Фунготек

табл. 250 мг, № 7, № 14

Тербінафін 250 мг

фармакодинамика. Тербінафін є аліламін і має широкий спектр дії щодо грибкових інфекцій шкіри, волосся і нігтів, спричинених такими дерматофітами, як Trichophyton (наприклад T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (наприклад Microsporum canis), Epidermophyton floccosum і гриби роду Candida (наприклад Candida albicans) і Pityrosporum. У низьких концентраціях тербінафін виявляє фунгіцидний ефект щодо дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною.

Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це призводить до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба. Тербінафін діє шляхом пригнічення ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450.

При прийомі всередину препарат накопичується в шкірі, волоссі та нігтях в концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.

Фармакокінетика. Після одноразового застосування тербінафіну внутрішньо в дозі 250 мг Cmax в плазмі крові досягається через 2 год і становить 0,97 мкг/мл. Період напівабсорбції становить 0,8 год, а період напіврозподілу - 4,6 ч. Їжа тільки незначно впливає на біодоступність тербінафіну, тому корекція дози препарату не потрібна.

Тербінафін значною мірою зв'язується з білками плазми крові (99%). Він швидко проникає через поверхневий шар шкіри та накопичується в ліпофільному роговомушарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що призводить до утворення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та шкірі, багатій сальними залозами. Виявлено також, що тербінафін проникає в нігтьові пластинки в перші декілька тижнів після початку терапії.

Тербінафін метаболізується швидко за участю 7 ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8, CYP 2C19. Внаслідок біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, які не мають протигрибкової активності, і виводяться переважно з сечею. Кінцевий Т½ становить 17 год. Повідомлень про розвиток кумуляції немає. Не виявлено впливу віку на рівноважну концентрацію тербінафіну в плазмі крові, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бути сповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до досягнення більш високих концентрацій тербінафіну в крові.

грибкові інфекції шкіри та нігтів, спричинені Trichophyton (наприклад T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis і Epidermophyton floccosum.

Тербінафін для перорального застосування показаний для лікування стригучого позбавляючи (трихофітія гладкої шкіри, трихофітія промежини та дерматофітіях стоп) у випадках, коли локалізація ураження, вираженість або поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.

Тербінафін для перорального застосування показаний для лікування оніхомікозу.

тривалість лікування залежить від характеру і тяжкості захворювання.

Дорослим препарат призначати в дозі 250 мг 1 раз на добу.

інфекції шкіри

Рекомендована тривалість лікування:

• дерматофітіях стоп (межпальцевая, підошовна / по типу «мокасин»): 2-6 тижнів;
• трихофітія гладкої шкіри: 4 тижні;
• трихофития промежини: 2-4 тижні;
• кандидоз шкіри: 2-4 тижні.

Повне зникнення проявів інфекції і скарг, пов'язаних з нею, може настати лише через декілька тижнів після мікологічного вилікування.

Інфекції волосистої частини голови

Рекомендована тривалість лікування: грибкове ураження волосистої частини голови: 4 тижні. Спостерігається переважно у дітей.

оніхомікоз

Тривалість лікування для більшості пацієнтів - від 6 тижнів до 3 місяців. Лікування тривалістю до 3 міс можна передбачати для пацієнтів з ураженням нігтів на пальцях рук, нігтів на пальцях стоп, крім великого пальця, або для хворих молодшого віку. Для терапії уражень нігтів на пальцях стоп зазвичай досить 3 міс, хоча для деяких пацієнтів може знадобитися лікування тривалістю 6 міс або довше. Більш тривала терапія необхідна хворим, у яких знижена швидкість росту нігтів протягом перших тижнів лікування.

Повне зникнення ознак і симптомів інфекції може настати через кілька тижнів після мікологічного вилікування.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Тербінафін в таблетках не рекомендується застосовувати у пацієнтів з хронічними або активними захворюваннями печінки.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Застосування тербінафіну в таблетках не було належним чином вивчено у пацієнтів з порушеннями функції нирок і тому не рекомендується цій групі хворих.

