарубіцину та ідарубіцинол в ядровмісніх клітинах крові та кісткового мозку в сотні разів вище концентрації в плазмі.

Обсяг розподілу становить приблизно 1500 л / м ² або, якщо середня площа поверхні дорівнює 1,7 м ^2, а маса тіла - 70 кг, об'єм розподілу становить 13 л/кг.

метаболізм

Ідарубіцин метаболізується в активний метаболіт ідарубіцинол за допомогою ферментів CYP2C9 і CYP2D6, присутні в печінці та інших тканинах.

висновок

Після введення у хворих з нормальною функцією нирок і печінки ідарубіцин виводиться з системи циркуляції з кінцевим періодом напіввиведення (Т _½) з плазми 11 - 25 годин. Кінцевий період напіввиведення активного метаболіту Т _½ знаходиться в діапазоні 41 - 69 годин.

Зниження рівня ідарубіцину в плазмі та клітинах майже дорівнює кінцевому періоду напіврозпаду і триває приблизно 15 годин. Кінцевий період напіврозпаду ідарубіцинол в клітинах становив близько 72 годин.

Виводиться з жовчю і нирками (менше 10% препарату і метаболітів виводиться нирками), головним чином, у формі ідарубіцинол.

Для лікування гострої мієлоїдної лейкемії у дорослих, для індукції ремісії у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, або у пацієнтів з рецидивами або рефрактерним перебігом захворювання. Як препарат другої лінії для лікування рецидивів гострого лімфобластного лейкозу у дорослих і дітей.

Для лікування гострої мієлоїдної лейкемії в поєднанні з цитарабіном для індукції ремісії як препарат першої лінії терапії у дітей.

Ідарубіцин можна застосовувати в складі комбінованого лікування з іншими цитотоксичними препаратами.

• Реакції гіперчутливості до ідарубіцину або інших компонентів препарату, інших антрациклінів і антрацендіонами.
• Тяжке порушення функції печінки.
• Тяжке порушення функції нирок.
• Інфекції, що не піддаються контролю.
• Важка кардіоміопатія.
• Хвороба міокарда запального характеру в стадії загострення.
• Важка миокардиальная недостатність.
• Недавній інфаркт міокарда.
• Важкі аритмії.
• Персистирующая миелосупрессия.
• Попереднє лікування максимальними кумулятивними дозами ідарубіцину та / або іншими антрациклінами та антрацендіонами.
• Геморагічний діатез.
• Стоматит.
• Годування грудьми.
• Одночасне застосування з вакциною проти жовтої лихоманки.

дозування

Виключно для внутрішньовенного застосування. Препарат не призначений для інтратекального введення. Розрахунок дози проводять за площею поверхні тіла.

Гострий мієлоїдний лейкоз

дорослі

12 мг / м ² / добу щодня протягом 3 днів в поєднанні з цитарабіном або 8 мг / ² / добу щодня протягом 5 днів окремо або в комбінації з іншими препаратами.

діти

10-12 мг / м ² на добу протягом 3 діб в поєднанні з цитарабіном.

Гострий лімфобластний лейкоз

дорослі

При застосуванні у вигляді монотерапії рекомендована доза становить 12 мг / м ² внутрішньовенно щоденно протягом 3 днів.

діти

При застосуванні у вигляді монотерапії рекомендована доза становить 10 мг / м ² внутрішньовенно щодня 3 днів.

Примітка. Дані рекомендації є узагальненими. Для визначення точного дозування необхідно враховувати дані індивідуальних протоколів лікування.

У той же час всі ці схеми дозування повинні враховувати гематологічний статус пацієнта і дозування інших цитотоксичних препаратів у разі комбінованого застосування з іншими препаратами.

Пацієнтам, у яких розвинувся важкий мукозит, потрібно відкласти початок другого циклу лікування до повного зникнення проявів токсичного впливу. Також рекомендується зменшити дозу препарату на 25%.

Спосіб введення. Вступ

Ідарубіцин ^® слід вводити тільки внутрішньовенним шляхом.

Інфузійний розчин можна приготувати шляхом розчинення ідарубіцин в 0,9% розчині хлориду натрію або 5% глюкози.

Крім того, необхідний обсяг нерозподіленого препарату може бути повільно введений протягом 5 - 10 хвилин за допомогою системи для внутрішньовенних інфузій 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози.

Не рекомендується вдаватися до технології direct push ін'єкції через ризик екстравазації, який може виникнути навіть за умов існування адекватного повернення на голку аспірації крові.

Дуже високі дози ідарубіцину можуть привести до розвитку гострої токсичності з боку міокарда протягом перших 24 годин і тяжкої мієлосупресії протягом 1 - 2 тижнів.

Навіть через кілька місяців після передозування антрациклінів можна спостерігати розвиток відстроченої серцевої недостатності.

Слід встановити суворий контроль за пацієнтами, у разі появи ознак серцевої недостатності лікування повинно здійснюватися за загальними принципами.

З огляду на показники фармакокінетики, гемодіаліз і перитонеальний діаліз не можуть поліпшити виведення препарату з організму.

Необхідно забезпечити наявність належних засобів для контролю і лікування проявів токсичності препарату.

Тяжка мієлосупресія і кардіотоксичність є основними побічними ефектами.

У дітей і підлітків спостерігалися подібні побічні реакції, за винятком більшої схильності дітей до розвитку кардіотоксичності, спричиненої антрациклінами.

Опис деяких побічних реакцій.

