Флугесік

склад:

• діюча речовина: 1 капсула містить флупіртін малеата в перерахунку на 100% суху речовину 100 мг;
• допоміжні речовини:
• кальцію дифосфат дигідрат, коповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;
• желатинова капсула містить желатин, діамантовий синій (Е 133), тартразин (E 102), еритрозин (Е 127), метилпарабен (E 218), пропілпарабен (E 216), натрію лаурилсульфат, титану діоксид (Е 171).

Форма випуску:

По 10 капсул у блістері, по 1 або по 3 блістери в картонній коробці.

По 500 капсул у банці.

• Хворобливі спазми м'язів опорно-рухового апарату;
• головний біль напруги;
• біль, спричинений злоякісними новоутвореннями;
• біль при дисменореї;
• біль після травматологічних / ортопедичних операцій і після травм.

Підвищена чутливість до флупіртін малеата або будь-якої допоміжної речовини в складі препарату, тяжкі захворювання печінки, печінкова енцефалопатія, холестаз, алкоголізм, міастенія (Myasthenia gravis), алкоголізм, дзвін у вухах.

Доза підбирається індивідуально, з урахуванням інтенсивності болю і чутливості пацієнта до лікарського засобу. Капсули слід приймати не розжовуючи, з достатньою кількістю води (100 мл).

Дорослим рекомендується приймати по 1 капсулі 3-4 рази на добу через рівні проміжки часу. У випадках дуже сильного болю дозу можна збільшити до 2 капсул препарату 3 рази на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 600 мг (що відповідає 6 капсул).

Пацієнти похилого віку (від 65 років): на початку лікування препарат слід застосовувати 2 рази на добу по 1 капсулі вранці та ввечері. З урахуванням інтенсивності болю і чутливості пацієнта до лікарського засобу в подальшому дозу можна збільшити. Ниркова недостатність

Для пацієнтів з порушенням функції нирок або гипоальбуминемией добова доза не повинна перевищувати 300 мг (3 капсули).

У хворих з порушенням функції печінки добова доза не повинна перевищувати 200 мг (2 капсули).

Тривалість терапії визначається лікарем індивідуально.

Дуже часто (≥1 / 10): слабкість (близько 15% хворих) - на початку лікування.

Часто (≥1 / 100 <1/10): запаморочення, печія, нудота / блювання, метеоризм, запор, діарея, біль в животі, сухість у роті, втрата апетиту, депресія, порушення сну, пітливість, відчуття тривоги, невгомонність / нервозність, тремор, головний біль.

Нечасто (≥1 / 1000- <1/100): сплутаність свідомості, порушення зору і алергічні реакції (під-вище на температура тіла, кропив'янка і свербіж).

Дуже рідко (≥1 / 10000 <1/1000): підвищення активності печінкових трансаміназ (зазву-чай оборотне, проходить після зменшення дози або відміни терапії із застосуванням флупіртін малеата), гепатит (гострий або хронічний, який супроводжується або не супроводжується жовтяницею, з елементами застою жовчі або без них).

Невідомо (<1/10000): є окремі повідомлення про печінкову недостатність.

Прояви побічних реакцій переважно залежать від дози препарату. У багатьох випадках вони зникають на тлі подальшої терапії або після завершення курсу терапії.

Відомі окремі випадки передозування препарату з метою самогубства. При застосуванні препарату в дозі до 5 г спостерігаються такі симптоми: нудота, виснаження, тахікардія, компульсивний плач, сонливість, сплутаність свідомості, сухість у роті.

Лікування: промивання шлунка, застосування адсорбівніх речовин, сечогінних засобів, інфузій електролітів.

Після проведених терапевтичних заходів самопочуття поліпшується протягом 6-12 годин.

Симптомів, що загрожують життю пацієнтів, не спостерігалося.

Слід застосовувати симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Застосування препарату протипоказано в період вагітності та годування груддю, оскільки флупіртін має репродуктивну токсичність. Дослідження свідчать про наявність флупіртін в невеликій кількості в грудному молоці. Отже, препарат не застосовують в період годування груддю.

