Фуростім

склад:

• діючі речовини: 1 капсула містить спіронолактону 50 мг фуросеміду 20 мг;
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, натрію лаурилсульфат, повідон, магнію стеарат;
• оболонка капсули желатиновой містить: метилпарагідроксибензоат (Е 218), пропілпарагідроксибензоат (Е 216), гліцерин, кремнію діоксид, натрію лаурилсульфат, кислота оцтова льодяна, желатин.

Форма випуску:

По 10 капсул у блістері. По 3 блістери в картонній пачці.

Фармакологічні.

Фуростім - комбінований препарат, що містить сечогінний засіб короткої дії фуросемід і антагоніст альдостерону тривалої дії спіронолактон.

Фуросемід є петльовим диуретиком швидкої дії, що має відносно сильний і короткочасний діуретичний ефект. Фуросемід блокує Na + K + 2Cl-котранспортер, розташований в базальних мембранах клітин товстого сегмента висхідної частини петлі Генле: ефективність салуретичних дії фуросеміду, таким чином, залежить від того, потрапляє лікарський засіб в канальців в місцях просвітів шляхом аніоно-транспортного механізма.Діуретіческій ефект виникає в результаті інгібування реабсорбції натрію хлориду в цьому сегменті петлі Генле. Внаслідок цього фракційна екскреція натрію може досягати 35% клубочковоїфільтрації натрію. Вторинні ефекти збільшеної екскреції натрію полягають у підвищеному виведенні сечі (завдяки осмотично пов'язаної воді) і в збільшеному дистальної канальцевоїсекреції калію. Також підвищується екскреція іонів кальцію і магнію. Фуросемід викликає дозозалежне стимуляцію ренін-ангіотензин-альдостерон. При серцевої недостатності фуросемід призводить до гострого зменшення серцевого переднавантаження (шляхом звуження ємкісних венозних судин) .Цей ранній судинний ефект є простагландінопосередкованім і передбачає адекватну функцію нирок з активацією ренін-ангіотензин і неушкодженим синтезом простагландинів. Крім цього, завдяки притаманному йому натрийуретический ефект фуросемід знижує реактивність судин щодо катехоламінів, збільшена у хворих з артеріальною гіпертензією.

Антигіпертензивна ефективність фуросеміду пояснюється збільшеною екскреції натрію, зниженим об'ємом крові та зменшеною відповіддю гладких м'язів судин на стимуляцію вазоконстрикторами або судинозвужувальними засобами.

Дозозалежне збільшення діурезу і натрийуреза спостерігалося у здорових добровольців, які отримували фуросемід в дозі 10-100 мг.

Спіронолактон є конкурентним антагоністом альдостерону. Він впливає на дистальні канальці нирок.

Через блокаду альдостерону пригнічує затримку води та Na + і сприяє утриманню K +, що не тільки підвищує виведення Na + і Cl -, і знижує виведення K + з сечею, але і знижує виведення H +. В результаті цього сечогінний ефект надає також гіпотензивну дію.

Фармакокінетика.

Оскільки препарат комбінований, фармакокінетика не досліджувалась.

Лікування стійких набряків, якщо вони пов'язані з вторинним гиперальдостеронизмом; лікування станів, що включають хронічну серцеву недостатність і цироз печінки.

Застосування Фуростіму для контролю артеріальної гіпертензії слід обмежити пацієнтам з вираженим гиперальдостеронизмом. Фуростім призначають, коли титрування складових препарату окремо показує, що даний лікарський засіб є корисним для лікування.

Підвищена чутливість до фуросеміду, спіронолактону, сульфамідів або похідних сульфонаміду, або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Гіповолемія або зневоднення організму (з або без супутньої артеріальної гіпотензії); порушення функції нирок і КК нижче 30 мл/хв на 1,73 м 2 площі поверхні тіла; анурія або ниркова недостатність у вигляді анурії, якщо не спостерігається терапевтична відповідь на фуросемід; ниркова недостатність внаслідок отруєння нефротоксичними або гепатотоксичними препаратами або ниркова недостатність, пов'язана з печінковою комою; гіперкаліємія; тяжка гіпокаліємія; важка гіпонатріємія; хвороба Аддісона.