Пацієнти похилого віку

Доказів того, що пацієнтам похилого віку слід змінювати дозу препарату або що у них відзначають побічні дії, що відрізняються від таких у хворих більш молодого віку, немає. Цій віковій групі при застосуванні препарату слід враховувати можливість виникнення порушень функції печінки або нирок.

підвищена чутливість до тербінафіну чи допоміжних речовин препарату.

тербинафин зазвичай добре переноситься. Побічні реакції, як правило, слабо і помірно виражені та швидко зникають.

Загальні порушення: нездужання, підвищена стомлюваність, грипоподібні симптоми, гіпертермія, підвищений рівень креатинфосфокінази крові.

З боку травної системи: відчуття переповнення шлунка, здуття живота, втрата апетиту, диспепсія, нудота, легкий біль в області живота, діарея, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: серйозні порушення функції печінки, в тому числі жовтяниця, холестаз і гепатит (при появі цих ознак слід припинити застосування препарату); повідомлялося про серйозну печінкової недостатності (деякі випадки з летальним результатом або випадки, які вимагали пересадки печінки). У більшості випадків печінкової недостатності пацієнти мали серйозні основні системні захворювання, а причинно-наслідковий зв'язок з прийомом тербінафіну була сумнівною.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, кропив'янка; синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, фотосенсибілізація (в тому числі фотодерматоз, алергічні реакції на світло і поліморфні висипання); можливі псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, гострі генералізовані екзантематозні висипання / гострий генералізований екзантематозний пустульоз, алопеція.

З боку судин: васкуліт.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактоїдні / анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, шкірні та системні прояви системного червоного вовчака; реакції, подібні до сироваткової хвороби.

Психічні порушення: психічні розлади, депресія, тривожність.

З боку нервової системи: головний біль; порушення смакових відчуттів, включаючи їх втрату (відновлення відбувається повільно після припинення лікування), повідомлялося про тривале порушення смаку, що призводить до зменшення вживання їжі та значної втрати маси тіла; парестезія, гіпестезія, запаморочення, аносмия, в тому числі постійна аносмия, гипосмия.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, рабдоміоліз.

З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, анемія.

функція печінки. Тербінафін не рекомендується застосовувати пацієнтам з хронічними або активними ураженнями печінки. Перед призначенням препарату слід оцінити всі вже існуючі захворювання печінки.

Гепатотоксичность може виникати у пацієнтів без попереднього захворювання печінки, тому рекомендується періодично контролювати її функцію (через 4-6 тижнів лікування). При підвищенні показників функції печінки необхідно негайно припинити застосування препарату.

У пацієнтів, які приймали тербінафін, були зареєстровані випадки серйозної печінкової недостатності (у деяких з них настав летальний результат, деяким потрібна пересадка печінки. У більшості випадків печінкової недостатності хворі мали серйозні основні системні захворювання, а причинно-наслідковий зв'язок з прийомом тербінафіну в таблетках була сумнівною (див. Побічна дія).

Пацієнтів, які приймають тербінафін, необхідно попередити про те, що слід негайно повідомити лікаря про будь-які ознаки або симптоми, що вказують на порушення функції печінки, такі як свербіж, постійна нудота без причини, зниження апетиту, анорексія, жовтяниця, підвищена стомлюваність, біль у животі, темний колір сечі, знебарвлення калу. Пацієнтам з цими ознаками слід припинити застосування препарату, а функцію печінки негайно оцінити.

Дерматологічні ефекти. При застосуванні тербінафіну повідомлялося про серйозні реакції з боку шкіри, в тому числі синдромі Стівенса - Джонсона, токсичному епідермальному некролізі. У разі виникнення прогресуючих висипань на шкірі лікування слід припинити. Тербінафін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з псоріазом, відзначалися поодинокі випадки псоріазу.