ДІТИ

Препарат не рекомендується призначати дітям (віком до 18 років) за відсутності даних з безпеки та ефективності.

Якщо препарат призначений пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок, слід контролювати активність печінкових ферментів і кількість креатиніну в сечі.

Пацієнтам старше 65 років або пацієнтам з вираженим зниженням функції нирок або з гипоальбуминемией дозу препарату коригують (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Під час терапії із застосуванням флупіртін малеата можливі хибнопозитивні результати визначення вмісту білірубіну, білірубіну в сечі та вмісту білка в сечі при проведенні аналізу за допомогою тестових стрічок. Також не виключено отримання помилкових результатів при кількісному визначенні змісту булірубіну в сироватці крові.

В окремих випадках при застосуванні препарату в високих дозах спостерігається зелений колір сечі є клінічною ознакою патології.

Оскільки метаболічну перетворення флупіртін здійснюється головним чином печінкою (див. Розділ «Фармакологічні властивості»), при тривалому застосуванні необхідно регулярно перевіряти рівень активності печінкових ферментів (трансаміназ). Для своєчасного виявлення можливого порушення функції печінки необхідний ретельний постійний контроль цього показника, особливо в порівнянні із значенням до початку терапії.

ЗДАТНІСТЬ ВПЛИВАТИ НА ШВИДКІСТЬ РЕАКЦІЇ ПРИ УПРАВЛІННІ автотранспортом АБО РОБОТІ З ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ

З огляду на те, що препарат може послабити увагу і загальмувати реакції організму, рекомендується на час лікування утриматися від керування транспортом і від роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

Підсилює дію алкоголю, седативних засобів і міорелаксантів.

Оскільки флупіртін значній мірі зв'язується з білками крові при одночасному застосуванні з іншими препаратами, які також зв'язуються з білками крові, можливо їх витіснення зі зв'язування з білками. Були проведені відповідні дослідження in vitroрезультатов одночасного застосування з диазепамом, варфарином, ацетилсаліциловою кислотою, бензилпенициллином, глібенкламідом, пропранололом і клонідином. Підтвердження витіснення зі зв'язування з білками крові до рівня, при якому не може бути виключена можливість посилення дії препаратів, отримано лише при комбінованому застосуванні флупіртін малеата з варфарином і диазепамом.

При одночасному призначенні флупіртін і похідних кумаринів (наприклад варфарин) рекомендується регулярно контролювати показник Квик (протромбіновий індекс) для своєчасного визначення можливого впливу і, в разі необхідності, відповідної корекції дози препарату кумарину. Даних про взаємодію з іншими препаратами-антикоагулянтами (ацетилсаліцилова кислота та ін.) Не було отримано.

У випадках призначення препарату в курсі комбінованої терапії з препаратами, метаболічний перетворення яких забезпечується головним чином печінкою, перевірку активності печінкових ферментів слід починати відразу, на початку терапії, і проводити регулярно. Не слід призначати флупіртін малеат одночасно з препаратами, що містять парацетамол і карбамазепін.

Флупіртін - прототип нового класу речовин SNEPCO - «селективних активаторів нейро-нальних калієвих каналів». Відноситься до неопіоїдних анальгетиків центральної дії, не викликають залежності та звикання.

Фармакодинаміка.

Флупіртін активує пов'язані G-білками канали іонів калію (К +) нервової клітини. Завдяки цьому зростає відтік іонів калію, що забезпечує стабілізацію мембранного потенціалу клітин в стані спокою. Знижується активація мембрани нервової клітини. Це забезпечує опосередковане гальмування активності NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторів, оскільки іони (Mg 2 +), які блокують рецептори NMDA, активація без попередньої деполяризаціїмембрани (механізм опосередкованого антагонізму до NMDA- рецепторів). У терапевтичних концентраціях флупіртін не зв'язується з λ 1 -, λ 2 -, 5 НТ 1 - і 5НТ 2 -, допаміновими, бензодіазепіновими, опіатнимі, центральними мускарінергічніми або нікотінергічніми рецепторами.

Цей препарат центральної дії забезпечує дію за трьома основними напрямками.