Можливе надмірне зниження артеріального тиску при одночасному застосуванні Фуростіму з серцевими глікозидами, сечогінними, антигіпертензивними засобами або іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск, тому необхідна корекція доз вищезазначених коштів.

Помітне зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок відбувається при одночасному застосуванні фуросеміду з інгібіторами АПФ або антагоністи рецепторів ангіотензину II або при підвищенні їх дози.

Дозу Фуростіму слід зменшити протягом 3 днів або скасувати його, перш ніж почати застосування інгібіторів АПФ або ангітензіну I або збільшити їх дозу.

При застосуванні Фуростіму в поєднанні з солями калію, препаратами, що знижують виведення калію, НПЗП або інгібіторами АПФ може збільшитися концентрація калію в сироватці крові та виникнути гіперкаліємія.

Токсичні ефекти нефротоксичних препаратів можуть підвищуватися при одночасному застосуванні сильнодіючих діуретиків, таких як фуросемід.

Фуростім і сукральфат не слід приймати протягом 2:00 один після одного, оскільки сукральфам зменшує абсорбцію фуросеміду з кишечника і, таким чином, зменшує його ефект.

Фуросемід зменшує виведення солей літію і може призводити до збільшення рівня літію в сироватці крові, результатом чого є підвищений ризик токсичності літію, включаючи більший ризик виникнення кардіотоксичного та нейротоксичних ефектів літію. Тому рекомендується проводити ретельний моніторинг рівня літію у пацієнтів, які отримують дану комбіновану терапію.

Рисперидон. Слід проявляти обережність і ретельно зважувати ризик і користь перед тим, як прийняти рішення про проведення комбінованої терапії або одночасного застосування з фуросемідом або іншими потужними діуретиками.

Одночасне застосування нестероїдних протизапальних лікарських засобів, таких як індометацин, ацетилсаліцилова кислота, може зменшувати дію Фуростіму і викликати гостру ниркову недостатність у випадках, коли раніше у пацієнтів були гіповолемія або зневоднення організму.

Під дією Фуростіму може збільшуватися токсичність саліцилату. Фуростім може іноді зменшувати ефекти інших препаратів (наприклад ефекти антибіотиків і пресорних амінів), іноді посилювати їх дію (наприклад ефекти ефірів саліцилової кислоти, теофіліну і міорелаксантів типу кураре).

Фуростім може посилювати ототоксичність аміноглікозидів та інших ототоксичних препаратів. Це може призвести до незворотних наслідків, ці препарати слід з обережністю застосовувати разом з Фуростімом.

У разі одночасного застосування цисплатину та фуросеміду існує ризик виникнення ототоксичних ефектів. Крім цього, може посилюватися нефротоксичність цисплатину, якщо фуросемід не призначають в низьких дозах (наприклад, 40 мг пацієнтам з нормальною функцією нирок) і з позитивним балансом рідини, коли препарат застосовують для досягнення ефекту форсованого діурезу під час терапії цисплатином.

Спіронолактон може привести до підвищення рівня дигоксину.

Деякі порушення електролітного балансу (такі як гіпокаліємія, гіпомагніємія) можуть підвищувати токсичність певних лікарських засобів (наприклад, препаратів наперстянки та лікарських засобів, що викликають синдром подовження інтервалу QT).

Зменшення ефективності Фуростіму може виникнути після спільного застосування фенітоїну.

Застосування кортикостероїдів, карбеноксолона, кореня солодки у великих дозах і тривале застосування проносних засобів може збільшити ризик розвитку гіпокаліємії.

Кортикостероїди при одночасному застосуванні можуть викликати затримку натрію.

Спіронолактон і карбеноксолон можуть послаблювати дію інших лікарських засобів. У цьому лакричник у великій кількості діє як карбеноксолон.

Пробенецид, метотрексат та інші лікарські засоби, які, як і фуросемід, підлягають значній канальцевоїсекреції в нирках, можуть зменшувати ефективність Фуростіму. І навпаки, фуросемід може зменшувати виведення цих лікарських засобів нирками. Проведення лікування із застосуванням високих доз (зокрема як фуросеміду, так і інших лікарських засобів) може призвести до збільшення їх рівнів в сироватці крові та підвищення ризику побічних ефектів, викликаних фуросемидом або застосуванням супутньої терапії.