З боку системи кровотворення

Найбільш важкою побічною реакцією, яка супроводжує лікування ідарубіцином, є виражена мієлосупресія.

У той же час цей стан необхідно для ерадикації лейкозних клітин.

кардіотоксичність

Застійна серцева недостатність (ЗСН), що загрожує життю, є важкою формою кардіоміопатії, спричиненої дією антрациклінів і ілюструє кумулятивну дозолімітуючим токсичність препарату.

З боку шлунково-кишкового тракту

Стоматит і в тяжких випадках утворення виразок слизових оболонок, дегідратація внаслідок важкої блювоти та діареї, ризик перфорації товстої кишки тощо.

Місце введення

Флебіт / тромбофлебіт і заходи профілактики були описані в розділі «Спосіб застосування та дози». Ненавмисне введення препарату поза посудину може привести до виникнення болю, важкого запалення підшкірної клітковини та некрозу тканин.

Інші побічні реакції. гіперурикемія

Профілактика симптомів шляхом гідратації пацієнта, подщелачивание сечі та застосування алопуринолу може мінімізувати потенційні ускладнення синдрому лізису пухлини.

педіатрична популяція

Побічні реакції схожі у дорослих і дітей, за винятком більшої чутливості дітей до токсичного впливу антрациклінів на діяльність серця.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції після реєстрації медичних препаратів є дуже важливим. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь / ризик лікарських засобів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вплив на репродуктивну функцію

Ідарубіцин може індукувати ушкодження хромосом у сперматозоїдах людини. З цієї причини чоловікам, які отримують лікування ідарубіцином, необхідно використовувати ефективні методи контрацепції протягом перших 3 місяців після закінчення лікування.

Перед початком лікування чоловікам слід порадитися з лікарем щодо консервації сперми. Даних щодо впливу препарату на репродуктивну функцію жінок немає.

вагітність

Ембріотоксичний потенціал ідарубіцину було продемонстровано в дослідженнях in vitr o і in vivo. Адекватні дані належним чином контрольованих клінічних досліджень щодо застосування препарату для лікування вагітних жінок відсутні. Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати під час лікування уникати вагітності та вживати відповідних заходів контрацепції, рекомендованих лікарем. Ідарубіцин в період вагітності слід призначати тільки в разі, якщо потенційна користь більше потенційний ризик для плоду. Пацієнтку слід проінформувати про потенційний ризик для плоду. Пацієнтам, які бажають мати дітей після завершення лікування, слід у разі потреби та наявності такої можливості рекомендувати спочатку пройти генетичну консультацію.

Годування грудьми

Невідомо, проникають ідарубіцин або його метаболіти в грудне молоко. Під час лікування ідарубіцином гідрохлорид слід припинити годування груддю.

Діти

Препарат застосовують дітям в якості препарату першої лінії терапії для лікування гострої мієлоїдної лейкемії в поєднанні з цитарабіном для індукції ремісії, а також для лікування рецидивів гострий лімфобластний лейкоз у дітей як препарат другої лінії лікування.

Вважається, що діти, в тому числі немовлята, більш чутливі до кардіотоксичної дії антрациклінів, тому вони потребують довгострокової періодичної оцінки функціонального стану серця.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив ідарубіцина на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами системно не досліджувався. Однак існує ймовірність такого впливу у ослаблених пацієнтів.

Ідарубіцин є потужним міелосупресором, тому комбінована хіміотерапія, до складу якої входять інші препарати з аналогічним механізмом дії, може мати адитивний ефект щодо пригнічення функцій кісткового мозку.

Застосування ідарубіцину в комбінованих курсах хіміотерапії одночасно з іншими потенційно кардіотоксичними препаратами, а також застосування одночасно з ідарубіцином інших препаратів, що впливають на функцію серця (наприклад блокаторів кальцієвих каналів), вимагає моніторингу функцій серця протягом курсу лікування.

Зміни функції печінки або нирок, викликані супутніми лікарськими засобами, можуть впливати на метаболізм, фармакокінетику, терапевтичну ефективність та / або токсичність ідарубіцину.

У разі проведення променевої терапії одночасно з курсом лікування ідарубіцином або за 2-3 тижні до початку курсу лікування цим препаратом можлива адитивність мієлосупресивного ефекту.

Не рекомендується одночасно з ідарубіцином вводити живі атенуйованих вакцини (наприклад, вакцина проти жовтої лихоманки) через ризик системної патології з потенційно летальним результатом. Цей ризик збільшується, якщо у пацієнтів вже існує пригнічення імунної системи, викликане основним захворюванням.

По можливості слід використовувати інактивовані вакцини.

При одночасному призначенні пероральних антикоагулянтів і препаратів для протипухлинної хіміотерапії рекомендується контролювати показники МНС (міжнародного нормалізованого співвідношення) частіше, ніж зазвичай, в зв'язку з неможливістю виключення ризику взаємодії препаратів.

Циклоспорин A: Комбіноване застосування циклоспорину A у вигляді окремого хемосенсібілізатора у пацієнтів з гострим лейкозом призводить до значного підвищення AUC ідарубіцина (в 1,78 рази) та ідарубіцинол (в 2,46 рази). Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Деякі пацієнти можуть потребувати корекції дози препарату.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови зберігання розведеного препарату

Хіміко-фізична стабільність готового розчину підтверджується протягом 14 днів при зберіганні при температурі 2-8 °C і 24 годин при температурі 25 °C.

З мікробіологічної точки зору продукт необхідно використовувати негайно.

Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання, які не повинні перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо розчинення проводили в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Термін придатності - 2 роки.