Знеболювальну дію.

Завдяки селективного відкриттю (активації) потенціалнезалежніх каналів іонів калію, що призводить до відтоку (До +), відбувається стабілізація мембранного потенціалу нервової клітини, а збудження нервової клітини знижується. Опосередкований антагонізм флупіртін до NMDA-рецепторів захищає нервові клітини від надходження іонів кальцію (Ca ++). Тому знижується сенсибилизирующее вплив підвищеного вмісту міжклітинної кальцію (Ca ++).

Як наслідок, відбувається інгібування висхідних ноцицептивних імпульсів, гальмується збудження нервової клітини у відповідь на імпульс.

Міорелаксуючу дію.

Фармакологічна дія, забезпечує описаний знеболюючу дію, функціонально посилюється ще одним ефектом, наявність якого було доведено при застосуванні препарату в терапевтичних дозах, а саме сприянням захоплення іонів кальцію мітохондріями. У поєднанні з пригніченням передачі сигналів на мотонейрони, а також зі знеболюючим впливом на проміжні нейрони це забезпечує релаксацію м'язів.

Вплив на процеси запобігання переходу болю в хронічну форму.

Процес запобігання переходу болю в хронічну форму слід розглядати як наслідок здатності нейронів до проведення імпульсів, зумовленої гнучкістю функцій нейронів.

Завдяки активації внутрішньоклітинних процесів гнучкість функцій нейронів активує механізм, відомий як «wind up», тобто роздування, - феномен, який призводить до нарощування сили відповіді на кожен з наступних больових імпульсів. NMDA-рецептори відіграють особливо важливу роль у спонуканні такої зміни (експресія генів). Непряма блокада цих рецепторів при застосуванні флупіртін призводить до пригнічення їх дії.

Таким чином забезпечується протидія переходу в хронічну форму або, у випадках вже існуючого хронічного болю, відбувається «стирання» пам'яті про болі за рахунок стабілізації мембранного потенціалу і, як наслідок, знижується інтенсивність болю.

Фармакокінетика.

Всмоктування і біодоступність

При пероральному прийомі швидко і майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракта.Абсолютная біодоступність досягає майже 90%. Метаболізується в печінці (до 75% від прийнятої дози) з утворенням активного метаболіту М1. Метаболіт М1 (2-амін-3-ацетаміно-6 - [4-фтор] -бензіламінопірідін) утворюється в результаті гідролізу уретанових структури

(II фаза реакції) і подальшого ацетилювання (II фаза реакції). Цей метаболіт забезпечує в середньому 25% анальгетичної активності флупіртін, отже і сприяє його ефективності. Інший метаболіт М2 - біологічно неактивний, утворюється в результаті реакції окислення

(II фаза реакції) п-фторбензілу з подальшою кон'югацією п-фторбензойноі кислоти з гліцерином (II фаза реакції). Який саме з ізоферментів забезпечує (вторинний) шлях окислення і перетворення, поки не визначено. Здатність флупіртін до лікарської взаємодії з іншими препаратами через фармакокінетичнівластивості оцінюється як низька. Період напіввиведення з плазми крові становить близько 7 годин (10:00 для основної речовини), що є достатнім для забезпечення знеболюючого ефекту. Концентрація діючої речовини в плазмі крові пропорційна дозі.

Виводиться в основному (69%) нирками: 27% виводиться в незміненому вигляді, 28% - як метаболіт М1 (ацетілметаболіт) і 12% - у вигляді метаболіту М2 (п-фторгіпурова кислота), залишкова частина складається з декількох метаболітів нез'ясованою структури. Невелика частина дози виводиться з організму разом з жовчю і калом.

Тривалість періоду напіввиведення з плазми становить близько 7 годин (або 10 годин для самого препарату і його метаболіти М1), що є сприятливим для забезпечення знеболюючого ефекту. При застосуванні флупіртін в дозі від 50 до 300 мг рівень концентрації препарату в плазмі крові пропорційно прийнятій дозі.

У осіб похилого віку спостерігалося збільшення тривалості періоду напіввиведення у разі тривалого застосування препарату см. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.