Порушення функції нирок може розвинутися у пацієнтів, які отримують терапію фуросемідом та високі дози окремих цефалоспоринів.

Одночасне застосування циклоспорину А та фуросеміду асоціюється зі збільшеним ризиком виникнення подагричного артриту, вторинного відносно гіперурикемії, спричиненої фуросемідом, і порушення ниркової екскреції уратів, викликаного циклоспорином.

Спіронолактон, можливо, призводить до голосових змін. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, чий голос важливий для їх роботи (зокрема акторам, співакам, вчителям).

Пацієнти з частковою обструкцією відтоку сечі, наприклад з гіпертрофією простати або погіршенням сечовипускання, мають підвищений ризик розвитку гострої затримки та вимагають ретельного контролю; під час лікування слід забезпечувати постійний відтік сечі.

Якщо показано, перед початком лікування слід вжити заходів щодо корекції артеріальної гіпертензії або гіповолемії.

Необхідний особливо ретельний моніторинг:

• хворих з артеріальною гіпотонією;
• пацієнтів, які потрапляють в групу особливого ризику внаслідок значного зниження артеріального тиску;
• пацієнтів з латентною або вираженою формою цукрового діабету;
• хворих з подагрою;
• пацієнтів з гепаторенальний синдромом, тобто з функціональною нирковою недостатністю, асоціюється з важким захворюванням печінки;
• пацієнтів з гіпопротеїнемією, наприклад, що асоціюється з нефротичним синдромом (ефект фуросеміду може послаблюватися одночасно з потенцированием ототоксичності).

Застосування Фуростіму слід уникати при наявності підвищеного рівня калію в сироватці крові.

Одночасне застосування триамтерен, амілорид, домішок калію чи НПЗП Не рекомендується через виникнення гіперкаліємії.

З обережністю застосовувати препарат пацієнтам з дефіцитом електролітного балансу.

Регулярний моніторинг натрію, калію, креатиніну сироватки крові та глюкози в загальному рекомендується під час терапії Фуростімом.

Особливо ретельного моніторингу потребують пацієнти групи високого ризику розвитку електролітного дисбалансу або в разі значного додаткового втрати рідини (наприклад, в результаті блювоти, діареї або інтенсивного потовиділення).

Гіповолемію або зневоднення організму, а також будь-які істотні порушення електролітного і кислотно-лужного балансу слід відкоригувати. Для цього може знадобитися тимчасове припинення терапії Фуростімом.

Частий контроль рівня калію сироватки необхідний хворим з порушеннями функції нирок і з кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв на 1,73 м 2 площі поверхні тіла і в разі, коли Фуростім застосовують разом з деякими іншими препаратами, які можуть привести до підвищення рівня калію.

У пацієнтів, які належали до групи високого ризику нефропатії внаслідок терапії радіоконтрастних речовинами, при лікуванні фуросемідом спостерігалася велика частота погіршення функції нирок після отримання радіоконтрастних речовин в порівнянні з такою у пацієнтів групи високого ризику, яким проводили тільки внутрішньовенну гідратацію до призначення радіоконтрастних речовин.

Пацієнти похилого віку.

У пацієнтів похилого віку виведення фуросеміду і спіронолактону повільне.

Одночасне застосування з рисперидоном

У дослідженнях рисперидону у пацієнтів похилого віку з деменцією вищий рівень летальності спостерігався у пацієнтів, які отримували фуросемід одночасно з рисперидоном порівняно з пацієнтами, які отримували тільки рисперидон або тільки фуросемід. Одночасне застосування рисперидону з іншими діуретиками (головним чином тіазиднимидіуретиками в низьких дозах) не було пов'язано з аналогічним висновком.

Ніякої патофізіологічний механізм не був встановлений для пояснення цього висновку, і ніякої закономірності для причини летального результату не спостерігалося.

Слід проявляти обережність і ретельно зважувати ризики та користь, перш ніж прийняти рішення про застосування такої комбінації одночасного лікування із застосуванням інших потужних діуретиків.

Спортсмени. Фуростім може спричинити позитивний результат допінг-контролю.

Препарат містить метилпарабен і пропілпарагідроксибензоат, які можуть викликати алергічні реакції (можливо. Сповільнені).