Гематологічні ефекти. При застосуванні тербінафіну відзначалися зміни з боку крові, в тому числі нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія.

Необхідно оцінити причину виникнення будь-якого патологічного зміни з боку крові у пацієнтів і розглянути питання про можливу зміну режиму дозування, в тому числі припинення лікування.

Кліренс тербінафіну може бути скорочений на 50% у пацієнтів з уже існуючими захворюваннями печінки.

Функція нирок. Для хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/хв або креатинін плазми крові перевищує 300 мкмоль/л) застосування тербінафіну не вивчалася належним чином, тому його призначення не рекомендується.

Інше. Тербінафін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів зі шкірними проявами системного червоного вовчака, зазначалося загострення симптомів шкірних проявів даного захворювання.

Примітка. На відміну від тербінафіну для місцевого застосування, тербінафін для перорального застосування не показаний для лікування різнобарвного лишаю.

Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Проведені на тваринах дослідження впливу препарату на плід і фертильність не виявили небажаних явищ.

Клінічний досвід застосування тербінафіну для лікування вагітних дуже обмежений, тому його не слід застосовувати в цей період, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує будь-який потенційний ризик для плоду.

Препарат проникає в грудне молоко. Тому в разі необхідності терапії препаратом у формі таблеток на період лікування слід припинити годування груддю.

Діти. Оскільки нині відомості про застосування препарату у дітей, як і раніше обмежені, його не рекомендується призначати цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Під час лікування у деяких пацієнтів можливе виникнення порушень з боку центральної нервової системи (головний біль, запаморочення, депресія, тривожність), тому слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

вплив інших лікарських засобів на тербінафін. Кліренс тербінафіну в плазмі крові може бути підвищений препаратами, що індукують метаболізм, і знижений лікарськими засобами, які інгібують цитохром Р450. У разі необхідності супутнього лікування такими препаратами дозування тербінафіну слід коригувати відповідним чином.

Лікарські засоби, які можуть зменшити вплив або знизити плазмові концентрації тербінафіну. Рифампіцин підвищує кліренс тербінафіну на 100%.

Лікарські засоби, які можуть збільшити вплив або підвищити плазмові концентрації тербінафіну. Циметидин знижує кліренс тербінафіну на 30%.

Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби. Тербінафін проявляє незначний потенціал для пригнічення або підвищення кліренсу препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад триазолам, толбутамін або пероральні контрацептиви), за винятком препаратів, які метаболізуються за участю CYP 2D6. Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину.

Повідомлялося про випадки порушення менструального циклу (міжменструальні кровотечі та нерегулярний менструальний цикл) у пацієнток, які одночасно приймали тербінафін з пероральними контрацептивами.

Тербінафін може підвищити вплив або плазмові концентрації таких лікарських засобів: кофеїн - тербінафін знижує кліренс кофеїну, що вводиться в / в, на 21%.

In vitro виявлено, що тербінафін пригнічує CYP 2D6-опосередкований метаболізм. Тому необхідно ретельно спостерігати за хворими, яким одночасно з тербінафіном призначають препарати, які метаболізуються за участю цього ферменту, такі як трициклічні антидепресанти, блокатори бета-блокатори, антиаритмічні препарати (включаючи клас IА, IВ і IС), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та інгібітори МАО типу в в разі, коли одночасно застосовується препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації.

Тербінафін знижує кліренс дезипраміну на 82%. Може зменшити вплив або знизити плазмові концентрації циклоспорину.

У пацієнтів, які отримують тербинафин одночасно з варфарином, можливі зміни показників міжнародного нормалізованого відношення (INR) і / або протромбінового часу.

після прийому 5 г тербінафіну повідомлялося про головний біль, нудоту, болі в епігастрії, запаморочення, при передозуванні можливе посилення проявів побічних реакцій.

Лікування: промивання шлунка та застосування активованого вугілля. При необхідності - симптоматична терапія.

при температурі не вище 30 °C.