Пацієнти похилого віку. Фуросемід і спіронолактон повільно виводяться.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Період годування груддю.

Фуросемід, канренон, метаболіт спіронолактону, потрапляють в грудне молоко, тому

Фуростім не слід застосовувати в період годування груддю.

У разі необхідності лікування слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Зниження психічної активності може послабити здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Особливо це проявляється на початку лікування.

Лікування препаратом слід проводити в тих випадках, коли спостерігається рефрактерність до діуретиків у вигляді монотерапії в рекомендованих дозах.

Цю фіксовану комбінацію застосовують тільки тоді, коли титрування складових препарату окремо показує, що даний препарат є корисним для лікування.

Дорослі: 1-4 капсули на добу

Капсули слід ковтати цілими. Препарат краще приймати під час сніданку чи обіду, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка). Вечірня доза не рекомендується, особливо на початку лікування, через підвищення сечовипускання нині.

Діти.

Дітям препарат не застосовують.

Є дані про нефрокальцинозом / нефролітіазу у немовлят.

Клінічна картина гострого або хронічного передозування залежить головним чином від ступеня та наслідків втрати електролітів і рідини та включає такі ознаки, як гіповолемія, зневоднення організму, гемоконцентрация, серцеві аритмії (включаючи AV-блокаду і фібриляцію шлуночків) через надмірне діурез. До симптомів цих порушень відносяться важка артеріальна гіпотензія (прогресуюче до шоку), гостра ниркова недостатність, тромбоз, марення, периферичний параліч, апатія і сплутаність свідомості.

Лікування. Лікування повинно починатися з поповнення втраченої рідини в організмі та корекції електролітного дисбалансу.

Разом з профілактикою і лікуванням важких ускладнень внаслідок цих порушень і інших ефектів на організм (наприклад гіперкаліємії) можуть знадобитися загальні та конкретні інтенсивні терапевтичні заходи (наприклад сприяння елімінації калію).

Специфічний антидот відсутній.

Для обмеження подальшого системного поглинання слід провести такі заходи, як промивання шлунка або застосування активованого вугілля.

Частота для нижчезазначених побічних реакцій невідома (не може бути оцінена через відсутність даних).

При аритмії, втоми або слабкості м'язів (наприклад, в ногах) особливу увагу слід звернути на можливість виникнення гіперкаліємії.

З боку крові: тромбоцитопенія лейкопенія; агранулоцитоз, апластична анемія або гемолітична анемія; еозинофілія спостерігається рідко.

Про пригніченні кісткового мозку повідомлялося як про рідкісне ускладнення, яке вимагає відміни препарату.

З боку нервової системи: рідко - парестезії.

У хворих з гепатоцелюлярної недостатністю може виникнути печінкова енцефалопатія.

З боку сечовидільної системи: рівень кальцію в сироватці крові може бути знижений; в дуже рідко спостерігається тетанія. Збільшене утворення сечі може збільшити кількість скарг, що надходять від пацієнтів з обструкцією відтоку сечі. Таким чином, може виникнути гостра затримка сечі з можливими вторинними ускладненнями, наприклад, у пацієнтів з порушеннями спорожнення сечового міхура, гіперплазію простати або звуженням уретри.

З боку органів слуху: рідко можливі порушення слуху і дзвін у вухах, хоча зазвичай вони є минущими, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, гіпопротеїнемією (наприклад, при нефротичному синдромі) та / або в разі занадто швидкого введення фуросеміду.

Про випадки глухоти, іноді незворотною, повідомлялося при пероральному або внутрішньовенному застосуванні фуросеміду.

З боку серцево-судинної системи: фуросемід може викликати гіпотензію, що, в свою чергу, може привести до виникнення порушень концентрації і реакції, марення, відчуття тиску в голові, головний біль, запаморочення, сонливість, слабкість, розладів зору, сухість у роті, ортостатичноїгіпотензії, аритмії.

З боку травної системи: в окремих випадках може розвинутися внутрішньопечінковий холестаз, підвищення рівня печінкових трансаміназ або гострий панкреатит.

З боку шкіри: дуже рідко можуть виникати алергічні реакції, такі як висип, фотосенсибілізація, васкуліт, гарячка або інтерстиціальнийнефрит, що вимагає відміни препарату; в окремих випадках можуть виникати реакції з боку шкіри та слизових оболонок, наприклад, свербіж, кропив'янка, інші види висипань на шкірі або бульозні висипання, мультиформна еритема, бульозний пемфігоїд, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, пурпура, в окремих випадках - підвищена чутливість до світла (світлочутливість).

Метаболічні порушення: як і після прийому інших діуретиків можливе порушення водно-електролітного балансу внаслідок діурезу після тривалої терапії.

Застосування Фуростіму призводить до збільшеної екскреції з організму натрію і хлору і, як наслідок, рідини. Крім цього, посилюється екскреція інших електролітів (зокрема калію, кальцію і магнію).

Концентрація калію в сироватці крові може зменшуватися, особливо на початку лікування (у результаті більш раннього початку дії фуросеміду), хоча, оскільки лікування триває, концентрація калію може збільшуватися (внаслідок більш пізньої дії спиронолактона), особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Симптоматичні порушення електролітного балансу та метаболічний алкалоз можуть перейти в форму поступово зростаючого електролітного дефіциту. У разі призначення пацієнтам з нормальною функцією печінки більш високих доз фуросеміду може виникнути гостре погіршення стану пацієнта в результаті великої втрати електролітів.

У попереджувальних симптомів порушень електролітного балансу відносяться посилене відчуття спраги, головний біль, сплутаність свідомості, судоми м'язів, тетанія, слабкість м'язів, розлади серцевого ритму і симптоми з боку травного тракту.

Попередній метаболічний алкалоз (наприклад декомпенсований цироз печінки) може ускладнювати терапію фуросемід. Синдром псевдо-Барттера може виникнути при неправильному застосуванні та / або тривалому застосуванні фуросеміду. Особливо виражене порушення електролітного балансу вимагає корекції.

Діуретичний ефект фуросеміду може призвести або сприяти гіповолемії і зневоднення організму, особливо у пацієнтів похилого віку. Для запобігання цьому необхідно компенсувати будь-які небажані втрати рідини (наприклад внаслідок блювання або діареї, або інтенсивного потовиділення). Суттєве зменшення кількості рідини в організмі може привести до посилення процесів згортання крові з тенденцією до розвитку тромбозів.

Під час лікування фуросемідом може підвищитися рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Під час тривалої терапії вони зазвичай повертаються до норми протягом 6 місяців.

Переносимість глюкози може зменшуватися в результаті застосування фуросеміду. У пацієнтів з цукровим діабетом це може привести до погіршення метаболічного контролю; цукровий діабет може перейти з латентної форми в виражену форму перебігу захворювання.

Як і при застосуванні з іншими діуретиками, лікування фуросемідом може призвести до тимчасового підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові.

Можуть підвищитися рівні сечової кислоти в сироватці крові та виникнути напади подагри.

З боку імунної системи: тяжкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції (наприклад шок) виявляються рідко.

Шлунково-кишковий тракт: можуть виникати незначні побічні реакції такі як нудота, розлади шлунка (блювання або діарея), які не є достатньо важкими, щоб скасувати терапію препаратом.

Спіронолактон може викликати порушення функції травного тракту (діарея, блювота). Буди окремі повідомлення про виникнення виразки шлунка і дванадцятипалої кишки (іноді з кровотечею). Спіронолактон може викликати загальмованість, сонливість, головний біль, атаксія, сплутаність свідомості, гіперкаліємії.

З боку репродуктивної системи: через хімічну схожість зі статевими гормонами спиронолактон може зробити більш чутливими молочні залози до посилене серцебиття. Можливі порушення ерекції у чоловіків, менструального циклу у жінок.

Залежать від дози мастодиния і зворотний гінекомастія можливі як у жінок, так і у чоловіків.

Про макулопапульозне і ериматозні шкірні висипання повідомлялося рідко, а також про інші помірні андрогенні прояви, такі як гірсутизм.

З боку дихальної системи: рідко спиронолактон може викликати голосові зміни у вигляді дисфонии (у жінок) і зниження (у чоловіків) або збільшення тембру голосу. У деяких хворих ці зміни зберігаються навіть після припинення лікування препаратом.

Термін придатності - 2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.